Ингибиторы 17 -гсд1 и стс



Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Ингибиторы 17 -гсд1 и стс

 


Владельцы патента RU 2412196:

ЗОЛЬВАЙ ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ГМБХ (DE)

Описаны новые замещенные производные стероидов, которые являются селективными ингибиторами 17β-гидроксистероиддегидрогеназы типа I (17β-ГСД1) и которые дополнительно могут являться ингибиторами стероидсульфатазы, а также их соли, фармацевтические препараты, содержащие эти соединения. Описано также применение указанных новых замещенных производных стероидов для лечения, в особенности их применение для лечения или предупреждения зависящих от стероидного гормона заболеваний или нарушений, таких как зависящие от стероидного гормона заболевания или нарушения, для которых необходимо ингибирование фермента 17β-гидроксистероиддегидрогеназы типа I и/или стероидсульфатазы и/или необходимо снижение концентрации эндогенного 17β-эстрадиола. 4 н. и 31 з.п.ф-лы, 19 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение общей формулы I

в которой -X-A-Y- совместно обозначают группу, выбранную из
(a) -CO-NR4-,
(b) -СО-O-,
(c) -СО-,
(d) -CO-NH-NR4-,
(e) -NH-CO-NH-,
(f) -NH-CO-O-,
(g) -NH-CO-,
(h) -NH-SO2-,
(i) -O-CO-NH-,
(j) -O-CO-,
(k) -O-CO-NH-SO2-NR4-, и
(l) -O-;
n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6 или, если -X-A-Y- обозначает -CO-NR4-, -СО-O-, СО- или -CO-NH-NR4 -, то n также может обозначать 0;
R1 выбран из группы, включающей:
(a) -H,
(b) -(С16)алкил,
(c) -(С14)алкилфенил,
(d) -SO2-NR3R3', и
(е) -SO2-O-R3;
где R6 обозначает H, -(С14)алкил или галогенированный -(С14)алкил;
R3 и R3' обозначают H; и
R2 и R4 независимо выбраны из группы, включающей:
(a) -Н,
(b) алкил, выбранный из группы, включающей
(i) -(С18)алкил, необязательно содержащий заместители, независимо выбранные из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, -O-R7'; -O-фенил, -O-(С14)алкил-фенил, алкиламиногруппу, карбамоил, -S-R7' и -(C=O)-OR8', количество заместителей в указанном алкильном фрагменте составляет до пяти в случае гидроксигруппы и один, два или три в случае любой комбинации указанных других заместителей;
(ii) -(С14)алкил, необязательно содержащий один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей арил, гетероарил и циклогетероалкил,
где арил выбран из фенила или нафтила, и
при этом арил необязательно содержит в качестве заместителей галоген, гидроксигруппу, (С16)алкоксигруппу, (С16)алкил, галогенированный (С14)алкил, галогенированную (С14)алкоксигруппу, сульфамоил, нитро, -(C=O)-OR8' или алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил, количество заместителей в указанном арильном фрагменте составляет до трех в случае галогена и один или два в случае любой комбинации указанных других заместителей; или
при этом арил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N и О, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а количество атомов О равно 0, 1 или 2;
где гетероарил выбран из тиенила, фурила, имидазолила, пиридинила, индолила или бензимидазолила, и
при этом гетероарил необязательно содержит один или два, предпочтительно один заместитель, независимо выбранный из группы, включающей (С14)алкоксигруппу, (С14)алкил и галогенированный (С14)-алкил;
где циклогетероалкильная группа предпочтительно выбрана из группы, включающей пиперидинил или морфолинил; и
(iii) -цикло(С38)алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой;
(iv) -(С14)алкил-цикло(С38)алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой;
(v) бициклическую кольцевую систему, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, выбранную из группы, включающей бицикло[2.1.1]гексил, бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[3.2.1]октил, бицикло[2.2.2]октил, бицикло[3.2.2]нонанил, бицикло[3.3.1]нонанил и бицикло[3.3.2]деканил; и
(vi) конденсированную кольцевую систему, содержащую до 10 атомов углерода, предпочтительно адамантил;
(с) арил,
где арил предпочтительно выбран из группы, включающей фенил, нафтил, инданил, инденил и 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил, и
при этом арил необязательно содержит заместители, независимо выбранные из группы, включающей гидроксигруппу; галоген, предпочтительно фтор или хлор; (С16)алкоксигруппу, предпочтительно (С12)алкоксигруппу;
16)алкил, предпочтительно (С14)алкил; галогенированный (С16)алкил, предпочтительно галогенированный (С14)алкил, более предпочтительно трифторметил; галогенированную (С16)алкоксигруппу, предпочтительно галогенированную (С14)алкоксигруппу, более предпочтительно трифторметоксигруппу; -(С14)алкил-(С=O)-ОR8'; цианогруппу, нитрогруппу, сульфамоил, -(C=O)-R8', -(C=O)-OR8', -NH-(C=O)-R8', -S-R8', -SO2-R8', алкиламиногруппу, алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил, фенил и дополнительную гетероарильную группу, необязательно замещенную (С14)алкилом, предпочтительно 6-метил-бензотиазолил; количество заместителей в указанном арильном фрагменте составляет до трех в случае галогена и один или два в случае любой комбинации указанных фрагментов; или
при этом арил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N и О, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а количество атомов О равно 0, 1 или 2, предпочтительно [1,3]-диоксольную группу;
(d) гетероарил,
где гетероарил предпочтительно выбран из группы, включающей пирролил, тиенил, фурил, имидазолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, бензотиазолил, индолил, хинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, бензофуран и бензо[b]тиофен; более предпочтительно, если гетероарилом является фурил, тиазолил, пиразолил, пиридинил, хинолинил или бензо[b]тиофен, и
при этом гетероарил необязательно содержит до трех, предпочтительно до двух, заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, (С14)-алкил, гидроксигруппу, галогенированный (С14)алкил, -(С14)алкоксигруппу, -(С14)алкил-(С=O)-ОR8', -O-Ar1', -SO2-Ar1', фенил, -(С14)алкил-фенил, цианогруппу, алкиламиногруппу и алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил; предпочтительно выбранных из группы, включающей галоген, (С14)алкил, галогенированный (С14)алкил, -(С14)алкил-(С=O)-ОR8', -O-Ar1', -SO2-Ar1' и фенил; или
(e) циклогетероалкил,
где циклогетероалкил предпочтительно выбран из группы, включающей пирролидинил, тетрагидрофуранил, дигидро-1H-пирролил, тетрагидротиофенил, тетрагидропиридинил, азетидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, 1,3-дигидробензимидазолил, азепанил, диазепанил, оксазепанил и тиазепанил; более предпочтительно, если циклогетероалкилом является пирролидинил, морфолинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил или азепанил, и
при этом циклогетероалкил необязательно содержит до трех, предпочтительно один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей оксогруппу, (С14)алкил, фенил, -(С14)алкил-фенил, гидроксигруппу, (С14)алкоксигруппу и -(С14)алкил-(С=O)-ОR8'; предпочтительно выбранных из группы, включающей оксогруппу, (С14)алкил, предпочтительно метил, и (С14)алкил-фенил, предпочтительно бензил;
(f) ацил -(C=O)-R', где R' обозначает водород, (С14)алкил, арил или арил-(С14)алкил, или гетероарил-(С14)алкил;
при этом арил или арил-(С14)алкил необязательно замещен в арильном, предпочтительно фенильном, фрагменте до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, (С14)алкоксигруппу, (С14)-алкил или галогенированный (С14)алкил;
где R7' обозначает (С14)алкил, предпочтительно (С13)алкил, необязательно замещенный одной или двумя гидроксигруппами,
R8' обозначает водород, (С14)алкил, предпочтительно метил, или (С11)алкилфенил, предпочтительно бензил; и
Аr1' обозначает фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей до трех атомов галогена;
или где кольцо или кольцевая система, образованная с помощью R2 и R4 совместно с атомом азота, к которому присоединены R2 и R4, выбрана из группы, включающей



и
где кольцо или кольцевая система необязательно является замещенной
(i) с помощью трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей
(a) гидроксигруппу,
(b) оксогруппу,
(c) (С14)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей до двух гидроксигрупп и/или (С14)-алкоксигрупп, где алкильная цепь (С1-C4)-алкоксильного фрагмента может необязательно содержать в качестве заместителей одну или две, предпочтительно одну гидроксигруппу;
(d) цикло(С38)алкил;
(e) -(С=O)-O-(С14)-алкил;
(f) фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген, (С14)-алкил, предпочтительно метил, (С14)-алкоксигруппу или галогенированный (С14)-алкил, предпочтительно галогенированный метил, количество указанных заместителей фенильного фрагмента равно до трех в случае галогена и один или два в случае любой комбинации указанных других заместителей;
(g) фенил-(С14)алкил, предпочтительно бензил, необязательно содержащий в качестве заместителей фенильной группы до трех галогенов или необязательно содержащий в качестве заместителей фенильной группы две группы, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до двух атомов О;
(h) алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил;
(i) гетероарил, где гетероарил предпочтительно выбран из группы, включающей пиридинил, фурил, тиенил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, индолил, хинолинил, бензимидазолил или бензо[b]тиофен; более предпочтительно, если гетероарилом является пиридинил; и
(j) циклогетероалкил, где циклогетероалкил предпочтительно выбран из группы, включающей пирролидинил, 1,3-дигидробензимидазолил, морфолинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил и азепанил; более предпочтительно, если циклогетероалкильной группой является пирролидинил или 1,3-дигидробензимидазолил,
при этом циклогетероалкильная группа необязательно замещена оксогруппой; или
(ii) с помощью двух групп, которые присоединены к одному атому углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5-, 6- или 7-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N и О, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а количество атомов О равно 0, 1 или 2,
где циклическая кольцевая система может необязательно дополнительно содержать до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей оксогруппу и фенил,
заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют структуру
,
которая выбрана из группы, включающей

и
или заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое 5- или 6-членное кольцо, которое является частично ненасыщенным или ароматическим, которое содержит один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а количество каждого из атомов О и S равно 0, 1 или 2, где один гетероатом непосредственно присоединен к атому углерода С17 стероидного ядра; и это кольцо необязательно замещено алкильной группой;
R14 обозначает алкильную группу, алкоксигруппу или алкоксиалкильную группу, или
R14 также может обозначать -Н, при условии, что по меньшей мере
(i) R' обозначает -SO2-NR3R3' или -SO2-OR3; или
(ii)
, не означает
и все его фармакологически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, где R2 и R4 независимо выбраны из группы, включающей:
(a) -Н, где, если -X-A-Y- совместно обозначает -СО-O- или -СО-, то R2 не обозначает -Н,
(b) алкил, выбранный из группы, включающей
(i) -(С18)алкил, необязательно содержащий заместители, независимо выбранные из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, -O-R7'; -O-фенил, -O-(С14)алкил-фенил, алкиламиногруппу, карбамоил, -S-R7' и -(C=O)-OR8', количество заместителей в указанном алкильном фрагменте составляет до пяти в случае гидроксигруппы и один, два или три в случае любой комбинации указанных других заместителей;
(ii) -(С14)алкил, необязательно содержащий один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей арил, гетероарил и циклогетероалкил,
где арил выбран из фенила или нафтила, и
при этом арил необязательно содержит в качестве заместителей галоген, гидроксигруппу, (С16)алкоксигруппу, (С16)алкил, галогенированный (С14)алкил, галогенированную (С14)алкоксигруппу, сульфамоил, нитрогруппу, - (C=O)-OR8' или алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил, количество заместителей в указанном арильном фрагменте составляет до трех в случае галогена и один или два в случае любой комбинации указанных других заместителей; или
при этом арил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N и О, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а количество атомов О равно 0, 1 или 2;
где гетероарил выбран из тиенила, фурила, имидазолила, пиридинила, индолила или бензимидазолила, и
при этом гетероарил необязательно содержит один или два, предпочтительно один заместитель, независимо выбранный из группы, включающей (С14)алкоксигруппу, (С14)алкил и галогенированный (С1-C4)-алкил;
где циклогетероалкильная группа предпочтительно выбрана из группы, включающей пиперидинил или морфолинил; и
(iii) -цикло(С38)алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой;
(iv) -(С14)алкил-цикло(С38)алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой;
(v) бициклическую кольцевую систему, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, выбранную из группы, включающей бицикло[2.1.1]гексил, бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[3.2.1]октил, бицикло[2.2.2]октил, бицикло[3.2.2]нонанил, бицикло[3.3.1]нонанил и бицикло[3.3.2]деканил; и
(vi) конденсированную кольцевую систему, содержащую до 10 атомов углерода, предпочтительно адамантил;
(с) арил,
где арил предпочтительно выбран из группы, включающей фенил, нафтил, инданил, инденил и 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил, и
при этом арил необязательно содержит заместители, независимо выбранные из группы, включающей гидроксигруппу; галоген, предпочтительно фтор или хлор; (С16)алкоксигруппу, предпочтительно (С12)алкоксигруппу; (С16)алкил, предпочтительно (С14)алкил; галогенированный (С16)алкил, предпочтительно галогенированный (С14)алкил, более предпочтительно трифторметил; галогенированную (С16)алкоксигруппу, предпочтительно галогенированную (С14)алкоксигруппу, более предпочтительно трифторметоксигруппу; -(С14)алкил-(С=O)-ОR8'; цианогруппу, нитрогруппу, сульфамоил, -(C=O)-R8', -(C=O)-OR8', -NH-(C=O)-R8', -S-R8', -SO2-R8', алкиламиногруппу, алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил, фенил и дополнительную гетероарильную группу, необязательно замещенную (С14)алкилом, предпочтительно 6-метил-бензотиазолил; количество заместителей в указанном арильном фрагменте составляет до трех в случае галогена и один или два в случае любой комбинации указанных фрагментов; или
при этом арил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N и О, количество атомов N равно 0, 1,2 или 3, а количество атомов О равно 0, 1 или 2, предпочтительно [1,3]-диоксольную группу;
(d) гетероарил,
где гетероарил предпочтительно выбран из группы, включающей пирролил, тиенил, фурил, имидазолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, бензотиазолил, индолил, хинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, бензофуран и бензо[b]тиофен; более предпочтительно, если гетероарилом является фурил, тиазолил, пиразолил, пиридинил, хинолинил или бензо[b]тиофен, и
при этом гетероарил необязательно содержит до трех, предпочтительно до двух, заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, (С14)-алкил, гидроксигруппу, галогенированный (С14)алкил, -(С14)алкоксигруппу, -(С14)алкил-(С=O)-ОR8', -O-Ar1', -SO2-Ar1', фенил, -(Cl4)алкил-фенил, цианогруппу, алкиламиногруппу и алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил; предпочтительно выбранных из группы, включающей галоген, (С14)алкил, галогенированный (С14)алкил, -(С14)алкил-(С=O)-ОR8', -O-Ar1', -SO2-Ar1' и фенил; или
(e) циклогетероалкил,
где циклогетероалкил предпочтительно выбран из группы, включающей пирролидинил, тетрагидрофуранил, дигидро-1Н-пирролил, тетрагидротиофенил, тетрагидропиридинил, азетидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, 1,3-дигидробензимидазолил, азепанил, диазепанил, оксазепанил и тиазепанил; более предпочтительно, если циклогетероалкилом является пирролидинил, морфолинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил или азепанил, и
при этом циклогетероалкил необязательно содержит до трех, предпочтительно один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей оксогруппу, (С14)алкил, фенил, -(С14)алкил-фенил, гидроксигруппу, (С14)алкоксигруппу и -(С14)алкил-(С=O)-ОR8';
предпочтительно выбранных из группы, включающей оксогруппу, (С14)алкил, предпочтительно метил, и (С14)алкил-фенил, предпочтительно бензил;
(f) ацил -(C=O)-R', где R' обозначает водород, (С14)алкил, арил или арил-(С14)алкил, или гетероарил-(С14)алкил;
где арил или арил-(С14)алкил необязательно замещены в арильном, предпочтительно фенильном, фрагменте до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, (С14)алкоксигруппу, (С14)-алкил или галогенированный (С14)алкил;
где R7' обозначает (С14)алкил, предпочтительно (С13)алкил, необязательно замещенный одной или двумя гидроксигруппами,
R8' обозначает водород, (С14)алкил, предпочтительно метил, или (С12)алкилфенил, предпочтительно бензил; и
Аr1' обозначает фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей до трех атомов галогена;
или где кольцо или кольцевая система, образованная с помощью R2 и R4 совместно с атомом азота, к которому присоединены R2 и R4, выбрана из группы, включающей



и
в которой кольцо или кольцевая система необязательно является замещенной
(i) с помощью до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей
(k) гидроксигруппу,
(l) оксогруппу,
(m) (С14)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей до двух гидроксигрупп и/или (С14)-алкоксигрупп, где алкильная цепь (С1-C4)-алкоксильного фрагмента может необязательно содержать в качестве заместителей одну или две, предпочтительно одну гидроксигруппу;
(n) цикло(С38)алкил;
(о) -(С=O)-O-(С14)-алкил;
(р) фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген, (С14)-алкил, предпочтительно метил, (С14)-алкоксигруппу или галогенированный (С14)-алкил, предпочтительно галогенированный метил, количество указанных заместителей фенильного фрагмента равно до трех в случае галогена и один или два в случае любой комбинации указанных других заместителей;
(q) фенил-(С14)алкил, предпочтительно бензил, необязательно содержащий в качестве заместителей фенильной группы до трех галогенов или необязательно содержащий в качестве заместителей фенильной группы две группы, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до двух атомов О;
(r) алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил;
(s) гетероарил, где гетероарил предпочтительно выбран из группы, включающей пиридинил, фурил, тиенил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, индолил, хинолинил, бензимидазолил или бензо[b]тиофен, более предпочтительно, если гетероарилом является пиридинил; и
(t) циклогетероалкил, где циклогетероалкил предпочтительно выбран из группы, включающей пирролидинил, 1,3-дигидробензимидазолил, морфолинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил и азепанил; более предпочтительно, если циклогетероалкильной группой является пирролидинил или 1,3-дигидробензимидазолил,
при этом циклогетероалкильная группа необязательно замещена оксогруппой; или
(ii) с помощью двух групп, которые присоединены к одному атому углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5-, 6- или 7-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N и О, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а количество атомов О равно 0, 1 или 2,
где циклическая кольцевая система может необязательно дополнительно содержать до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей оксогруппу и фенил,
и где n равно
(a) 1, 2, 3, 4, 5 или 6, если -X-A-Y- совместно обозначают -NH-CO-NR4-, -NH-CO-O-, -NH-CO-,-NH-SO2-, -O-CO-NR4-, -O-СО-, -O-CO-NH-SO2-NR4- или -O-, или
(b) 0, 1, 2, 3, 4 или 5, если -X-A-Y- совместно обозначают -CO-NR4-, -CO-O-, -CO- или -CO-NH-NR4-.

3. Соединение общей формулы I по п.1, которое является оптически чистым энантиомером формулы (II)

или его физиологически приемлемая соль.

4. Соединение общей формулы I по п.1, которое является оптически чистым энантиомером формулы (III)

или его физиологически приемлемая соль.

5. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает -Н, (С14)алкил или -(С14)алкилфенил; и
R10 и R12 оба обозначают -Н, и R12 и R13 совместно обозначают =O; и
R14 обозначает -(С18)алкил, -O-(С13)алкил или -(С18)алкил-O-(С18)алкил.

6. Соединение по п.5, в котором
R14 обозначает -(С14)алкил, -O-(С14)алкил или -(С14)алкил-O-(С14)алкил.

7. Соединение по п.6, в котором
R1 обозначает -Н, и
R14 обозначает этил, пропил, метоксиэтил, метокси-, этокси- или метоксиэтоксигруппу.

8. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает -Н, (С14)алкил или -(С14)алкилфенил;
заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют структуру
,
которая выбрана из группы, включающей

и и
R14 обозначает -H, -(С1-C8)алкил, -O-(C18)алкил или -(С18)алкил-O-(С18)алкил.

9. Соединение по п.8, в котором
заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют структуру
,
которая выбрана из группы, включающей
и

10. Соединение по п.9, в котором R1 и R14 каждый по отдельности обозначает -Н.

11. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает -Н, (С14)алкил или -(С14)алкилфенил;
заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым присоединены R10, R11, R12 и R13, образуют гетероциклическое 5- или 6-членное кольцо, которое является частично ненасыщенным или ароматическим, которое содержит 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а количество каждого из атомов О и S равно 0, 1 или 2, где один гетероатом непосредственно присоединен к атому углерода С17 стероидного ядра; и это кольцо необязательно замещено алкильной группой; и
R14 обозначает -Н, -(С18)алкил, -O-(С18)алкил или -(С18)алкил-O-(С1-C8)алкил.

12. Соединение по п.10, в котором
заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым присоединены R10, R11, R12 и R13, образуют гетероциклическое 5- или 6-членное кольцо с образованием соединения одной из следующих формул


или

в которых R15 обозначает -Н или -(С14)алкил.

13. Соединение по п.12, в котором R1 и R14 каждый по отдельности обозначает -Н.

14. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает -Н или -SO2-NH2,
заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют структуру
,
которая выбрана из группы, включающей
и
R14 обозначает -H, -(С14)алкил, -O-(С14)алкил или -(С14)алкил-O-(С14)алкил.

15. Соединение по п.1, в котором -X-A-Y- совместно обозначают группу, выбранную из группы, включающей -CO-NR4-, -СО-O-, -СО- и -CO-NH-NR4-;
и n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.

16. Соединение по п.15, в котором -X-A-Y- совместно обозначают -CO-NR4-.

17. Соединение по п.16, в котором n равно 2, 3 или 4.

18. Соединение по п.17, в котором
R2 обозначает
(i) -(С14)алкил, который необязательно содержит один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, галоген и (С14)алкоксигруппу;
(ii) -(С38)циклоалкил;
(iii) арил или -(С14)алкиларил, где арил означает фенил или нафтил,
при этом фенил необязательно содержит один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, (С14)алкоксигруппу и галогенированную (С14)алкоксигруппу; или
при этом фенил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1 или 2 атома О; или
(iv) гетероарил или -(С14)алкилгетероарил, где гетероарил означает фурил, тиенил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, индолил, индазолил или бензимидазолил;
при этом гетероарил необязательно содержит один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -(С14)алкил и -(С14)алкил-(С=O)-O-(С14)алкил;
и R4 независимо выбран из группы, включающей Н и -(С14)-алкил, и -(С14)-алкилфенил, где фенильная группа необязательно замещена одной или двумя (С14)алкоксигруппами; или
R2 и R4 совместно с атомом азота, к которому присоединены R2 и R4, образуют кольцо или кольцевую систему, которая выбрана из группы, включающей морфолин, пиперидин, тиоморфолин и пиперазин,
в которой кольцо или кольцевая система необязательно замещена -(С14)алкильной группой.

19. Соединение по п.18, в котором
R обозначает
(i) -(С14)алкил, который необязательно содержит в качестве заместителей одну или две (С14)алкоксигруппы;
(ii) -(С38)циклоалкил;
(iii) фенил или -(С14)алкилфенил,
при этом фенил необязательно содержит один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, цианогруппу и (С14)алкоксигруппу; или
при этом фенил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1 или 2 атома О; или
(iv) гетероарил или -(С14)алкилгетероарил, где гетероарил означает тиазолил, пиридинил, индолил или индазолил;
при этом гетероарил необязательно замещен одним или двумя -(С14)алкильными группами;
и R4 независимо выбран из группы, включающей -Н, -(С14)-алкил или -(С14)-алкилфенил, где фенильная группа необязательно замещена одной или двумя (С14)алкоксигруппами; или
R2 и R4 совместно с атомом азота, к которому присоединены R2 и R4, образуют кольцо, которое выбрано из группы, включающей морфолин, пиперидин и пиперазин,
где кольцо необязательно замещено -(С14)алкильной группой.

20. Соединение по п.16, в котором
R2 обозначает -(С14)алкилфенильную или тиазолильную группу, необязательно замещенную -(С14)-алкилом, и R4 обозначает -Н; или
R2 и R4 совместно с атомом азота, к которому присоединены R2 и R4, образуют морфолинильную группу, и
n равно 2 или 3.

21. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
N-бензил-4-(2-этил-3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)бутирамид,
N-бензил-4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)бутирамид,
N-бензил-4-(3-гидрокси-2-(2-метоксиэтил)-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)бутирамид,
N-бензил-4-(3-гидрокси-2-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)бутирамид,
2-этил-3-гидрокси-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-он,
3-гидрокси-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-17-он,
3-гидрокси-2-(2-метоксиэтил)-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-он,
3-гидрокси-2-метокси-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-он,
4-(2-этил-3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-(5-метилтиазол-2-ил)бутирамид,
4-(3-гидрокси-2-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)триен-15β-ил)-N-(5-метилтиазол-2-ил)бутирамид,
N-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)бутирамид,
4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)триен-15β-ил)-N-пиридин-3-илметилбутирамид,
4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-[2-(7-метил-1N-индол-3-ил)этил]бутирамид,
3-гидрокси-15β-(4-оксо-4-пиперидин-1-илбутил)-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-17-он,
N-бензил-4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-метилбутирамид,
N-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-метилбутирамид,
4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-(1H-индазол-6-ил)бутирамид,
4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-(2-метоксиэтил)бутирамид,
N-(2,4-дифторбензил)-4-(3-гидрокси-17-оксо-2-пропилэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)бутирамид,
N-циклогексил-4-(2-этокси-3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)бутирамид,
N-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-4-(2-этокси-3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)бутирамид,
4-(2-этокси-3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-N-[2-(7-метил-1N-индол-3-ил)этил]бутирамид,
2-этокси-3-гидрокси-15α-(4-оксо-4-пиперидин-1-илбутил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-он,
4-(2-этокси-3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-N-(1N-индазол-6-ил)бутирамид,
N-циклогексил-4-(3-гидрокси-2-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)бутирамид,
N-бензил-4-(3-гидрокси-2-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)бутирамид,
3-гидрокси-2-метокси-15α-(4-оксо-4-пиперидин-1-илбутил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-он,
4-(3-гидрокси-2-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-N-(1N-индазол-6-ил)бутирамид,
4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-1-морфолин-4-илбутан-1-он,
4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-1-морфолин-4-илбутан-1-он,
4-(17-фтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10),16-тетраен-15β-ил)-1-морфолин-4-илбутан-1-он,
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-(5-метилтиазол-2-ил)пропионамид,
4-(17-дифторметилен-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-1-морфолин-4-илбутан-1-он,
N-циклогексил-4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)бутирамид,
N-бензил-4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)бутирамид,
4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-N-(3,4-дигидроксибензил)бутирамид,
4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-N-[2-(7-метил-1N-индол-3-ил)этил]бутирамид,
4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)-1-пиперидин-1-илбутан-1-он,
4-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15a-ил)-N-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-N-метилбутирамид,
N-циклопропил-3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пропионамид,
N-циклогексил-3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пропионамид,
N-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пропионамид,
N-бензил-3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пропионамид,
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-(3,4-дигидроксибензил)пропионамид,
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-(3,5-диметоксибензил)-пропионамид
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-[2-(7-метил-1N-индол-3-ил)этил]пропионамид,
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-1-пиперидин-1-илпропан-1-он,
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N,N-диэтилпропионамид,
3-(17,17-дифтор-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-N-метилпропионамид,
3-гидрокси-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-эстра-1,3,5(10)-триен-[16,17-с]-пиразол,
3-сульфамат-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-он,
3-сульфат-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-он,
и любая его физиологически приемлемая соль.

22. Соединение по любому из пп.1-21, обладающее селективной ингибирующей активностью в отношении фермента 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы типа 1 и/или фермента стероидсульфатазы, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.

23. Фармацевтическая композиция, обладающая селективной ингибирующей активностью в отношении фермента 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы типа 1 и/или фермента стероидсульфатазы, включающая в качестве активного средства соединение формулы (I) по любому из пп.1-21 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.

24. Применение эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-21 для лечения или предупреждения зависящего от стероидного гормона заболевания или нарушения у млекопитающего.

25. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-21 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения зависящего от стероидного гормона заболевания или нарушения у млекопитающего.

26. Применение соединения формулы (I) по п.24 или 25, где зависящее от стероидного гормона заболевание или нарушение представляет собой зависящее от эстрадиола заболевание или нарушение.

27. Применение соединения формулы (I) по п.26, где зависящее от эстрадиола заболевание или нарушение является злокачественным и выбрано из группы, включающей рак молочной железы, рак яичников, рак матки, рак эндометрия и гиперплазию эндометрия.

28. Применение соединения формулы (I) по п.27, где злокачественное заболевание или нарушение характеризуется обнаруживаемым уровнем экспрессирования 17β-ГСД1 и/или экспрессирования СТС в образце раковой ткани.

29. Применение соединения формулы (I) по п.27 или 28, где зависящим от эстрадиола заболеванием является рак молочной железы, а млекопитающим является женщина в постменопаузе.

30. Применение соединения формулы (I) по п.29, где зависящее от эстрадиола заболевание или нарушение является доброкачественным и выбрано из группы, включающей эндометриоз, фибромы матки, лейомиому матки, аденомиоз, дисменорею, меноррагию, метроррагию и дисфункцию мочевого пузыря.

31. Применение соединения формулы (I) по пп.27, 28 или 29, при котором млекопитающим является женщина в пре- или перименопаузе.

32. Применение соединения формулы (I) по п.24 или 25, где зависящим от стероидного гормона заболеванием или нарушением является зависящее от андрогена заболевание или нарушение.

33. Применение соединения формулы (I) по п.32, где зависящее от андрогена заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей акне, себорею, андрогенетическую алопецию, гирсутизм и рак предстательной железы.

34. Применение соединения формулы (I) по п.24 или 25, где зависящим от стероидного гормона заболеванием или нарушением является зависящее от эстрогена или андрогена заболевание или нарушение, для которого необходимо снижение концентраций эндогенного эстрогена или андрогена в организме в целом или в конкретных тканях.

35. Применение соединения формулы (I) по п.34, где заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей простадинию, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, дисфункцию мочевого пузыря, синдром нижних мочевых путей, плоскоклеточную карциному, ревматоидный артрит, диабет типа I и II, системную красную волчанку, рассеянный склероз, злокачественную миастению, тиреоидит, васкулит, язвенный колит, болезнь Крона, псориаз, контактный дерматит, реакцию "трансплантат против хозяина", экзему, астму, отторжение органа после трансплантации, рак толстой кишки, кожные раны, морщины на коже, катаракты, нарушения познавательной функции, старческое слабоумие и болезнь Альцгеймера.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения Тимосапонина BII. .

Изобретение относится к получению новых меченых аналогов физиологически активных соединений - тритерпеновых гликозидов голотурий Cucumaria формулы: Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.

Изобретение относится к новым эффективным способам получения 9,11-эпокси-17 -гидрокси-3-оксопрегн-4-ен-7 ,21-дикарбоновой кислоты, - лактона, метилового эфира (эплеренона).

Изобретение относится к высокомеченному аналогу физиологически активного соединения - высокомеченному тритием [3H]-ацетониду 9 -фторо-16 -гидроксипреднизолона формулы I: Высокомеченное тритием соединение I необходимо для изучения физиологически активного не меченного аналога.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где R - (С3-С6)циклоалкил, возможно замещенный С1-С4алкилом, или бензофуранил, нафтил, бензотиофенил, бензооксадиазолил; или фенил, возможно замещенный одним или несколькими заместителями.

Изобретение относится к стероидным соединениям общей формулы X, где в фрагменте ХА: каждая связь между С6 и С7 , между С7 и С8, между С8 и С9, между С8 и С14 и между С 14 и С15 одинарная или двойная связь при условии, что каждый атом С6, С7, С8, С9, С14 и С15 связан с каждым соседним атомом С одинарной связью или одной двойной связью, CR3-СНОН, А - метилен или этилен, R4 и R4 - C1-C4алкил, Н, R20 - С1-С4алкил, R23 и R23' - вместе - пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, пиперазинил, возможно замещенные ОН, бензолом, пиридином, пиримидином, фенилом, алкоксикарбонилом, или R23-H, a R23' - замещенный алкил, которые могут быть с пользой применены для стимуляции мейоза в овоцитах человека, причем стероид специфически отличается тем, что атом азота аминогруппы связан с С17 стероидного скелета с помощью спейсера А.

Изобретение относится к замещенным 4-бензиламинохинолинам и их гетероаналогам общей формулы (I): Р—L—G (I) где G означает: К означает -OR(7), -HN-СН2-СН2 -SO3Н, -NH-CH2-CO2H, R(7) означает атом водорода, СН3; R(1)-R(6), независимо друг от друга, означают атом водорода, - OR(10), -R(10), причем всегда один из остатков R(1)-R(6) означает связь с L; R(10) означает атом водорода, (C1-C4)-алкил; L означает (C1-C15)-алкил, причем один или несколько структурных СН2-фрагментов могут быть заменены на -СС-, -NR(11)-, -CO-, -О-; R(11) означает атом водорода; Р означает: где А означает N; В означает СН; D означает СН; Е означает СН; R(16)-R(24), независимо друг от друга, означают атом водорода, F, Cl, (C1-C4)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором; NR(25)R(26), OR(25), COR(25), COOR(25), CONR(25)R(26), причем всегда один из остатков R(16)-R(24) означает связь с L; R(25), R(26), независимо друг от друга, означают атом водорода, (C 1-C4)-алкил или бензил; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым стероидом общей формулы I, которые проявляют себя, как эффективные антагонисты прогестинов и как смешанные или неполные агонисты прогестина гдеR1 - (R2R3N(O)r)-, где r=0, 1, каждый из R2 и R3 независимо - Н, C1-6алкил; или R1 - где q=0, - 1, Y-(CH2)m-, где m=1, 2, 3, 4, 5; илиR1 - C1-6алкил-СО-; R12 - Н; Х - О или ,где -(СН2)m-, где m=2; R6=Н; R7=Н, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, возможно замещенный ОН или ОСНО; S=0, 1; каждый из 8 и R9 независимо - Н, ОН, C1-6алкил, R10CO, где R10’ - Н, C1-6алкил.

Изобретение относится к замещенным производным пропаноламина с желчными кислотами формулы I и их фармацевтически приемлемым солям и физиологически функциональным производным, где GS - группа желчной кислоты формулы II, R1 – связь с X, ОН, R2 – связь с X, ОН, -О-(C1-С6)алкил, -NH-(С2-С6)-алкил-SO3Н, -NH-(С1-С6)-алкил-СООН, R1 и R2 одновременно не означают связь с Х, Х – l, m, n – 0,1; L – (C1-C6)-алкил, AA1, АА2 независимо аминокислотный остаток, возможно одно- или многократно замещенный аминогруппой.
Наверх