Новое циклическое производное аминобензойной кислоты

Настоящее изобретение относится к циклическим производным аминобензойной кислоты, и к их фармацевтически приемлемым солям, представленным общей формулой (1)

в которой цикл Ar представляет собой фенильную группу, 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы и кислорода, или бензотиазолильную группу; причем указанные группы могут иметь 1-2 заместителя, выбранных из группы низшего алкила; фенильной группы; фенильной группы, замещенной 1-2 галогенами; фенильной группы, замещенной низшей алкокси-группой; фенильной группы, замещенной галогензамещенной группой низшего алкила; фенокси-группы, замещенной галогеном; галогена; Z представляет собой атом кислорода или -(СН₂)-_n (где n представляет собой 0, 1 или 2); Y представляет собой С₁-С₄алкилен, С₂-С₄алкенилен или общую формулу (2) , в которой Т представляет собой одинарную связь, C₁-С₄алкилен или С₂-С₄алкенилен; U представляет собой ординарную связь, С₁-С₄алкилен; значения остальных радикалов указаны в формуле настоящего изобретения. Изобретение также относится к агонисту PPARα, содержащему в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно циклическое производное аминобензойной кислоты, и к средству, снижающему уровень липидов, содержащему в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно циклическое производное аминобензойной кислоты. 3 н.и 9 з. п. ф-лы, 16 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Циклическое производное аминобензойной кислоты, представленное общей формулой (1)
[Химическая формула 1]

в которой цикл Ar представляет собой фенильную группу, 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы и кислорода, или бензотиазолильную группу; причем указанные группы могут иметь 1-2 заместителя, выбранных из группы низшего алкила; фенильной группы; фенильной группы, замещенной 1-2 галогенами; фенильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; фенильной группы, замещенной галогензамещенной группой низшего алкила; феноксигруппы, замещенной галогеном; галогена;
Y представляет собой С₁-С₄ алкилен, С₂-С₄ алкенилен
или общую формулу (2)
[Химическая формула 2]

в которой Т представляет собой одинарную связь, С₁-С₄ алкилен или С₂-С₄ алкенилен;
U представляет собой ординарную связь, С₁-С₄ алкилен;
А представляет собой карбонильную группу, атом кислорода, атом серы, -NR¹- (R¹ представляет собой атом водорода или группу низшего алкила),
или группу, имеющую общую формулу (3)
[Химическая формула 3]

в которой L¹ представляет собой одинарную связь или группу -NR¹-, a R¹ имеет значения, указанные выше;
или общую формулу (4)
[Химическая формула 4]

в которой L² представляет собой одинарную связь, a R¹ имеет значения, указанные выше;
Z представляет собой атом кислорода или -(СН₂)-_n, (где n представляет собой 0, 1 или 2);
X представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкоксигруппу, нитрогруппу, аминогруппу, бензилоксигруппу;
R представляет собой атом водорода или группу низшего алкила, а группа -COOR замещена в орто- или мета-положении цикла W;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) Y представлен общей формулой (2а)
[Химическая формула 5]

в которой Т¹ представляет собой одинарную связь, С₁-С₄ алкилен или С₂-С₄ алкенилен; U¹ представляет собой ординарную связь или С₁-С₄ алкилен; а А¹ представляет собой атом кислорода, атом серы,
или общую формулу (3)
[Химическая формула 6]

в которой L¹ представляет собой одинарную связь или -NR¹-, a R¹ имеет значения, указанные выше,
или общую формулу (4)
[Химическая формула 7]

в которой L² представляет собой одинарную связь, a R¹ имеет значения, указанные выше; или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) Y представлен общей формулой (2b)
[Химическая формула 8]

в которой Т¹ представляет собой одинарную связь, С₁-С₄ алкилен или С₂-С₄ алкенилен; U¹ представляет собой ординарную связь или С₁-С₄ алкилен; А² представляет собой атом кислорода, атом серы,
или общую формулу (3а)
[Химическая формула 9]

в которой R^la представляет собой атом водорода, или низшую алкильную группу, или общую формулу (4а)
[Химическая формула 10]

в которой R^la имеет указанные выше значения;
или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) Y представлен общей формулой (2с)
[Химическая формула 11]

в которой Т¹ представляет собой одинарную связь, С₁-С₄ алкилен или С₂-С₄ алкенилен; U² представляет собой ординарную связь или метилен; А³ представлен общей формулой (3а)
[Химическая формула 12]

в которой R^la представляет собой атом водорода, или низшую алкильную группу; или общую формулу (4а)
[Химическая формула 13]

в которой R^la имеет значения, указанные выше;
или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) Z представляет собой атом кислорода или метилен; или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) Z представляет собой метилен; или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) X представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкоксигруппу, аминогруппу; или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) цикл Ar представляет собой 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы, кислорода, причем указанные группы могут иметь 1-2 заместителя, выбранных из группы низшего алкила; фенильной группы; фенильной группы, замещенной 1-2 галогенами; фенильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; фенильной группы, замещенной галогензамещенной группой низшего алкила; или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) цикл Ar представлен общей формулой (5)
[Химическая формула 14]

в которой R² представляет собой фенильную группу, фенильную группу, замещенную 1-2 галогенами; фенильную группу, замещенную низшей алкоксигруппой; или фенильную группу, замещенную галогензамещенной группой низшего алкила;
R³ представляет собой атом водорода, или группу низшего алкила; a G представляет собой атом кислорода или атом серы; или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что соединение общей формулы (1) представляет собой:
2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метоксиметил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метоксиметил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метокси]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламинометил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламинометил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламинометил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
2-[3-[N-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метил]карбамоил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
(S)-2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метокси-метил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
(R)-2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метокси-метил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
(R)-3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метокси]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
(S)-2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламинометил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
(R)-2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламинометил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,
(S)-3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламино]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту, или
(R)-3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламино]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту, или его фармацевтически приемлемой солью.

11. Агонист PPARα, содержащий в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно циклическое производное аминобензойной кислоты по любому из пп.1-10, или его фармацевтически приемлемую соль.

12. Средство, снижающее уровень липидов, содержащее в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно циклическое производное аминобензойной кислоты по любому из пп.1-10, или его фармацевтически приемлемую соль.