Способ получения (3,7-диметил-окта-2,6-диен-1,4-диол)-1-0- @ - @ -глюкопиранозида
СПОСОБ ПОЛЗ ЧЕИИЯ
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИН
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21 ) 36665 18/ 23-04 (22) 28. 11. 83 (46) 23.06. 85. Бюл. t - 23 (72) Г, Г. Запе сочная, В. А. Курки», А. Н.Щавлинский, С.А. Вичканова, Т.В.Фатеева и Н.И.Майсурадзе (71) Всесоюзный научно-исследовательский институт лекарственных растений (53) 547.596.7(088.8) (56) 1. Tschesche R., Giper F,, Breitmeier, F..Monoterpen-Glucoside
aus den Blattern von Betula alba
und den Fruchten von Chaenomeles
japonica. — "Chem. Berichte", 1977, В. 110, s. 31 11-3117.
2. Вичкансва С.A. и Рубинчик "I.A.
Излучение и использование лекарственных растительных ресурсов СССР.
М., "Медицина", 1964, с. 218 †2.
4Р)> С 07 Н 15/08 А 61 К 31/70 (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (3, 7-цИМЕ—
ТИП-ОКТА-2, б-ДИЕН-1, 4-7111ОЛ) — 1-0- ЗD-ÃË0Ê0ÏÈÐÀÍ03ÈÄË, о т л и ч а юшийся тем, что измельченные корневища родиолы розовой (Rhodiola
rosea Ь., ce« . Crassulaceae) экстрагируют низкомолекулярным спиртом (С„-С ) в соотношении сырье-экстрагент 1:(5-6) сначала при комнатной температуре, а затем при кипячении с последующим выделением целевого продукта упариванием растворителя в вакууме и хроматографированием экстрактивных веществ на полиамиде в соотношении 1:1,.5 с использованием хлороформа в качестве элюента и с последующей очисткой целевого продукта двухкратным хроматографированием на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси хлороформа с метанолом в соотношении 93:7.
I 1(0)« i 3 - 1» -, -1 (". 1) (;с jul
Я)МИ Тай РУJ! П, ! !ЗОбтр(» ТОННЕ О -.НОС?!т Г.я К ХИЛИ.).
Л .0 )JК pr Т :(т К Г II!0 СО О»)(" «IО т тт !(»1(И), н О В(.!х природны): биО! 10 lч! (с cl<и л к ГIII: (i!i(х
?)ЕЩЕ С7 ll 1! ГP VI III» М )1(!) ТЕ Р,I(H Îò) Об Ji«i?(8(01!JP I О, ; Pi(P p т " т )с) C гг Тт- тттт (; 1 тиннаст. ю. ! 3 Б («C 7 Е т! СПОСоб Г(,) Л ) r r: P H» П) . 1 О! 1 О—
ТЕ рПЕ !! 0136(К ГЛИКОЗт)тттовт, КО Тарый:3»1 клк)ч:10 тся J) там., iто во; нь".I экс "ракс
JJ?iC Т»СБ (т C I т Л Л1 })с) «(ЗБ:т(т I<2?0 T Jl "!) Г» Л
НОЛОМ (ЛИ МГ Т Л I! О)(о(! ПО.! i Чт. )(1(»тй
ЭКГ . рЛЕТ Храм lTOгрЛфHp J 0 111.:1 CKTJ?,КЛ вЂ” 2() г еле cf(å г»«) хларс фс рм — мс тлпo-! " (тс)r)il . iQTl?IL)(1 0 Ò (!)i1Ji1 (!)О}! Л тт И(„ЧЕРО . ()1(. )" «0(00(»(ив(!!! Ii . !(»тт тo}) HQ х .)Q!»(лто P л()»1»), 1»! i
HP С;-тл((К,-: «тЕ C(»IP С}тт(т Хг(с)РОфОР}1 г
"(ЛHО)! J)ОJI»! „"т !!ЗВЕС.Г::Q raP?IPQ;IJ! СОЕД):»C,H.
" РУ(7!7}»i т сан») rÐ т) Пт«)(ОБ — Лтттт т Лт": i КОТО ()(»(() }) К:) .!(ОН "Pl)1!1»И 3 () С МКГ»гт т = с-,Т:."Ч" СКО(l ЛКТИБ НОС Т;"т;;: -т ! (Ол»(о изо",ã-"тени)! Ннлче .-ся -) с--(с .1-,-. 0) б т Па)! i -)ЕНИН Нот) С; :. Пт)И Р )Д! (а ГQ COP;JH! IÅ J! I } Г РУ: ГПт) . 1()т(терпснон ) об)падл)0!(тс Га болс ()ысс) кай Гр. тина- уберку}!Лз!!о." акт:Iîf:ocòr-ic 1" ) Л»1 Н Г т ?90 Г И -т Н P C Т ?(Ь«М . г g И := тт " }!Оста):ле?!!(ля лепт, до;.-)п летг=. тем. что согласно способу I 0"Ic Jri»- !(1 ЧЕ Нньтв КС РН(Б 1)ЩЛ Ро i(H0.7) I РС ЗО 30.=( ((С} т(ОС! 1 а 1 Л,-;) » rЕ 7 т,, (Е(,; . —; (- Л С 7 JII.I I(r)— ных -! 1-;is.з-,о! лселе) =-к=т-рлгируют низ камоле кулярнь(м с)7ит) та(. (С вЂ” С,,} Н С О О Т Н О LT! P Н И И С 6(Р Ь Е ) К С 7 P - 1 Г Е Н Т 4.) 1: (5-6) сначала пр(. ка»мнл-. .-:ай 7е. (J7eратуре, а затем при:.<ип).-т(ении с поСЛЕДУЮ(()?1(.(ВЫДЕЛЕНИЕМ ПЕЛЕН О О Г(РО дукта упаринанием растворителя Б вакууме и хроматографиронанием Окстрак- б тинных веще ств на палиамнде н соотношении 1: 1,5 с использованием хлоро(1)op a в каче còíå эгпоента и с последующей очисткой деленого продукта двухкратным хромлтогрлфиронанием Э.е на силикагеле с использованием Б качестве элюента смеси «спарафарма с метанолом в соотнаг!å».èè 93:7. Ч;1(."., 1(Г (!, ), т — т:, .!т 7 l т ((-.,- -ТЛ вЂ”, .() — r)r? r!! -- . . — ".;; i-т — сс (- ») И(1! » (for! О:11:ЗО)3 а}-: ((Е 1(1: .- Q (ОЛЕ К » :IЯ?,1 (:IХ Г .- )) O-- 1 O, (=- ° Г- — 9С7т r! т КЛЧ»)С . ) Е .,I .Стp=rl . ).Т»QН J(QЗ)3ОЛ?(т С О 1!! Рй . .i 0»)С 1 i! ) Т. (r)iT Ь IT —:.(г- ВC I. Р.!GP C 1 I- »«, ттча ()К IID«?» ;;,--ОР»:; 17РИ»сол, i К» Х;«Г(! (HJ«00 ;г тттт . tli 1 If- = "(; т О ттв Г» --7 (г — »вЂ”! О((" OP,.I»6(Н - I)f,:(От;H ТЕ...И;ЕРЛ i ) P6 И((li?(-т .,С?(о fr: З;)Б; . "i}» Х С ((?(т) -,0»3 Ч ;) Г "0!! Гт)ССЛ}т За ТЕ(C)P»,)2?) БОЙ ;С П .КДГЛ7, (2i(I „-; ГР: to P:" О ! »?!ъ. т, »((тЕ а ) У))Л), ",:О!(!) T(Рт)Е(iаНL(Е ;;) И,C) З ЩВ,» ..—, О Г; »; Е Р -,0; ) -,", -та 3 -!.-. жЕ Н H ! »1 Il f«r РИ:3.-Л".. !.IИИ, (», ", Х т(р т 7 (О) (Э?((": р(с "т(И 1 т«! " 1(т - I . Г " СЕ («»П-" Н -1 Т »" p!i то ЗЬ " . JC )i=»!r т Е-,»») Е с>(тт (т)т» с . «Гл)3(!)е ся к :1 -г-:е с Г .. H. 1)i как г тlт)01«С Jj,".. ITP О с! "P7!CПЦ;(.If -i(17=" ц,-(ЕИ;. т(; — (3тс т".. .г; ); ", » Л(,сс !T.-}I»»ii 0 )т °вЂ”, ч)((МИ; т ИМ-:;.-,.1(61«1 т Е 1)т()тт(Е Г К?г« ,;. т"Н«тет,! и,; т-«) r,,r013(. тпн - .P "1)C»i)(:-;РНТт! Ой ЭКСТСЛ(!ИИ ГС.(-.. КО 1)ри (О(сНЛТНОй ТЕМПЕратут)Е IlpH— 13 0«("ст ()т т- КОТ() ратт«тт Г?т И)((г Н И(0 36I»»Q J цел = н A ãc (родук-л — да 1, 17 (при;Бр 9> .,Пли-. Л»ног(т стадии экст-.лк» (11 и (r р?т (3;00«) i,.! pl(«Л Па ." Q -f ) унС ЛИЧ(«;ЛЕ- (.Я С т ) ДС, OB, Q(; ЛЕН(3Н !(Е p(- - ",(т) Лт Н»",й ЭК Гта а!" . Ни !!О с т!а: . 13 т .. (ОБ !Гнх к ипн(112 I (::.с. тачала ри)30, 1! т к сн ?Бке нищ ныхс.да ((елен-,-.o про„)» ..- (go 1, 07), котс—, )ОЕ О C) ) СЛОН Лr ?l r" P М,. ЧТО Б )" СЛОБ ИЯХ )кес-.кого ..ем.тературнаго реж?ма могут подвергаться деструкнии как сам пеленай продукт, так и некоторые балластные неп(ества, чта н свою очеред» затрудняет выснатбаждение розиридинл из растительной клетки. Для исчерпывающей экстракции растительнога сырья низкамолекулярными (С; -(,g,) (lеабхо @HMQ 1162813 в 1 .а то ка,, 1 вен ..кот "I O B зова Tr> соотношец11е сырье — эк:."рагент 1: 5 — I: 6. меньшение этого соо111оf шения,1: - ) не дает смачиваемости сырья и исчерпывающая -.,Hñòð;rêHèÿ в этих условиях невозможна, величение соотношения сырье — экстрагент до 1: 7 не приводит к повышению выхода целевого продукта и поэтому оно нецелесообразно, так как при этом происходит неоправданное увеличение rO расхода ра:-.творителя r» увеличен .1е времени упаривания экстрактов, Соотношение yriaperrrroro экстракта и полиамида 1: 1,5, при котором получен целевой продукт с выходом 1, 27., является оптима11ьным. При увели 1ении этого соотношения ;;о 1: 3 также получен чистый целевой продукт с выходом 1,27 (приме1 11), однако здесь неоправцанно увеличива- р„" ется расход полиамида и поэтому использование oтого "ooтношения нецелесообразно. При уменьшении э-ого соотношения до 1:1 чис1ыи целевой продукт получить не удается. г Хроматографиче скан очистка кстракта на полиамиде при элюиро1 алии хлоро формом п;,зволяет избирательно ц- сорбировать целево". прод, кт и практически по IHociüâ освободиться на этой стадии от :убильных веществ, сахаров, флавоноидных гликозидов, салидрозида, частично oT фпавоно щных агликонов, тиро зола, .гликозидов коричного спирта. Использование элюентной смеси хлороформ — метанол в соотношении 93; 7 при хроматографиче ской очистке на силикагеле позволяет получить чистый цегевой продукт с выходом 1,2!! . В случае использования элюентной смеси këopoôopM — метанол в cooтношении 94:6 целевой продукт не цесорбируется с силикагеля и, следовательно, <> эт .Ix условиях получение розиридина . 1евозможно. TipH использовании элюентной смеси хлороформ — MezaHoJ. в соотношении 92:8 нарушается избирательная десорбция целевого продукта, то приводит к загрязнению его розарином — гликоз1щом коричного спирта. Приведенные параметры процесса. позволяют получать розирицин с выходом 0,9 — 1,2 от веса сырья. П р и м е p 1. . 0,...5 кг измельченных воз JyrrHo-сухих корневищ родиолы розо, )o . тсчнл 11азахста!1 скан облас 1 h н — Кара гай ск rrr! район, р, Арч итинсубальп1п1ский пояс) исчерпьп аюше раг«py!oт метанолом в ссат1ьошении (проводят лве экстракции мацера— при 20 в течение ". дней, третью ракцию ведут при кипении метанотечение 1 ч). Объединенные мета— нольныс экстракты упаривают в вакууме при 40 С (в конце процесса упари— ач «я температуру поднимают до 60 0 JIã.ÿ удаления волы, извлеченной из растительного сырья). Получают сиро— 1гообразный остаток (вес 220 г), кото— р..й подогретом вице разбавляют ,е..анолом до объема 250 мл, добавляюr в него 25 г полиамида для уменьшения вязкости экстракта и полученную однородную суспензию хроматографируют на колонке с 300 г полиам1ща (диаметр 10 см, высота 20 с«, заполнение KoJIoHKH полиамидом в виде суспе11зии в хлороформе) . Целевой гродукт-розиридин элюируют 3 л хлороформа, при этом отбрасываю первые 200 мл элюатов, остальные элюаты объединяют и упаривают. По луче и-1ый продукт содержит следующие приме си (ТСХ в системе хлорофор — метанол — вода 26:14:3, "CHJ ;Фол Уф 254"): р-ситостерин (G,91), коричный спирт (0,87), трицин (0,82), розиридол (0,76), тирозо". (0,70), даукостерин (0,60), рози-=. (0,54), розарии (0,41), роза(0 34). Остаток после упаривания (70 r) хрома,oграфируют на колонке, заполненной силикагелем (диаметр 6 см, высот: 20 см вес силикагеля 400 r). Колонку промывают 1 л хлороформа и 3 л смеси хлороформ — метанол 95:5. Целевой продукт вымывают 3 л смеси хлсроформ — метанол 93:7 (остаток после стгонки растворителей 15 г). Ход хроматографирования на силикагеле (1 очистка): 1 фракция 1 л (хлораформ1ьые элюаты); 2-7 фракции по 0,5 (хлороформ — метанол 95:5); 8-:3 фракции по 0,1 л (хлороформ метанол 93:7); 15-23 фракции по 0,2 л (хлороформ — метанол 93:7); 24-28 фракции по 0,1 л (хлороформ— метанол 93:7). Целевой процукт вымывается в 12— 25 фракции, все они объединяются и упариваются, По тученный на этой 1(2Я( (, т 1 ((>} . / ".) =. З;. ((:.!}1(()" .1(сз}1(3>(ОМ (О ! 1>,;г) Г" - (i!(i! ) lг > ((> (.(О > (!Н>-.:; —. >(- ) г (T 6г, )(),,, .f >>(» . 1 (> С >() l(" C! Гl(011}I 0; ".>i . }(0(. ::С,. Г l,). l «((>(0(.:, Е(- . 7(((,: г;" С а-; ->;,б>, ((с", (С Н Н(> ((l() 3 " Н! !.::: с . .-;;- (.(.1!: (> с,, » .,. r > (» ° : (l; ., 1 9 ! > l 1! Е С . : С ;: ) . г : .: . > (, I l (I г !,, l Гг ). с ( (;. "Р(-.. П> З7 ХОДОМ ЗЛ(Б}(РОБа} И.с: !, " .1 (I" (0,((ос(СХ !! = 1 ПЛПС! (((в >.У(!)Ос())3 5Ч ., i) HC (ЕМЕ I> (0 !>с, „ )(()М вЂ” "IЕТ;IНО:} — Бо)(СI 21>: 1 4: > г .;» l l;. () S i .! > T(>Å . )ip0>f2T0 (ра>(МЫ В (, . 9 !(::I) }со}(>1(ч}1((Й сг(1}Р ( 1; I к о з и.(76! (р О 3 (>1 (30 3 г) f» гн ,: 3 Н:.,):.!:. ((>); ()SOP(> СЦИ;) (В l }} Н ((а !(с(С() Í (); !,. . (o Б О!" П не та. : 63. .i:!!() . СОЕ (Ж1! H}(Е i PÎHk!.1>}Е ТСЯ :; I (() !! Д}(!™}1 C I . «П,(,1 Cl .I .;> T(;)(}:(>( ((>r (l,(i Н - (г (TH 1> Орг 63 () + 9 I ((>гн(i! . I (зн,7БО}10 (",OH fl D TZ».;; >> C«г.) г.„((с(к 1(!)Оs(!1. я6>т si н нидс " .(11тых нят н .. :1 (! (! .(:. (> () > (! т о (;3;) ми у ! р о я }(>})((1() i > lг 1 (О тl (>01} (!H}io! i с (>}>((Г.(}((}-(01 )((к ((с ilo (i !,j (! 0 Ос(с}ру)ЕИH(а}С>! Н():ЗМйл-((!>!i . („ >! i !г ((> }!, iЬ(ЫК (Рi jfн(IС }l Н.l „(> )(а". Т -(С! Г !. (I )(}О >.l i С:г. Н» .>ОБ 9(: а, l-, . "(> ((O;. 0:-:. . (1>l. !IЯТЕ }1 ° (10 С>!(! >(а!ii (. 1((9( с н .с> н (! > 2 (.:,: -Н(:! .(pic 7 }! 0(306(t> !.> 0.11 .;,:.;0-.70":. (П„(:., )ãренан нl (} I k(„, пс:— П >д (;" т >Б ..(0-(1};(((>(>З ->((;гг(: P>9 (C> а:! IF, Ci >0(> !.}(Е :,- с> :. -;i1((03 Ñpë LH}-.(3((-(>(Е C TБ:> :! : ",,. i!((I() l «i-,ЛЬ}1>ГО I>оа(((оfl}TЯ . В(б"..; .: .:.ыстрь}м, oc-: п}Б} 9 > I (l "? С Б И} j. J! }>НЫ . I МЕ TO>\ )М 01}С i! K 1 "-! } (Е-ЕT)0! 0 i(ООП) );; (}>-(Я(г (()г ГО. f (С..*. Н а ii(1!}Ñ ТI П(КС>. (ИЛ> с .)0."; У.,; н сист; -«=>:-.3}орофо()> — >fe" 7) >:! — Чс(а 20: i(: 3. (}Осло пр >cмотp } Кг> « „f> l 0 Р }>(! ">1 Б )(>) CБС ТЕ Z(ПО С:!(гп "() (г(Сг 17.>оSI>(- (>сl Е" " f0;>!ICT(1 .0 "ганн(, (I"".(!": . >., ((> l! О . }1 0 г С C (3 Н О (. . г(С. (> Т (31 . 2)О 7 }l а кро! 1 }TO Гp(7".(ме Долж}10 быт! только o„iH0 пят:(О с Величиной R î ioJIo О 9 9 }"0лубая окраска которого постспе((но темнеет, Пример 2. 0,5 кг измельчен((ого растительного сырья (пр}(!ер 1) Нс -(О 3ПЫВ>а}()Це зкС pT7 ГИруЮТ ЭТИ}}ОБ6(м сгиртом н соот}(о(((енин 1 ". 6. ОбъеДи1lo1(1Il ()Kстр }кт61 упарина(()т под Бак),7 (0>! 9 горяч и сиропообразн6}и остатG?;, ) К i !. 1."(С: 3(Ь I I >0 i,> t;; ).) .1;;т co ((р>}(3((не б >..(ь— ! !. : !. f(. С I; ссl >УKO ТС .;).(Нlа ., ()О 3 (!Н;! ;,:>Нг((, IСЛЬНУ}!) О iHCT(i Н()ОН()ЛН I 1 Сl ("(!>.. } E>0! J(O }I ТЕ К )(СЕ У>C. 10Н 1)( (- ((((-г,. 7 Гс> -Isl cl =o l} =- 1 3 ,, .()".().! )Р:)>(а 7 3 = НОГО Мстаl!О.}З :.Станола 2 л) . Г} (..<Îн роз(!Нп l;T(l» б 0 и;lи 1 с Oт !Оса > (»;"(г(0 — г г,"-:O Го C}>tt>E>S(, l (> .i ((;... KE i l»T>(Я >, Г >; г> 7,):(!i:;) ам !:f .(.. (.. . Нр}>! (6:! ц;) ;(>г ( ъ >(>., > . (., (г(» (сг ((" ; "° г с с (с> ! (: ..""! > )(1: "(с (" (у "е,""::.3!I >i I(3: HT!Tl. > 9 "((},,(.,}> (}! }>F!(i;, > l1!() Jг ; i с!)l ::, ". " ..f= } анолс:". Б .; г(>! lO! i Н . 1; . l. .J;0 i :! =.Н((1,) }C ñ. ру :г. (> : (!(" (С . .» >, (. )(..:, .)(3:. 0 (},. j 1 а! . 3 ,>!,(i i> i! ). ° р}г !, ". : if}>(! ((Б, i) б.„о)-„,-„а>1 >", )астно(>H7 lio! I ((кОличе стВО ацс0130(сн гов, Рь(код }((Оного продукта 2,2 чт0 cue та н. Is(» т I 9 (> -. 0 7 Бе ccL ВОЭДу>7 }!0 С> КО ГО ..6(!31 Si ° I(p и м е i) . С9 2 Ki сырья зкстраI }(P> !i) 7! МС-: Тi}H(3 1011 " CO C) Tl! ÎL(}Е Н ИИ l: сlпаЛО ГИЧНО II}>ZL f(P I . >с(аЛЬНЕ}(1(}>г}О обрабо:«y ((роно .Ят анало}ично apz=iePc>с! 1 И О . !>6(>СО;, II j} JICL 0 1 О Пl)ОД с КТс. 11628! 3 2,,4 г, что составляет 1, 2% от веса ВОЗДУШНO CVXO O C!i!PЬЯ. П р и и е р 8. 0,2 кг сырья экстрагируют метана;!ом в соотношении 1: 4 аналогично при!еру 1. 7(аль!!е)1;))ую 06pa- батку ведут аналогично пр)п)ерям 1 и 6. Выход целевого продукта 1, 6 г, что састяВляет О, 8% OT Беся вазду)пно-сухого сырья. Пример 9. 0,2 кг сырья экстра- 1О гируют метанолом В соотношении 1:6 три раза Но 36 ч при комнатной температуре. Дальнейшую обработку проводят аналогичHO при!ерям 1 и б. Выход целевого про„тукта 2, 2 Г, что составляет 1, 1% ат веса воздгяпносухаго сырья. П р и и е р 10. 0,2 к". сьpH экстряГируют В у слОВиях кипяп)е Га :"lетянОлс) в сООтнапlении i; 6 три раза по 1 -!. Даль:-.ейшую обработку проводят аналогично примерам 1 и 6. Выход целевого продукта 2,0 г. cocTeB IReT 1, 0% 0". Беса НО СУХО ГО СЫРЬЯ, р и и е р 11. 0,1 кг сырья экстрагируют аналогично приме«у 1. Упяренный метянальный экстракт (40 г) хроыятогряфируют на кг).!анке полиамидя (80 г} аналогично примеру 1, элюируя це евой п одукт 1 л хлороформа, Пальнейшук) обработку проводят аналогично примеру 1, уменьшив соответcTâåíHо количество сипикагеля и абсьем элюентной смеси, Выход целевого проьгукта 1,2 г, что составляе. — 1,27, от Веса воздушНо-сухого сырья. Пример 12. 0,1 кг измельченных ваздупгно-сухих корневгп радиолы розовой экстрагируют аналогично примеру 1. Упаренный метанальный экстракт (40 r} хра. !Ятаграфируют на колонке полияиида, )О r} аналогично примеру 1, элюируя нелевой продукт 0 б л хлороформа. Дяльне)1!)!)ую обработку проводят аналогична примерам 1 и 1 1, Палуче н В этих услав иях сильно загрязненный продукт. П р и и е р 13, 0,1 кг корневищ обрабатывают до стадии хромятографической очистки на силикаге,пе аналогично примеру 1. Полученный продукт хроиатографируют на силикагеле при элюиров анин розиридиня сме сью хлороформ — метанол 94: 6. В этих условиях целевой продукт не десорбируется и получиrb åão HeíoçìoæH0, и и e ep 1 4. 0 к) )lopH«p)ri)) а! pe;)eòb.l)ë)c r до стадии хромятОгря-! .))O! Е КОЙ ОЧИСТКИ НЯ CИ IHKЯГЕЛЕ ЯНЯ гриме,. у 1 . Палуче ннь:й при ! ЕЛ«ВО! ПРОДИHT Два)).г!Ы ХРОМатаГ)ляфирую т н я си.lllк Гpле при элюи рова?! Н)! рс 3 ир))диня сие сью хлора фарм — м«та--,o,— 92: 8. Полученный це; евой продукт с выха.-!0 1, 25/. c o J!« ðí!т приме сь роза рина. ! Iccгедов H1!«туб ркуластятиче ской якт)-"кости граведенс в опытах Il vi! а метаном с«рийных Оязведений .:р= паря-. а В ьпг.—,кой питяте)!ЬВОЙ среде 0» тo!l,i В 0THO)))e).ии )r vco) a.ctetium -ОI.Э «сь!10;= з „и!тяп!ь! I)-37 I!vB. ! 1сследав:H)ë !)Оказ.1ли, что розиР:;-,.-Н В ЛЯ H:.ГХ yC.HOH! ЯХ ОПЬ)Ta ИНГИбп-:)0;-;.- Вост Vcobocter um tul1eãculo = -.)..=, Штамм 11-37 RiJR концентрации б э 3;) к/мгl (ча: л, 3 .«i0 —:у:!«))ные дан:1ые св ид«тель с тв ут 0:том, чтo тубе ркуластатический э);!). „--. )поз!.рил -НЯ почти В 10 раз iiP«Â),:!!:l е, Сап)-".,Ето Г Вггш)Г,"Ю ЯК TИВ— наст1 .1ин,::лиляцетятя, относя:пегася к саед!!H« HH!«! руппы манатерпено-. 6стр -;, такс.п»н!Ость розиридина 1! Г C J!e vóâ1 Hÿ 3 6 ОС гlЬ1« 1»ЫП)я Х. В а ПЫтях ис))альзую-, беc,lopOHHb!e белые )п..п! -., Смь)ь) .!Ясса! 18 — 20 Г. ПрепарН.r:1:„0;Iят ална .pятна вну-.рибрю— шин)!О " c:,. 3 и:1 в дозах OT 1 300 г - 0 7(3 ., Г Кг В Ви тЕ Г>аг1НЫХ рЯСТВОрОВ ре з ° .:.. те исследов li)iH установив! .o, )т : при Ввсд! Нии розидина д,ьке В б10.1ьп)! . „-,азах 1300 и)-/кг:Внутри)— Qp!,),l)«),-Ii,0 .!и,.)))о ъивапнае не погибло. Разир))д:и- 110 показателям острои i: .= Чь 0 от и Oi T 10 сится !\ малО тo)»вЂ” С!Г)Н): .: СОЕДИ:-.С) ИЯМ. Выха, и чистота розиризина в заННс)!0c TH от значений параметров прап«сся пред! Тявп:ены В табл. 2. гЛ)Н!ГЫЕ тябЛ. 3 ПОКя ЗЫВ «)Ет, Чта н,.-.-..: cece близкое пс х г киче скому cT)poeHIïÿ Веп!ества,, отличающееся от предля Гаемо Га саед)1нсн) я мен ьшим vhCJIPi! )!«Тиг)Ь!П -: . ГОУПП ИНЬ)г! РЯСПО ло)ге)!ие i двай !Ых связей и Гидроксильных групп. с бладае т пруг)ьм в);дом б))ол0!. иче ской як . Ив насти — моче Ганной „=. веще с-..ва. близкое по я)!ТивНОС Т!1 Л)Л)ЯЛИ.1ЯПЕ Tc T р С;;1ИЧЯЕ ТСЯ па хи):хческ хй структ1 ре Отсутствием уг„ево,, ) Р 0 а с ." я наличием 0 IbKQ o Hoi; Гидpc)c):= ь .ай группы, этери— ф)п)))ровян1!Ой уксусной кислотсй, и иным рясна-.аьг:нием двойных связей.1162813 Протоны Соединение и растноритель озиридин С D N 3,8 — 4,8 3,4-4, 3 4,0-4,4 3,9-4,3 (м, RH) (м, 9H) (м,, 4Н) (м, 4Н) 5,45 Н вЂ” 2 6,00 5,57 5,65 Н— 3,8 — 4,8 -4 „7 — 5, 2 4,03 5,0-5, 5 (м, 9Н) (м, 5Н (м, 5Н) 2Н-5 2,46 2,?3 2,30 ?,33 Н-6 5,40 4, 7-5, 5,17 5,0 — 5,5 (м, 5H) (м, 5Н) l,62 1,62 1,60 1,68 1,60 l,8o,70 CEi СО i,78 1 1 9 1,80 (c, 9Н) 1 81 2,04 1,84 (с, 3H) 4 40,44 4,50 (д, 1H) (д, 1H) j=7 5,2-4,7 3,4 — 4,3 5,0-5,5 м, 5Н м, 5Н м, 9Н м, BH Н вЂ” 1 глю- 4, 85 козы (д, 1Н) Другие протоны глюкозы 3,8-4,8 Таблица! Розирнцин-пентаадетат (cÄ 3Hj ?,00 1162813 12 Продолжение табл,1 етат (Н-4, Н-6, (Н-4, Н-6, Н-2, 3, 4 ) Н-2, 3, 4 ) 4вО-4е4 м, 4Н 3,34 3,60 (2Н-1, Н-4, {2Н-1, 6Н 6Н глюкозы) глюкозы) 4,3-3,9 м, 4Н (2Н-1, 2Н-6 ) м, 1Н (Н-5 ) (2Н-1, 2Н-6 ) G O p; f CJ и (jl Q Ц (! (Ц 1 E Г» » а х о Х L л о О х (j о 3 ((I(; I ! ! ! х 1 ж т О. .1 х (. G х ( (.. т ((2 д X 2 х ! Ь4 о с 1 с 1 —— а ((( э х х в х (.и ((j аале G ! » М & О ("(ф о z g \ы Х «1 1 (С В J а а 1Ъ (; : Б а о Fi ((j A o s. (j 3 х ю щ G Ц о а ф (в о х ж v х х Й;3 2 (J р и Х o.. 1 о м 1" ( (1 (j ! » и Ф Ю ((1 (-( о 1 (" (" ((1 (Х (Ch а, (» l си (tl (— ((1 о ((! Х х o I-. ьс" D- R (I I ß X W k з, p. х Х Х & &" I= х , l629;3! 1 б) ! 6 (> Ж Г) р о k Е К Р М ((, ci (j а (U ((1 Х х " х д g G (! Щ о х Э А ы ( е О х о = о х с Д ((- G O д Р5 Ю !ы .; r Ь» E(0 З р: ((16 I М М У Ц В ф Е ОО (Le*y @како Ф el Ц о - @ М «» <" Ry И g 6) Й м о о Й х ха - о о.35 о За Ф. в м В CV р е д а-" (;"р о е 1 Q. t х 4 (Ц Ч! X о) 1 A И 1 Q v I P! 6 ф ФЗУ о о вю е я о о Лаm! j о (" 1 cl ком 1 Q I f е о ойдо ж Q к 6. tg -аа» о оа е ц о 5у Ф Ф к ( в а а 1162813 О акко o, w ец -э <- о э о а о 1 й: . О . й 1 и а к Ф а к cz53v саар О Ц 4 о i-eo 20 д о о х X х и у х о Ц о х а К Р ( о о И и !!> Ы 1- Х К н" х см и Q) К Л; ((1 и а о х Э х QJ а Х X / I1 р» Р т — С» — Ч.> 11 й l о О с5 Х С» S л в с х-! о л л х х Qj ф х х о о х с х Ю X а o m K В Ж 11 ) :Ц . .Р— Р— <Р Ж , 2 Ж Т! Ж „„ Ж С> о х а о!!! х а щ о oэ Х Р Х Л Х з 1 ! 1162813 X хо о о О Л 1 ж сО 1 C о а о х QJ Х а х в о Ю Й » Е (й ь ! о ! 4 о х И >х e o о х х и М 0) ф Е»
