Амидные производные

Данное изобретение относится к соединению формулы I, где m равен 0 или 1; R1 представляет собой галогено, (С1-6)алкил, (С1-6)алкокси, амино-(С2-6)алкокси, (С1-6)алкиламино-(С2-6)алкокси, ди-[(С1-6)алкил]амино-(С2-6)алкокси, (С1-6)алкокси-(С2-6)алкокси, карбамоил-(С1-6)алкокси, N-(C1-6)алкилкарбамоил-(С1-6)алкокси, амино-(С1-6)алкил, (С1-6)алкиламино-(С1-6)алкил, ди[(С1-6)алкил]амино-(С1-6)алкил, карбамоил-(С1-6)алкил, N-(C1-6)алкилкарбамоил-(С1-6)алкил, (С1-6)алкокси-(С2-6)алкиламино, гетероарилокси, гетероциклил-(С1-6)алкил, гетероциклилокси или гетероциклил-(С1-6)алкокси, и где любая гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе R1 возможно может иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (С1-6)алкила, (С1-6)алкокси, (С2-6)алканоил, гидрокси-(С1-6)алкила, (С1-6)алкокси-(С1-6)алкила, и где любой из определенных выше заместителей R1, который содержит группу СН2, соединенную с 2 атомами углерода, или группу СН3, соединенную с атомом углерода или азота, возможно может иметь на каждой указанной группе СН2 или СН3 один или более заместителей, выбранных из галогено, гидрокси, амино, оксо, (С1-6)алкила, (С2-6)алкенила, (С2-6)алкинила, (С3-6)циклоалкила, (С3-6)циклоалкокси, (С1-6)алкокси, (С1-6)алкокси-(С1-6)алкила, (С1-6)алкилсульфамоила, гетероарила, гетероарил-(С1-6)алкила и гетероциклила, и где любая гетероциклильная группа в заместителе R1 возможно может иметь 1 или 2 заместителя оксо или тиоксо; R2 представляет собой (С1-6)алкил; R3 представляет собой водород; R4 представляет собой (С3-6)циклоалкил, (С1-6)алкил или гетероарил, и R4 возможно может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из галогено, (С1-6)алкила, (С1-6)алкокси; и R5 представляет собой водород, галогено или (С1-6)алкил; или его фармацевтически приемлемая соль, к способу получения этих соединений, к фармацевтической композиции для применения в лечении заболеваний, опосредованных цитокинами на их основе. Также изобретение относится к способам ингибирования фермента р38α-киназы, продуцирования TNFα и продуцирования цитокинов. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть применимы в лечении медицинских состояний, опосредованных цитокинами. 6 н. и 8 з.п. ф-лы, 9 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I,

где m равен 0 или 1;
R1 представляет собой галогено, (С1-6)алкил, (С1-6)алкокси, амино-(С2-6)алкокси, (С1-6)алкиламино-(С2-6)алкокси, ди-[(С1-6)алкил]амино-(С2-6)алкокси, (С1-6)алкокси-(С2-6)алкокси, карбамоил-(С1-6)алкокси, N-(C1-6)алкилкарбамоил-(С1-6)алкокси, амино-(С1-6)алкил, (С1-6)алкиламино-(С1-6)алкил, ди[(С1-6)алкил]амино-(С1-6)алкил, карбамоил-(С1-6)алкил, N-(C1-6)алкилкарбамоил-(С1-6)алкил, (С1-6)алкокси-(С2-6)алкиламино, гетероарилокси, гетероциклил-(С1-6)алкил, гетероциклилокси или гетероциклил-(С1-6)алкокси,
и где любая гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе R1 возможно может иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (С1-6)алкила, (С1-6)алкокси, (С2-6)алканоил, гидрокси-(С1-6)алкила, (С1-6)алкокси-(С1-6)алкила, и где любой из определенных выше заместителей R1, который содержит группу СН2, соединенную с 2 атомами углерода, или группу СН3, соединенную с атомом углерода или азота, возможно может иметь на каждой указанной группе СН2 или СН3 один или более заместителей, выбранных из галогено, гидрокси, амино, оксо, (С1-6)алкила, (C2-6)алкенила, (С2-6)алкинила, (С3-6)циклоалкила, (С3-6)циклоалкокси, (C1-6)алкокси, (С1-6)алкокси-(С1-6)алкила, (С1-6)алкилсульфамоила, гетероарила, гетероарил-(С1-6)алкила и гетероциклила,
и где любая гетероциклильная группа в заместителе R1 возможно может иметь 1 или 2 заместителя оксо или тиоксо;
R2 представляет собой (С1-6)алкил;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой (С3-6)циклоалкил, (С1-6)алкил или гетероарил, и
R4 возможно может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из галогено, (С1-6)алкила, (С1-6)алкокси; и R5 представляет собой водород, галогено или (С1-6)алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы I по п.1, где
R1 представляет собой галогено, (С1-6)алкокси, амино-(С2-6)алкокси, (C1-6)алкиламино-(С2-6)алкокси, ди-[(С1-6)алкил] амино-(С2-6)алкокси, ди[(С1-6)алкил]амино-(С1-6)алкил, карбамоил-(С1-6)алкил, гетероциклилокси и гетероциклил-(С1-6)алкокси,
и где любая гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе R1 возможно может иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (С1-6)алкила, (С1-6)алкокси, гидрокси-(С1-6)алкила, (С1-6)алкокси-(С1-6)алкила,
и где любой из определенных выше заместителей R1, который содержит группу СН2, соединенную с 2 атомами углерода, или группу СН3, соединенную с атомом углерода или азота, возможно может иметь на каждой указанной группе СН2 или СН3 один или более заместителей, выбранных из галогено, гидрокси, (С1-6)алкила, (С3-6)циклоалкила, (C1-6)алкокси, (С1-6)алкокси-(С1-6)алкила, гетероарил-(С1-6)алкила и гетероциклила;
или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение формулы I по п.1, где m равен 1; или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение формулы I по п.1, где R4 представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил, метил, этил, пропил, изоксазолил, оксазолил, фуранил, тиазолил, пиразолил или пиридил; или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение формулы I по п.1, где m равен 0 или 1;
R1 представляет собой гетероциклил-(С1-6)алкил, гетероциклилокси или гетероциклил-(С1-6)алкокси,
и где любая гетероциклильная группа в заместителе R1 возможно может иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (С1-6)алкила, (С1-6)алкокси, гидрокси-(С1-6)алкила и (С1-6)алкокси-(С1-6)алкила,
и где любой из определенных выше заместителей R1, который содержит группу CH2, соединенную с 2 атомами углерода, или группу СН3, соединенную с атомом углерода, возможно может иметь на каждой указанной группе CH2 или СН3 один или более заместителей, выбранных из гидрокси, амино, (С1-6)алкила, (С2-6)алкенила, (С2-6)алкинила и (C1-6)алкокси;
R2 представляет собой метил;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил, метил, этил, пропил, изоксазолил, оксазолил, фуранил, тиазолил, пиразолил или пиридил, и R4 возможно может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из галогено и (С1-6)алкила; и
R5 представляет собой водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение формулы I по п.1, выбранное из:
N-циклопропил-4-метил-3-(1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)бензамида;
N-циклопропил-3-(7-метокси-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[2-(диметиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
3-(7-бром-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-N-циклопропил-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[1-оксо-7-(2-пиперидин-1-илэтокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-(7-гидрокси-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-4-метилбензамида;
N-пиклопропил-3-[7-{2-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-[2-(1,4-оксазепан-4-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
3-[7-{2-[(циклобутилметил)(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-(2-морфолин-4-илэтокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[1-оксо-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[(2S)-2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[изопропил(2-метоксиэтил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[3-(диметиламино)пропокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
3-[7-[2-(диметиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-изоксазол-3-ил-4-метилбензамида;
3-[7-[2-(диметиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-этил-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[(1-этилпиперидин-4-ил)окси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-изоксазол-3-ил-4-метил-3-[7-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-{2-[метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-{2-[метил(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-{2-[метил(проп-2-ин-1-ил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[2-(4-фторпиперидин-1-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[2-(3-фторпиперидин-1-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[(2S,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[1-оксо-7-[3-(4-пропионилпиперазин-1-ил)пропокси]изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-этил-4-метил-3-[7-(2-морфолин-4-илэтокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[7-[3-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)пропокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{3-[изопропил(метил)амино]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[1-оксо-7-(3-пиперидин-1-илпропокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-{3-[метил(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[7-{3-[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[1-оксо-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-(3-морфолин-4-илпропокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-{3-[метил(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-циклопропил-3-[7-[3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пропокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[3-(3-фторпиперидин-1-ил)пропокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-{2-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-этил-3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-этил-3-[7-{2-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-{3-[метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
3-[7-[3-(диметиламино)пропил]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-изоксазол-3-ил-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[3-(4-фторпиперидин-1-ил)пропокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{3-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{3-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-этил-4-метил-3-[1-оксо-7-(2-пиперидин-1-илэтокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-[-этил-3-(7-гидрокси-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[изобутил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[этил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[2-(диизопропиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-{2-[(2S)-2-метилпиперидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил] бензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[этил(изопропил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[2-(диэтиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
3-[7-{2-[трет-бутил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
3-[7-{2-[циклогексил(изопропил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
3-[7-{2-[циклогексил(этил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
3-[7-{2-[циклогексил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[2-(гидроксиметил)морфолин-4-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[(2S)-2-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
3-[7-(2-азетидин-1-илэтокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-этил-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-[2-(изопропиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
3-[7-{2-[аллил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-этил-4-метилбензамида;
N-этил-3-[7-{2-[этил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
3-[7-[2-(диэтиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-этил-4-метилбензамида;
N-этил-3-[7-{2-[этил(изопропил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклобутил-3-(7-гидрокси-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[7-[2-(метиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-этил-3-[7-{2-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-этил-4-метил-3-[1-оксо-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-этил-3-[7-[2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-этил-4-метил-3-[7-(2-{метил[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)метил]амино}этокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-этил-3-[7-[2-(4-фторпиперидин-1-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-этил-4-метил-3-[1-оксо-7-{2-[(3aR,6aS)-тетрагидро-5Н-[1,3]диоксоло[4,5-с]пиррол-5-ил]этокси}изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
3-(7-гидрокси-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-4-метил-N-(1-метилциклопропил)бензамида;
N-изоксазол-3-ил-4-метил-3-[7-(3-морфолин-4-илпропил)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
N-изоксазол-3-ил-4-метил-3-[7-(2-морфолин-4-илэтокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
3-[7-(2-аминоэтокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;
N-изоксазол-3-ил-4-метил-3-[1-оксо-7-(2-пиперидин-1-илэтокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;
3-[7-{2-[трет-бутил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-этил-4-метилбензамида;
3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метил-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамида;
3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метил-Н-(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)бензамида;
3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-метокси-4-метилбензамида;
N-циклобутил-3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-(7-метокси-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-этил-3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-[4-(гидроксиметил)-7-метокси-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-этил-3-[7-{2-[этил(метил)амино]этокси}-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
3-[7-[2-(диметиламино)этокси]-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-этил-4-метилбензамида;
N-циклобутил-3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
N-циклобутил-3-[7-{2-[этил(метил)амино]этокси}-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида; и
N-циклобутил-3-[7-[2-(диметиламино)этокси]-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Способ получения соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий: дегидратацию соединения формулы II,

где R1, m, R2, R4 и R5 являются такими, как определено в п.1, и где любая функциональная группа при необходимости защищена, и:
(1) удаление любых защитных групп; и
(2) возможно образование фармацевтически приемлемой соли.

8. Фармацевтическая композиция для применения в лечении заболеваний, опосредованных цитокинами, содержащая соединение формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемую соль в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

9. Соединение формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающее способностью ингибировать фермент р38α-киназу.

10. Способ ингибирования фермента р38α-киназы, включающий введение эффективного количества соединения формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли.

11. Способ ингибирования продуцирования TNFα, включающий введение ингибирующего цитокины количества соединения формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли.

12. Способ ингибирования продуцирования цитокинов, включающий введение ингибирующего цитокины количества соединения формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли.

13. Соединение формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в изготовлении лекарственного средства, обладающего способностью ингибировать фермент р38α-киназу.

14. Соединение формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении медицинских состояний, опосредованных цитокинами.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в форме соли, где J означает С1 -С2алкилен; R1 означает циклопентил, циклогексил, фенил или тиофенил; R2 означает гидрокси; R3 означает циклопентил, циклогексил, фенил или тиофенил; причем R1 и R3 не идентичны; или -CR1 R2R3 вместе образуют группу формулы где Ra означает химическую связь, а Rb означает гидрокси; R4 означает метил; R5 означает С1алкил, замещенный -CO-NH-R 6; R6 означает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в цикле по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы; или J означает С1-С 2алкилен; R1 и R3 оба означают фенил; R2 означает гидрокси; R4 означает метил, R5 означает С1алкил, замещенный -CO-NH-R 9; и R9 означает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в цикле по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, в которой R1-R 7 имеют значения, приведенные в описании и формуле изобретения. .

Изобретение относится к соединениям, представленным формулой (I): где R1 означает С1-С8алкил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из группы заместителей А; R2 означает C1-С6алкил или С1-С6алкоксиС1-С6алкил; R3 означает C1-С6алкил или C1-С6алкокси; или R2 и R3, взятые вместе с соседними атомами углерода, могут образовывать необязательно замещенное неароматическое 5-10-членное углеродное кольцо; R 4 означает водород; G означает группу, представленную формулой: или далее так, как указано в формуле изобретения, а также фармацевтической композиции, к применению этих соединений, а кроме того, к способу профилактики или лечения атопического дерматита.

Изобретение относится к способу получения 5-гидрокси-4-тиометилпиразольного соединения, согласно которому пиразольное соединение, представленное общей формулой (1), вводят в реакцию с сернистым соединением, представленным общей формулой (2), в присутствии основания и формальдегида, в результате чего получают 5-гидрокси-4-тиометилпиразольное соединение, представленное общей формулой (3), где радикалы и символы в указанных формулах имеют значения, определенные в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям, которые обладают ингибирующим действием в отношении ALK киназы, общей формулы (I'): в котором n' выбирают из 1 и 2; R'2 выбирают из галогена; R'3 выбирают из -S(O)2NR'5R'6, -S(O) 2R'6 и -C(O)NR'5R' 6, где R'5 выбирают из водорода и C 1-6алкила, a R'6 выбирают из C1-6 алкила; и R'1 выбирают из фенила, замещенного 3 радикалами, независимо выбранными из С2-6алкоксигруппы, C1-6алкила, -X'R'4 и -OXR' 4, где X' обозначает связь, a R'4 выбирают из пиперазинила, пиперидинила пирролидинила, морфолино, причем R'4 может быть необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из C1-6алкила, при условии, что следующее соединение исключено.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, в которой R1-R 7 имеют значения, приведенные в описании и формуле изобретения. .

Изобретение относится к соединениям, представленным формулой (I): где R1 означает С1-С8алкил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из группы заместителей А; R2 означает C1-С6алкил или С1-С6алкоксиС1-С6алкил; R3 означает C1-С6алкил или C1-С6алкокси; или R2 и R3, взятые вместе с соседними атомами углерода, могут образовывать необязательно замещенное неароматическое 5-10-членное углеродное кольцо; R 4 означает водород; G означает группу, представленную формулой: или далее так, как указано в формуле изобретения, а также фармацевтической композиции, к применению этих соединений, а кроме того, к способу профилактики или лечения атопического дерматита.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где R представляет радикал, выбранный из в которых R7 представляет галоген, циано, С1-4алкил, С1-4алкокси; р представляет целое число от 0 до 3; R1 представляет водород, С2-4алкенил или С1-4алкил; R 2 представляет водород или С1-4алкил; R 3 и R4 независимо представляют водород или С 1-4алкил; R5 представляет: фенил, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из трифторметила, С1-4 алкила, циано или галогена; нафтил, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из трифторметила, С1-4алкила, циано или галогена; бензофуран, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из С1-4алкила или галогена, R6 представляет водород или (CH2)qR8 ; R8 представляет водород; m равно нулю или 1; n равно 1; q равно целому числу от 1 до 4; r равно 1 или 2; при условии, что когда R5 представляет фенил, замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из трифторметила, С1-4алкила, циано или галогена, R не является радикалом i) или к их фармацевтически приемлемым солям или сольватов.

Изобретение относится к соединению формулы I где А, В и D каждый означает N или CR 5, причем один из А, В и D означает N, R1 означает OR6, R2 означает галоген, С1 -С4алкил, галоген(С1-С4)алкил или OR7, R3 означает гетероарилалкильную группу, в которой гетероарильный фрагмент содержит в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, а алкильный фрагмент с разветвленной или неразветвленной цепью содержит от 1 до 5 атомов углерода, R4 означает С3-С 10циклоалкил, С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкокси, тетразол-5-ил, 2-(гетероциклил)тетразол-5-ил или карбоксигруппу; гетероарил, содержащий в цикле 5-6 атомов; гетероциклическую группу, насыщенную или частично насыщенную, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом означает N, незамещенную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей алкокси, алкоксиалкокси, оксо, алкоксикарбонил, алкилсульфинил, алкилсульфонил или фенилсульфонил; R5 означает Н; R6 означает Н или С 1-C4алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более галогенами, R7 означает Н или С1-С12алкал, с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген; С3-С10циклоалкил; насыщенную гетероциклическую группу, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом в цикле означает О, или гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает О; или к его фармацевтически приемлемой соли, а также к фармацевтической композиции для ингибирования активности PDE4 фермента и к применению данного соединения для приготовления лекарственного средства.

Изобретение относится к новым замещенным циклоалкеновым производным формулы (I) в которой X и Y представляют собой группу, в которой Х и Y вместе с атомом углерода кольца В, к которому они присоединены, образуют кольцо А, Х и Y вместе представляют заместитель кольца В или Х и Y каждый представляет собой атом водорода.

Изобретение относится к новому соединению или его соли формулы 1: где А, Е, D, R0, R1 -R4 и а имеют значения, указанные в формуле изобретения. .

Амидные производные

Наверх