Способ нормализации уровня ингибитора активатора плазминогена при артериальной гипертонии с нарушением толерантности к глюкозе
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается нормализации уровня ингибитора активатора плазминогена при артериальной гипертонии (АГ) с нарушением толерантности к глюкозе. Для этого осуществляют комплексное лечение, включающее дозированные физические нагрузки, а также введение пиоглитазона 30 мг 1 раз в день утром и лизиноприла 10 мг 1 раз утром. Способ обеспечивает нормализацию уровня ингибитора активатора плазминогена в результате 1,5-месячного курса лечения. Это, в свою очередь, позволяет снизить риск тромботических осложнений у данной группы больных. 1 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.
Аналогов предлагаемого способа нормализации уровня ингибитора активатора плазминогена у больных артериальной гипертонией (АГ) с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) не существует.
В литературе имеются рекомендации по назначению физических тренировок для коррекции обмена веществ при АГ с НТГ (Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: Изд. СПб. ГМУ. 1999. - 208 с.).
Больным АГ с НТГ может назначаться препарат пиоглитазон с целью коррекции инсулинорезистентности.
Для коррекции артериального давления при АГ с НТГ используются ингибиторы ангиотензинпревращающегося фермента, одним из которых является лизиноприл.
Однако, никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранных дозированных физических нагрузок и препаратов - пиоглитазона и лизиноприла, не применялся у больных АГ с НТГ с целью нормализации уровня ингибитора активатора плазминогена.
Целью изобретения является повышение эффективности коррекции уровня ингибитора активатора плазминогена у больных АГ с НТГ.
Сущность заявляемого способа заключается в том, что для оптимизации уровня ингибитора активатора плазминогена больным АГ с НТГ длительно назначается индивидуально подобранные дозированные физические нагрузки и препараты - пиоглитазон и лизиноприл.
Способ позволяет нормализовать уровень ингибитора активатора плазминогена у больных АГ с НТГ в течение 1,5 месяцев, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание содержания ингибитора активатора плазминогена на оптимальном уровне, что позволит у лиц АГ с НТГ существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных АГ с НТГ от инфаркта и инсульта.
Заявляемый способ осуществляется следующим образом.
Для диагностики у больных АГ с НТГ нарушения уровня ингибитора активатора плазминогена проводится его оценка по следующей методике (Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М., 1999. - С.134-135).
Принцип. Тканевой активатор плазминогена (ТПА) и урокиназа активируют плазминоген, в результате чего образуется плазмин. Эти активаторы нейтрализуются так называемыми ингибиторами активации плазминогена - ИАП (ИАП-1 и ИАП-2 или PAI-1 и PAI-2). Принцип методики определения ИАП-1 заключается в оценке его инактивирующего влияния на очищенную урокиназу в исследуемом образце плазмы. Активность остаточной урокиназы определяется по ее способности превращать плазминоген в плазмин. Последний измеряют по его способности расщеплять хромогенный субстрат при длине волны 405 нм.
Используются реактивы: 1. Урокиназа, лиофилизированная. Разводится до концентрации 5 МЕ/мл. 2. Плазминоген, лиофилизированный. Разводится до концентрации 15 СТА МЕ/мл. 3. Хромогенный субстрат: HD-Norvalyl-cyclohexylalanyl-lysyl-p-nitroanilid (HD-Nva- lys-pNA). Разводится до концентрации 0,6 ммоль/л. 4. Растворитель для субстрата. 5. Оксидант - хлорамин Т, лиофилизированный, концентрация в рабочем растворе 1,8 г/л. 6. Буфер трис-HCl (100 ммоль/л), рН 8,4. 7. Стандарт S1, лиофилизированный (0,0 Е/мл ИАП). 8. Стандарт S2, лиофилизированный (2,5-4,0 Е/мл ИАП). 9. Контрольная плазма человека, лиофилизированная (2,5-4,0 Е/мл ИАП).
Для выполнения исследования необходима также уксусная кислота, 20% раствор (для метода оценки по двум точкам).
Применяется следующее оборудование: спектрофотометр СФ-26, СФ-46 или аналогичные. Используемая длина волны 405 нм. Требуемая ширина оптического пути кюветы - 1 см.
Материалом для исследования служит цитратная бедная тромбоцитами плазма.
Схема диагностики уровня ИАП приведена в таблице.
| Схема определения уровня ИАП у обследуемого | ||
| Ход определения Последовательность операций | Исследуемый образец | Образец-бланк |
| Пипеткой вносят в пластиковую (силиконированную) пробирку: | ||
| 1. Исследуемую плазму/стандарт | 0,05 мл (50 мкл) | 0,05 мл (50 мкл) |
| 2. Буфер трис-HCl | - | 0,1 мл |
| 3. Раствор урокиназы | 0,1 мл | - |
| Перемешивают и инкубируют при температуре +37°С в течение 5 мин | ||
| 4. Раствор плазминогена | 0,2 мл | 0,2 мл |
| 5. Раствор оксиданта | 0,2 мл | 0,2 мл |
| Перемешивают и инкубируют при температуре +37°С в течение 5 мин | ||
| 6. Хромогенный субстрат | 0,5 мл | 0,5 мл |
| Немедленно смешивают и одновременно включают секундомер. Через 5 мин добавляют уксусную кислоту: | ||
| 1. Уксусная кислота, 20% раствор | 0,2 мл | 0,2 мл |
| Перемешивают и в течение 2 ч в пробах определяют поглощение (А) на длине волны 405 нм исследуемого образца против образца-бланка. |
Результаты оценивают с использованием внутрилабораторного коэффициента пересчета (Кп), который определяют с использованием стандартов ИАП (S1 и S2):
Активность ИАП в исследуемом образце плазмы в % от нормы вычитают по формуле:
АКТИВНОСТЬ ИАПобразец=Кп×(AS1-Аобразец).
В норме активность ИАП в плазме крови находится в диапазоне от 0,3 до 3,5 Ед/мл. Повышение активности ИАП наблюдается у различных больных, в т.ч. АГ с НТГ. Высокий уровень активности ИАП сопряжен с ростом риска развития и рецидивирования инфаркта миокарда и различных тромбозов.
При повышении у больных АГ с НТГ уровня ИАП необходимо назначение им лечения согласно предложенному способу.
Первый компонент заявляемого способа - посильные регулярные физические тренировки.
В реальных условиях жизни возможно осуществление трех форм физических нагрузок: 1) утренняя гигиеническая гимнастика (зарядка); 2) лечебно-профилактическая гимнастика; 3) дробные занятия физическими упражнениями на протяжении дня.
1. Утренняя гигиеническая гимнастика (зарядка)
Утренней гимнастикой следует заниматься после сна до завтрака в проветренном помещении. Под влиянием занятий организм освобождается от состояния заторможенности физиологических процессов, имеющей место в период сна.
Последовательность упражнений предусматривает чередование нагрузки на различные мышечные группы (рук, ног, корпуса). Упражнения выполняются с постепенно возрастающей экскурсией дыхания, на растяжение, ограниченно применяются силовые условия. Дыхание при упражнениях должно быть свободным, ритмичным, без задержки, преимущественно через нос; выдох должен быть продолжительнее вдоха (вдох 2-3 с, выдох 3-5 с).
При хорошем самочувствии нагрузку можно усиливать числом повторений, ускорением темпа, увеличением амплитуды движений и сокращением пауз между упражнениями.
При усталости следует снизить нагрузку, увеличить продолжительность пауз между упражнениями, заполнить их спокойным дыханием.
После гимнастики необходимо перейти к обтиранию или принять душ.
Утренняя гимнастика должна вызвать чувство бодрости, повышения активности, улучшения самочувствия и работоспособности.
При плохом самочувствии, развитии одышки или болей в области сердца и за грудиной следует временно прервать занятия и обратиться к врачу.
В течение дня больным АГ с НТГ рекомендуется лечебно-профилактическая гимнастика. В зависимости от исходной тренированности возможно применение в начале облегченного варианта физических нагрузок, а в последующем усиленного варианта.
2. Комплексы лечебно-профилактической гимнастики для лиц, страдающих АГ с НТГ
2.1. Облегченный вариант лечебно-профилактической гимнастики
Упражнение 1. Стоя. Ходьба спокойная с постепенным ускорением и замедлением 1-2 мин. При выполнении упражнения постепенное углубление дыхания.
Упражнение 2. Круговые движения в плечевых суставах. При разведении - вдох, при сведении - выдох с легким наклоном туловища и втягиванием стенки живота - 6-8 раз. Пальцы рук касаются плеч, локти прижаты к туловищу.
Упражнение 3. Стоя, руки на поясе. Поочередное перенесение тяжести тела с одной ноги на другую с небольшим сгибанием ног в коленном суставе, не отрывая стоп от пола. Упражнение проделать 10-16 раз с напряжением мышц ног.
Упражнение 4. Стоя, ноги расставлены на ширину плеч, руки на поясе. Наклон туловища вперед, коснуться правой рукой левого носка. По 4-6 раз поочередно. При выпрямленном положении - вдох, при наклоне - выдох. Смотреть вперед.
Упражнение 5. Стоя, руки вдоль туловища. Одновременно отвести прямые руки и одну ногу в стороны с чередованием отведения ноги. По 4-6 раз в каждую сторону поочередно. Взмах рук и ноги, дыхание свободное, не задерживать.
Упражнение 6. Стоя, ноги в стороны, руки перед грудью ладонями вниз. С поворотом корпуса развести руки в стороны с поворотом ладоней вверх - вдох. Вернуться в исходное положение с небольшим наклоном корпуса вперед - выдох. По 3-5 раз в каждую сторону поочередно. Дыхание согласовать с движением корпуса и рук. К концу выдоха втягивать стенку живота.
Упражнение 7. Стоя, руки свободны. Ходьба свободная 1 мин, затем с высоким сгибанием бедер 10-20 движений с последующим переходом на спокойную ходьбу 1-2 мин. Дыхание ритмичное, средней глубины.
Упражнение 8. Сидя на краю стула, руки на талии. Прогибание назад и сгибание вперед туловища. Повторить 6-10 раз. Дыхание не задерживать.
Упражнение 9. Сидя на краю стула, упор кистями о край стула, а стопами несколько впереди стула. Приседания с упором рук о край стула 4-6 раз. При приседании - выдох.
Упражнение 10. Стоя боком к спинке стула, держаться за нее одной рукой. Взмах свободной прямой рукой с отведением ноги назад. Вернуться в исходное положение. Повторить 4-6 раз каждой рукой и ногой. Дыхание не задерживать.
Упражнение 11. Стоя, ноги расставлены широко, руки на талии. Повороты корпуса вправо и влево 6-10 раз попеременно. Голову не поворачивать, смотреть вперед.
Упражнение 12. Стоя, ноги вместе, руки опущены. Развести руки в стороны - вдох, согнуть ногу в колене и прижать руками к животу - выдох. По 3-5 раз каждую ногу поочередно. Стремиться сохранить равновесие; на выдохе втягивать живот.
Упражнение 13. Стоя, ноги вместе, руки опущены. Боковые наклоны корпуса со сгибанием противоположной руки ("насос"). Дыхание не задерживать, стремиться к большей экскурсии движения.
Упражнение 14. Стоя. Ходьба спокойная с равномерным дыханием средней глубины. 1-2 мин.
Упражнение 15. Лежа на коврике с подложенной под голову подушкой. Перейти в положение полусидя и обнять согнутые бедра - выдох, вернуться в исходное положение - вдох. Дыхание не задерживать. Стремиться в полусидячем положении сохранить равновесие. Выполнить 4-6 раз.
Упражнение 16. Лежа, руки в стороны, ноги раздвинуты. Полукруговые движения правой прямой ногой к левой с поворотом таза - выдох - вернуться в исходное положение - вдох. По 3-5 раз в каждую сторону. Поочередно влево и вправо с возможно большей экскурсией движения ногой, сохраняя упор кистей в пол.
Упражнение 17. Сидя на полу: а) встать на четвереньки; б) перейти в положение стоя на коленях; в) поднять руки вверх - вдох, наклонить туловище, а руки отвести назад - выдох. При наклоне живот втянуть. Повторить 4-6 раз; д) перейти в положение стоя, а затем в положение лежа; е) самомассаж живота мелкими полукруговыми движениями по часовой стрелке 1-2 мин. Отдых 2 мин; ж) спокойное дыхание; з) упражнение в выпячивании (спокойном) и втягивании (активном) стенки живота. Втягивание живота сочетать с выдохом через рот. Повторить 4-6 раз.
Упражнение 18. Стоя, руки полусогнуты. Энергичная ходьба на месте или по помещению с высоким сгибанием бедер и взмахами рук - 20-30 шагов. Дыхание не задерживать.
Упражнение 19. Сидя на стуле, ноги расставлены, руки на талии или упираются в край стула. Круговые движения тазом с втягиванием живота при отведении таза назад. По 4-6 раз в каждую сторону.
Упражнение 20. Стоя. Спокойная ходьба с дыханием средней глубины 2-3 мин.
При исходной достаточной тренированности или возникшей в ходе занятий толерантности к физическим нагрузкам возможно применение приведенного ниже комплекса упражнений.
2.2. Усиленный вариант лечебно-профилактической гимнастики
Упражнение 1. Стоя. Ходьба спокойная с растиранием ладонями грудной клетки, живота, поясницы. Выполняется 1-2 мин.
Упражнение 2. Стоя, руки опущены. Одновременное сгибание с напряжением и свободное "выбрасывание" рук вперед, в стороны и вверх 12-16 раз. При сгибании - выдох, при выравнивании - вдох.
Упражнение 3. Стоя, руки на талии, ноги на ширину плеч. Боковые движения тазом вправо и влево, назад и вперед. Выполняется 6-10 раз попеременно. Дыхание свободное.
Упражнение 4. Стоя, ноги на ширину плеч, руки опущены. Круговые движения прямых рук в плечевых суставах, 6-10 раз с максимальной экскурсией, дыхание не задерживать.
Упражнение 5. Стоя, руки перед грудью, согнуты в локтях. Ходьба с высоким сгибанием бедер, с прикосновением рук. По 6-10 раз каждой ногой поочередно. Движения энергичные, при сгибании бедра - выдох через рот.
Упражнение 6. Ходьба спокойная 1-2 мин.
Упражнение 7. Сидя на краю стула, руки на талии. Сгибание и прогибание туловища. Упражнение выполняется 8-10 раз. Движения энергичные. При выпрямлении - вдох, при сгибании - выдох.
Упражнение 8. Стоя боком к стулу, держаться за спинку, другая рука на талии. Поочередные взмахи прямой ногой вперед с возможно большей экскурсией. Взмах ноги сочетать с выдохом. Выполняется 4-6 раз.
Упражнение 9. Стоя, ноги расставлены, руки в стороны. Наклоны корпуса вперед с прикосновением правой кистью левого носка ноги, другая рука отведена вверх. Возвратиться в исходное положение. Наклон сочетать с выдохом, при выпрямлении вдох по 4-6 раз.
Упражнение 10. Ходьба спокойная с дыханием средней глубины. 1-2 мин.
Упражнение 11. Стоя, руки в кулак и опущены: а) сгибание рук в локтях с силой и разгибание их с отведением назад, с возможно большим выпрямлением и напряжением и задержкой в напряженном состоянии в течение 2-3 с. Стоя, руки на талии; б) полуприседания с последующим подниманием на носки и напряжением ног. Упражнение выполняется 4-6 раз с возможно большим выпрямлением и напряжением, и задержкой в напряженном состоянии в течение 2-3 с.
Упражнение 12. Сидя на краю стула. В положении приподнятой и согнутой в коленном суставе ноги осуществлять поочередные потряхивания кистями мышц голени и бедер. Снизить напряжение мышц. 1-2 мин.
Упражнение 13. Сидя на краю стула, прямые ноги разведены. Разведение и сведение прямых рук и ног. При разведении вдох, при сведении - выдох. Выполняется 4-8 раз.
Упражнение 14. Стоя. Ходьба спокойная с переходом на ритмичный спокойный бег (трусцой) на месте или с перемещением. При усталости перейти на спокойную ходьбу с дыханием средней глубины. 2-5 мин.
Упражнение 15. Лежа на коврике. Одновременное приподнимание корпуса и ног на выдохе. 4-6 раз. Руки и ноги выпрямлены, сохранять равновесие.
Упражнение 16. Лежа на коврике, упор кистями в пол. Перекрестное движение прямыми ногами - "ножницы". 4-8 раз. Дыхание не задерживать.
Упражнение 17. С быстрым выпрямлением ног перейти в положение сидя, затем лечь. Можно помогать взмахом. 4-6 раз.
Упражнение 18. Лежа на спине, ноги полусогнуты. Спокойное дыхание 4-6 раз.
Упражнение 19. Лежа на спине, руки разведены с упором кистей в пол. С поворотом таза налево, согнуть ноги, повернуть таз со скрещенными ногами направо и вытянуть ноги. Повторить такие круговые движения ногами 3-6 раз в каждую сторону попеременно. Кисти рук не отрывать от пола. Дыхание не задерживать.
Упражнение 20. Лежа на спине, руки и ноги разведены. Поочередные повороты корпуса вправо и влево с накладыванием одной руки на другую. Ноги с места не смещать. При разведенных руках - вдох, при повороте - выдох. Выполняется 3-6 раз.
Упражнение 21. Лежа на спине, руки вдоль корпуса: а) повернуться на левый бок; б) повернуться на правый бок; в) перейти в положение лежа на животе; г) встать на колени; д) перейти в положение стоя; е) ходьба на месте с высоким сгибанием бедер и движением рук 20-30 шагов; ж) сесть на коврик; з) лечь на спину, спокойное дыхание. Весь комплекс повторить 3-4 раза.
Упражнение 22. Стоя. Ходьба спокойная с дыханием средней глубины 1-2 мин.
Упражнение 23. Стоя, ноги расставлены на ширину стопы, руки на талии. Круговые движения таза, вправо и влево 6-8 раз. Дыхание не задерживать.
Упражнение 24. Стоя с широко расставленными ногами, руки перед грудью. Поочередное сгибание ноги с перенесением на нее тяжести тела с вытягиванием рук к носку согнутой ноги. По 4-6 раз в каждую сторону. Другая нога прямая. При выпрямлении - вдох, при наклоне - выдох.
Упражнение 25. Стоя, ноги расставлены на ширину плеч, руки на талии. Круговые движения головой по 4-10 раз в каждую сторону.
Упражнение 26. Стоя, ноги расставлены на ширину плеч, руки на талии. Наклонить корпус вправо, вытягивая левую руку вверх - вдох. Вернуться в исходное положение - выдох. По 4-6 раз попеременно.
Упражнение 27. То же, руки к плечам. Круговые движения кистей с максимальной экскурсией в плечевых суставах, при разведении - вдох, при сведении и втягивании стенки живота - выдох. Дыхание глубокое.
Упражнение 28. Стоя. Спокойная ходьба и дыхание средней глубины. Снижение общей нагрузки. 1-2 мин.
3. Дробные занятия физическими упражнениями на протяжении дня.
Больной АГ с НТГ - это больной с нарушением сердечно-сосудистой системы. Это обстоятельство ограничивает одномоментное применение большой физической нагрузки в процессе утренней гимнастики, а также в основном занятии лечебно-профилактической гимнастикой. Вот почему повышение физической активности лиц, страдающих АГ с НТГ, следует осуществлять путем распределения физических нагрузок небольшими дозами на протяжении дня. Этот метод повышения физической активности больных АГ с НТГ следует рассматривать как метод дробных нагрузок.
В зависимости от условий реальной жизни больных АГ с НТГ можно рекомендовать различные примерные варианты дробных нагрузок для повышения физической (двигательной) активности на протяжении дня.
Вариант 1.
Упражнение 1. Сидя - развести локти в стороны - вдох, вытянуть руки вперед с напряжением - выдох, 4-6 раз.
Упражнение 2. Сидя - встать с прогибом корпуса и сесть - 8-10 раз.
Упражнение 3. Сидя - имитация движений боксера с возможно большим поворотом корпуса - 10-12 раз.
Вариант 2.
Упражнение 1. Стоя - ходьба с высоким сгибанием бедер - 16-30 раз.
Упражнение 2. Стоя - круговые движения головой вправо и влево - по 3-8 раз в каждую сторону.
Упражнение 3. Стоя - ноги расставлены широко - имитация движения косца - 10-12 раз.
Упражнение 4. Сидя - переход в положение стоя - 10-12 раз.
Вариант 3.
Упражнение 1. Ходьба спокойная - 1 мин.
Упражнение 2. Ходьба ускоренная - 1 мин.
Упражнение 3. Ходьба с высоким сгибанием бедер и поочередным взмахом рук - 20-30 раз.
Упражнение 4. Ходьба спокойная с дыханием - 1-2 мин; бег спокойный на месте или с перемещением по помещению - 2-5 мин.
Вариант 4.
Прогулка пешеходная различной протяженности.
Вариант 5.
Физический труд в различных вариантах и различной продолжительности в зависимости от условий (уборка помещения, домашнее обслуживание, работа по уборке территории, садово-огородные работы и др.).
Второй компонент заявляемого способа - назначение пиоглитазона 30 мг 1 раз в сутки утром, третий компонент - лизиноприл 10 мг 1 раз утром.
Пример. У больной К., 52 года, страдающей АГ с НТГ в течение 7 лет при обследовании была выявлена повышенная активность ингибитора активатора плазминогена (6,2 ед./мл). Больной были назначены дозированные физические тренировки, пиоглитазон 30 мг 1 раз в день утром и лизиноприл 10 мг 1 раз в сутки утром. Больная регулярно осматривалась после начала лечения. Одновременно с осмотром производилась оценка активности ингибитора активатора плазминогена.
К 6-й неделе лечения у больной достигнута полная нормализация активности ингибитора активатора плазминогена (3,0 ед/мл).
Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем.
Использование предлагаемого способа нормализации уровня ингибитора активатора плазминогена в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных АГ с НТГ, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.
Способ нормализации уровня ингибитора активатора плазминогена при артериальной гипертонии с нарушением толерантности к глюкозе, включающий применение дозированных физических нагрузок, пиоглитазона 30 мг 1 раз в день утром и лизиноприла 10 мг 1 раз утром в течение 1,5 мес.
