Производные хиназолина

Авторы патента:

БАРЛААМ Бернар Кристоф (FR)

БРЭДБЭРИ Роберт Хью (GB)

ЭННЕКЕН Лоран Франсуа Андре (FR)

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61K31/517 - орто- или пери- конденсированные с карбоциклическими системами, например хиназолин, перимидин

Владельцы патента RU 2370494:

АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE)

Изобретение относится к новым производным хиназолина формулы I и его фармацевтически приемлемым солям, которые могут найти применение в качестве антипролиферативного средства для профилактики или лечения опухолей, которые чувствительны к ингибированию EGF и erbВ рецепторных тирозинкиназ. В формуле I

n представляет собой 1, 2 или 3, каждый R⁵ независимо выбирают из галогена, X¹ представляет собой O; R¹ выбирают из водорода и С₁-С₆-алкила, m представляет собой 0, 1, 2 или 3; R² представляет собой водород или C₁-С₆-алкил; и R³ представляет собой C₁-С₆-алкил, который необязательно может может быть замещен у атома углерода - C₁-С₆алкокси, амино, C₁-С₆-алкиламино, ди-C₁-С₆-алкиламино, или насыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит дополнительные гетероатомы, выбранные из кислорода, серы или NR⁸, где R⁸ представляет собой водород или C₁-С₆-алкил, или R² и R³ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит дополнительные гетероатомы, выбранные из кислорода, S, SO или S(O)₂ или NR⁸, где R⁸ имеет значения, указанные выше. Изобретение также относится к способам получения соединений, фармацевтической композиции и промежуточным продуктам. 10 н. и 30 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Производное хиназолина формулы I:

в которой n представляет собой 1, 2 или 3,
каждый R⁵ независимо выбирают из галогена,
X¹ представляет собой О;
R¹ выбирают из водорода и C₁-С₆-алкила,
m представляет собой 0, 1, 2 или 3;
R² представляет собой водород или C₁-С₆-алкил; и
R³ представляет собой С₁-С₆-алкил, который необязательно может быть замещен у атома углерода - C₁-С₆алкокси, амино, C₁-C₆-алкиламино, ди-C₁-С₆-алкиламино, или насыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит дополнительные гетероатомы, выбранные из кислорода, серы или NR⁸, где R⁸ представляет собой водород или C₁-С₆-алкил,
или R² и R³ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит дополнительные гетероатомы, выбранные из кислорода, S,
SO или S(O)₂ или NR⁸, где R⁸ имеет значения, указанные выше; при условии, что производное хиназолина не представляет собой:
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(диметиламино)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(диметиламино)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(диэтиламино)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(пиперидин-1-ил)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(пирролидин-1-ил)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-этоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(этиламино)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(изопропиламино)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(диметиламино)карбонилметил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонилметил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(метиламино)карбонилметил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(диметиламино)карбонилметил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(пирролидин-1-ил)карбонилметил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонилметил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(метиламино)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(2-метоксиэтил)амино)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[N-метил-N-2-метоксиэтил)амино)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(3-метоксипропил)амино)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(N-метил-N-3-метоксипропил)амино)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонилэтил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин или
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонилпропил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Производное хиназолина по п.1, в котором n представляет собой 2 или 3.

3. Производное хиназолина по п.1, в котором n представляет собой 2.

4. Производное хиназолина по п.1, в котором n представляет собой 3.

5. Производное хиназолина по п.1, в котором каждая группа R⁵ выбрана из хлора и фтора.

6. Производное хиназолина по любому из пп.1-4, которое содержит группу R⁵, расположенную в орто- (2-) положении на бензольном кольце, к которому она присоединена.

7. Производное хиназолина по п.6, в котором группа R⁵, расположенная в орто- (2-) положении, представляет собой фтор.

8. Производное хиназолина по п.1, в котором в формуле I группа подформулы (i):

представляет собой группу подформулы (ii):

в которой (а) один из R¹⁰ или R¹² представляет собой водород, а другой представляет собой галоген, и R¹¹ представляет собой галоген, или (б) R¹⁰
представляет собой галоген, R¹¹ представляет собой галоген, и R¹² выбирают из водорода или галогена, или (в) R¹⁰ представляет собой фтор, R¹¹ представляет
собой хлор, а R¹² выбран из водорода или фтора.

9. Производное хиназолина по п.8, в котором один из R¹⁰ или R¹² представляет собой водород, а другой представляет собой фтор, и R¹¹ представляет собой хлор.

10. Производное хиназолина по п.8, в котором R¹⁰ представляет собой фтор, R¹¹ представляет собой хлор, и R¹² представляет собой водород.

11. Производное хиназолина по п.8, в котором R¹⁰ представляет собой фтор, R¹¹ представляет собой хлор, и R¹² представляет собой фтор.

12. Производное хиназолина по п.1, в котором R¹-Х¹ представляет собой метокси.

13. Производное хиназолина по п.1 формулы IA:

в которой R², R³ и m имеют значения, указанные в п.1, R¹⁰, R¹¹ и R¹² имеют значения, указанные в любом из пп.8-11, и R¹³ обозначает метоксигруппу.

14. Производное хиназолина по п.1 формулы IB:

в которой R², R³ и m имеют значения, указанные в п.1, и R¹³ обозначает метоксигруппу.

15. Производное хиназолина по п.1 формулы 1C:

в которой R², R³ и m имеют значения, указанные в п.1, и R¹³ обозначает метоксигруппу.

16. Производное хиназолина по любому из пп.1 и 13-15, в котором m представляет собой 0 или 1.

17. Производное хиназолина по любому из пп.1 и 13-15, в котором m представляет собой 1.

18. Производное хиназолина по любому из пп.1 и 13-15, в котором R представляет собой водород или C₁-С₃-алкил.

19. Производное хиназолина по п.18, в котором R² представляет собой водород или метил.

20. Производное хиназолина по п.19, в котором R² представляет собой водород.

21. Производное хиназолина по любому из пп.1 и 13-15, в котором R³ представляет собой C₁-С₆-алкил.

22. Производное хиназолина по п.21, в котором R³ представляет собой C₁-С₃-алкил.

23. Производное хиназолина по п.22, в котором R³ представляет собой метил.

24. Производное хиназолина по п.1, которое выбрано из одного или нескольких следующих соединений:
4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-(N-метилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил]-окси}хиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-6-{[1-(N,N-диметилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил]окси}-7-метоксихиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-(морфолин-4-илкарбонилметил)пиперидин-4-ил]окси}-хиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-(пирролидин-1-илкарбонил)пиперидин-4-ил]окси)хиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-(N-метилкарбамоил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-6-{[1-(N-(2-диметиламиноэтил)карбамоил)пиперидин-4-ил]окси}-7-метоксихиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-6-{[1-(N,N-диметилкарбамоил)пиперидин-4-ил]окси}-7-метоксихиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-(морфолин-4-илкарбонил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-(N-[2-пирролидин-1-илэтил]карбамоил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолина;
4-(3-хлор-2,4-дифторанилино)-7-метокси-6-{[1-(N-метилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-6-{[1-(N-этилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил]окси}-7-метоксихиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-N-[2-(пирролидин-1-ил)этил]карбамоилметил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-(N-(2-метоксиэтил)карбамоилметил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-6-{[1-(N-(2-диметиламиноэтил)карбамоилметил)пиперидин-4-ил]окси)-7-метоксихиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-({1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-4-ил}окси)хиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-({1-[2-(пиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-4-ил}окси)хиназолина; и
4-(3-хлор-2,4-дифторанилино)-7-метокси-6-({1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-4-ил}окси)хиназолина;
или его фармацевтически приемлемой соли.

25. Производное хиназолина по п.1, которое представляет собой 4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-(1N-метилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил]-окси}хиназолин или его фармацевтически приемлемые соли.

26. Производное хиназолина по п.1, которое представляет собой 4-(3-хлор-2,4-дифторанилино)-7-метокси-6-{[1-(N-метилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин или его фармацевтически приемлемые соли.

27. Производное хиназолина по п.1, которое представляет собой 4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-(N-[2-(пирролидин-1-ил)этил]карбамоилметил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин или его фармацевтически приемлемые соли.

28. Производное хиназолина по п.1, которое представляет собой 4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-({1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-4-ил}окси)хиназолин или его фармацевтически приемлемые соли.

29. Производное хиназолина по п.1, которое представляет собой 4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-({1-[2-(пиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-4-ил}окси)хиназолин или его фармацевтически приемлемые соли.

30. Способ получения производного хиназолина по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы IV:

в которой R¹, X¹, R⁵ и n имеют значения, указанные для формулы I, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с соединением формулы V или V′:

где R² и R³ имеют значения, указанные выше, и m' представляет собой 0, 1, 2 или 3, при условии, что он не равен 0, если R² представляет собой водород, и Lg представляет собой вытесняемую группу;
и последующее удаление любой имеющейся защитной группы.

31. Способ по п.30, в котором Lg представляет собой галоген.

32. Способ получения производного хиназолина формулы I по п.1, в котором m представляет собой 1, 2 или 3, включающий сочетание соединения формулы X:

в которой m представляет собой 1, 2 или 3, и R¹, X¹, R⁵ и n имеют значения, указанные выше в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с первичным или вторичным амином формулы
R²-NHR³,
где R² и R³ имеют значения, указанные в п.1;
и последующее удаление любой имеющейся защитной группы.

33. Способ получения производного хиназолина формулы I по п.1, в котором R³ представляет собой С₂-С₆-алкил, замещенный у атома углерода амино, C₁-С₆-алкиламино, ди-C₁-C₆-алкиламино, или насыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит NR⁸, где R⁸ имеет значения, указанные в п.1, включающий взаимодействие соединения формулы XX:

в которой R^3a представляет собой Lg-С₂-С₆-алкил, где Lg представляет собой вытесняемую группу, и где R¹, R², X¹, R⁵, m и n имеют любое из значений, указанных выше, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с аммиаком или с подходящим первичным или вторичным амином, и последующее удаление любой имеющейся защитной группы.

34. Фармацевтическая композиция, предназначенная для получения антипролиферативного действия, которая содержит производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, как определено в любом из пп.1-29, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

35. Производное хиназолина формулы I, как определено в п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, обладающее антипролиферативной активностью.

36. Применение производного хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в любом из пп.1-29, при приготовлении лекарственного средства, используемого для получения антипролиферативного действия.

37. Промежуточные соединения формулы Х или XX, или их соль

или

где m представляет собой 1, 2 или 3, R^3a представляет собой Lg-С₂-С₆алкил, где Lg обозначает вытесняемую группу, выбранную из галогена, алкансульфонилокси- и арилсульфонилоксигрупп, a R¹, R², X¹, R⁵ и n имеют значения, указанные в п.1.

38. Способ обеспечения антипролиферативного действия, включающий введение производного хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в любом из пп.1-29.

39. Применение производного хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в любом из пп.1-29, при приготовлении лекарственного средства, используемого для лечения злокачественного образования.

40. Применение производного хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в любом из пп.1-29, при приготовлении лекарственного средства, используемого для лечения опухоли.

Изобретение относится к соединениям формул I или II в форме их солей, рацематов, рацемических смесей и чистых энантиомеров, а также их диастереомеров и их смесей. .

Производные ариланилина в качестве агонистов 2 адренергического рецептора // 2370490

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где каждый из R1, R 2, R3 и R4 независимо выбирают из водорода, гидрокси и -NHCHO или R1 и R2 , взятые вместе, выбирают из -NHC(=O)CH=CH- и -CH=CHC(=O)NH-; R1 также может представлять собой -СН2ОН; один из R5 и R6 представляет собой -[X-C 1-6алкиленил]n-NR10R11 или C1-6алкиленил-NR12R13 и другой из R5 и R6 выбирают из водорода, С1-6алкокси и С1-4алкила, где С1-4 алкил необязательно замещен галогеном, где каждый Х представляет собой -О-; каждый из R10, R11, R12 и R13 независимо является водородом или С1-4 алкилом; или R10 и R11, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, или R10 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и атомом углерода соседнего C1-6алкиленила образуют гетероциклическое или гетероарильное кольцо, имеющее от 5 до 7 атомов в кольце и необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода и азота, где атом азота необязательно замещен -S(O) 2-С1-4алкилом; и n равно 1 или 2; и каждый из R7, R8 и R9 независимо является водородом; или к его фармацевтически приемлемой соли, или сольвату, или стереоизомеру.

Производные 5- или 6-замещенных бензимидазолов в качестве ингибиторов репликации респираторного синцитиального вируса // 2369606

Производные диарилмочевины, применяемые для лечения зависимых от протеинкиназ болезней // 2369605

Изобретение относится к производным диарилмочевины формулы I и их фармацевтически приемлемым солям. .

Амиды 3-замещенной 5- и 6-аминоалкилиндол-2-карбоновой кислоты и родственные аналоги как ингибиторы казеинкиназы i // 2369599

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или формулы II, или к его фармацевтически приемлемым солям, где X представляет S; R1 представляет H или С1-С6алкил; R2 представляет NR5R6; R3 представляет арил, замещенный галогеном; R4 представляет Н; R5 представляет Н; R6 представляет Н; R7 представляет CH2NR8R9 где R 8 представляет Н, С1-С10алкил, С 3-С8циклоалкил, арил, арил(С1-С 6алкил), арил(С2-С6алкенил), гетероцикл(С 1-С6алкил), гетероцикл(С2-С6 алкенил), гидрокси(С1-С6алкил), дигидрокси(С 2-С6алкил), C1-С6алкоксикарбонил, арил(С1-С6алкокси)карбонил, карбамоил(С 1-С6алкил); где указанный выше «арил» представляет собой кольцо ароматическое и незамещенное или замещено одной-тремя замещающими группами, каждая из которых, независимо от других, выбрана из: метилендиокси, гидрокси, С1 -С6-алкокси, галоген, C1-С6алкил, трифторметил, трифторметокси, NO2, NH2, NH(С1-С6алкил), N(C1-С6 алкил)2, NH-ацил, N(C1-C6aлкил)-ацил, гидрокси(С1-С6алкил), дигидрокси(С 1-С6алкил), CN, С(=O)O(С1-С6 алкил), фенил, фенил(С1-С6алкил), фенил(С 1-С6алкенил), фенокси и фенил(С1-С 6алкокси), R9 представляет Н, C1-С 10алкил, гетероцикл(С1-С6алкил) или гетероцикл(С2-С6алкенил); где указанный выше «гетероциклил» означает 5-членную насыщенную моноциклическую кольцевую систему, состоящую из атомов углерода, а также включающую гетероатомы, выбранные из группы N, О и S, которая может быть незамещенной или иметь от одной до трех замещающих групп, независимо выбранных из списка, включающего NO2, арил(С1 -С6алкил), арилсульфонил; или R8 и R 9 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, который означает состоящую из 5-7 членов насыщенную моноциклическую кольцевую систему, состоящую из атомов углерода, а также включающую от одного до трех гетероатомов, выбранных из группы N, О и S, которая может быть незамещенной или иметь от одной до трех замещающих групп, независимо выбранных из списка, включающего C1-С6алкокси, гидрокси, С 1-С6алкил, С2-С6-алкенил, С(=O)O(С1-С6алкил), C(=O)NH2 , C(=O)NH(C1-С6алкил), С(=O)N(С1 -С6-алкил)2, гидрокси(С1-С 6алкил), дигидрокси(С2-С6алкил), арил, арил(С1-С6алкил), арил(С2 -С6алкенил), арил(С1-С6алкокси) и пиримидин-2-ил; и m равно 0.

Кристаллические формы известного пирролидинового ингибитора фактора xa // 2368610

Изобретение относится к кристаллическим формам 1,2-пирролидиндикарбоксамида, N1-(4-хлорфенил)-N2-[2-фтор-4-(2-оксо-1(2Н)-пиридинил)фенил]-4-метокси-, (2R,4R)-(9Cl), а также способам их получения к их фармацевтическим композициям, обладающим активностью ингибитора фактора Ха.

Серебряная соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'-изоникотиноилгидразида, проявляющая иммунотропную, противомикробную, противогрибковую (противомикотическую) активность, и лекарственное средство на ее основе // 2368609

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственных средств на основе новых биологически активных веществ, в частности к серебряной соли N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида, проявляющей иммунотропную, противомикробную, противогрибковую (противомикотическую) активность, способу ее получения и лекарственному средству на ее основе.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включающие n-замещенные аналоги анилина и дифениламина // 2368604

Изобретение относится к N-замещенным аналогам анилина и дифениламина, выбранным из 3,4-бисдифторметокси-N-(3-карбоксифенил)-N-(5-(2-хлорпиридилметил))-анилина, 3,4-бисдифторметокси-N-(3-карбоксифенил)-N-(3-(2-хлорпиридилметил))-анилина, 3,4-бисдифторметокси-N-(3-карбоксифенил)-N-(4-(3,5-диметилизоксазолилметил))анилина, 3-циклопентилокси-4-метокси-N-(3-аминокарбонилфенил)-N-(3-пиридилметил))анилин и других соединений, указанных в п.1 формулы изобретения, и к их фармацевтически приемлемым солям в качестве ингибитора активности PDE4 фермента.

Амидометилзамещенные производные 1-(карбоксиалкил)циклопентилкарбониламинобензазепин-n-уксусной кислоты, способ и промежуточные продукты для их получения и лекарственные средства, содержащие эти соединения // 2368601

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I, в которой R1 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный сложный эфир, R 2 обозначает водород, C1-C4-алкил или C1-C4-гидроксиалкил, и R3 обозначает C1-C4-алкил; C1-C 4-алкокси-C1-C4-алкил; C1 -C4-гидроксиалкил, который необязательно замещен второй гидроксигруппой и все гидроксигруппы которого необязательно этерифицированы C2-C4-алканоильным или аминокислотным остатком; (C0-C4-алкил)2амино-C1 -C6-алкил; C3-C7-циклоалкил; C3-C7-циклоалкил-C1-C4 -алкил; фенил-C1-C4-алкил, фенильная группа которого необязательно 1-2 раза замещена C1-C 4-алкилом, C1-C4-алкоксигруппой и/или галогеном; нафтил-C1-C4-алкил; C3 -C6-оксоалкил; фенилкарбонилметил, фенильная группа которого необязательно 1-2 раза замещена C1-C 4-алкилом, C1-C4-алкоксигруппой и/или галогеном, или 2-оксоазепанил, или R2 и R3 совместно обозначают C4-C7-алкилен, метиленовые группы которого необязательно 1-2 раза заменены карбонилом, азотом, кислородом и/или серой и/или который необязательно 1 раз замещен гидроксигруппой, которая необязательно этерифицирована C 2-C4-алканоильным или аминокислотным остатком; C1-C4-алкил; C1-C4 -гидроксиалкил, гидроксигруппа которого необязательно этерифицирована C2-C4-алканоильным или аминокислотным остатком; фенил или бензил, и R4 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный сложный эфир, где группы R 1 и R4 независимо друг от друга выбраны из C 1-C4-алкила; C1-C4-алкокси-C 1-C4-алкокси-C1-C4-алкила; C3-C7-циклоалкила; C 3-C7-циклоалкил-C1-C4-алкила; N,N-ди-(C0-C4-алкил)амино-C1 -C6-алкила; фенила или фенил-C1-C4 -алкила, необязательно 1 или 2 раза замещенных в фенильном кольце галогеном, C1-C4-алкилом или C1 -C4-алкоксигруппой или C1-C4 -алкиленовой цепью, связанной с двумя соседними атомами углерода; диоксоланилметила, необязательно замещенного в диоксолановом кольце C1-C4-алкилом; C2-C 6-алканоилокси-C1-C4-алкила, необязательно замещенного при окси-C1-C4-алкильной группе C1-C4-алкилом; 1-[[(C1-C 4-алкил)карбонил]окси]C1-C4-алкиловых сложных эфиров; 1-[[(C4-C7-циклоалкилокси)карбонил]окси]C 1-C4-алкиловые сложные эфиры, 2-оксо-1,3-диоксолан-4-ил-C 1-C4алкиловых сложных эфиров, которые необязательно содержат двойную связь в диоксолановом кольце; 2-оксо-1,3-диоксолан-4-илметил; и к физиологически совместимым солям кислот формулы I и/или к физиологически совместимым кислотно-аддитивным солям соединений формулы I.

Гетероарильные производные в качестве активаторов рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (ppar) // 2367659

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где: одна из групп R6, R 7 и R8 отвечает формуле (II) а группы X, Y1-Y4, R1-R14 и число n принимают значения, указанные в формуле изобретения, а также их фармацевтически приемлемые соли.

Производные n-деацетилтиоколхицина, их применение и содержащие их фармацевтические составы // 2370486

Конъюгаты гидроксиалкилкрахмала и g-csf // 2370281

Изобретение относится к области биотехнологии и касается конъюгатов гидроксиалкилкрахмала и белка фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов (G-CSF), причем указанные конъюгаты образованы ковалентным связыванием между гидроксиэтилкрахмалом или его производным с молекулярным весом от 2 до 200 кДа и белком.

Получение экстрактов хмеля, обладающих эстрогенной и антипролиферативной биоактивностью // 2370273

Изобретение относится к медицине. .

Способ лечения злокачественных опухолей и газовый состав (варианты) для его осуществления // 2370269

Стабильная эмульсия для парентерального введения плохо растворимых в воде соединений, обладающих противоопухолевой активностью, и способ ее получения // 2370261

Изобретение относится к новой эмульсии типа «масло в воде», предназначенной для парентерального введения. .

Способ лечения диссеминированного и местно-распространенного рака желудка iv стадии // 2370222

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для лечения рака желудка. .

Соли и полиморфные модификации ингибитора vegf-r // 2369607

Изобретение относится к соли N,2-диметил-6-[7-(2-морфолиноэтокси)хинолин-4-илокси] бензофуран-3-карбоксамида, а именно бисмалеату N,2-диметил-6-[7-(2-морфолиноэтокси)хинолин-4-илокси] бензофуран-3-карбоксамида, обладающей противоопухолевой активностью.

Производные диарилмочевины, применяемые для лечения зависимых от протеинкиназ болезней // 2369605

Изобретение относится к производным диарилмочевины формулы I и их фармацевтически приемлемым солям. .

Химерный пептид для лечения эпителиальных и мезенхимальных злокачественных новообразований // 2369402

Изобретение относится к лекарственным препаратам, а именно к применению химерного пептида VP-22_p16INK4a для лечения эпителиальных и мезенхимальных злокачественных новообразований.

Фармацевтическая композиция, содержащая оксоплатин, его соли и производные // 2369396

Хиназолиновые соединения // 2365588