Замещенные гидантоины для лечения рака

Описаны соединения формулы (I), значения радикалов указаны в формуле изобретения. Соединения обладают ингибирующей активностью в отношении протеинкиназ МЕК1/2 и предназначены для применения в качестве терапевтически активного вещества, полезного для лечения заболевания, опосредованного МЕК1/2. Описана также фармацевтическая композиция, включающая соединений формулы (I). 2 н.и 11 з.п. ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы

где R1 означает COR5,
R2 означает водород,
R3 выбирают из группы, включающей (низш.)алкил и циклоалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, которые могут быть замещены (низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонилом или фенилом; тетрагидропиранил; арил, представляющий собой моноциклическую или бициклическую 6-10-членную ароматическую систему, которая может быть замещена 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей гидроксил, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, амино, ди(низш.)алкиламино, нитро, циано, фенил, трифторметил, карбамоил, метилсульфониламино и метоксикарбонилметокси; и гетероарил, представляющий собой ароматическую гетероциклическую 5-9-членную систему, содержащую до двух циклов, в которой 1-2 атома углерода заменены на гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, которая может быть замещена (низш.)алкилом;
R4 выбирают из группы, включающей нафтил; фенил, который может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей гидроксил, (низш.)алкокси, гидрокси(низш.)алкокси, метоксиэтокси, метоксипропокси, 2,3-дигидроксипропокси, пирролидинилэтокси, (низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, (низш.)алкил, галоген, трифторметил и ди(низш.)алкиламино, причем несколько заместителей могут образовывать второй цикл, конденсированный с фенильным циклом, такие как [2,3]дигидробензофуранил, [2,2]дифторбензо[1,3]диоксолил, бензо[1,3]диоксолил и дигидробензо[1,4]диоксинил; фуранил; тиенил; и бензимидазолил, замещенный (низш.)алкилом;
R5 выбирают из группы, включающей (низш.)алкил, (низш.)алкокси или амин, независимо замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей водород, (низш.)алкил и (низш.)алкокси; необязательно в форме его рацематов, энантиомеров, диастереомеров и их смесей, или его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, в котором R1 означает COR5, где R5 означает (низш.)алкокси.

3. Соединение по п.1 или 2, в котором R3 означает фенил.

4. Соединение по п.1 или 2, в котором R3 означает 2-пропил.

5. Соединение по п.1 или 2, в котором R4 означает фенил.

6. Соединение по п.1, в котором R1 означает COR5, где R5 означает (низш.)алкокси, а R3 выбирают из группы, включающей фенил и 2-пропил.

7. Соединение по п.1, в котором R1 означает COR5, где R5 означает (низш.)алкокси, а R4 означает фенил.

8. Соединение по п.1 или 2, в котором R5 означает метокси.

9. Соединение по п.1, в котором R1 означает COR5, где R5 означает (низш.)алкокси, R3 означает замещенный арил или замещенный гетероарил как определено в п.1, а R4 означает замещенный фенил как определено в п.1, или бензимидазолил, замещенный (низш.)алкилом.

10. Соединение по п.9, где R5 означает метокси.

11. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-3-циклогексил-2-((5)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)гексаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-2-фенилацетиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(R)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-(4-гидроксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-4-метилсульфанилбутириламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-тиофен-2-илпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-4-фенилбутириламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(R)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)пентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(R)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((R)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-нафталин-2-илпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-3-бифенил-4-ил-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-(2-метилфенил)имидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-фуран-2-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-нафталин-2-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[2,5-диоксо-4-(4-трифторметилфенил)имидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-хлорфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино} тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-(3-метилфенил)имидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-(4-метилфенил)имидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-изопропилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-фуран-2-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-4-метил-2-(4-нафталин-2-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)пентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-тиофен-3-илимидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-фторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-иодфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[2,5-диоксо-4-(3-трифторметилфенил)имидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-хлорфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-фторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-фторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-(3-метилфенил)имидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-(4-метилфенил)имидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[2-(2,5-диоксо-4-тиофен-3-илимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты.
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3,4-диметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дифторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,4-дифторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-хлор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3,5-дифторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,6-дифторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-диметиламинофенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(4-цианофенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(4-карбамоилфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-((S)-2-{2,5-диоксо-4-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]имидазолидин-1-ил}-3-фенилпропиониламино)тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-((S)-2-{(R)-4-[4-(3-метоксипропокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилпропиониламино)тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(1-метил-1Н-бензимидазол-5-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(2-трифторметилфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-метилсульфанилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-трифторметилфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(4-метансульфинилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-трифторметилфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-тиофен-2-илимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3,5-диметоксифенил)-2,5-диоксоимидзолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-пиридин-3-илпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(тетрагидропиран-4-ил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(4-метансульфониламинофенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дифторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{3-циклопентил-(S)-2-[4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (S)-2-[2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-циклопентилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (S)-2-[2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-циклопропилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (S)-2-[2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-4-метансульфонилбутириламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(3-хлорфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(2-хлорфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-метоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(3-метоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-метоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(4-метоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-орто-толилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-индан-1-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-фторфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(3,4-диметоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(3-метоксикарбонилметоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-3-бензоксазол-5-ил-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты, изомер 1,
метиловый эфир 2-{(S)-3-бензоксазол-5-ил-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты, изомер 2,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(4-диметиламинофенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты, изомер 1,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(4-диметиламинофенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты, изомер 2,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиазол-4-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-тиазол-4-илпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиазол-4-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фуран-2-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-пиридин-3-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(S)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(3-хлор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(3,5-дифторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-метоксифенил)пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((R)-4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-циклопропилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((R)-4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-циклопентилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{3-циклопентил-(S)-2-[(R)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-тиофен-3-илимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиазол-2-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-(R)-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(4-фторфенил)пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{3-(3,5-дифторфенил)-(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-фторфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{3-(2-метоксифенил)-(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(3-фторфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{3-(3,4-дифторфенил)-(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-((S)-2-{(R)-4-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилпропиониламино)тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиофен-2-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиазол-4-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиазол-2-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиазол-4-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиофен-3-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-пиразол-1-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(R)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(S)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-((S)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилпропиониламино)тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(3-нитрофенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(4-нитрофенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-3-(4-аминофенил)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-3-(4-диметиламинофенил)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-{4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-(2-метоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-3-(2-цианофенил)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-((S)-3-(2-цианофенил)-2-{4-[(R)-4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}пропиониламино)тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-((R)-(4-этоксифенил))-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-((S)-2-{(R)-4-[4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилпропиониламино)тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-метокси-3-метилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-изопропил-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-этил-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метоксиметиламид 2-{(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
(S)-N-(4-ацетилтиазол-2-ил)-2-(2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропионамид,
амид 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
диметиламид 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты.

12. Соединение по п.1, предназначенное для применения в качестве терапевтически активного вещества, полезного для лечения заболевания, опосредованного МЕК1/2.

13. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении протеинкиназ МЕК1/2, включающая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации; Х означает конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из бензофуранила, бензо[b]тиофенила, бензоизотиазолила, индазолила, индолила, бензооксазолила, бензотиазолила, инденила, инданила, дигидробензоциклогептенила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, 2Н-хроменила, имидазо[1,2-а]пиридинила, пиразоло[1,5-а]пиридинила, и конденсированный бициклический карбоцикл или конденсированный бициклический гетероцикл, необязательно замещен заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14 ; R1 означает Н, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, C1-С3 -алкил, замещенный OR11, -NR9R10 или -CN; R2 означает Н, C1-С6 -алкил, или гем-диметил; R3 означает Н, -OR11 , C1-С6-алкил или галоген; R4 означает Н, галоген, -OR11, -CN, C1-С 6-алкил, C1-С6-алкил, замещенный -NR9R10, С3-С6-циклоалкил, замещенный -NR9R10, C(O)R12; или R4 означает морфолинил, пиперидинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, изоксазолил, пирролидинил, пиперазинил, 2-оксо-2Н-пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, хиноксалинил, которые необязательно замещены заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14; R5 означает Н или C1-С6-алкил; R6 означает Н, C1-С6-алкил или -OR11; R 7 означает Н; R8 означает Н, -OR9 , C1-С6-алкил, -CN; R9 означает Н или C1-C4-алкил; R10 означает Н или С1-С4-алкил; или R9 и R10, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют морфолин; R11 означает Н, С1-С 4-алкил; R12 означает С1-С4 -алкил; R14 в каждом случае независимо выбирают из заместителя, выбранного из группы, состоящей из галогена, -OR 11, -NR11R12, C1-С 6-алкила, который необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3-алкила, арила; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, оптическим изомерам или их смеси в качестве активаторов глюкокиназы. .

Изобретение относится к соединениям общей формулы (XXI) где значения R1, Y, R a и Rb указаны в п.п.1 и 2 формулы изобретения, в качестве ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы, фармацевтической композиции на их основе и их применению.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где A, Y, R и R2 имеют значения, указанные в описании. .

Изобретение относится к соединениям, представленным формулой (I): где R1 означает С1-С8алкил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из группы заместителей А; R2 означает C1-С6алкил или С1-С6алкоксиС1-С6алкил; R3 означает C1-С6алкил или C1-С6алкокси; или R2 и R3, взятые вместе с соседними атомами углерода, могут образовывать необязательно замещенное неароматическое 5-10-членное углеродное кольцо; R 4 означает водород; G означает группу, представленную формулой: или далее так, как указано в формуле изобретения, а также фармацевтической композиции, к применению этих соединений, а кроме того, к способу профилактики или лечения атопического дерматита.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы 1 где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 выбирают, независимо один от другого, из числа водорода, галогена, алкилкарбоксилата, алкила, алкенила, циклоалкила, нитро, сульфонилхлорида, сульфонилгидразида, алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, гетероарилсульфонила, сульфонамида, алкил-NH-SO2-, циклоалкил-NH-SO 2-, гетроциклил-NH-SO2-, гетроарил-NH-SO 2-, гетроарилалкил-NH-SO2-, гетероциклила, гетероарила, гуанидинокарбонила, гуанидино, -NR'R'' и N=R'''; R' и R'' выбирают, независимо один от другого, из числа водорода, алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогеналкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, карбоксиалкила, аминоалкила, моно- или диалкилзамещенного аминоалкила, циклоалкиламиноалкила, аралкиламиноалкила, алкоксиаралкиламиноалкила, гетероциклилалкила, гетероциклиламиноалкила, гетероциклилалкиламиноалкила, гетероциклилалкил-N(алкил)алкила, гетероарилалкила, гетероаралкиламиноалкила, алкоксиаралкил-N(алкил)алкила, аралкил-N(алкил)алкила, алкоксикарбонила, циклоалкилкарбонила, гетероциклилкарбонилаи алкилкарбонила; R''' выбирают из числа гетероциклила, циклоалкила и алкила; где алкил является замещенным или незамещенным 1, 2 или 3-я одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена, галогеналкила, гидрокси, алкокси, алкиламино, карбонила, циклоалкиламино, нитро, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила; арил представляет собой (С 6-С10)арил, который замещен или незамещен 1-2 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из нитро, алкила, алкокси, галогена, галогеналкила, амино, и моно- или диалкиламино-; гетероарил представляет собой 5-или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1, 2 или 3 атома в кольце, выбранные из N, О и S, которая замещена или незамещена 1-2 одинаковьми или разными группами, выбранными из галогена, нитро, амино, алкиламино, алкила, алкокси и циклоалкила; гетероциклил представляет собой 5- или 6-членнную кольцевую систему, содержащую 1, 2 или 3 атома в кольце, выбранными из N, О и S, которая замещена или незамещена 1-2 одинаковыми или разными группами, выбранными из алкила, циклоалкила, гидроксиалкила, алкиламиноалкила, циклоалкилалкила, циклоалкилкарбонила, гетероциклилалкила, гетероарилалкила, гетероарилкарбонила, арилалкила и оксо; и гуанидино и гуанидинокарбонил являются замещенными или незамещенными 1, 2 или 3-я одинаковыми или разными группами, выбранными из алкила и алкилкарбонила; при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 или R8 представляет собой гуанидино или гуанидинкарбонил; U представляет собой С(O), CRa Rb, О или NRa; V представляет собой CR aRb или NRa; и W представляет собой S(O)m; где Ra представляет собой Н, алкил, циклоалкил или алкенил; Rb представляет собой Н, алкил, ОН или ORa, и m равен целому числу 1 или 2; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, оптическим изомерам или их смеси в качестве активаторов глюкокиназы. .
Наверх