Способ получения 2,4,6,8-тетранитро-2,4,6,8-тетраазабицикло[3,3,0]октана

Авторы патента:

Сысолятин Сергей Викторович (RU)

Ефимов Олег Алексеевич (RU)

Лобанова Антонина Алексеевна (RU)

Сакович Геннадий Викторович (RU)

Жарков Александр Сергеевич (RU)

Попов Николай Иосифович (RU)

C07D471 - Гетероциклические соединения, содержащие в конденсированной системе только атомы азота в качестве гетероатомов, по крайней мере одно кольцо в которых является шестичленным с одним атомом азота, не отнесенные к группам C07D451/00-C07D463/00

Владельцы патента RU 2445311:

Открытое акционерное общество "Федеральный научно-производственный центр "Алтай" (RU)

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 2,4,6,8-тетранитро-2,4,6,8-тетраазабицикло[3,3,0]октана, включающему нитрование соли 2,4,6,8-тетраазабицикло[3,3,0]октан-2,4,6,8-тетрасульфокислоты, и отличающемуся тем, что нитрование осуществляют смесью азотной кислоты с азотным ангидридом или с минеральной кислотой и/или ее ангидридом или с органической кислотой или ее ангидридом. Технический результат: разработан новый способ получения 2,4,6,8-тетранитро-2,4,6,8-тетраазабицикло[3,3,0]октана, отличающийся высоким выходом целевого продукта. 1 табл., 22 пр.

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 2,4,6,8-тетранитро-2,4,6,8-тетраазабицикло[3,3,0]октана (БЦО), использующегося в качестве термостойкого мощного взрывчатого вещества.

Известен способ получения БЦО (US Pat. 5659032 "Process for synthesis of 2,4,6,8-tetranitro-2,4,6,8-tetraazabicyclo[3,3,0]octane" G.Eck, M.Piteau, Societe nationale des poudres et explosives, Paris, France, 19.08.1997.), принятый за прототип, включающий нитрование исходного продукта.

При этом в качестве исходного продукта используют 2,4,6,8-тетраацетил-2,4,6,8-тетраазабицикло[3,3,0]октан, который нитруют борфторидом нитрония в апротонных растворителях (ацетонитрил, нитрометан, хлорированные углеводороды):

Выход БЦО, полученного по данному способу, составляет 20%. Используемая соль нитрония - малодоступный и дорогостоящий агент.

Задачей заявляемого изобретения является создание эффективного способа получения БЦО, позволяющего повысить выход целевого продукта при одновременном использовании классического нитрующего агента, что обеспечивает повышение экономической привлекательности способа.

Поставленная задача решается предложенным способом получения БЦО, включающим нитрование соли 2,4,6,8-тетраазабицикло[3,3,0]октан-2,4,6,8-тетрасульфокислоты. Особенность заключается в том, что нитрование осуществляют смесью азотной кислоты с азотным ангидридом или с минеральной кислотой и/или ее ангидридом или с органической кислотой или ее ангидридом.

Выход целевого продукта составляет до 75%:

Не известно техническое решение поставленной задачи, в котором бы имело место предложенное сочетание признаков. Предлагаемый способ отличается от известного из уровня техники способа получения БЦО иным нитрующим агентом.

В свою очередь, соль 2,4,6,8-тетраазабицикло[3,3,0]октан-2,4,6,8-тетрасульфокислоты легкодоступна конденсацией соответствующей соли сульфаминовой кислоты с формальдегидом и глиоксалем.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления способа

Пример 1-21

В трехгорлую колбу вместимостью 50 мл, снабженную мешалкой и термометром, помещают нитрующий агент и охлаждают до необходимой температуры. При этой температуре дозируют соль 2,4,6,8-тетраазабицикло[3,3,0]октан-2,4,6,8-тетрасульфокислоты (например, калиевую, или литиевую, или натриевую, или рубидиевую, или цезиевую, или аммониевую, или метиламмониевую, или триметиламмониевую, или триэтиламмониевую, или кальциевую, или бариевую, или стронциевую), выдерживают 30 мин и разбавляют смесью воды со льдом. Образовавшийся БЦО фильтруют, промывают на фильтре водой до отсутствия кислой реакции, сушат. Дополнительные параметры процесса получения БЦО представлены в таблице.

Спектр ЯМР ¹³С (ацетон d₆):(δ, м.д.): 5,65 и 6,65 (два д, 4Н, СН₂), 7,86 (с, 2Н, СН).

Спектр ЯМР ¹³С (ацетон d₆):(δ, м.д.): 64,91 (СН₂); 78,14 (СН).

Пример 22

К раствору 100 г, например, калиевой соли сульфаминовой кислоты в 180 мл воды при рН 2,5-2,8 и температуре 45°С в течение 45 мин прилили 25 г 40% формалина и 25 г 40% глиоксаля. Выдержали при этой температуре 30 мин, охладили до 5°С. После завершения выпадения осадка калиевой соли 2,4,6,8-тетраазабицикло[3,3,0]октан-2,4,6,8-тетрасульфокислоты ее отфильтровывают, промывают небольшим количеством охлажденной воды и высушивают до постоянного веса. Получают 80 г соли с 80% выходом.

Спектр ЯМР ¹Н (D₂O): (δ, от DSS, м.д.): 4,38 и 4,88 (два д, 4Н, СН₂); 5,67 (с, 2Н, СН).

Спектр ЯМР ¹³С (D₂O): (δ, м.д.): 67,0 (CH₂); 81,1 (СН).

Аналогично получают другие соли - литиевую, натриевую, рубидиевую, цезиевую, аммониевую, метиламмониевую, триметиламмониевую, триэтиламмониевую, кальциевую, бариевую, стронциевую.

№ п/п	Нитрующий агент	Т, °С	Модуль	Выход, %
1	HNO₃ (концентрация - 100%)	-30	10	68
2	HNO₃ (концентрация - 100%)	-15	10	58
3	HNO₃ (концентрация - 100%)	0	10	40
4	HNO₃ (концентрация - 97%)	-30	10	56
5	HNO₃ (концентрация - 97%)	-15	10	37
6	HNO₃ (концентрация - 97%)	0	10	8
7	12% N₂O₅ в HNO₃	-30	8	75
8	12% N₂O₅ в HNO₃	0	8	56
9	12% N₂O₅ в HNO₃	-30	4,5	69
10	6% N₂O₅ в HNO₃	-30	4,5	66
11	Смесь H₂SO₄ и HNO₃ (10:90)	-30	4	58
12	Смесь H₂SO₄ и HNO₃ (30:70)	-30	10	52
13	Смесь H₂SO₄ и HNO₃ (30:70)	0	10	31
14	Смесь 20% олеум с HNO₃ (30:70)	-30	10	50
15	Смесь 20% олеум с HNO₃ (50:50)	-30	10	50
16	Смесь 20% олеум с HNO₃ (30:70)	0	10	34
17	Смесь уксусного ангидрида с HNO₃ (10:90)	0	6	45
18	Смесь уксусного ангидрида с HNO₃ (20:80)	0	6	47
19	Смесь уксусного ангидрида с HNO₃ (30:70)	0	6	49
20	Смесь уксусного ангидрида с HNO₃ (30:70)	-30	6	56
21	Смесь уксусной кислоты с HNO₃ (10:90)	-30	6	52

Реализация заявляемого технического решения позволит удовлетворить существующую потребность в эффективном и экономически привлекательном способе получения БЦО.

Способ получения 2,4,6,8-тетранитро-2,4,6,8-тетраазабицикло[3,3,0]октана, включающий нитрование соли 2,4,6,8-тетраазабицикло[3,3,0]октан-2,4,6,8-тетрасульфокислоты, отличающийся тем, что нитрование осуществляют смесью азотной кислоты с азотным ангидридом, или с минеральной кислотой и/или ее ангидридом, или с органической кислотой или ее ангидридом.

Изобретение относится к новым пиридо[2,3-d]пиримидинам формулы (V) и к применению соединений формулы (I), включающей соединения формулы (V), для изготовления лекарственного средства, полезного для ингибирования репликации HCV у млекопитающего, инфицированного HCV, а также фармацевтической композиция на их основе.

Производное амида индазолакриловой кислоты // 2444515

Изобретение относится к соединениям формулы и где кольцо Х представляет собой бензол или пиридин; R1 представляет собой замещенный алкил; R2 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенную 4-7-членную моноциклическую гетероциклическую группу или необязательно замещенную конденсированную группу гетероциклической группы с кольцом бензола, где заместители необязательно замещенного арила, необязательно замещенной 4-7-членной моноциклической гетероциклической группы и необязательно замещенной конденсированной группы гетероциклической группы с кольцом бензола выбраны из группы, состоящей из: (1) алкила, необязательно замещенного группой(и), выбранной(и) из галогена и алкоксикарбонила,(2) алкокси, необязательно замещенного галогеном(и), (3) галогена, (4) 4-7-членной моноциклической гетероциклической группы или (5) амино, необязательно моно- или дизамещенного алкилом, и (6) гидроксила, R3 представляет собой водород или алкил; R4 представляет собой водород, галоген или алкил; R5 представляет собой водород или алкил; R6 и R7 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой водород или галоген; или его фармацевтически приемлемая соль.

Замещенные метил-амины, антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, способы получения и применения // 2443697

Производные 2-бензоил-имидазо[1,2-a]пиридина, их получение и их применение в терапии // 2442785

Производные 2,4,5-трифенилимидазолина как ингибиторы взаимодействия между белками p53 и mdm2, предназначенные для применения в качестве противораковых средств // 2442779

Противовирусные соединения // 2441869

Изобретение относится к новым соединениям или его фармацевтически приемлемым солям, где соединение имеет формулу I, которые обладают активностью в отношении вируса гепатита С ("HCV").

Аза-кольцевое соединение с внутренним мостиком // 2441868

Изобретение относится к соединению формулы (I) или к его соли где R1 представляет собой -Н или С 1-6алкил; R2 представляет собой аза-кольцо с внутренним мостиком, выбранное из группы, включающей формулы (а), (b), (с) и (d): где кольцевой атом углерода в аза-кольце с внутренним мостиком может быть замещенным одной или несколькими группами R22; m, n и р имеют значение, соответственно, 1 или 2; r имеет значение 0 или 1; R21 представляет собой C1-6алкил, -C1-6алкил-О-фенил или -С1-6алкил-фенил; R22 представляет собой -C1-6алкил-циклоалкил или -С1-6алкил-фенил; R3 представляет собой тиенил, фенил, пиридил, пиразинил, тиазолил или пиразолил, каждый из которых может быть замещен одним или несколькими R31; R31 представляет собой галоген, -ОН, -CN, -CF3, С1-6алкил или -O-C1-6алкил; кольцо А представляет собой группу, состоящую из тиофена, тиазола, изотиазола, тиадиазола, оксазола, изо-оксазола, циклогексана, норборана, бензотиофена и 5,6-дигидро-4Н-циклопентатиофена, каждый из которых может быть замещен группой, выбранной из группы, состоящей из одного или нескольких RA1; где R A1 представляет собой галоген, -CN, -NH2, C 1-6алкил, -O-C1-6алкил, -CONH2, -NH-C 1-6алкил, -NH-C1-6алкил-О-С1-6алкил-фенил, -NH-C1-6алкил-фенил или -NH-С1-6алкил-ОН, где C1-6алкил может быть замещен одним или несколькими атомами галогена; V представляет собой -NH- или -О-; W представляет собой -(CH2)q-; q имеет значение 0, 1 или 2; X- представляет собой противоанион; и представляет собой простую связь; при условии, что в случае, когда кольцо А представляет собой циклогексан, R 3 представляет собой фенил, который может быть замещен одним или несколькими R31.

Противовирусные соединения // 2441010

Изобретение относится к новым соединениям или их фармацевтически приемлемым солям, где соединение имеет формулу (I). .

5-анилиноимидазопиридины и способы их применения // 2441004

Изобретение относится к имидазопиридинам формулы I и к их фармацевтически приемлемым солям, где Z1 представляет собой CR1; R1 представляет собой Н; R1' представляет собой Н; Z2 представляет собой CR2; Z3 представляет собой CR3 или N; R2 и R 3 независимо выбирают из Н, галогена; R4 представляет собой Н; Y представляет собой W-C(O)-; W представляет собой или , R5 представляет собой Н; X1 выбирают из R11' и -OR11'; каждый R 11' независимо представляет собой Н, С1-С 12алкил, С2-С8алкенил; X4 представляет собой , R6 представляет собой Н, галоген, циклопропил или -(CR19R20)n-SR16 ; R6' представляет собой Н, галоген; р представляет собой 0, 1, 2 или 3; n представляет собой 0, 1 или 2; где каждый указанный ал кил в R11' независимо замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -(CR 19R20)nOR16 и R21 ; каждый R16 независимо представляет собой Н, С 1-С12алкил; R19 и R20 независимо выбирают из Н, C1-С12алкила; R21 представляет собой циклопропил.

Производные имидазо[1,2- ]пиридин-2-карбоксамидов, их получение и применение в терапии // 2441003

Изобретение относится к соединениям, отвечающим формуле в которой X представляет собой одну из следующих групп: - фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, независимо выбранными из следующих атомов или групп: галогена, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкила, (С3-С7 )циклоалкил(С1-С6)алкила, (С3 -С7)циклоалкил(С1-С6)алкокси, NRaRb, R1 представляет собой атом водорода, галоген, (С1-С6)алкокси, (С1-С6 )алкил, (С3-С7)циклоалкил(С1- С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил(С 1-С6)алкокси, амино, группу NRcRd; причем алкильные и алкоксигруппы могут быть необязательно замещены одним или несколькими галогенами, гидрокси, амино или (С1-С6)алкокси, R2 представляет собой одну из следующих групп: атом водорода, (С1-С6)алкильиую группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, группы NRaRb, фенильной группы, - (С1-С6)алкоксигруппу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, группы NRaRb, - (С2-С7 )циклоалкил(С1-С6)алкил, - (С3 -С7)циклоалкил(С1-С6)алкокси, - (С2-С6)алкенил, - (С1-С 6)алкинил, - группу -CO-R5, - группу -CO-NR 6R7, - группу -СО-О-R8, - группу -NR9-CO-R10, - группу -NR11R 12, - атом галогена, - цианогруппу, - фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, независимо выбранными из следующих атомов или групп: галогена, (С1- С6)алкокси, NRaRb, -CO-R5, -CO-NR6 R7, -CO-O-R8, (С3-С7 )циклоалкил(С1-С6)алкила, (С3 -С7)циклоалкил(С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими гидроксигруппами или NRaRb, R3 представляет собой атом водорода, (С1 -С6)алкил, (C1-С6)алкокси или атом галогена, R4 представляет собой атом водорода, (С1-С4)алкил, (С1-С4 )алкокси или атом фтора, R5 представляет собой атом водорода, фенильную группу или (С1-С6)алкил, R6 и R7, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода или (С1-С6)алкил, или вместе с атомом азота образуют 4-7-членный цикл, необязательно включающий другой гетероатом, выбранный из N, О или S, R 8 представляет собой (С1-С6)алкил, R9 и R10, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода или (С1-С6)алкил, R 11 и R12, одинаковые или различные, представляют собой (С1-С6)алкил, или вместе с атомом азота образуют 4-7-членный цикл, необязательно включающий другой гетероатом, выбранный из N, О или S, Ra и Rb независимо друг от друга представляют собой атом водорода, (С1-С 6)алкил или вместе с атомом азота образуют 4-7-членный цикл, Rc представляет собой атом водорода, и Rd представляет собой (С1-С6)алкил и, по меньшей мере, один из заместителей R1, R2, R3 и R4 отличен от водорода; и когда R3 означает метил, X является незамещенным; когда R1 означает метил, X является незамещенным; когда R2 означает хлор, X не является парафторфенилом; в форме основания или соли присоединения кислоты.

Производные 2-метилморфолин пиридо-, пиразо- и пиримидо-пиримидина в качестве ингибиторов mtor // 2445312

Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов // 2445313

Изобретение относится к новым 1-азабициклоалкильным производным формулы (I): где А представляет собой О или N(R 1); Y представляет собой группу формулы: , , , , или ,R представляет собой замещенный или незамещенный фенил или индолилрадикал, к их применению в качестве фармацевтических средств, к содержащим их фармацевтическим композициям, к способам лечения и профилактики психических и нейродегенеративных заболеваний

Ингибиторы бета-лактамаз // 2445314

Отверждение жидкости // 2447114

Изобретение относится к отверждающим агентам для высушивания на воздухе алкидных смол, покрывающих составов, таких как краска, лак, морилка, типографские краски и линолеумные напольные покрытия

Фторированные производные катарантина, их получение и применение в качестве прекурсоров димерных алкалоидов vinca // 2448957

Изобретение относится к фторированным производным катарантина, соответствующим общей формуле I, в которой: пунктирная линия означает возможность присутствия двойной связи, когда замещение -X отсутствует, либо простой связи, когда -X обозначает замещение группой: Н, R1, R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой атом фтора или метилированную группу, и n=2

Полиморфная форма // 2448966

Азаадамантановые производные и способы применения // 2450002

Изобретение относится к азаадамантановыми производными формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами лигандов nAChR, их применению, способу лечения и фармацевтическим композициям на их основе, а также к промежуточным соединениям формулы (VI) и (VII) и применению соединения формулы (V) для получения соединения (I)

Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора // 2451019

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы // 2451676

Изобретение относится к области антивирусной терапии и, в частности, к ненуклеозидным соединениям, которые ингибируют ВИЧ обратную транскриптазу и применяются для лечения болезней, опосредуемых вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)