Производные тиофена и фармацевтическая композиция (варианты)

Настоящее изобретение относится к тиофенамидинам общей формулы I

или их сольват, гидрат или фармацевтически приемлемая соль, где

Z означает -S(O2)-;

R1 - галоген, амино, С1-6алкилтио;

Ar - фенил, пиридил, тиазолил, фуранил, бензотиазолил, бензимидазолил, каждый из которых является необязательно замещенным;

R2, R3, R4 и R7 - водород.

Соединения могут быть использованы для ингибирования фермента C1s, протеазы классического пути системы комплемента. Описаны также фармацевтические композиции на основе соединений формулы I. Соединения могут найти применение для лечения некоторых острых и хронических иммунологических нарушений, ряда нейродегенеративных заболеваний. 4 н. и 20 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Производные тиофена общей формулы I

или их сольват, гидрат или фармацевтически приемлемая соль, где Z означает
-S(O2)-;
R1 означает галоген, амино, С1-6алкилтио;
Ar означает фенил, пиридил, тиазолил, фуранил, бензотиазолил, бензимидазолил, каждый из которых является необязательно замещенным;
R2, R3 и R4 означают водород, и
R7 означает водород.

2. Производные по п.1, в котором R1 означает галоген или С1-4алкилтио.

3. Производные по п.1, в котором Ar означает фенил, замещенный одной или двумя группами: С1-6алкил, С1-6алкокси, С2-6алкенил, галоген, гидрокси, фенил, фенокси, амино или фениламино.

4. Производные по п.1, в котором Ar означает 2-фенилфенил, 2-метоксифенил, 4-метоксифенил, 4-хлорфенил, 2-бромфенил, 3,4-диметилфенил, 3-метоксифенил, 3-бромфенил, 4-этилфенил, 4-бромфенил, 4-фенилфенил, 3,4-диметоксифенил, 2-изопропилфенил, 3,5-дихлорфенил, 3-гидроксифенил, 2-метил-5-трет-бутилфенил, 4-трет-бутилфенил, 3-бром-5-трет-бутоксифенил, 3-бром-5-гидроксифенил, 3-бром-5-метоксифенил, 3-бром-5-винилоксифенил, 3-феноксифенил, 5-бром-3-метилфенил или 2-аминофенил.

5. Производные по п.1, в котором Ar означает 4-амино-3-бромфенил, 3-(4-гидрокситетрагидропиран-4-ил)фенил, 3-(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)фенил, 3-(4-метокситетрагидропиран-4-ил)фенил, 3-(гидроксипиридин-2-ил-метил)фенил, 3-хлор-4-фторфенил или 3-иодфенил.

6. Производные по п.1, в котором Ar означает пиридил, фуранил, бензотиазолилил и бензимидазолил, каждый из которых по выбору замещен одной или двумя группами из следующих: С1-6алкил, С1-6алкокси, С2-6алкенил, галоген, гидрокси, фенил, фенокси, амино или толил.

7. Производные по п.1, в котором Ar означает пирид-2-ил, пирид-3-ил, 2-метилфуран-2-ил, 5-этоксибензотиазол-2-ил, бензимидазол-2-ил, 7-бром-1-метил-1Н-бензоимидазолил, 4-бром-1-метил-1Н-бензоимидазолил, 4-бром-2-метил-1Н-бензоимидазолил, 4-бром-1Н-бензоимидазолил, 6-бромбензимидазолил, пиррол-2-ил или пиперидин-2-ил.

8. Производные по п.1, которые имеют общую формулу II

или его сольват, гидрат или фармацевтически приемлемая соль, где R1, R2, R3, R4, R7 и Z определены в п.1;
R5 означает фенил, фуранил, имидазолил, пиридил, пиримидинил, бензофуранил, бензимидазолил, пиразинил, пиперидинил или пиперазинил, причем любой из них по выбору замещен; и
R6 означает водород, С1-4алкил, гидрокси, С1-4алкокси, С2-4алкенилокси, фенокси, бензилокси, галоген, амино или нитро.

9. Производные по п.8, в котором R5 означает фенил или фенил, содержащий от 1 до 5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С1-4алкил, С1-4алкокси, С1-4гидроксиалкил, С1-4галогеналкил, С2-4алкенил, (С1-4алкил)карбонил, циано, амино, моно(С1-4алкил)амино, ди(С1-4алкил)амино, формил, (С1-4алкокси)карбонил, галоген(С1-4алкокси)карбонил, фенил, фенокси, феноксифенил, бифенил, галоген, С1-4галогеналкокси, карбокси, нитро, метилендиоксо (-O-СН2-O-), этилендиоксо, C1-4алкилсульфонил, С1-4алкилсульфинил, С1-4алкилтио, гидрокси, аминокарбонил, моно(С1-4)алкиламинокарбонил, ди(С1-4алкил)аминокарбонил и галогенированный С1-4гидроксиалкил.

10. Производные по п.9, в котором R5 означает фенил, 2-метоксифенил, 2-метилфенил, 2-винилфенил, 2-гидроксиметилфенил, 2-(1-гидроксиэтил)фенил, 2-трифторметилфенил, 2-формилфенил, 2-гидроксифенил, 2-хлорметилфенил, 2-амино, 2-хлорфенил, 3-метоксифенил, 3-метилфенил, 3-формилфенил, 3-гидроксиметилфенил, 3-аминофенил, 3-изопропилфенил, 3-этоксифенил, 3-этоксикарбонилфенил, 3-метилкарбонилфенил, 3-карбоксифенил, 3-гидроксифенил, 3-нитрофенил, 3-диметиламинокарбонилфенил, 3-трифторметилфенил, 3-трифторметоксикарбонилфенил, 4-винилфенил, 4-трифторметоксифенил, 4-метоксикарбонилфенил, 4-метилфенил, 4-гидроксиметилфенил, 4-трифторметилфенил, 4-цианофенил, 4-этоксифенил, 4-диметиламинофенил, бифенил, 4-феноксифенил, 4-хлорметил, 4-метилсульфонилфенил, 4-гидроксифенил, 4-фторфенил, 2,5-диметилфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,3-диметилфенил, 2,5-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3-гидрокси-4-фенилфенил, 3,5-бис-трифторметилфенил, 2-гидрокси-5-фенилфенил, 4-метил-3-нитрофенил, 3,4-метилендиоксофенил, 3,5-диметилфенил, 2,4-диметоксифенил, 2-этокси-6-метилфенил, 3-изопропоксикарбонил-2-метилфенил, 3-фтор-4-фенилфенил, 4-формилфенил, 2-карбокси-6-метилфенил, 3-формил-2-метилфенил, 3-гидрокси-6-метилфенил, 3-формил-6-метилфенил, 3-формил-6-гидроксифенил, 3-формил-6-метоксифенил, 2-амино-6-метилфенил, 3,4-диметоксифенил, 3-[(2,2,2-трифтор-1-гидрокси)этил]фенил, 4-нитрофенил, 2-фтор-4-фенилфенил, 2,4-диметоксифенил,4-гидрокси-3-формилфенил, 2-толил-5-морфолинфенил, 4-метоксифенил, 3-гидроксиаминометилфенил, 4-фенилацетамид, 4-бензамид, 2,6-диметилфенил, феноксифенил, 2-метил-6-гидроксиметилфенил, 2-метил-5-гидроксиметилфенил, 2-гидрокси-3-фенилфенил, нафтил или 4-этоксикарбонилфенил.

11. Производные по п.8, в котором R5 означает фенил, содержащий от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С1-4алкил, С1-4алкокси, С1-4гидроксиалкил, С1-4галогеналкил, С2-4алкенил, (С1-4алкил)карбонил, циано, амино, моно(С1-4алкил)амино, ди(С1-4алкил)амино, формил, (С1-4алкокси)карбонил, галоген(С1-4алкокси)карбонил, фенил, фенокси, феноксифенил, бифенил, галоген, С1-4галогеналкокси, карбокси, нитро, метилендиоксо (-O-СН2-O-), этилендиоксо, С1-4алкилсульфонил, С1-4алкилсульфинил, С1-4алкилтио, гидрокси, аминокарбонил, моно(С1-4алкил)аминокарбонил, ди(С1-4алкил)аминокарбонил, галогенированный С1-4гидроксиалкил, карбокси(С1-4)алкокси(С1-4)алкил, карбокси(С1-4)алкокси, С1-4алкилтио(С1-4)алкил, причем алкильный фрагмент в группе С1-4алкилтио по выбору замещен 1 или 2 карбоксигруппами, фосфоно(С2-4)алкенил, фосфоно(С1-4)алкиламино, С1-4галогеналкил-сульфониламино, фосфоно(С1-4)алкокси, С1-4алкилсульфониламино, карбокси(С1-4)алкиламино, морфолинил(С1-4)алкил, морфолинил, морфолинил(С1-4)алкиламинокарбонил, пиперазинил(С1-4)алкил или пиперазинил, причем либо упомянутый пиперазинил(С1-4)алкил, либо пиперазинил по выбору N-замещены группами метил или этил, формиламино, морфолин(С1-4)алкиламино, по выбору замещенный алкилкарбониламино, по выбору замещенный уреидо и по выбору замещенный гуанидино, а упомянутые по выбору замещенные алкилкарбониламиногруппы означают формулу -N(H)-C(O)-C(H)(W1)-Y1a-X1-Y1b-Z1, где W1 означает водород или амино,
Y1a означает прямую ковалентную связь или α,ω-дирадикал прямого или разветвленного С1-10алкана,
X1 означает О или S, или прямую ковалентную связь,
Y1b означает α,ω-дирадикал прямого или разветвленного С1-10алкана, по выбору замещенный карбоксигруппой или аминогруппой, и
Z1 означает карбамоил, карбокси, С1-6алкилсульфонил, (C1-6алкокси)карбонил, С2-6алканоиламино, сульфо, фосфоно, фенил, аминосульфонил, амино, галогенС1-6алкилсульфониламино, формиламино, С1-6алкиламино, С1-6алкиламиносульфонил, С1-6алкилсульфониламино или 2-оксогексагидротиено[3,4-d]имидазол-6-ил(С1-6алкил)карбониламино,
или W1 означает водород и Y1a-X1-Y1b-Z1 означает водород, галоген, амино или три(С1-4алкил)аммоний,
при условии, что если Y означает прямую ковалентную связь, а X означает О или S, то W1 означает водород;
причем по выбору замещенные уреидогруппы означают формулу -N(L1)-C(O)-N(L2)-Y2a-X2-Y2b-Z2, где
L1 и L2 оба означают водород или L1 и L2 объединены с образованием группы этилена или триметилена,
Y2a означает прямую ковалентную связь или α,ω-дирадикал прямого или разветвленного С1-10алкана,
X2 означает О или S или прямую ковалентную связь,
Y2b означает α,ω-дирадикал прямого или разветвленного С1-10алкана, по выбору замещенный карбоксигруппой, и
Z2 означает карбокси, (С1-6алкокси)карбонил, фенокси, карбоксифенокси, С1-6алкилсульфонил, фенил, бензилоксикарбониламино, амино, С1-4алкиламино, галогенфенил, индолил, дифенилметил, фенилсульфониламино, N'-(карбокси(С1-4)алкил)уреидо, тетразолил, фосфоно или фениламино, или Y2a-X2-Y2b-Z2 означает С1-4алкилсульфонил или -(CH2CH2-O-)m-(CH2)n-C(O)OR, где m равно целому числу от 2 до 6, n равно целому числу от 2 до 4, a R означает водород или С1-4алкил; и
по выбору замещенные гуанидиновые группы характеризуются формулой
-N(L3)-C(=NL4)-N(L5)-Z3,
где L3 означает водород или С1-4алкил,
L4 и L5 оба означают водород или L4 и L5 объединены с образованием этилена, и
Z3 означает водород, С1-6алкил, фенил(С1-6)алкил, карбокси(С1-6)алкил, С1-4алкокси, (С1-4алкил)карбонил или С1-4алкилсульфонил(С1-6)алкил.

12. Производные по п.11, в котором R5 означает фенил, замещенный в положении 2' метальной группой, а в положении 4' по выбору замещенной гуанидиновой группой.

13. Производные по п.11, в котором R5 означает фенил, замещенный в положении 2' метильной группой, а в положении 4' по выбору замещенной гуанидиновой группой, и в положении 6' по выбору замещенной алкилкарбониламино или по выбору замещенной уреидогруппой.

14. Производные по п.11, в котором R5 означает фенил, замещенный в положении 2' метильной группой, а в положении 6' по выбору замещенной алкилкарбониламино или по выбору замещенной уреидогруппой.

15. Производные по любому из пп.12-14, в котором R6 означает водород.

16. Производные по п.8, в котором R5 означает фуранил, имидазолил, пиридил, пиримидинил, бензофуранил, дибензофуранил, бензимидазолил, индолил или пиразинил, по выбору замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-4алкил, С1-4алкокси, С1-4гидроксиалкил, С1-4галогеналкил, С2-4алкенил, формил, (С1-4алкокси)карбонил, фенил, С1-4алкилфенил, фенокси, галоген, С1-4галогеналкокси, карбокси, гидрокси, нитро, амино, С1-4алкилсульфонил(С1-4алкил)уреидо, сульфо(С1-4)алкил, триметилсиланил(С1-4)алкокси(С1-4)алкил и С1-4алкокси(С1-4)алкил.

17. Производные по п.16, в котором R5 означает пирид-3-ил, пиримидин-4-ил, бензофуран-2-ил, фуран-2-ил, фуран-3-ил, 4-метилпирид-3-ил, 3-метилпирид-2-ил, 6-метилбензимидазол-5-ил, бензимидазол-6-ил, 1-метил-4-(2'-метилфенил)бензимидазол-6-ил, 2-метил-4-(2'-метилфенил)бензимидазол-6-ил, дибензофуран-2-ил, 2-метилимидазолил, 6-этоксибензотиазолил, 6-метилпирид-3-ил, 6-хлорпирид-3-ил или 3-хлорпирид-2-ил.

18. Производные по п.16, в котором R5 означает 3-метил-5-нитропирид-2-ил, 5-амино-3-метилпирид-2-ил, 4-метилпиримидин-5-ил, 3-метилпирид-2-ил, 2-хлорпирид-3-ил, 6-формилпирид-2-ил, 3-метил-5-[N'-(3-метан-сульфонилпроп-1-ил)]уреидопирид-2-ил, 3-метилпирид-4-ил, 3-амино-5-метилпирид-4-ил, 3-хлор-5-трифторметилпирид-2-ил, 1Н-бензимидазол-2-ил, 1-метил-1Н-бензимидазол-2-ил, 3-метил-3Н-имидазол-4-ил, 1Н-имидазол-2-ил, 1-метил-1Н-имидазол-2-ил, 1-этил-1Н-бензимидазол-2-ил, 2,5-диметил-1Н-имидазол-4-ил, 1-(3-сульфопроп-1-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил, 3-метилпиразин-2-ил, 5-метил-1-(2-триметилсиланилэтоксиметил)-1Н-бензимидазол-4-ил, 5-метил-1Н-бензимидазол-4-ил, 1-метил-1Н-бензимидазол-5-ил, 2-метоксиметил-6-метил-1Н-бензимидазол-5-ил, 2,6-диметил-1Н-бензимидазол-5-ил или 1,6-диметил-1Н-бензимидазол-5-ил.

19. Производные по п.8, в котором R5 означает -NRaRb, где Ra и Rb независимо означают C1-6алкил, или Ra и Rb объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием кольца, выбранного из группы, включающей пиперидинил, пирролидинил, пиперазинил, имидазолидинил, пиразолидинил и морфолинил, причем упомянутое кольцо по выбору замещено 1 или 2 С1-4алкильными группами.

20. Производные по п.19, в котором R5 означает пиперидин-1-ил или 4-метилпиперазин-1-ил.

21. Производные по п.1, в котором R6 означает водород, метил, галоген, амино, метокси, этокси, винилокси, гидрокси или бензилокси.

22. Производные, выбранные из группы, включающей: трифторацетат 4-[4'-(N'-гексилгуанидино)-2'-метилбифенил-3-сульфонил]-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
трифторацетат 4-{4'-[N'-(4-метансульфонилбутил)гуанидино]-2'-метилбифенил-3-сульфонил}-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
трифторацетат 4-{4'-[N'-(3-метансульфонилпропил)гуанидино]-2'-метилбифенил-3-сульфонил}-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
трифторацетат 4-{4'-[N'-(6-метансульфонилгексил)-гуанидино]-2'-метилбифенил-3-сульфонил}-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
трифторацетат 4-{4'-[N'-(5-метансульфонилпентил)-гуанидино]-2'-метилбифенил-3-сульфонил}-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
трифторацетат 4-[4'-(N'-ацетилгуанидино)-2'-метил-бифенил-3-сульфонил]-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
трифторацетат 4-{4'-гуанидино-2'-[3-(4-метансульфонилбутил)уреидо]-6'-метилбифенил-3-сульфонил}-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
бис-трифторацетат 4-[4'-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)-2'-метилбифенил-3-сульфонил]-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
бис-трифторацетат 4-(4'-гуанидино-2'-метил-6'-нитробифенил-3-сульфонил)-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
бис-трифторацетат 4-(6'-амино-4'-гуанидино-2'-метилбифенил-3-сульфонил)-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
бис-трифторацетат метилового эфира 3-{[3'-(5-карбамимидоил-2-метилсульфанилтиофен-3-сульфонил)-4-гуанидино-6-метилбифенил-2-илкарбамоил]метилсульфанил}пропионовой кислоты,
бис-трифторацетат 3-{[3'-(5-карбамимидоил-2-метилсульфанил-тиофен-3-сульфонил)-4-гуанидино-6-метилбифенил-2-илкарбамоил]-метилсульфанил}пропионовой кислоты,
6-{3-[3'-(5-карбамимидоил-2-метилсульфанилтиофен-3-сульфонил)-4-гуанидинобифенил-2-ил]уреидо}гексановая кислота,
бис-трифторацетат N-[3'-(5-карбамимидоил-2-метилсульфанил-тиофен-3-сульфонил)-4-гуанидино-6-метилбифенил-2-ил]-4-метансульфонилбутирамида,
бис-трифторацетат 5-[3'-(5-карбамимидоил-2-метилсульфанил-тиофен-3-сульфонил)-4-гуанидино-6-метилбифенил-2-илкарбамоил]-пентановой кислоты,
бис-трифторацетат 4-[2'-метил-4'-(N-метилгуанидино)бифенил-3-сульфонил]-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
6-{N'-[3'-(5-карбамимидоил-2-метилсульфанилтиофен-3-сульфонил)-2-метилбифенил-4-ил]гуанидино}гексановая кислота,
бис-трифторацетат 4-{2'-метил-4'-[N'-(3-фенилпропил)-гуанидино]бифенил-3-сульфонил}-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
бис-трифторацетат 4-[2'-метил-4'-(N'-(3-фенетилгуанидино)-бифенил-3-сульфонил]-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
бис-трифторацетат 4-{2'-метил-4'-[N'-(3-метилбутил)-гуанидино]бифенил-3-сульфонил}-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
бис-трифторацетат 4-(5-{3-[3'-(5-карбамимидоил-2-метилсульфанилтиофен-3-сульфонил)-4-гуанидино-6-метилбифенил-2-ил]уреидо}пентилокси)бензойной кислоты,
бис-трифторацетат 11-[3'-(5-карбамимидоил-2-метилсульфанилтиофен-3-сульфонил)-4-гуанидино-6-метилбифенил-2-илкарбамоил]-ундекановой кислоты,
бис-трифторацетат 4-(4'-гуанидино-2'-метилбифенил-3-сульфонил)-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина,
бис-трифторацетат 4-[2'-метил-4'-(N'-метоксигуанидино)-бифенил-3-сульфонил]-5-метилсульфанилтиофен-2-карбоксамидина, и их фармацевтически приемлемые соли.

23. Фармацевтическая композиция, предназначенная для ингибирования C1s-компонента комплимента, содержащая производные по любому из пп.1-22 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

24. Фармацевтическая композиция, содержащая производные по п.8 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым 2,5-дизамещенным тетрагидрофуранам или тетрагидротиофенам формулы I где Ar - фенил, который необязательно замещен, по крайней мере, одной группой, выбираемой из гало (включая, но не ограничиваясь фтором), низшего алкокси (включая метокси), низшего арилокси (включая фенокси), циано или R3; m = 1; W независимо - -AN(OM)C(O)N(R3)R4, -AN(R3)C(O)N(OM)R4, -AN(OM)C(O)R4, AC(O)N(OM)R4, -C(O)N(OM)R4 или -C(O)NHA; А - низший алкил, низший алкенил или низший алкинил, в котором один или более углеродов необязательно могут быть замещены O, N или S; M водород, фармацевтически приемлемый катион; X - O,S; Y - О, S, водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, алкарил; R1 и R2 независимо - водород, низший алкил, гало или -СООН; R3 и R4 независимо - водород, алкил, алкенил, алкинил, С1-6алкокси-С1-С10 алкил или С1-6 алкилтио-С1-10 алкил, которые обладают противовоспалительной активностью благодаря подавлению 5-липоксигеназы как антагонисты рецепторов PAF и проявляют двойную активность, т.

Изобретение относится к нитроксисоединениям общей формулы А-Х1-NО2 или их солям, где А и Х1 имеют значения, указанные в формуле изобретения, а также к фармацевтической композиции на их основе.

Изобретение относится к области гетероциклических соединений серы, к новым органическим производным тиофена, конкретно к 2-фениламино-3-ацетил-5-бензоилтиофену формулы обладающему ростингибирующей активностью по отношению к растительным объектам.

Изобретение относится к области синтеза производных оксимов, а именно - к синтезу ранее неизвестных виниловых эфиров оксимов общей формулы C= N-OCH= CH2 где R = CH3, R = C6H5, p-Cl-C6H4, C5H3O - фурил, С4Н3S - тиенил.

Изобретение относится к новому соединению - 1-((3-пиридилкарбонил)аминометил)-1-циклогексануксусная кислота формулы I и ее фармацевтически приемлемым солям, которые проявляют ноотропные, противосудорожные, анксиолитические свойства и могут найти применение в качестве нейротропного препарата.

Изобретение относится к новым пирролопиримидиноновым производным формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора GSK-3, а также к промежуточным соединениям формулы (Ic).

Изобретение относится к новым пирролопиримидиноновым производным формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора GSK-3, а также к промежуточным соединениям формулы (Ic).

Изобретение относится к новым соединение формулы I где Ar представляет собой бивалентную группу, образованную удалением двух атомов водорода из бензола, пиримидина или пиридина (эта бивалентная группа может быть дополнительно замещена атомом галогена, низшим алкокси (эта низшая алкоксигруппа может быть дополнительно замещена галогеном), гидрокси или низшим алкилом); X1 представляет собой атом кислорода; R 1 представляет собой линейный или разветвленный низший алкил (эта низшая алкильная группа может быть дополнительно замещена гидрокси, галогеном, алкокси, аллилокси или аралкилокси), фенил, аралкил или алкокси; кольцо А представляет собой 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1 или 2 атома азота или атома серы в кольце, или бензольное кольцо; R2 и R3 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой водород, амино, алкиламино, гидрокси, низший алкилсульфонил, галоген, низший алкил (эта низшая алкильная группа может быть дополнительно замещена галогеном), низший циклоалкил (эта низшая циклоалкильная группа может быть дополнительно замещена галогеном), низший алкокси (эта низшая алкоксигруппа может быть дополнительно замещена галогеном), арил, гетероарил, моно-низший алкилкарбамоил, низший алкилкарбоксамид, арилкарбоксамид, низший алкилсульфониламино, алкиламиносульфонил, аралкил или алканоилалкиламино; Y представляет собой СН или атом азота; -X2 представляет собой группу, представленную формулой (II) (где R4 и R5 и атом азота, взятые вместе, могут образовывать 5-8-членное моноциклическое кольцо (это моноциклическое кольцо может быть замещено атомом галогена, оксогруппой или низшей алкильной группой, которая сама может быть замещена галогеном), или 6-10-членное бициклокольцо, n представляет собой целое число, имеющее значение 3 или 4, и (СН2)n может быть замещен низшей алкильной группой, содержащей 1-3 атома углерода), формулой (III) (где m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 4, и R6 представляет собой низшую алкильную или циклоалкильную группу), или формулой (IV) где символы имеют значение, определенное выше, а также к средству для профилактики или лечения заболевания обмена веществ, заболевания системы кровообращения или заболевания нервной системы, содержащему соединения формулы I.

Изобретение относится к медицине и касается терапевтического средства, применяемого при повреждении спинного мозга, включающего антагонист интерлейкина-6. .
Изобретение относится к медицине, а именно к невропатологии, и касается нехирургического лечения больных аномалиями Кимерли и Арнольда-Киари. .

Изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой (1), и их фармацевтически приемлемым солям, обладающими свойствами активатора рецептора тромбопоэтина.
Наверх