Способ санации бронхиального дерева


 


Владельцы патента RU 2409377:

Марков Игорь Иванович (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для санации бронхиального дерева. Для этого пациенту с помощью аэрозольного ингалятора вводят высокодисперсный аэрозоль эубиотика «Спорофтивин». Изобретение позволяет проводить эффективную местную санацию от патогенных микроорганизмов за счет антибактериальных и иммуномодулирующих свойств «Спорофтивина».

 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для санации очагов инфекции в бронхиальном дереве у больных хроническим бронхитом и хроническими обструктивными заболеваниями легких.

Известен способ бактериотерапии, предусматривающий введение пробиотиков per os (1). Недостатком данного способа является невозможность санации дыхательных путей, так как терапевтическая концентрация штаммов-продуцентов эубиотиков создается только во влагалище (2).

Известен способ санации дыхательных путей с помощью эндобронхиального аэрозольного введения антибиотиков (3), недостатком которого является невозможность его применения у больных с лекарственной аллергией.

Наиболее близким является способ введения живых бактерий в бронхиальное дерево с помощью аэрозоля для создания местного иммунитета в отношении инфекций с аэрозольным механизмом передачи возбудителей (4). Недостатком данного способа является невозможность быстрого непосредственного действия на пневмотропные бактерии в бронхиальном дереве. Опосредованное действие (через механизмы местной иммунной защиты) наступает через 20-30 суток, что не позволяет получить быстрый терапевтический эффект при заболеваниях в остром периоде их течения.

Целью изобретения является повышение эффективности антибактериальной терапии при бронхитах бактериальной этиологии и обострениях хронических обструктивных болезней легких у лиц с лекарственной аллергией.

Поставленная цель достигается путем аэрозольного введения в бронхиальное дерево эубиотика «Спорофтивина», обладающего антибактериальным, десенсибилизирующим и иммуномодулирующим действием. «Спорофтивин» получен на основе штамма Bacillus subtilis «МЖ-6» (5). Предлагаемый способ реализуется следующим образом: ежедневно 1 раз в сутки в бронхиальное дерево вводят с помощью небулайзера (аэрозольного ингалятора) высокодисперсный аэрозоль суспензии одной терапевтической дозы эубиотика «Спорофтивина».

Курс лечения продолжается до достижения терапевтического эффекта по клинико-лабораторным показателям (10 суток).

I. Экспериментальной группе из 30 белых мышей весом 18-20 г ежедневно однократно в течение 10 суток вводили интраназально (аналог аэрозольного способа) пипеткой 0,05 мл суспензии «Спорофтивина» (0,0003 терапевтической дозы). Через 1 месяц животные из экспериментальной группы по внешнему виду, общему состоянию, поведенческим реакциям (число вставаний в минуту, характер походки, тремор, активность) не отличались от животных контрольной группы, которым «Спорофтивин» не вводили. Через 5 суток после завершения эксперимента 10 мышам из экспериментальной группы ввели 0,01 мл «Спорофтивина» под апоневроз подушечки тазовой конечности. Через 20 часов после введения достоверных отличий в толщине лапок у контрольных и опытных животных не выявлено, что указывает на отсутствие сенсибилизирующего действия «Спорофтивина» при аэрозольном способе введения. При вскрытии 10 животных экспериментальной группы (случайная выборка) патологических изменений со стороны внутренних органов не выявлено, что свидетельствует об отсутствии хронической токсичности «Спорофтивина» при аэрозольном способе введения.

II. 30 белым мышам весом 18-20 г однократно ввели внутрибрюшинно 0,1 мл яичного желтка и 0,1 г гидрокортизона для подавления реакций иммунитета. Через 2 суток всех животных заразили интраназально 0,05 мл суспензии в 1 мл 109 микробных тел пневмококка и 109 микробных тел β-гемолитического стрептококка группы А. Затем всех животных разделили на 3 группы:

- животным первой группы (10 мышей) через 7 суток после заражения ежедневно 1 раз в сутки проводилось интраназальное введение «Спорофтивина» в количестве 0,05 мл в течение 10 суток (по 0,05 терапевтической дозы);

- животным второй группы (10 мышей) через 7 суток после заражения ежедневно проводилась аэрозольная терапия. В резервуаре объемом 5 л, куда помещали мышей, с помощью небулайзера распыляли 5 мл суспензии «Спорофтивина», содержащей 0,5 терапевтической дозы в течение 20 минут;

- животные третьей группы (10 мышей) служили контролем («Спорофтивин» им не вводился).

Через 20 суток наблюдения 2 мыши из контрольной группы погибли, у 5 отмечалось угнетенное состояние по поведенческим реакциям, а при вскрытии бактериологически выявлены пневмококки и β-гемолитический стрептококк; 3 мыши были практически здоровы.

Все животные в первой и второй группах выжили, а в ткани легких при вскрытии не было выявлено возбудителей пневмококковой и стрептококковой инфекции.

III. Больной Б., 40 лет. Болеет бронхиальной астмой (смешанная, негормональнозависимая, средней тяжести, ДН 0-1) в течение 3 лет. Сопутствующее заболевание: лекарственная аллергия на антибиотики пенициллинового ряда, цефалоспорины. После перенесенного острого респираторного заболевания развилось обострение (приступы удушья, сопровождаемые мучительным кашлем с трудно отделяемой мокротой, участились до 5-6 раз в ночное время суток). При этом из мокроты высевались β-гемолитический стрептококк группы А (4×107 в 1 мл) и Streptococcus viridans (3×107 в 1 мл). На фоне базисной терапии (бронходилятаторы, β-антагонисты) проведен 10-дневный курс аэрозольной терапии «Спорофтивином» (по 2 мл суспензии, содержащей одну терапевтическую дозу, вводили с помощью аэрозольного ингалятора 1 раз в сутки). Клиническое выздоровление (снижение количества приступов удушья до 1-2 в неделю, уменьшение их продолжительности и облегчение течения) наступило через 18-20 суток. При этом выделение возбудителей стрептококковой инфекции из мокроты прекратилось с восьмых суток от начала аэрозольной бактериотерапии. Штамм-продуцент «Спорофтивина» выделялся из мокроты в течение 5 суток после последнего аэрозольного введения препарата в бронхиальное дерево.

Источники информации

1. Васильев А.Н. Сравнительная характеристика эубиотиков на основе аэробных спорообразующих бактерий: Автореф. дис. … канд. биол. наук. - Екатеринбург, 2000. - 31 с.

2. Кондулукова И.А. Бактериальный вагиноз: обоснование направлений профилактики и оптимизации лечения: Дис. … канд. мед. наук. - Самара, 2001. - 166 с.

3. Овчаренко С.И., Логинов Л.Е., Заводнов В.Я. Антибиотикотерапия гнойно-воспалительных поражений бронхов с эндобронхиальным использованием энергии низкочастотного ультразвука // Клин. Медицина. - 1991. - №9. - С.29-31.

4. Лебединский Л.А. Аэрозольный (аэрогенный) способ иммунизации. - Л., Медицина. - 1971. - 167 с.

5. Марков И.И., Жданов И.П., Марков А.И. Штамм Bacillus subtilis «МЖ-6» - антагонист микобактерий туберкулеза. - Патент РФ №2120992 C1. Бюл. №30, 27.10.98.

Способ санации бронхиального дерева путем введения аэрозоля, отличающийся тем, что в бронхиальное дерево вводят с помощью аэрозольного ингалятора высокодисперсный аэрозоль эубиотика «Спорофтивина».



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным пиперидина формулы I: в которой: R1 и R2 выбраны из группы, включающей алкил, галогеналкил, алкил, замещенный одной или большим количеством гидроксигрупп, -CN, алкинил, -N(R 6)2, -N(R6)-S(O2)-алкил, -N(R6)-C(O)-N(R9)2, -алкилен-CN, -циклоалкилен-CN, -алкилен-O-алкил, -С(O)-алкил, -C(=N-OR 5)-aлкил, -С(O)-O-алкил, -алкилен-С(O)-алкил, -алкилен-С(O)-O-алкил, -алкилен-С(O)-N(R9)2 и группы , , , ,при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 означает -CN или группу , , , ,W означает: =C(R8)- или =N-; X означает -С(O)- или -S(O2)-; Y выбран из группы, включающей -СН2-, -О- и -N(R6)-C(O)-, при условии, что: (а) атом азота группы -N(R6)-С(O)- связан с X, и(b) если R1 и/или R2 означает и Y означает -O-, то Х не означает -S(O2)-; Z означает -C(R7)2-, -N(R6)-, или -O-; R3 выбран из группы, включающей Н и незамещенный алкил; R4 означает Н; R5 означает Н или алкил; R6 выбран из группы, включающей Н, алкил, циклоалкил и арил; каждый R7 независимо означает Н или алкил; или каждый R7 совместно с кольцевым атомом углерода, к которым, как показано, они присоединены, образует циклоалкиленовое кольцо; R8 выбран из группы, включающей Н, алкил, алкил, замещенный одной или большим количеством гидроксигрупп, -N(R6)2, -N(R6)-S(O2 )-алкил, -N(R6)-S(O2)-apил, -N(R6 )-C(O)-aлкил, -N(R6)-C(O)-apил, алкилен-O-алкил и -CN; R9 выбран из группы, включающей Н, алкил и арил, или каждый R9 совместно с атомом азота, к которому, как показано, они присоединены, образует гетероциклоалкильное кольцо; Аr1 означает незамещенный фенил; Аr2 означает фенил, замещенный 0-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галогеналкил; n равно 0, 1 или 2; и m равно 1, 2 или 3, и к их фармацевтически приемлемым солям и гидратам.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или его фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами антагониста CXCR2 рецептора человеческих нейтрофилов.
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и касается лечения гнойного риносинусита. .

Изобретение относится к новым соединениям, представленным следующей общей формулой (1), или к их солям: где R10 представляет собой циклогексил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы А1, или циклогексенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы А1, R30, R31 и R 32 представляют собой водород, R40 представляет собой С1-10алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы D1, n равно целому числу 0 или 1, X1 представляет собой азот, и R20, R21, R 22 и R23 независимо представляют собой водород, за исключением случая, когда R20, R21, R22 и R23 все представляют собой водород, С1-6 алкилтио, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы F1, C2-7 алкоксикарбонил, C 1-6 алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C1-6 алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы К1, C1-6 алкокси, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 5-6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или S, замещенную заместителем, выбранным из группы W1, 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или S, замещенную заместителем, выбранным из группы V1, пиридил, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C2-7 алкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C2-7 алкинил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 3-6-членный циклоалкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 5-6-членный циклоалкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, -NR1XR2X , -CO-R1X, -CO-NR1XR2X, -NR 1X-CO-R2X, -SO2-R3X или -O-SO2-R3X,где R 1X представляет собой водород или 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, R2X представляет собой 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, и R3X представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы F1; или R21 и R22 вместе образуют кольцо, выбранное из группы Z1, где группа А1 состоит из С1-6 алкила, группа D1 состоит из циклопропила и тетрагидропиранила, группа F1 состоит из галогена, группа W1 состоит из гидроксила, C2-7 алкоксиалкила, фенокси, С2-7 алкоксикарбонила, -NR6XR7X и -CO-NR6XR7X , где R6X и R7X независимо представляют собой водород или С1-6 алкил, группа V1 состоит из оксо (=O) и этилендиокси(-O-СН2СН2-O-), где этилендиокси допустим только в том случае, если образуется соединение двух колец с одним общим атомом вместе с замещенной 6-членной гетероциклической группой, группа К1 состоит из 6-членной гетероциклической группы, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, группа U1 состоит из карбоксила, C1-6 алкокси, фенила и -CO-NR8XR9X, где R 8X и R9X представляют собой водород, и группа Z1 состоит из и где R1Z представляет собой C1-6 алкил или бензил.

Изобретение относится к медицине, а именно к профпатологии, и может быть использовано для профилактики пневмокониозов. .
Изобретение относится к медицине, в частности к реабилитации и лечению больных, отягощенных онкологическим процессом разной степени тяжести. .

Изобретение относится к биотехнологии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для устранения лагофтальма. .
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и эндокринологии, и может быть использовано у пациентов при необходимости консервативного лечения острого панкреатита.
Изобретение относится к зоотехнии, ветеринарии, переработке сельскохозяйственной продукции и может быть использовано в кормопроизводстве. .

Изобретение относится к медицине и биотехнологии и может быть использовано в качестве ранозаживляющего средства при лечении инфицированных, травматических и ожоговых повреждений кожного покрова.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения пародонтита. .
Изобретение относится к области медицины, а именно к микробиологии, и может использоваться в бактериологических лабораториях для выявления антагонистической активности штамма Bacillus cereus IP 5832 (АТСС 14893).
Изобретение относится к биотехнологии, медицине и фармации и представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую бактериофаг (Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный)) или бактериофаг сальмонеллезный гр
Наверх