Способ получения метилперегруппированного экдистероида - 2,3:20,22-диацетонида 9 ,13 -эпокси-14 -метил-13-деметил-14-дезокси-7,8-дигидро-20-гидроксиэкдизона



Способ получения метилперегруппированного экдистероида - 2,3:20,22-диацетонида 9 ,13 -эпокси-14 -метил-13-деметил-14-дезокси-7,8-дигидро-20-гидроксиэкдизона
Способ получения метилперегруппированного экдистероида - 2,3:20,22-диацетонида 9 ,13 -эпокси-14 -метил-13-деметил-14-дезокси-7,8-дигидро-20-гидроксиэкдизона
Способ получения метилперегруппированного экдистероида - 2,3:20,22-диацетонида 9 ,13 -эпокси-14 -метил-13-деметил-14-дезокси-7,8-дигидро-20-гидроксиэкдизона
Способ получения метилперегруппированного экдистероида - 2,3:20,22-диацетонида 9 ,13 -эпокси-14 -метил-13-деметил-14-дезокси-7,8-дигидро-20-гидроксиэкдизона
Способ получения метилперегруппированного экдистероида - 2,3:20,22-диацетонида 9 ,13 -эпокси-14 -метил-13-деметил-14-дезокси-7,8-дигидро-20-гидроксиэкдизона
Способ получения метилперегруппированного экдистероида - 2,3:20,22-диацетонида 9 ,13 -эпокси-14 -метил-13-деметил-14-дезокси-7,8-дигидро-20-гидроксиэкдизона
Способ получения метилперегруппированного экдистероида - 2,3:20,22-диацетонида 9 ,13 -эпокси-14 -метил-13-деметил-14-дезокси-7,8-дигидро-20-гидроксиэкдизона

 


Владельцы патента RU 2443709:

Учреждение Российской академии наук Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)

Изобретение относится к органической химии и химии природных соединений, конкретно к способу получения нового соединения, производного диацетонида 20-гидроксиэкдизона с перегруппированной 18-метальной группой, ранее неизвестного.

Описан способ получения С27-стероида с перегруппированной метальной группой путем гидрирования над палладиевым катализатором (10% Pd/C) в растворе спирта (преимущественно метанола) в присутствии алкоголята щелочного металла (преимущественно метилата натрия) диацетонида 9α,14α-эпокси-14-дезокси-20-гидроксиэкдизона или диацетонида 14α-гидроперокси-20-гидроксиэкдизона, или Δ8(14) - 14-дезокси-20-гидроксиэкдизон с последующей обработкой реакционной смеси раствором хлористого аммония и выделением известными приемами целевого 2,3:20,22-диацетонида 9α,13α-эпокси-14β-метил-13-деметил-14-дезокси-7,8-дигидро-20-гидроксиэкдизона с выходами 60-65%. 3 пр.

 

Изобретение относится к синтезу природных соединений, конкретно к синтезу экдистероидов-гормонов линьки насекомых.

Экдистероиды - относительно новый класс природных соединений, полигидроксилированных стеринов, выполняющих функцию гормонов линьки, метаморфоза и диапаузы насекомых и ракообразных. Открытые в середине 1950-х годов в организме насекомых они спустя 10 лет были выделены из растений. Фитоэкдистероиды рассматриваются как аллелохимические токсины и антифиданты для насекомых, не адаптированных к определенным экдистероидам. Наряду с одним основным экдистероидом (2-2.5% от сухой массы), растения, как правило, содержат набор минорных экдистероидов модифицированной структуры, синтезируемых в ответ на приобретаемую адаптацию насекомых-фитофагов к поступающим с пищей фитоэкдистероидам.

Стероидный остов экдистероидов имеет структуру 5β-холестана:

Из коры растения Stachyurus praecox были выделены 4 фитоэкдистероида 2-5 (выход каждого 0,002-0,004%) [стахистерон А (2), стахистерон В (3), стахистерон С (4) и стахистерон D (5)], имеющих одинаковую молекулярную формулу (С27Н12О6), соответствующую потере молекулы воды от 20-гидроксиэкдизона (1) [S. Imai, E. Murata, S. Fujioka, T. Masuoka, M. Koreeda, К. Nakanishi J. Amer. Chem. Soc., 1970, 92, 7510].

Один из выделенных фитоэкдистероидов - стахистерон А 2 оказался первым (и пока единственным) природным 27-углеродным стероидом с перегруппированной (из 13-го положения в положение 14) метильной группой.

Задачей изобретения является разработка способа получения С27-стероида 9 с перегруппированной метильной группой путем каталитического гидрирования над палладиевым катализатором (10% Pd/C) в спиртовом растворе в присутствии алкоголята щелочного металла следующих соединений: диацетонида 9α,14α-эпокси-14-дезокси-20-гидроксиэкдизона 6, диацетонида 14α-гидроперокси-20-гидроксиэкдизона 7 или диацетонида 8(14)-ен-20-гидроксиэкдизона 8.

Реагенты и условия: а. (1) H2/Pd-C, MeOH-MeONa, (2) NH4Cl, (3) KX (SiO2).

Исходные соединения 6-8 являются продуктами трансформации диацетонида 20-гидроксиэкдизона в литий-аммиачном растворе [V.N. Odinokov, I.V. Galyautdinov, A.Sh. Ibragimova, N.A. Veskina, L.M. Khalilov, P.M. Dolgushin and Z.A. Starikova, Mendeleev Commun., 2008,18, 291].

Реакция завершается обработкой реакционной смеси насыщенным раствором NH4Cl, хроматографированием продукта на колонке с SiO2 и упариванием элюата с получением 2,3:20,22-диацетонида 9α,13α-эпокси-14β-метил-13-деметил-20-гидроксиэкдизона 9.

Способ получения 2,3:20,22-диацетонида 9α,13α-эпокси-14β-метил-13-деметил-14-дезокси-7,8-дигидро-20-гидроксиэкдизона 9 - С27-стероида с перегруппированной метильной группой заключается в гидрировании над палладиевым катализатором (10% Pd-C) в растворе спирта (лучше метанола) в присутствии алкоголята щелочного металла (лучше метилата натрия) диацетонида 9α,14α-эпокси-14-дезокси-20-гидроксиэкдизона 6 или диацетонида 14α-гидроперокси-20-гидроксиэкдизона 7 или Δ8(14) - 14-дезокси-20-гидроксиэкдизона 8 с последующей обработкой реакционной смеси раствором хлористого аммония и выделением известными приемами целевого 2,3:20,22-диацетонида 9α,13α-эпокси-14β-метил-13-деметил-14-дезокси-7,8-дигидро-20-гидроксиэкдизона 9.

Соединение 9 может быть использовано для получения других стероидов (экдистероидов) с перегруппированной метильной группой.

Структура полученного экдистероида 9 была подтверждена данными одномерных и двумерных спектров ЯМР 1Н и 13С.

Способ поясняется следующими примерами.

Пример 1

К раствору диацетонида 9α,14α-эпокси-14-дезокси-20-гидроксиэкдизона 6 (0.2 г, 0.358 ммоль) в 5 мл абсолютированного этанола при перемешивании добавили мелко измельченный натрий (0.044 г, 19 ммоль), перемешивали 30 минут при комнатной температуре. Затем реакционную смесь продули аргоном и внесли 10% Pd/C (0.2 г), барботировали водород при перемешивании в течение 1 ч. Катализатор отфильтровали, раствор выпарили, остаток растворили в безводном EtOAc (20 мл), раствор промыли насыщенным раствором NH4Cl (10 мл) и концентрировали. Сухой остаток хроматографировали на колонке (5 г SiO2, элюент-хлороформ), получили 0.12 г (60%) соединения 9 (Rf 0.45, CHCl3-МеОН, 7:1), т.пл. 112-114°С, [α]D20 46.5 (с 1.49, CHCl3). ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3): δ: 0.97 с (3Н, Н3С18), 1.14 с (3Н, Н3С21), 1.21 с (6Н, Н3С26, Н3С27), 1.26 с (3Н, Н3С19), 1.30, 1.31, 1.40 и 1.50 все с (12Н, 2Ме2С), 1.60-2.25 м (18Н, СН, СН2), 2.48 к (1Н, НС8), 2.46 м (1Н, Н5), 2.63 д (1Н, Н7), 3.67 м (1Н, НС22), 4.43 уш с (2Н, НС2, НС3). Спектр ЯМР 13С (100, МГц, CDCl3), δ: 17.0 к (С18), 21.3 т (С11), 22.4 к (С21), 23.4 к (С19), 23.7 т (С23), 25.6 т (С16), 25.9 т (С15), 26.0, 26.6, 26.7, 28.4 все к (2Me2CO2), 29.0 к (С26 и С27), 29.8 т (С12), 31.0 т (С4), 37.6 т (С1), 39.8 с (С10), 41.5 т (С24), 46.0 д (С8), 47.1 т (С7), 47.5 д (С17), 52.9 д (С5), 52.9 с (С14), 70.3 с (С25), 71.7 д (С2), 72.1 д (С3), 81.8 д (С22), 83.9 с (С20), 87.1 с (С9), 98.3 с (С13), 106.8 и 107.0 оба с (2Me2CO2), 212.5 с (С6).

Пример 2

К раствору диацетонида 14α-гидропероксида 20-гидроксиэкдизона 7 (0.227 г, 0.347 ммоль) в 5 мл абсолютированного метанола при перемешивании добавили мелко измельченный натрий (0.06 г, 26 ммоль), перемешивали 30 минут при комнатной температуре. Затем продули реакционную смесь аргоном и внесли 10% Pd/C (0.46 г), барботировали водород при перемешивании в течение 3 ч. Катализатор отфильтровали, добавили 3 мл воды, нейтрализовали насыщенным раствором NH4Cl, экстрагировали EtOAc (3×20 мл), органические слои выпарили. Сухой остаток хроматографировали на колонке (5 г SiO2, элюент-хлороформ), получили 0.140 г (62%) соединения 9 (Rf 0.45, CHCl3-МеОН, 7:1), идентичного полученному в примере 1.

Пример 3

К раствору диацетонида 8(14)-ен-14-дезокси-20-гидроксиэкдизона 8 (0.2 г, 0.368 ммоль) в 10 мл сухого метанола при перемешивании добавили мелко измельченный натрий (0.045 г, 20 ммоль), перемешивали 30 минут при комнатной температуре. Затем продули реакционную смесь аргоном и внесли Pd/C (0.54 г), барботировали водород при перемешивании в течение 2 ч. Катализатор отфильтровали, выпарили, растворили в безводном ЕtOАс (20 мл), промыли насыщенным раствором NH4Cl (10 мл), органические слои концентрировали. Сухой остаток хроматографировали на колонке (5 г SiO2, элюент-хлороформ), получили 0.13 г (65%) соединения 9 (Rf 0.45, CHCl3-МеОН, 7:1), идентичного полученному в примере 1.

Способ получения метилперегруппированного экдистероида - 2,3:20,22-диацетонида 9α,13α-эпокси-14β-метил-13-деметил-14-дезокси-7,8-дигидро-20-гидроксиэкдизона, отличающийся тем, что исходные соединения диацетонид 9α,14α-эпокси-14-дезокси-20-гидроксиэкдизона, диацетонид 14α-гидропероксида 20-гидроксиэкдизона или диацетонид 8(14)-ен-14-дезокси-20-гидроксиэкдизона гидрируют над палладиевым катализатором в растворе спирта (преимущественно метанола) в присутствии алкоголята щелочного металла (преимущественно метилата натрия) с последующим выделением известными приемами.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения Тимосапонина BII. .

Изобретение относится к получению новых меченых аналогов физиологически активных соединений - тритерпеновых гликозидов голотурий Cucumaria формулы: Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.

Изобретение относится к новым эффективным способам получения 9,11-эпокси-17 -гидрокси-3-оксопрегн-4-ен-7 ,21-дикарбоновой кислоты, - лактона, метилового эфира (эплеренона).

Изобретение относится к органической химии и химии природных соединений, конкретно к способу получения нового соединения, производного 20-гидроксиэкдизона, конъюгированного с короткоцепочечным аналогом витамина E, перспективного для медицины и фармакологии, а именно к способу получения конъюгата 20-гидроксиэкдизона путем его взаимодействия с (6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-ил)ацетальдегидом в этилацетате при комнатной температуре в присутствии кислотного катализатора (TsOH или ФМК) в течение 24 ч, с последующим дебензилированием полученного промежуточного конъюгата в растворе этанола в присутствии катализатора Pd-C

Изобретение относится к соединениям формулы (I), их солям и стереоизомерам, а также к их применению для лечения глазных заболеваний, таких как диабетический отек желтого пятна, диабетическая ретинопатия, дегенерация желтого пятна, возрастная дегенерация желтого пятна и других заболеваний сетчатки и желтого пятна. В общей формуле (I)     , , или , R1 и R2 взятые вместе являются группой формулы (II), R3 представляет атом водорода или F и R4 представляет F; R1, R2, R3 и R4 присоединены к 17, 16, 6 и 9 углеродным атомам стероидной структуры в положении α или β; R представляет (III) или (IV), остальные значения радикалов указаны в описании. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 4 ил., 5 табл., 11 пр.

Изобретение относится к соединению CL168, представленному общей структурной формулой I, где R представляет собой кислород. Также изобретение относится к способу получения соединения формулы I и к применению соединения формулы I при получении лекарственного средства для предупреждения и лечения опухолевых и иммунологических заболеваний. Технический результат - соединение формулы I для получения лекарственного средства для предупреждения и лечения опухолевых и иммунологических заболеваний. 4 н.п. ф-лы, 11 ил., 11 табл., 19 пр.

Изобретение относится к соединению общей формулы I и его фармацевтически приемлемым солям и стереоизомерам, обладающим противораковой активностью, фармацевтической композиции на их основе, их применению и способу лечения рака с их использованием. В общей формуле I R1 и R2 выбраны из водорода и галогена; R3, R5, R6, R7, R11, R12, R14 и R15 означают водород; R4 означает -ОН; R8, R9 и R17 означают незамещенный C1-С6 алкил; R10 выбран из водорода, =O и ORb, где Rb означает незамещенный C1-C6 алкил; R13 выбран из незамещенного C1-C6 алкила, ОН-замещенного C1-C6 алкила и СОН; R16 означает -ОН; и линия ----- представляет связь или эпокси группу. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 10 табл., 5 пр.
Наверх