Производные пиридин-3-карбоксамида в качестве обратных агонистов св1

Авторы патента:

ИДИНГ Ханс (DE)

ОБСТ Ульрике (CH)

ВИРЦ Беат (CH)

НЕТТЕКОВЕН Маттиас Генрих (DE)

ХЕБАЙЗЕН Пауль (CH)

РЁВЕР Штефан (DE)

C07D213/74 - амино- или иминогруппы, замещенные углеводородными радикалами, содержащими или не содержащими заместители

C07D213/64 - в положении 2 или 6

A61P3 - Лекарственные средства для лечения нарушения обмена веществ (крови или внеклеточной жидкости A61P 7/00)

A61P25/34 - табачного злоупотребления

A61K31/465 - никотин; его производные

Владельцы патента RU 2404164:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы:

где R¹ выбран из группы, состоящей из циклоалкила, который является незамещенным или замещенным гидрокси или низшим алкокси, низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, -CH₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкила; R⁹представляет собой водород или низший алкил; R¹⁰ представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси; R² представляет собой водород; Х представляет собой О или NR¹⁴; R¹⁴ представляет собой водород или низший алкил; R³ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего карбамоилалкила, низшего фенилалкила, низшего гетеро-циклилалкила, где гетероциклил представляет собой насыщенный 4- или 5-членный цикл, включающий один или два атома кислорода, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенной или моно- или дизамещенной галогеном, и фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещенным галогеном; или R³ и R¹⁴вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклическое кольцо, выбранное из пирролидинила, пиперидинила или азепанила; R⁴ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород или галоген; R⁵ и R⁷ независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано; R⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано; и его фармацевтически приемлемые соли, а также к фармацевтической композиции на их основе, которая обладает модулирующей активностью в отношении рецептора СВ1. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть полезны для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с модулированием рецепторов СВ1, таких как ожирение. 2 н. и 18 з.п.ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения общей формулы

где R¹ выбран из группы, состоящей из
циклоалкила, который является незамещенным или замещенным гидрокси
или низшим алкокси,
низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, -СН₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкила;
R⁹ представляет собой водород или низший алкил;
R¹⁰ представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси;
R² представляет собой водород;
Х представляет собой О или NR¹⁴;
R¹⁴ представляет собой водород или низший алкил;
R³ выбран из группы, состоящей из
низшего алкила,
циклоалкила,
низшего циклоалкилалкила,
низшего алкоксиалкила,
низшего галогеналкила,
низшего карбамоилалкила,
низшего фенилалкила,
низшего гетероциклилалкила, где гетероциклил представляет собой насыщенный 4- или 5-членный цикл, включающий один или два атома кислорода, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенной или моно- или дизамещенной галогеном, и
фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещенным галогеном;
или R³ и R¹⁴ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклическое кольцо, выбранное из пирролидинила, пиперидинила или азепанила;
R⁴ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;
R⁵ и R⁷ независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;
R⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано,
и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п.1, где Х представляет собой О.

3. Соединения формулы I по п.1, где R¹ представляет собой циклоалкил, который является незамещенным или замещенным гидрокси или низшим алкокси.

4. Соединения формулы I по п.1, где R¹ представляет собой циклоалкил, замещенный гидрокси.

5. Соединения формулы I по п.1, где R¹ представляет собой -CH₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкил и где R⁹ представляет собой водород или низший алкил, а R¹⁰представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси.

6. Соединения формулы I по п.1, где R¹ представляет собой -CH₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкил и где R⁹ представляет собой водород, а R¹⁰ представляет собой гидрокси.

7. Соединения формулы I по п.1, где R³ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего карбамоилалкила, низшего фенилалкила, низшего гетероциклилалкила, где гетероциклил представляет собой насыщенный 4- или 5-членный цикл, включающий один или два атома кислорода, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенной или моно- или дизамещенной галогеном, и фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещенным галогеном.

8. Соединения формулы I по п.1, где R³ выбран из низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила и низшего гетероарилалкила.

9. Соединения формулы I по п.1, где R³ представляет собой низший циклоалкилалкил.

10. Соединения формулы I по п.1, где R³ представляет собой низший алкоксиалкил.

11. Соединения формулы I по п.1, где R⁴ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород или галоген, R⁵ и R⁷ независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано, R⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано, и не все R⁴-R⁸ представляют собой водород.

12. Соединения формулы I по п.1, где R⁶ представляет собой галоген или низший галогеналкил и R⁴, R⁵, R⁷ и R⁸ представляют собой водород.

13. Соединения формулы I по п,1, где R⁴ представляет собой галоген, R⁷представляет собой галоген или низший галогеналкил и R⁵, R⁶ и R⁸представляют собой водород.

14. Соединения формулы I по п.1, где Х представляет собой NR¹⁴ и R¹⁴представляет собой водород или низший алкил или R¹⁴ вместе с R³ и с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-гетероциклическое кольцо, выбранное из пирролидинила, пиперидинила или азепанила.

15. Соединения формулы I по п.1, где
Х представляет собой О;
R¹ выбран из группы, состоящей из
циклоалкила, который является незамещенным или замещенным гидрокси или низшим алкокси,
-CH₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкила;
R⁹ представляет собой водород или низший алкил;
R² представляет собой водород;
R³ выбран из группы, состоящей из
низшего алкила,
циклоалкила,
низшего циклоалкилалкила,
низшего алкоксиалкила и
фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещенным галогеном;
R⁴ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;
R⁵ и R⁷ независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и низшего галогеналкила;
R⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и низшего галогеналкила,
и их фармацевтически приемлемые соли.

16. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-6-циклопентилокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
6-бутокси-5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
6-бутокси-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
6-бутокси-5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,
6-циклопропилметокси-5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
6-бутокси-5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
6-бутокси-5-(2,4-дихлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(2,4-дихлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-пропоксиникотинамид,
5-(2,4-дихлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-пентилоксиникотинамид,
N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(2,4-дихлорфенил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
6-циклопропилметокси-5-(2,4-дихлорфенил)-N((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(транс-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(3-метоксипропокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(3-метоксппропокси)никотинамид,
6-бензиламино-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-6-(циклопропилметиламино)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2-метоксиэтиламино)никотинамид,
N-((транс)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
N-((транс)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
6-циклопропилметокси-5-(3,4-дифторфенил)-N-((транс)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((транс)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
6-циклопропилметокси-N-((транс)-2-гидроксициклогексил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
6-циклопропилметокси-N-((транс)-2-гидроксициклогексил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-((1S,2S)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
(RS)-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксибутил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
(RS)-5-(4-хлорфенил)-6-(2-метоксиэтокси)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил)никотинамид,
6-бензилокси-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
(RS)-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксиметилбутил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-метоксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1SR,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(1-гидроксициклогексилметил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(1-метилциклопропилметокси)никотинамид,
(-)-5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
(+)-5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-6-циклопентилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-6-(2-циклопропилэтокси)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-6-циклобутилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-6-(3,3-диметилбутокси)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-6-(1-метилциклопропилметокси)никотинамид,
6-бензилокси-5-(4-хлорфенил)-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,
5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-изопропоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-изопропоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]никотинамид,
N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-6-([1,3]диоксолан-4-илметокси)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
6-([1,3]диоксолан-4-илметокси)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидрокеициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-изобутоксиникотинамид,
5-(4-хлорфенил)-6-(2-этоксиэтокси)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(3-метилбутокси)никотинамид,
(-)-цис-5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,
6-(4-карбамоилбутокси)-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
(-)-5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксиметилбутил)никотинамид,
(RS)-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксиметилпентил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(оксетан-2-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,
5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,
N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,
N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]никотинамид,
(-)-цис-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-]-N-(2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,
(-)-цис-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
(-)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-(2-гидроксиметилбутил)никотинамид,
(-)-цис-5-(4-фторфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-6-(циклопропилметилметиламино)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-6-(циклопропилметилметиламино)-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,
6-(циклопропилметилметиламино)-5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
6-(циклопропилметилметиламино)-5-(4-фторфенил)-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,
цис-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксиметилбутил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,
N-((2R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
6-циклопропилметокси-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
(RS)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(метилпропиламино)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(пиридин-2-илметокси)никотинамид,
(-)-цис-6-циклопропилметокси-N-((2-гидроксициклогексилметил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(метилпропиламино)никотинамид,
N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(2-метокснэтокси)никотинамид,
N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)никотинамид,
((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 3'-(4-хлорфенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-карбоновой кислоты,
5-(4-хлорфенил)-N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,
(-)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(1-метил-1Н-имидазол-2-илметокси)никотинамид,
6-циклопропилметокси-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-илметокси)никотинамид,
цис-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(2-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-илметокси)никотинамид,
цис-5-(4-Хлорфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(1-метил- 1Н-имидазол-2-илметокси)никотинамид,
цис-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(пиримидин-2-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксиметилбутил)-6-(пиримидин-2-илметокси)никотинамид,
(-)-цис-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксициклогексилметил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиримидин-2-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,
цис-5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксициклогексилметил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-(2-гидроксиметилбутил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,
(RS)-5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксиметилбутил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,
(RS)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксиметилбутил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
(RS)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксиметилбутил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
(-)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксиметилбутил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
(-)-цис-5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,
(+)-цис-5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксициклогексилметил)никотинамид,
(-)-5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-((2-гидроксиметилбутил)никотинамид,
(+)-5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-((2-гидроксиметилбутил)никотинамид,
(+)-5-(4-цианофенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,
6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)никотинамид,
(-)-6-циклопропилметокси-N-(2-гидроксиметилбутил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-гидроксициклопентилметил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-3-илметокси)никотинамид,
5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-3-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((2R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(пиридин-3-илметокси)никотинамид,
N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(пиридин-3-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(3-метилпиридин-2-илметокси)никотинамид,
N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(3-метилпиридин-2-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-[метил-(4-метилтиазол-2-илметил)амино]никотинамид,
(RS)-N-(2-циклобутил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(5-етилизоксазол-3-илметокси)никотинамид,
5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(5-метилизоксазол-3-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(5-метилизоксазол-3-илметокси)никотинамид,
N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(5-метилизоксазол-3-илметокси)никотинамид,
N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(пиридин-2-илметокси)никотинамид,
(RS)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)никотинамид,
(RS)-6-циклопропилметокси-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
(RS)-6-циклопропилметокси-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(3-метилпиридин-2-илметокси)никотинамид,
5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(3-метилпиридин-2-илметокси)никотинамид
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-2-илметохси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(пиридин-2-илметокси)никотинамид,
5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-2-илметокси)никотинамид,
5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,
N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,
5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
и все их фармацевтически приемлемые соли.

17. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,
N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,
6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,
N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)никотинамид,
5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиримидин-2-илметокси)никотинамид,
и все их фармацевтически приемлемые соли.

18. Фармацевтическая композиция, обладающая модулирующей активностью в отношении рецептора СВ1, содержащая соединение по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.

19. Соединения по п.1, обладающие модулирующим действием в отношении рецептора СВ1.

20. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с модулированием рецептора СВ1.

Изобретение относится к соединению формулы I где А, В и D каждый означает N или CR 5, причем один из А, В и D означает N, R1 означает OR6, R2 означает галоген, С1 -С4алкил, галоген(С1-С4)алкил или OR7, R3 означает гетероарилалкильную группу, в которой гетероарильный фрагмент содержит в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, а алкильный фрагмент с разветвленной или неразветвленной цепью содержит от 1 до 5 атомов углерода, R4 означает С3-С 10циклоалкил, С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкокси, тетразол-5-ил, 2-(гетероциклил)тетразол-5-ил или карбоксигруппу; гетероарил, содержащий в цикле 5-6 атомов; гетероциклическую группу, насыщенную или частично насыщенную, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом означает N, незамещенную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей алкокси, алкоксиалкокси, оксо, алкоксикарбонил, алкилсульфинил, алкилсульфонил или фенилсульфонил; R5 означает Н; R6 означает Н или С 1-C4алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более галогенами, R7 означает Н или С1-С12алкал, с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген; С3-С10циклоалкил; насыщенную гетероциклическую группу, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом в цикле означает О, или гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает О; или к его фармацевтически приемлемой соли, а также к фармацевтической композиции для ингибирования активности PDE4 фермента и к применению данного соединения для приготовления лекарственного средства.

Производные пиперазинилпиридина в качестве агентов против ожирения // 2386618

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где R означает водород или (низш.)алкил; R1 означает (низш.)алкил или (С3-С 7)циклоалкил; Х означает азот, a Y означает углерод или Y означает азот, а Х означает углерод; m означает 0 или 1; Z означает С(O) или SO2; R2 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (С3-С7)циклоалкила или (С3-С7)циклоалкила, замещенного (низш.)алкилом, (низш.)фенилалкила, где фенильное кольцо является незамещенным или моно- или дизамещенным (низш.)алкокси или галоидом, пиридила, моно-или дизамещенного галоидом, и NR3R4 или в случае, когда Z означает С(O), R2 может быть также (низш.)алкокси; R3 означает водород или (низш.)алкил; R4 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкоксиалкила, (С3-С7)циклоалкила, незамещенного фенила или фенила, монозамещенного (низш.)алкокси, или (низш.)фенилалкила, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным галоидом; или R3 и R4 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-, 6-или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, упомянутое гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, галоида и галоидалкила, или является конденсированным с фенильным или циклогексильным кольцом, и к их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтическим композициям, включающим эти соединения.

Ингибиторы каспаз и их применение // 2372335

Моноциклические гетероциклы, ингибирующие киназу // 2350603

Способ получения 4-(алкиламино) пиридина // 2345068

Изобретение относится к способу получения 4(алкиламино)пиридинов формулы (I) где R - линейная или разветвленная алкильная, циклоалкильная или арилалкильная группа, содержащая от 6 до 10 атомов углерода, предпочтительно 7-9, которые являются промежуточными продуктами для получения фармацевтических продуктов.

Пиридинилкарбаматы в качестве ингибиторов гормон-чувствительной липазы // 2337908

Изобретение относится к новым замещенным пиридинилкарбаматам общей формулы (I) где R1 и R2 независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, амино, амида, мочевины, тиомочевины, бензамида, тиоамида, галогена, сульфо, С1-6-алкила, C1-6 -алкокси, С2-6-алкенила, арила, гетероарила, С3-8-гетероциклила и С3-10 -циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, амида, мочевины, тиомочевины, бензамида, тиоамида, сульфо, С 1-6-алкила, C1-6-алкокси, С 2-6-алкенила, арила, гетероарила, С3-8 -гетероциклила и С3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, тиоксо, галогена, амино, сульфо, C1-6-алкила, C1-6 -алкокси, С2-6-алкенила, арила, гетероарила, С3-8-гетероциклила и С3-10 -циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, C 1-6-алкила, C1-6-алкокси, С 2-6-алкенила, арила, гетероарила, С3-8 -гетероциклила и С3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, сульфо, пергалогенометила, пергалогенометокси, C1-6 -алкила, C1-6-алкокси, С 2-6-алкенила, арила, гетероарила, С3-8 -гетероциклила и С3-10-циклоалкила; R 3 и R4 независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, галогена, амино, сульфо, С 1-6-алкила, С2-6-алкенила, арила, гетероарила, С3-8-гетероциклила и С 3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, C1-6-алкила, С2-6 -алкенила, арила, гетероарила, С3-8-гетероциклила и С3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, сульфо, C 1-6-алкила, С2-6-алкенила, арила, гетероарила, С3-8-гетероциклила и С 3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С1-6-алкила, С2-6 -алкенила, арила, гетероарила, С3-8-гетероциклила и С3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, C 1-6-алкила, пергалогенометила, пергалогенометокси.

Новые производные аминопиридина в качестве антагонистов mgiur5 // 2330020

Изобретение относится к новым аминопиридиновым производным формулы (I-A) где R2 и R 3 независимо выбраны из водорода, C1 -С6-алкила; R5 представляет группу формулы или где R9, R10 , R11, R12 и R 13 независимо представляют собой водород, галоген, циано, С1-С6-алкил, галоген-С 1-С6-алкил или С1 -С6-алкокси; R14 и R15 независимо имеют значения, определенные выше для R9-R13, к фармацевтической композиции на основе данных соединений, обладающей антагонистической активностью в отношении mGluR5 рецепторов.

Производные пропионовых кислот и их применение в качестве активаторов hppars. // 2316539

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия // 2314295

Изобретение относится к 2-гетарилзамещенным 1,3-трополонов общей формулы Ia, где R1 и R2 =C1-С6 алкил, R 3=водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C1-С6 алкил, окси C1-С6 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила.

Способы получения производных пиперазина и промежуточное вещество // 2314294

Новые соединения, обладающие функцией ингибиторов тромбина, и фармацевтические композиции на их основе // 2354647

Новые соединения, обладающие функцией антикоагулянтов, фармацевтические композиции на их основе для лечения тромботических состояний и плазмозамещающий раствор для коррекции гиперкоагуляционных нарушений при гемодилюции // 2353619

2-(бутил-1-сульфониламино)-n-[1(r)-(6-метоксипиридин-3-ил)-пропил]бензамид, его применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие его фармацевтические композиции // 2333202

Изобретение относится к 2-(бутил-1-сульфониламино)-N-[1(R)-(6-метоксипиридин-3-ил)пропил]бензамиду формулы (I) а также к его фармацевтически приемлемым солям, их получению и применению, в особенности для лечения и профилактики предсердных аритмий, как, например, мерцание предсердий (мерцательная аритмия) или трепетание предсердий (предсердное трепетание).

Кристаллическая форма производного 1,2-дигидропиридина и способ ее получения // 2323930

Изобретение относится к кристаллическому гидрату 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она примера В1, к способу его получения, а также к безводным кристаллическим формам 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она примеров D1, C1, E1, и к фармацевтической композиции.

Амиды антраниловой кислоты, способ их получения и их применение, способ лечения заболевания новообразованием и фармацевтический препарат, обладающий ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназного рецептора vegf // 2318811

Изобретение относится к амидам антраниловой кислоты формулы (1), где R1 означает водород или (низш.)алкил, R2 означает водород или (низш.)алкил, R 3 означает перфтор(низш.)алкил, и Х означает кислород или серу, или к его N-оксиду либо его таутомеру, к солям таких амидов антраниловой кислоты, их N-оксидам или их таутомерам.

Производные пиридина и гербицидное средство на их основе // 2304141

Замещенные арилкетоны // 2299879

Изобретение относится к новым замещенным арилкетонам общей формулы (I) в которой n равно 1, А означает алкандиил (алкилен) с 1 до 6 атомами углерода, R1 означает одну из групп, указанных ниже: гдеR6 означает -ОН; R7 означает Н; R8 означает Н, C1-С6 алкил, при необходимости замещенный С1-С 4алкоксилом; C1-С 6алкокси, C1-С6 алкилтио; R9 означает -ОН; R 2 означает Н, галоген, С1-С 4алкилтио, С1-С4 алкилсульфонил, C1-С6 алкил, при необходимости замещенный галогеном;R 3 означает галоген, С1-С 4алкилтио, С1-С4 алкилсульфонил;R4 означает одну из нижеуказанных гетероциклических групп: причем связь, обозначенная штрихами, является простой связью или двойной связью;Q означает кислород; R14 означает Н, C1 -С6алкил, при необходимости замещенный C1-C4 алкоксилом, C1-С6алкокси, C 1-С6алкилтио, или С 3-С6циклоалкил;R 15 означает Н, C1-С 6алкил, при необходимости замещенный C1 -C4 алкоксилом; C1 -С6алкокси, C1-С 6алкилтио;причем отдельные радикалы R 14 и R15, которые связаны одинаковыми гетероциклическими группами, могут являться одинаковыми или различными в рамках вышеуказанного определения;включая все возможные таутомерные формы соединений общей формулы (I) и возможные соли или аддукты кислот или оснований соединений общей формулы (I).

N-ариламиды антраниловой кислоты и тиоантраниловой кислоты // 2286338

Изобретение относится к бензамидным производным, обладающим ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназного Flt-1-рецептора VEGF, которые могут быть использованы для лечения неопластического заболевания.

Соединения 1,2-дигидропиридина, способ их получения и их использование // 2265015

Производное бензоилпиридина или его соль, содержащий его в качестве активного ингредиента фунгицид, способы его получения и промежуточные соединения для его получения // 2255088

Производные 2,3,4,9-тетрагидро-1h-карбазола в качестве антагонистов рецептора crth2 // 2404163

Изобретение относится к новым соединениям, выбранным из группы, включающей 2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазолы формулы I где R1, R2, R 3 и R4 независимо означают водород, алкил, алкокси, галоген, нитро, циано, трифторметил или формил, R5 означает водород, алкил или -CF3, R6 означает алкокси, арилалкокси, выбранный из бензилокси и 1-фенилэтокси, или -NR7R8, R7 и R8 независимо означают водород, алкил, цианоалкил; алкенил, где алкенил представляет собой этенил, 2-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 3-бутенил, 4-пентенил или 5-гексенил; арил, где арил представляет собой фенильный или нафтильный радикал, где указанные радикалы необязательно могут быть монозамещены галогеном, алкилом, алкокси, -CF3, -OCF3, фенилалкилом или фенилкарбонилом; или дизамещены заместителем, независимо выбранным из галогена, алкокси и фенила; арилалкил, где арилалкил представляет собой фенилалкил, где алкильная группа необязательно может быть замещена фенилом; фенилалкил, где фенильное кольцо необязательно может быть замещено метилендиокси; фенилалкил, который дизамещен галогеном; фенилалкил, который монозамещен галогеном, -CF3, - OCHF2, алкилом или алкилсульфанилом; или нафтилалкил; фенилкарбонил; циклоалкил, где циклоалкил представляет собой циклопентильный или циклогексильный радикал, где указанные радикалы необязательно могут быть замещены с конденсированным бензольным кольцом; пиридилалкил; тиенилалкил; фуранилалкил или имидазолилалкил; или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 5-, 6-, 7- или 8-членную кольцевую систему, содержащую один-три гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, причем указанная циклическая система необязательно может быть замещена (1) одним или двумя конденсированными бензольными циклами, где бензольные циклы незамещены или замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы включающей С1-С4алкил, С 1-С4алкокси, галоген, -CF3 и -OCF 3; (2) незамещенным фенильным циклом, (3) моно- или дизамещенным фенильным циклом, где заместители независимо выбирают из группы, включающей галоген, С1-C4алкил, С1 -С4алкокси, -CF3 и -OCF3; или (4) фенилалкилом, где алкильная группа замещена фенилом; где термин «алкил», отдельно или в любой комбинации, означает насыщенную прямую или разветвленную углеводородную цепь, содержащую 1-7 атомов углерода; где указанная алкильная группа является незамещенной, если не утверждается другое; или к их фармацевтически приемлемым солям.