Средство "экспортал", обладающее гастропротективным (противоязвенным) действием

Авторы патента:

A61P1/04 - для лечения язв, гастритов или рефлюкс-эзофагита, например антациды,ингибиторы кислотной секреции, средства защита слизистой оболочки

A61K31/7032 - присоединенные к многоатомному спирту, т.е. соединения, содержащие две или более свободные или этерифицированные гидроксильные группы, включая гидроксильную группу,образующую гликозидную связь, например моноглюкозилдиацилглицериды, лактобионовая кислота, ганглиозиды

Владельцы патента RU 2398589:

Закрытое акционерное общество Научный Центр "ФармВИЛАР" (RU)

Предложено применение лактитола моногидрата (он же Экспортал, (4-O-(β-галактопиранозил)-D-глюцитол)) в качестве гастропротективного (противоязвенного) средства. Показано в условиях хронических язв дозозависимое (600 мг/кг>300 мг/кг>100 мг/кг) гастропротективное (противоязвенное) действие на патологически измененную слизистую оболочку желудка при длительном введении; по выраженности эффекта он превосходит активность препарата сравнения - Викалина. 1 табл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается применения лактитола моногидрата в качестве гастропротективного (противоязвенного) средства.

Лактитола моногидрат-

Химическое название: 4-O-(β-галактопиранозил)-D-глюцитол

Структурная формула

Эмпирическая формула	C₁₂H₂₄O₁₁·H₂O
Молекулярная масса	362,3
	344,3 (безводный)

Препарат содержит не менее 97% лактитола (C₁₂H₂₄O₁₁ в пересчете на сухое вещество.

Экспортал - белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде, слабо растворим в спирте этиловом 95%, не растворим в метиленхлориде (ГФ XI, вып.1, с.175).

Предложено применение Экспортала-(4-O-(β-галактопиранозил)-D-глюцитол) в качестве гастропротекторного (противоязвенного) средства.

Экспортал (содержит в качестве активного компонента лактитол моногидрат) относится к группе осмотических слабительных, которые применяются для лечения хронического запора. Место действия лактитола - толстый кишечник, где он расщепляется местными бактериями с образованием короткоцепочечных жирных кислот, углекислого газа и воды. Эти вещества повышают осмотическую силу исходного, не всосавшегося углевода, и, поскольку они не всасываются с такой же скоростью, они делают содержимое кишечника более вязким за счет удерживания воды.

Хронические запоры, как правило, превалируют у лиц пожилого возраста, и чаще всего развиваются на фоне других соматических расстройств, например язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, и лечение запоров в таких случаях достаточно длительно.

В свете вышесказанного представляло интерес провести исследование влияния препарата на состояние слизистой оболочки желудка крыс в условиях хронических экспериментальных язв с использованием кофеиново-мышьяковистой модели [Мещерская К.А., 1954]. В качестве препарата сравнения использовали известное противоязвенное средство - Викалин.

Изобретение иллюстрируется изучением влияния Экспортала (лактитол) на состояние слизистой оболочки желудка крыс в условиях ее повреждения кофеиново-мышьяковистой смесью.

Было проведено 2 серии экспериментов с использованием 72 белых беспородных крыс обоего пола массой 150-200 г, разделенных на группы по 8 (1 серия экспериментов) или 10 (2 серия) особей (две контрольные и шесть опытных (4 - экспортал, 2 - викалин)). В обеих сериях экспериментов кофеиново-мышьяковистую смесь вводили крысам в дозе 10 мл/кг в течение 12 дней. Животным опытных групп Экспортал вводили в виде раствора в воде, а Викалин - в виде взвеси в воде (из расчета 1 мл на 100 г массы животного), внутрижелудочно ежедневно через час после введения кофеиново-мышьяковистой смеси на протяжении всех 12 дней эксперимента в дозах: Экспортал - 100 мг/кг и 300 мг/кг, Викалин - 300 мг/кг (1 серия); Экспортал - 300 мг/кг и 600 мг/кг, Викалин - 600 мг/кг (2 серия). Животным контрольных групп в аналогичных условиях эксперимента вводили воду (1 мл/100 г массы тела). После окончания экспериментов животных забивали декапитацией, вскрывали брюшную полость, извлекали желудки. Для ревизии слизистой оболочки желудки разрезали по малой кривизне, промывали физиологическим раствором и подсчитывали количество дефектов на слизистой и их площадь, а также определяли среднее количество дефектов и их площадь в каждой группе. По данным параметрам вычисляли индекс Паулса [Pauls et al., 1947], характеризующий величину противоязвенной активности. Превалирование индексов Паулса в контрольных группах над величиной индексов Паулса в опытных группах свидетельствует о положительном противоязвенном эффекте препарата. Результаты экспериментов представлены в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, в 1-й серии экспериментов на модели кофеиново-мышьяковистых язв стойкий и достоверный терапевтический эффект отмечен при введении Экспортала в дозе 300 мг/кг, причем активность Экспортала превосходила активность препарата сравнения - Викалина. Исходя из результатов 2 серии экспериментов, антиульцерогенный эффект препарата подтвердился для дозы 300 мг/кг (даже более выраженный), а при введении Экспортала в дозе 600 мг/кг язвенные дефекты на слизистой оболочке желудка полностью отсутствовали, т.е. наблюдали 100%-й терапевтический эффект. В этих же условиях эксперимента Викалин (600 мг/кг) также показал заметную противоязвенную активность, однако она была выражена в меньшей степени, чем у Экспортала.

Влияние Экспортала (лактитол) и Викалина на заживление экспериментальных кофеиново-мышьяковистых язв у крыс (n=8 (1 серия), n=10 (2 серия))
Вариант опыта. Доза, мг/кг	Животные с язвами, %	Средняя частота возникновения язвенных дефектов (n, %)	Индекс Паулса	Терапевти ческий эффект	Средняя площадь язвенных дефектов (мм², %)	Индекс Паулса	Терапевтиче ский эффект
1 серия экспериментов
Контроль	62,5	3,2±1,0 (100%)	2,0		3,1±0,3 (100%)	2,0
Экспортал, 100	62,5	3,2±1,9 (100%)	2,0		2,1±0,2 (-32,2%)	1,3	1,5
Экспортал,	12,5	0,6±0,4*	0,08	25	1,3±0,2**	0,16	12,5
300		(-81,2%)			(-58,1%)
Викалин,	37,5	1,0±0,4	0,38	5,3	1,5±0,4*	0,56	3,6
300		(-68,8%)			(-51,6%)
2 серия экспериментов
Контроль	50	1,4±0,2 (100%)	0,7		26,5±6,2 (100%)	1,3	-
Экспортал,	30	0,3±0,3*	0,09	7,8	0,4±0,1**	0,12	11
300		(-78,6%)			(-98,5%)
Экспортал,	0	0**	0	>100	0**	0	>100
600		(-100%)			(-100%)
Викалин, 600	10	0,1±0,3** (-92,9%)	0,01	70	0,2±0,1** (-98,5%)	0,02	65
Примечание: * - достоверность отличия от контроля при p<0,05 ** - достоверность отличия от контроля при p<0,01

Таким образом, Экспортал (лактитол) при длительном введении в условиях экспериментальной модели хронических язв у крыс оказывает дозозависимое (600 мг/кг>300 мг/кг>100 мг/кг) гастропротективное (противоязвенное) действие на патологически измененную слизистую оболочку желудка; по выраженности эффекта он превосходит активность препарата сравнения - Викалина.

Источники информации

1. Fuhner Н.//Arch. exp. Path, and Pharmakol. - 1925. - Bd.105. - S.249.

2. Koopman G.P., Kennis H.M. // Arch. exp. Path. And Pharmakol. 1977. - Bd. 19. - N5. - S.298-300.

3. Мещерская K.A. // Фармакология и токсикология. - 1954. - №5, - c.26.

4. Pauls F. et al. // Gastroenterol. - 1947. - №8, - p.774-780.

Применение Экспортала-(4-O-(β-галактопиранозил)-D-глюцитол) в качестве гастропротективного (противоязвенного) средства.

Изобретение относится к фармакологии и фармацевтической промышленности, в частности к гастропротекторному средству. .

Производные пирроло[3,2-b]пиридина и способы их получения // 2397170

Лекарственная субстанция для подавления геликобактероподобных эрозивно-язвенных повреждений слизистой оболочки желудка // 2395282

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается лекарственной субстанции для подавления геликобактероподобных эрозивно-язвенных повреждений слизистой оболочки желудка, содержащей в эффективном количестве в качестве действующего начала динитрат 9-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенили-мидазо[1,2-а]бензимидазола формулы I.

Энтеросорбент растительного происхождения и способ его получения // 2391998

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию энтеросорбента растительного происхождения. .

Питательная композиция // 2390272

Способ профилактики гастроэзофагеального рефлюкса // 2388066

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии и гастроэнтерологии, и касается профилактики гастроэзофагеального рефлюкса в эксперименте.

Способ заживления ран с применением антагонистов аденозинового рецептора a2b // 2385322

Изобретение относится к способу ускорения заживления ран у млекопитающего, включающему введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения, обладающего свойствами антагониста рецептора А2B, следующей формулы: , где R1 и R2 независимо представляют собой низший алкил, R3 представляет собой водород, Х представляет собой пиразолен, Y представляет собой низший алкилен и Z представляет собой фенил или пиридил, которые могут быть замещены трифторметилом.

Производные пирроло[2,3-c] пиридина и способы их получения // 2385320

Составы и способы подавления секреции желудочного сока // 2385154

Производное триазола // 2383536

Лечение неврологической дисфункции с применением сульфаматов фруктопиранозы и эритропоэтина // 2317086

Изобретение относится к медицине, к способу, композиции или комбинации топирамата и эритропоэтина и их применению для стимуляции роста нейритов. .

Способ выделения моногалактозилдиацилглицеринов из растительного сырья // 2280454

Изобретение относится к биохимии. .

Способ лечения диабета // 2266123

С-арилглюкозидные ингибиторы sglt2 // 2262507

Углеводные производные, фармацевтическая композиция на их основе // 2183638

Изобретение относится к углеводному производному общей формулы I, где R1= H или СН2ОSO3 -; R2 и R3 независимо равны Н, (1-6С) алкил или SO3 -; R4= OSO3 -; n= 0 или 1; р=1 или 2; или его фармацевтически приемлемой соли.

Способ получения (3,7-диметил-окта-2,6-диен-1,4-диол)-1-0- @ - @ -глюкопиранозида // 1162813

Адъювант // 833245

Способ получения глюкопиранозидо -1,6-маннита // 665806

Полисульфатированные гликозиды и их соли // 2413734

Изобретение относится к группе соединений общей формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга означают C1-4 алкил, -SO3H, полисульфатированную -гликозильную или полисульфатированную дигликозильную группу, при условии, что, по меньшей мере, один из R1-R 6 представляет собой полисульфатированную -гликозильную или полисульфатированную дигликозильную группу, или их фармацевтически приемлемым солям, где гликозильная группа содержит молекулу пентопиранозы или гексопиранозы с конфигурацией по выбору, а дигликозильная группа содержит молекулу пентопиранозы или гексопиранозы с конфигурацией по выбору, одна гидроксильная группа которой гликозилирована другой молекулой пентопиранозы или гексопиранозы с конфигурацией по выбору

Применение 5-метил-1,3-бенздиола или его производных в изготовлении лекарства и функционального продукта питания для лечения или предупреждения депрессии // 2447887

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается применения 3,5-дигидрокситолуола или его производных в изготовлении лекарств или функциональных продуктов питания для лечения или предупреждения депрессии и антидепрессанта, представляющего собой 3,5-дигидрокситолуол или его производные, обладающего более сильной антидепрессантной активностью по сравнению с флуоксетином или имипрамином

Способ получения чистого моносиалоганглиозида gm1 для применения в медицине // 2483736

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к способу получения и очистки моносиалоганглиозида GM1