Фармацевтические композиции для лечения тревоги

Авторы патента:


Фармацевтические композиции для лечения тревоги
Фармацевтические композиции для лечения тревоги
Фармацевтические композиции для лечения тревоги
Фармацевтические композиции для лечения тревоги
Фармацевтические композиции для лечения тревоги
Фармацевтические композиции для лечения тревоги

 


Владельцы патента RU 2444369:

ЧЖАН Цзогуан (CN)
ЧИ Юй-Фэнь (CN)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции для лечения тревожного расстройства. Фармацевтическая композиция для лечения тревожного расстройства содержащая гинзенозид, имеющий Rg1 и Rb1; и производное глицирризиновой кислоты, будучи выбранным из группы, состоящей из глицирризиновой кислоты, глицирретиновой кислоты и их комбинации, взятые в определенном количестве. Фармацевтическая композиция для лечения тревожного расстройства, содержащая женьшень и солодку, взятых в определенном количестве. Вышеописанные композиции эффективны для лечения тревожного расстройства. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 6 ил., 2 табл.

 

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0001] Данное изобретение относится к фармацевтической композиции или лечебному питанию, произведенным из исходного сырья, в том числе гинзенозида Rg1 и Rb1, глицирризиновой кислоты и циклического аденозинмонофосфата жужуба (сАМР жужуба) (пер., цАМФ жужуба) для лечения тревожного расстройства. В частности, данное изобретение относится к фармацевтической композиции или лечебному питанию для лечения тревожного расстройства; фармацевтическая композиция имеет определенные функции и компоненты, очевидное лечебное действие, меньше побочных эффектов и высокую безопасность при длительном употреблении.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0002] Психологические расстройства вызваны дисфункцией мозга и пораженные индивидуумы проявляют нарушения осознавания, мышления, эмоций, поведения, воли и интеллекта и т.д.. Психологические расстройства занимают четыре из десяти заболеваний, вызывающих наиболее серьезную нагрузку на общество. В настоящее время люди обращают все больше и больше внимания на психологическую дисфункцию в ходе общественного развития. Медицинское сообщество и общество в целом срочно пытаются найти психологическую медицину для борьбы с психологическими расстройствами. Тревожное расстройство и депрессия являются самой распространенной психологической дисфункцией, причем противотревожные лекарственные препараты являются основным способом лечения.

[0003] Тревожное расстройство представляет собой психическое расстройство, которое проявляется главным образом в виде тревожной эмоции. Главные особенности представляют собой вспышки или длительные тревожные чувства, такие как тревога, кататония и страх, и т.д., в сочетании с синдромами, такими как нарушение вегетативной нервной системы, мышечная ригидность и нарушение при физической нагрузке и т.д. С тех пор как Зигмунд Фрейд отделил тревожное расстройство от неврастении, ученые во всем мире начали крупномасштабные исследования тревожного расстройства и накопили большое количество данных. В соответствии с современными медицинскими исследованиями, этиология тревожного расстройства включает в себя дефекты в анатомии, психологии, системе нейромедиатор/модулятор-рецептор и нейроэндокринной системе и т.д.

[0004] Современное доминирующее противотревожное лекарственное средство представляет собой бензодиазепин, механизм которого состоит в модуляции активности ингибирующего нейротрансмиттера, гамма-аминобутировой кислоты (GABA) (пер., или гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)), для уменьшения и ослабления симптомов. Однако бензодиазепин имеет много побочных эффектов, в том числе бессонницу, аллергию, мышечную боль, слабость, тошноту, физическую дисфункцию, затуманенное зрение, усталость, нарушение психического равновесия и бред и т.д.

[0005] В свете современного положения, поиск нового поколения лекарственных препаратов с меньшими побочными эффектами и более ясно выраженными/сильными и противотревожными качествами, стали центром внимания всего фармацевтического мира.

[0006] Поэтому предпринята попытка авторами заявки рассмотреть вышеизложенную ситуацию, обнаруженную в известном уровне техники.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0007] Предметом данного изобретения является обеспечение фармацевтической композиции или лечебного питания для преодоления недостаточности доступных в настоящее время способов лечения тревожного расстройства. Фармацевтическую композицию или лечебное питание изготавливают из исходного сырья, в том числе гинзенозида Rg1 и Rb1, глицирризиновой кислоты и цАМФ жужуба для лечения тревожного расстройства. В частности обеспечивают новую технологическую схему, предлагающую точные функции и компоненты, очевидный лечебный эффект, меньше побочных эффектов и высокую степень безопасности при длительном применении.

[0008] Технологическая схема данного лекарственного средства является результатом, предпринятым заявителем. Схему, с применением трех видов исходного сырья, в том числе женьшеня, солодки (пер., другие названия: лакрица, солодка голая, солодка гладкая, лакричник) и жужуба (пер., синонимы русского названия: ююба, китайский финик) разрабатывают на основе патологических и фармакологических теорий современной медицины для лечения тревоги; в частности, схема объединяет прошлое исследование, направленное на фармацевтические препараты, с последними знаниями, приобретенными в отношении пострецепторного механизма. Гинзенозид женьшеня обладает аденилатциклазной (АС) активности в отношении стимуляции синтеза сАМР и ингибирующей активностью в отношении фосфодиэстеразы сАМР (CAPD) для уменьшения распада сАМР; глицирризиновая кислота (и глицирретиновая кислота) из солодки являются сильными ингибиторами CAPD. В организме гинзенозиды Rg1 и Rb1 и глицирризиновая кислота при соединении вместе и совместном использовании дополнительно повышают концентрацию и активность сАМР и протеинкиназы А (РКА) соответственно. Повышение концентрации и активности сАМР может катализировать фосфорилирование α/β-субъединиц GABA и фосфорилирование ее β-субъединицы может усиливать ингибирующую функцию GABA (пер., ГАМК) на нейроны для достижения существенных противотревожных функций. В конечном счете, сАМР жужуба из жужуба, являясь экзогенным негидролизуемым сАМР, может принимать участие в перемещении сАМР в организме, стимулируя функцию фермента и эффективно усиливая экспрессию сАМР и РКА в организме для дальнейшего усиления дополнительной противотревожной функции. Таким образом, исходное сырье, в том числе гинзенозиды Rg1 и Rb1, глицирризиновую кислоту и сАМР жужуба, комбинируют для максимизирования эффектов противотревожной функции данного изобретения. Женьшень, солодка и жужуба являются обычно используемым исходным сырьем для фармацевтической промышленности в китайской медицине и были использованы в диетическом лечебном питании в течение нескольких тысяч лет. В этой длительной клинической истории и истории питания безопасность и эффективность комплексного использования женьшеня, солодки и жужуба были полностью доказаны. Исследование изобретателя и экспериментальные результаты показали, что если данные три вида фармацевтического исходного сырья только стандартно настаивают и экстрагируют для получения экстракта, то экстракт не обладает существенным противотревожным эффектом по сравнению с доминирующими противотревожными лекарственными препаратами уровня техники. Однако при дополнительной очистке экстракта данных трех видов фармацевтического сырья для повышения концентрации эффективных компонентов, содержащих гинзенозиды Rg1 и Rb1, глицирризиновую кислоту и сАМР жужуба и т.д., как описано в данном изобретении, получают фармацевтическую композицию со значительной противотревожной функцией. Результаты экспериментов на животных ясно демонстрируют, что изготовляемая фармацевтическая композиция данного изобретения обладает более высоким противотревожным эффектом по сравнению с фармацевтической композицией широко распространенным лекарственным средством, диазепамом, для лечения тревожного расстройства. Кроме того, прием женьшеня, солодки и жужуба не произвел бы побочные эффекты как прием широко распространенных лекарственных препаратов для лечения тревоги. Пациенты не будут прекращать или постоянно отказываться от фармацевтической терапии, волнуясь о побочных эффектах. Таким образом, автор изобретения представляет, что гинзенозиды Rg1 и Rb1, глицирризиновая кислота и сАМР жужуба являются исходным сырьем для производства фармацевтической композиции или лечебного питания для лечения тревожного расстройства. В частности, новая технологическая схема предлагает точные функции и компоненты, высокую безопасность в течение длительного употребления без побочных эффектов, по существу улучшая недостатки, произведенные в известном уровне техники.

[0009] Глицирретиновая кислота имеет более высокую липорастворимость чем глицирризиновая кислота, и может легко проникать в мозг через гемоэнцефалический барьер. Поскольку глицирризиновая кислота превращается в глицирретиновую кислоту в человеческом теле почти со 100% эффективностью, то ингибирование CAPD глицирризиновой кислотой происходит путем превращения глицирризиновой кислоты в глицирретиновую кислоту в теле. Таким образом, глицирризиновая кислота или глицирретиновая кислота могут быть исходным сырьем для производства фармацевтической композиции данного изобретения.

[0010] В соответствии с одним аспектом данного изобретения обеспечивают фармацевтическую композицию для лечения тревожного расстройства. Фармацевтическая композиция включает в себя: гинзенозид, имеющий Rg1 и Rb1; производное глицирризиновой кислоты, причем кислота выбрана из группы, состоящей из глицирризиновой кислоты, глицирретиновой кислоты и их комбинации; и сАМР жужуба.

[ООН] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 2~24 масс. частей гинзенозида, 3~45 масс. частей производного глицирризиновой кислоты и 0,003~0,4 масс. частей сАМР жужуба.

[0012] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 4~11 масс. частей гинзенозида, 5~14 масс. частей производного глицирризиновой кислоты и 0,01~0,07 масс. частей сАМР жужуба.

[0013] Предпочтительно гинзенозид экстрагируют из женьшеня, производное глицирризиновой кислоты экстрагируют из солодки и сАМР жужуба экстрагируют из жужуба.

[0014] Предпочтительно жужуба экстрагируют для получения первичного экстракта, имеющего первичную концентрацию сАМР жужуба, первичный экстракт дополнительно экстрагируют для получения вторичного экстракта, имеющего вторичную концентрацию сАМР жужуба и вторичная концентрация сАМР жужуба является выше, чем первичная концентрация сАМР жужуба.

[0015] Предпочтительно фармацевтическая композиция дополнительно включает в себя по меньшей мере один из фармакологически приемлемых носителей и добавку.

[0016] Предпочтительно фармацевтическая композиция имеет лекарственную форму, выбранную из группы, состоящей из таблетки, капсулы, порошка, драже, пудры, раствора, микрокапсулы, суспензии, эмульсии, частицы, капельного средства и шарика.

[0017] Предпочтительно фармацевтическую композицию производят в виде одного из лечебного питания и пищевой добавки.

[0018] В соответствии с другим аспектом данного изобретения обеспечивают фармацевтическую композицию для лечения тревожного расстройства. Фармацевтическая композиция включает в себя: гинзенозид, имеющий Rg1 и Rb1; и производное глицирризиновой кислоты, будучи выбранным из группы, состоящей из глицирризиновой кислоты, глицирретиновой кислоты и их комбинации.

[0019] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 2~24 масс. частей гинзенозида Rg1 и Rb1 и 3~45 масс. частей производного глицирризиновой кислоты.

[0020] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 4~11 масс. частей гинзенозида Rg1 и Rb1 и 5~14 масс. частей производного глицирризиновой кислоты.

[0021] В соответствии с другим аспектом данного изобретения обеспечивают фармацевтическую композицию для лечения тревожного расстройства. Фармацевтическая композиция включает в себя женьшень, солодку и жужуба.

[0022] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 4~58 масс. частей женьшеня, 2~28 масс. частей солодки и 2~38 масс. частей жужуба.

[0023] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 10-26 масс. частей женьшеня, 5~13 масс. частей солодки и 4~16 масс. частей жужуба.

[0024] В соответствии с другим аспектом данного изобретения обеспечивают фармацевтическую композицию для лечения тревожного расстройства. Фармацевтическая композиция включает в себя женьшень и солодку.

[0025] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 4~58 масс. частей женьшеня и 2~28 масс. частей солодки.

[0026] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 10~26 масс. частей женьшеня и 5~13 масс. частей солодки.

[0027] В соответствии с другим аспектом данного изобретения обеспечивают способ получения сАМР жужуба фармацевтической композиции для лечения тревожного расстройства. Способ получения включает в себя стадии: (а) экстрагирования жужуба для получения первичного экстракта, имеющего первичную концентрацию сАМР жужуба, и (b) очистки первичного экстракта для получения вторичного экстракта, имеющего вторичную концентрацию сАМР жужуба. Вторичная концентрация сАМР жужуба является выше, чем первичная концентрация сАМР жужуба.

[0028] Предпочтительно стадию (b) проводят хроматогрфированием первичного экстракта с использованием макропористой смолы со связанной альдегидной группой.

[0029] Предпочтительно стадия (b) дополнительно включает в себя стадии: (b1) хроматографирования первичного экстракта с использованием макропористой смолы OU-2 со связанной альдегидной группой; и (b2) хроматографирования первичного экстракта с использованием макропористой смолы МЕ-2 со связанной альдегидной группой.

[0030] Фармацевтическая композиция, описанная в описании и формуле данного изобретения для лечения тревожного расстройства является основным содержанием данного изобретения. После опубликования данного изобретения любой специалист в данной области сможет продолжить нормальное увеличение/снижение или заменить на другие эффективные компоненты медицины на основе лекарственных трав (такие как онджисапонин, сайкосапонин и кумарин солодки и т.д.), имеющие эффекты/функции, идентичные вышеуказанному лекарственному средству в соответствии с теорией китайской медицины или родственной теорией современной фармакологии. Замещения указанного нормального увеличения/снижения компонента медицины на основе лекарственных трав, имеющих аналогичный механизм, другим идентичным ингибитором CAPD, активатором АС или соответствующими эффективными компонентами, относится к нормальным видам деятельности обычного специалиста в данной области. Таким образом, замещения находятся в области защиты данного изобретения.

[0031] Вышеуказанные цели и преимущества данного изобретения станут полностью очевидны обычному специалисту в данной области техники после рассмотрения нижеследующих подробных описаний и приводимых рисунков, в которых:

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ РИСУНКОВ

[0032] Фигура 1 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с первым предпочтительным вариантом данного изобретения;

[0033] Фигура 2 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии со вторым предпочтительным вариантом данного изобретения;

[0034] Фигура 3 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с третьим предпочтительным вариантом данного изобретения;

[0035] Фигура 4 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с четвертым предпочтительным вариантом данного изобретения;

[0036] Фигура 5 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с пятым предпочтительным вариантом данного изобретения; и

[0037] Фигура 6 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с шестым предпочтительным вариантом данного изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНОГО ВАРИАНТА

[0038] Данное изобретение теперь будет описано более конкретно со ссылкой на последующие варианты. Нужно отметить, что последующие описания предпочтительных вариантов данного изобретения представлены здесь в только целях иллюстрации и описания; не предполагается, что они будут исчерпывающими или будут ограничены точной раскрытой формой.

[0039] Для выполнения цели данного изобретения технологические схемы данного изобретения являются конкретно обеспеченными как изложено ниже.

Пример 1:

[0040] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, в том числе женьшеня и солодки.

Пример 2:

[0041] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, имеющих 4~58 масс. частей женьшеня и 2~28 масс. частей солодки.

Пример 3:

[0042] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, имеющих 10~26 масс. частей женьшеня и 5~13 масс. частей солодки.

Пример 4:

[0043] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов женьшеня, солодки и жужуба.

Пример 5:

[0044] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, имеющих 4~58 масс. частей женьшеня, 2~28 масс. частей солодки и 2~38 масс. частей жужуба.

Пример 6:

[0045] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, имеющих 10~26 масс. частей женьшеня, 5~13 масс. частей солодки и 4~16 масс. частей жужуба.

Пример 7:

[0046] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов гинзенозидов Rg1 и Rb1 и глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты).

Пример 8:

[0047] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из 2~24 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1 и 3~45 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты).

Пример 9:

[0048] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из 4~11 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1 и 5~14 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты).

Пример 10:

[0049] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов экстракта женьшеня, имеющего вышеуказанные масс.части гинзенозидов Rg1 и Rb1 и экстракта солодки, имеющего вышеуказанные масс.части глицирризиновой кислоты.

Пример 11:

[0050] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов гинзенозидов Rg1 и Rb1, глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты) и сАМР жужуба.

Пример 12:

[0051] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, имеющих 2~24 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1, 3~45 масс.частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты) и 0,003~0,4 масс. частей сАМР жужуба.

Пример 13:

[0052] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, имеющих 4~11 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1, 5~14 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты) и 0,01~0,07 масс. частей сАМР жужуба.

Пример 14:

[0053] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов экстракта женьшеня, имеющего вышеуказанные масс. части гинзенозидов Rg1 и Rb1, экстракта солодки, имеющего вышеуказанные масс. части глицирризиновой кислоты и экстракта жужуба, имеющего вышеуказанные масс.части сАМР жужуба.

Пример 15:

[0054] Обеспечивают фармацевтическую композицию данного изобретения, где исходное сырье, имеющее сАМР жужуба, представляет собой вторичный экстракт, как описано ниже. Сначала жужуба экстрагируют для поучения первичного экстракта, затем первичный экстракт дополнительно экстрагируют для получения вторичного экстракта, причем концентрация сАМР жужуба вторичного экстракта является выше, чем концентрация первичного экстракта.

Пример 16:

[0055] Обеспечивают способ получения фармацевтической композиции, в том числе исходного сырья сАМР жужуба. Способ получения фармацевтической композиции включает в себя способы, как изложено ниже.

[0056] (а) Жужуба экстрагируют для получения первичного экстракта; и

[0057] (b) первичный экстракт дополнительно очищают для получения вторичного экстракта, и концентрация сАМР жужуба вторичного экстракта является выше, чем концентрация сАМР жужуба первичного экстракта.

Пример 17:

[0058] В вышеуказанном способе получения стадию (b) производят хроматографированием, абсорбцией и разделением сАМР жужуба первичного экстракта с использованием макропористой смолы со связанной альдегидной группой.

Пример 18:

[0059] В вышеуказанном способе получения стадию (b) производят хроматографированием, абсорбцией и разделением сАМР жужуба первичного экстракта с использованием макропористой смолы OU-2 со связанной альдегидной группой.

Пример 19:

[0060] В вышеуказанном способе получения стадию (b) производят хроматографированием, асорбцией и разделением сАМР жужуба первичного экстракта с использованием макропористой смолы МЕ-2 со связанной альдегидной группой.

Пример 20:

[0061] Фармацевтическая композиция данного изобретения включает в себя фармакологически приемлемые носители или добавки.

Пример 21:

[0062] Фармацевтическая композиция данного изобретения может быть изготовлена в виде лекарственной формы и лекарственные формы выбраны из любой из форм таблетки, капсулы, порошка, драже, пудры, раствора, микрокапсулы, суспензии, эмульсии, частицы, капельного средства, шарика и фармакологической фармацевтической лекарственной формы для перорального применения.

Пример 22:

[0063] Фармацевтическая композиция данного изобретения дополнительно может быть изготовлена в виде лекарственного средства, лечебного питания и пищевых добавок.

[0064] Для достижения цели данного изобретения способы получения фармацевтической композиции обеспечивают, как изложено ниже.

Способ 1:

[0065] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из экстракта, имеющего гинзенозиды Rg1 и Rb1 и глицирризиновую кислоту, причем экстракт экстрагируют и очищают из исходного сырья, имеющего 4~58 масс. частей женьшеня и 2~28 масс. частей солодки.

Способ 2:

[0066] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из экстракта, имеющего гинзенозиды Rg1 и Rb1 и глицирризиновую кислоту, причем экстракт экстрагируют и очищают из исходного сырья, имеющего 10~26 масс. частей женьшеня и 5~13 масс. частей солодки.

Способ 3:

[0067] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из экстракта, имеющего гинзенозиды Rg1 и Rb1, глицирризиновую кислоту и сАМР жужуба, причем экстракт экстрагируют и очищают из исходного сырья, имеющего 4~58 масс. частей женьшеня, 2-28 масс. частей солодки и 2~38 масс. частей жужуба.

Способ 4:

[0068] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из экстракта, имеющего гинзенозиды Rg1 и Rb1, глицирризиновую кислоту и сАМР жужуба, причем экстракт экстрагируют и очищают из исходного сырья, имеющего 10~26 масс. частей женьшеня, 5~13 масс. частей солодки и 4~16 масс. частей жужуба.

Способ 5:

[0069] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из (1) экстрактов, имеющих гинзенозид Rg1 и Rb1, экстрагированных и очищенных из женьшеня, и глицирризиновй кислоты, экстрагированной и очищенной из солодки; или (2) полученного исходного сырья, имеющего гинзенозид Rg1 и Rb1 и глицирризиновую кислоту (или глицирретиновую кислоту).

Способ 6:

[0070] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из исходного сырья, имеющего 2~24 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1 и 3~45 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты).

Способ 7:

[0071] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из исходного сырья, имеющего 4~11 масс. частей гинзенозида Rg1 и Rb1 и 5~14 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты).

Способ 8:

[0072] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из (1) экстрактов, имеющих гинзенозиды Rg1 и Rb1, глицирризиновую кислоту и сАМР жужуба соответственно, экстрагированных и очищенных из женьшеня, солодки и жужуба; или (2) полученного исходного сырья, имеющего гинзенозиды Rg1 и Rb1, глицирризиновую кислоту (или глицирретиновую кислоту) и сАМР жужуба.

Способ 9:

[0073] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из исходного сырья, имеющего 2~24 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1, 3~45 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты) и 0,003~0,4 масс. частей сАМР жужуба.

Способ 10:

[0074] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения тревожного расстройства изготавливают из исходного сырья, имеющего 4~11 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1, 5~14 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты) и 0,01~0,07 масс. частей сАМР жужуба.

Способ 11:

[0075] Обеспечивают способ получения фармацевтической композиции, в том числе сырья сАМР жужуба. Способ получения фармацевтической композиции, в том числе сырья сАМР жужуба включает в себя стадии, как указано ниже.

[0076] (а) Жужуба экстрагируют для получения первичного экстракта; и

[0077] (b) первичный экстракт дополнительно очищают для получения вторичного экстракта, и концентрация сАМР жужуба вторичного экстракта является выше, чем концентрация сАМР жужуба первичного экстракта.

Способ 12:

[0078] В вышеуказанном способе получения стадию (b) производят хроматогрфированием, абсорбцией и разделением сАМР жужуба первичного экстракта с использованием макропористой смолы со связанной альдегидной группой.

Способ 13:

[0079] В вышеуказанном способе получения стадию (b) производят хроматогрфированием, абсорбцией и разделением сАМР жужуба первичного экстракта с использованием макропористой смолы OU-2 со связанной альдегидной группой.

Способ 14:

[0080] В вышеуказанном способе получения стадию (b) производят хроматогрфированием, абсорбцией и разделением сАМР жужуба первичного экстракта с использованием макропористой смолы МЕ-2 со связанной альдегидной группой.

Способ 15:

[0081] Фармацевтическая композиция данного изобретения включает в себя фармакологически приемлемые носители или добавки.

Способ 16:

[0082] Фармацевтическая композиция данного изобретения может быть изготовлена в виде лекарственной формы и лекарственные формы выбраны из любой из форм таблетки, капсулы, порошка, драже, пудры, раствора, микрокапсулы, суспензии, эмульсии, частицы, капельного средства, шарика и фармакологической фармацевтической лекарственной формы для перорального применения.

Способ 17:

[0083] Исходное сырье, описанное в данном изобретении, может быть изготовлено в виде лекарственных средств, лечебного питания и пищевых добавок для лечения тревожного расстройства в соответствии с фармацевтическими стандартами Надлежащей практики организации производства (GMP) и стандартами для способа получения/производства лечебного питания.

ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫЙ ВАРИАНТ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0084] Данное изобретение дополнительно иллюстрируют, как изложено ниже, комбинированием фигур и предпочтительных вариантов изобретения.

Вариант 1:

[0085] Пожалуйста, обратитесь к фиг.1, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с первым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.1, после измельчения 20 кг женьшеня (101), разрушенный женьшень нагревают для экстрагирования 70% раствором этанола. Экстрагированный женьшень отделяют и очищают колоночной хроматографией и высушивают, получают 0,8 кг экстракта женьшеня, имеющего 120 г гинзенозидов Rg1 и Rb1 (102). Далее, после измельчения 10 кг солодки (103), измельченную солодку вымачивают при комнатной температуре в течение 12 часов. Вымоченную солодку экстрагируют вывариванием и осаждением спиртом, концентрируют и высушивают и получают 2 кг экстракта солодки, имеющего 200 г глицирризиновой кислоты (104). Затем 150 г полученного экстракта женьшеня и 200 г полученного экстракта солодки измельчают в порошок и смешивают, получают 350 г фармацевтической композиции данного изобретения (105) (содержащей 22,5 г гинзенозидов Rg1 и Rb1 и 20 г глицирризиновой кислоты).

Вариант 2:

[0086] Пожалуйста, обратитесь к фиг.2, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии со вторым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.2, после того как измельчают в порошок и смешивают 3,96 г полученной глицирретиновой кислоты, имеющей чистоту 96% (202), и 200 г экстракта женьшеня, полученного в варианте 1 (201), получают 203,96 г фармацевтической композиции данного изобретения (203) (содержащей 30 г гинзенозидов Rg1 и Rb1 и 3,8 г глицирретиновой кислоты).

Вариант 3:

[0087] Пожалуйста, обратитесь к фиг.3, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с третьим предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.3, после того как измельчают в порошок и смешивают 3,4 г полученного гинзенозида Rg1, имеющего чистоту 90% (301), 7,8 г полученного гинзенозида Rb1, имеющего чистоту 90% (302), и 36,8 г глицирризиновой кислоты, имеющей 90% чистоту (303), получают 48 г фармацевтической композиции данного изобретения (304) (содержащей 10 г гинзенозидов Rg1 и Rb1 и 35 г глицирризиновой кислоты).

Вариант 4:

[0088] Пожалуйста, обратитесь к фиг.4, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с четвертым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.4, 10 кг жужуба (401) измельчают и вымачивают в воде при комнатной температуре, затем вымоченный жужуба экстрагируют вывариванием и осаждением в спирте для получения экстракта жужуба, который дополнительно абсорбируют и разделяют последовательно на макропористых смолах OU-2 и МЕ-2 и высушивают. Получают тридцать (30) г экстракта жужуба, содержащего 0,3 г сАМР жужуба, которые являются сырьем для получения фармацевтической композиции данного изобретения (402)).

[0089] Затем после измельчения в порошок 150 г экстракта женьшеня и 200 г экстракта солодки, полученных в варианте 1, и смешивания с 3 г вышеуказанного экстракта жужуба получают 353 г фармацевтической композиции данного изобретения (403) (содержащей 22,5 г гинзенозидов Rg1 и Rb1, 20 г глицирризиновой кислоты и 0,03 г сАМР жужуба).

Вариант 5:

[0090] Пожалуйста, обратитесь к фиг.5, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с пятым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.5, после измельчения в порошок 150 г экстракта женьшеня (501) и 200 г экстракта солодки (502), полученных в варианте 1 соответственно, и смешивания с 0,5 г экстракта жужуба, полученного в варианте 4 (503), получают 350,5 г фармацевтической композиции данного изобретения (504) (содержащей 22,5 г гинзенозидов Rg1 и Rb1, 20 г глицирризиновой кислоты и 0,005 г сАМР жужуба).

Вариант 6:

[0091] Пожалуйста, обратитесь к фиг.6, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с шестым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.6, после измельчения в порошок и смешивания 6,8 г полученного гинзенозида Rg1, имеющего 90% чистоту (601), 15,6 г полученного гинзенозида Rb1, имеющего 90% чистоту (602), 26 г глицирретиновой кислоты, имеющей 96% чистоту (603), и 10 г экстракта жужуба, полученного в варианте 4 (604), получают 58,4 г фармацевтической композиции данного изобретения (605) (содержащей 20 г гинзенозидов Rg1 и Rb1, 25 г глицирретиновой кислоты и 0,1 г сАМР жужуба).

Эксперимент 1: Влияние варианта 1 на перемещение мышей в эксперименте темно-светлая камера

[0092] 1.1 Экспериментальные животные: мыши Kunming (KM), самцы, масса тела 24~26 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.

[0093] 1.2 Экспериментальные лекарственные препараты: лекарственный препарат варианта 1 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., и диазепам является продуктом компании Tianjin Jinhuei Amino Acid Co. Ltd.

[0094] 1.3 Экспериментальное оборудование: Самодельная камера для перемещения в темно-светлый отсек.

[0095] 1.4 Дизайны доз: 1. Высокая доза варианта 4 (80 мг/кг/день); 2. Средняя доза варианта 4 (40 мг/кг/день); и 3. Низкая доза варианта 4 (20 мг/кг/день).

[0096] 1.5 Экспериментальный метод и результат:

[0097] 1.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольно делят на 5 групп и в каждой группе находится 10 мышей. 1. Высокая доза варианта 1 (80 мг/кг); 2. средняя доза варианта 1 (40 мг/кг); 3. низкая доза варианта 1 (20 мг/кг); 4. диазепам (2,5 мг/кг); и 5. физиологический раствор (0,9% раствор хлорида натрия, NS). Лекарственные средства вводят в желудок мыши один раз в день и вводят мышам в течение последующих 7 дней. Во время периода введения мышь ест и пьет обильно, и эксперимент продолжают спустя 1 час после последнего введения лекарственного средства на восьмой день.

[0098] 1.5.2 Экспериментальный метод:

[0099] Перемещение мышей в тесте темно-светлая камера: Темная камера занимает одну треть пространства камеры перемещения из темного в светлый отсек (44 см × 21 см × 21 см) и верх закрыт.Светлая камера занимает две трети пространства и является ярко освещенной. Дверь между двумя камерами располагают для прохода мыши. Мышь помещают в центр светлой камеры в начале эксперимента, и заднюю часть мыши в темную камеру. Определяют количество раз, которое мыши проникают в темную камеру и возвращаются в светлую камеру в течение 10 минут, и данное количество раз является показателем оценки противотревожной функции лекарственных средств.

[00100] 1.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде ±SD, результат эксперимента вычисляют в виде однофакторного дисперсионного анализа (однофакторный ANOVA) с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.

[00101] 1.5.4 Результат эксперимента: см., таблицу 1.

Таблица 1.
Влияние варианта 1 на число раз перемещения в мышином эксперименте темно-светлая камера
Группа Число животных Число прохождений из темной камеры в светлую камеру
Высокая доза варианта 1 10 11,2±3,84*
Средняя доза варианта 1 10 13,1±5,38**
Низкая доза варианта 1 10 13,5±4,65**
Диазепам 10 11,3±4,54*
Физиологический раствор (NS) 10 6,2±4,32
По сравнению с контрольной (NS) группой: *Р<0,05 и **Р<0,01.

[00102] 1.6 Описание: Перемещение в тесте темно-светлая камера, принятом в данном эксперименте, строится на основе врожденной ненависти мыши к яркому свету и свободному ориентировочно-исследовательскому характеру поведения в новых окружающих условиях. Клинический фармацевтический препарат (диазепам) для лечения тревоги у людей и вариант 1 имеют прекрасную корреляцию относительно улучшения функции свободного ориентировочно-исследовательского характера поведения мыши в данной модели. В соответствии с приведенным выше экспериментом может быть обнаружено, что высокая, средняя и низкая дозы варианта 1 данного изобретения и диазепам существенно увеличивают число раз прохождения мышей из темной камеры в светлую камеру и имеют статистические значения при сравнении с физиологическим раствором. Результат эксперимента доказал, что вариант 1 обладает противотревожным эффектом.

[00103] 1.7 Вывод: В соответствии с вышеизложенным результатом эксперимента, видно, что высокая, средняя и низкая дозы варианта 1 данного изобретения и диазепам существенно увеличивают число прохождений мыши из темной камеры в светлую камеру. Результат показывает, что вариант 1 обладает противотревожным эффектом.

Эксперимент 2: Влияние варианта 4 на перемещение мышей в тесте темно-светлая камера

[00104] 2.1 Экспериментальные животные: мыши Kunming (KM), самцы, масса тела 24~26 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.

[00105] 2.2 Экспериментальные лекарственные препараты: лекарственный препарат варианта 4 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., и диазепам является продуктом компании Tianjin Jinhuei Amino Acid Co. Ltd.

[00106] 2.3 Экспериментальное оборудование: Самодельная камера для перемещения в темно-светлый отсек.

[00107] 2.4 Дизайны доз: 1. Высокая доза варианта 4 (80 мг/кг/день); 2. Средняя доза варианта 4 (40 мг/кг/день); и 3. Низкая доза варианта 4 (20 мг/кг/день).

[00108] 2.5 Экспериментальный метод и результат:

[00109] 2.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольно делят на 5 групп и в каждой группе находится 10 мышей. 1. Высокая доза варианта 4 (80 мг/кг); 2. средняя доза варианта 4 (40 мг/кг); 3. низкая доза варианта 4 (20 мг/кг); 4. диазепам (2,5 мг/кг); и 5. физиологический раствор (0,9% раствор хлорида натрия, NS). Лекарственные средства вводят в желудок мыши один раз в день и вводят мышам в течение последующих 7 дней. Во время периода введения мышь ест и пьет обильно, эксперимент продолжают спустя 1 час после последнего введения лекарственного средства на восьмой день.

[00110] 2.5.2 Экспериментальный метод:

[00111] Перемещение мышей в тесте темно-светлая камера: Темная камера занимает одну треть пространства камеры перемещения из темного в светлый отсек (44 см × 21 см × 21 см) и верх закрыт. Светлая камера занимает две трети пространства и является ярко освещенной. Дверь между двумя камерами располагают для прохода мыши. Мышь помещают в центр светлой камеры в начале теста, и заднюю часть мыши в темную камеру. Определяют число раз, которые мышь проникает в темную камеру и возвращается в светлую камеру в течение 10 минут, данное число раз является показателем оценки противотревожной функции лекарственного средства.

[00112] 2.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде ±SD, результат эксперимента вычисляют в виде однофакторного ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.

[00113] 2.5.4 Результат эксперимента: см., таблицу 2.

Таблица 2.
Влияние варианта 4 на число раз перемещения в мышином эксперименте темно-светлая камера
Группа Число животных Число прохождений из темной камеры в светлую камеру
Высокая доза варианта 4 10 11,6±2,53*
Средняя доза варианта 4 10 13,9±3,76**
Низкая доза варианта 4 10 13,4±4,12**
Диазепам 10 11,7±4,47*
Физиологический раствор (NS) 10 6,8±3,85
По сравнению с контрольной (NS) группой: *Р<0,05 и **Р<0,01.

[00114] 2.6 Описание: Перемещение в тесте темно-светлая камера, принятом в данном эксперименте, строится на основе врожденной ненависти мыши к яркому свету и свободному ориентировочно-исследовательскому характеру поведения в новых окружающих условиях. Клинический фармацевтический препарат (диазепам) для лечения тревоги у людей и вариант 4 имеют прекрасную корреляцию относительно улучшения функции свободного ориентировочно-исследовательского характера поведения мыши в данной модели. В соответствии с вышеприведенным экспериментом может быть обнаружено, что высокая, средняя и низкая дозы варианта 4 данного изобретения и диазепам существенно увеличивают число прохождений мыши из темной камеры в светлую камеру и имеют статистически достоверные значения при сравнении с физиологическим раствором. Результат эксперимента доказал, что вариант 4 обладает противотревожным эффектом.

[00115] 2.7 Вывод: В соответствии с вышеизложенным результатом эксперимента, видно, что высокая, средняя и низкая дозы варианта 4 данного изобретения и диазепам существенно увеличивают число прохождений мыши из темной камеры в светлую камеру. Результат показывает, что вариант 4 обладает противотревожной функцией.

Промышленная пригодность:

[00116] Область применения фармацевтической композиции данного изобретения для лечения тревожного расстройства состоит в том, что:

[00117] 1. описанная фармацевтическая композиция данного изобретения для лечения тревожного расстройства может включать в себя фармакологически приемлемые добавки;

[00118] 2. описанная фармацевтическая композиция данного изобретения для лечения тревожного расстройства может быть изготовлена в виде известных лекарственных форм, таких как порошок, капсула и таблетка, и т.д.; и

[00119] 3. описанная фармацевтическая композиция данного изобретения для лечения тревожного расстройства может быть изготовлена в виде лечебного питания для лечения тревожного расстройства.

[00120] Тогда как изобретение было описано в контексте того, что, как полагают в настоящее время, является наиболее практичными и предпочтительными вариантами изобретения, нужно понимать, что изобретение не должно быть ограничено раскрытыми вариантами изобретения. Напротив, изобретение предназначено для покрытия различных модификаций и подобных композиций, включенных в рамки сущности и объема приложенной формулы изобретения, которые должны согласовываться с самой широкой интерпретацией, чтобы охватить все такие модификации и аналогичные структуры.

1. Фармацевтическая композиция для лечения тревожного расстройства, содержащая:
2~24 мас.ч. гинзенозида, имеющего Rg1 и Rb1; и
3~45 мас.ч. производного глицирризиновой кислоты, будучи
выбранного из группы, состоящей из глицирризиновой кислоты,
глицирретиновой кислоты и их комбинации.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая более предпочтительно 4~11 мас.ч. гинзенозида и 5~14 мас.ч. производного глицирризиновой кислоты.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно содержащая циклический аденозинмонофосфат жужуба (сАМР жужуба).

4. Фармацевтическая композиция по п.3, где:
сАМР жужуба содержит 0,003~0,4 мас.ч. и более предпочтительно 0,01~0,07 мас.ч.; или
гинзенозид экстрагируют из женьшеня, производное глицирризиновой кислоты экстрагируют из солодки и сАМР жужуба экстрагируют из жужуба, жужуб экстрагируют для получения первичного экстракта, имеющего первичную концентрацию сАМР жужуба, первичный экстракт дополнительно экстрагируют для получения вторичного экстракта, имеющего вторичную концентрацию жужуба, и вторичная концентрация сАМР жужуба выше, чем первичная концентрация сАМР жужуба.

5. Фармацевтическая композиция для лечения тревожного расстройства, содержащая 4~58 мас.ч. женьшеня и 2~28 мас.ч. солодки.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, содержащая более предпочтительно 10~26 мас.ч. женьшеня и 5~13 мас.ч. солодки.

7. Фармацевтическая композиция по п.5, дополнительно содержащая жужуб, где жужуба содержит 2~38 мас.ч. и более предпочтительно 4~16 мас.ч.

8. Фармацевтическая композиция по п.1 или 5, где фармацевтическая композиция:
дополнительно содержит, по меньшей мере, один фармакологически приемлемый носитель и добавку;
имеет лекарственную форму, выбранную из группы, состоящей из таблетки, капсулы, порошка, драже, пудры, раствора, микрокапсулы, суспензии, эмульсии, частицы, капельного средства и шарика; или
фармацевтическую композицию изготавливают в виде одного из продуктов питания в области здравоохранения и добавки.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, кардиологии и кардиохирургии и может быть использовано для психологической реабилитации пациентов с протезированными клапанами сердца (ПКС).
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано в медицине в качестве лекарственного средства, обладающего выраженным миорелаксантным, снотворным, противосудорожным и анксиолитическим действием.

Изобретение относится к фармакологии, а именно к биологически активным веществам, проявляющим свойства антагониста 5-НТ 3-серотониновых рецепторов, которые могут быть использованы для создания эффективных средств, обладающих противорвотной и анксиолитической активностями.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине. .

Изобретение относится к соединениям формулы ,гдеХ представляет собой S;R1 и R2, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членный карбоцикл, замещенный заместителями, вплоть до двух, выбранными из алкила и CF3;R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-8-алкила; R3a представляет собой атом водорода; R4 представляет собой атом водорода; R4a представляет собой атом водорода; R5 представляет собой атом водорода; R5a представляет собой атом водорода; R6 представляет собой атом водорода; R6a представляет собой атом водорода; R7 представляет собой атом водорода; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к органической химии и касается новой кристаллической модификации 7-бром-1,3-дигидро-5-(2-хлорфенил)-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она - (феназепам - международное не патентованное название), названной нами -модификацией, и способа ее получения.
Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным формам в виде суппозиториев для лечения гинекологических и урологических заболеваний. .

Изобретение относится к твердой композиции в форме эмульсии вода-в-масле, включающей в косметически приемлемом носителе: (i) по меньшей мере, одну дисперсную водную фазу, (ii) по меньшей мере, одну жировую фазу, включающую, по меньшей мере, один конкретный воск,(iii) по меньшей мере, один силиконовый эмульгатор, выбранный из группы, состоящей из алкилдиметиконсополиолов определенной формулы (I) и диметиконсополиолов определенной формулы (II), а также их смесей (iv) и, по меньшей мере, один антиперспирантный активный компонент и/или один дезодорантный активный компонент.

Изобретение относится к твердой композиции в форме эмульсии вода-в-масле, включающей в косметически приемлемом носителе: (i) по меньшей мере, одну дисперсную водную фазу, (ii) по меньшей мере, одну жировую фазу, включающую, по меньшей мере, один конкретный воск,(iii) по меньшей мере, один силиконовый эмульгатор, выбранный из группы, состоящей из алкилдиметиконсополиолов определенной формулы (I) и диметиконсополиолов определенной формулы (II), а также их смесей (iv) и, по меньшей мере, один антиперспирантный активный компонент и/или один дезодорантный активный компонент.

Изобретение относится к твердой композиции в форме эмульсии вода-в-масле, включающей в косметически приемлемом носителе: (i) по меньшей мере, одну дисперсную водную фазу, (ii) по меньшей мере, одну жировую фазу, включающую, по меньшей мере, один конкретный воск,(iii) по меньшей мере, один силиконовый эмульгатор, выбранный из группы, состоящей из алкилдиметиконсополиолов определенной формулы (I) и диметиконсополиолов определенной формулы (II), а также их смесей (iv) и, по меньшей мере, один антиперспирантный активный компонент и/или один дезодорантный активный компонент.
Изобретение относится к области медицины, а именно к ортопедической стоматологии. .

Изобретение относится к перерабатывающей и пищевой промышленности, включая производство кормов для животных, птицы и рыб, и может использоваться также в фармацевтической и парфюмерной промышленности при производстве витаминных препаратов и биологически активных добавок.

Изобретение относится к косметическим композициям, содержащим поперечно-сшитые силиконовые сетчатые сополимеры, где поперечными связями являются акрилатные олигомеры или полимеры.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства растительного происхождения, обладающего антигельминтным действием.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства растительного происхождения, обладающего антигельминтным действием.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства растительного происхождения, обладающего антигельминтным действием.
Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным формам в виде суппозиториев для лечения гинекологических и урологических заболеваний. .
Наверх