Фармацевтические композиции для пролонгированного высвобождения фенилэфрина



Фармацевтические композиции для пролонгированного высвобождения фенилэфрина

 


Владельцы патента RU 2450803:

ШЕРИНГ КОРПОРЕЙШН (US)

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и раскрывает фармацевтическую композицию, содержащую фенилэфрин в лекарственной форме пролонгированного высвобождения, либо сам по себе, либо в комбинации с другим активным компонентом, таким как антигистамин, анальгетик, жаропонижающее средство, нестероидное противовоспалительное средство или смесь двух или более других активных компонентов. В предпочтительном варианте выполнения изобретения композиция содержит твердую лекарственную форму с гидроксипропилметилцеллюлозой и натрийкарбоксиметилцеллюлозой в качестве матрицы для пролонгированного высвобождения фенилэфрина. Фенилэфрин высвобождается из твердой лекарственной формы в течение длительного периода времени, по существу, независимо от рН. 4 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 пр., 1 ил.

 

Область изобретения

Областью изобретения является лекарственная форма пролонгированного высвобождения для фармацевтической композиции, содержащей фенилэфрин в качестве активного компонента. Композиция содержит твердую лекарственную форму, такую как таблетка с гидроксипропилметилцеллюлозой в качестве основного компонента таблетки и фенилэфрином, высвобождаемым из таблетки в течение продолжительного периода времени.

Уровень техники

Фенилэфрин и его фармацевтически приемлемые соли признаются специалистами в данной области техники в качестве безопасных и эффективных для человека назальных деконгестантов. Коммерчески доступные лекарственные формы включают назальные гели, назальные капли и назальный спрей (т.е. назальные капли Alconefrin® или назальный гель Neo-Synephrine®), а также пероральные таблетки немедленного высвобождения или желатиновые капсулы (т.е. Sudafed PEТМ или жидкие капсулы DayQuil®). Вследствие короткого периода полураспада in vivo фенилэфрин и его фармацевтически приемлемые соли, в виде применяемых в настоящее время лекарственных форм, обычно вводятся каждые четыре часа для ослабления заложенности носа. Следовательно, существует необходимость в лекарственных формах фенилэфрина с пролонгированным высвобождением, которые могли бы вводиться менее часто, например каждые восемь или двенадцать часов.

Лекарственные формы пролонгированного высвобождения приводят к уменьшению частоты введения лекарственного средства, таким образом, улучшая соблюдение пациентом режима лечения. Кроме того, системы пролонгированного высвобождения лекарственного средства дают постоянные терапевтические уровни активных компонентов в плазме по сравнению с колебаниями, наблюдаемыми при введении многократных доз обычной лекарственной формы. Системы пролонгированного высвобождения лекарственного средства могут снизить тяжесть и частоту побочных эффектов от многократных доз или от систем пульсирующего высвобождения.

Патент США №4,792,452 раскрывает лекарственную форму в виде таблетки, состоящую из: вплоть до около 45% масс. рН-зависимой соли альгиновой кислоты, вплоть до около 35% масс. рН-независимого гидроколлоидного гелеобразующего агента, связующего вещества и эксципиентов. Таким образом, на высвобождение лекарственного средства влияет изменение рН желудочно-кишечного тракта. Австралийская патентная заявка AU-B-56761/86 раскрывает примеры лекарственных форм пролонгированного высвобождения для аспирина и теофиллина, включающих специфичные гидроксипропилметилцеллюлозы. AU-B-56761/86 также раскрывает фенилэфрин как один из, по меньшей мере, двадцати семи лекарственных средств или типов лекарственных средств, которые являются типичными чувствительными к влаге лекарственными средствами.

Краткое описание изобретения

Задачей настоящего изобретения является обеспечение фармацевтической композиции, содержащей фенилэфрин, которая может перорально вводиться два раза ежедневно в виде лекарственной формы пролонгированного высвобождения, которая доставляет лекарственное средство особым для фенилэфрина образом, вне зависимости от изменения рН желудочно-кишечного тракта. Дополнительной задачей изобретения является обеспечение фармацевтической композиции, содержащей фенилэфрин, совместимой с включением лоратадина или деслоратадина или другого антигистамина.

Еще одной задачей изобретения является обеспечение фармацевтической композиции в твердой лекарственной форме, которая предоставляет фенилэфрин в форме пролонгированного высвобождения, либо сам по себе, либо в комбинации с другим активным компонентом, таким как один или более из антигистамина, анальгетика, жаропонижающего средства, нестероидного противовоспалительного средства или смеси двух или более других активных компонентов, так что твердая лекарственная форма может вводиться пациенту один или два раза ежедневно, для облегчения симптомов или признаков, связанных с простудой, гриппом или аллергией, как, например, аллергическим ринитом.

Для удовлетворения, по меньшей мере, одной из вышеперечисленных задач, в одном варианте выполнения изобретение предоставляет фармацевтическую композицию продолжительного высвобождения, содержащую фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль в гидрофильной полимерной матрице или решетке, где гидрофильная полимерная матрица или решетка содержит смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, где композиция, кроме того, содержит один или более эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из смазывающего вещества, глиданта, антиадгезива и смеси двух или более вышеперечисленных веществ, где композиция находится в виде твердой лекарственной формы, и где однократная доза композиции, введенная субъекту, обеспечивает терапевтическую концентрацию фенилэфрина в крови/плазме пациента в течение от около 8 до около 14 часов.

В другом варианте выполнения изобретение предоставляет фармацевтическую композицию продолжительного высвобождения, содержащую фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль в гидрофильной полимерной матрице или решетке, где гидрофильная полимерная матрица или решетка содержит смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, где композиция, кроме того, содержит один или более эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из смазывающего вещества, глиданта, антиадгезива и смеси двух или более вышеперечисленных веществ, где композиция находится в виде твердой лекарственной формы, и где однократная доза композиции, введенная субъекту, обеспечивает терапевтическую концентрацию фенилэфрина в крови/плазме субъекта в течение от около 8 до около 14 часов; и композиция, кроме того, содержит один или более активных компонентов, таких как антигистамин, анальгетик, жаропонижающее средство, нестероидное противовоспалительное средство или смесь двух или более таких активных компонентов. В определенных предпочтительных вариантах выполнения изобретения антигистамином является лоратадин или деслоратадин, присутствующий в композиции в форме немедленного высвобождения. В определенных вариантах выполнения этого варианта изобретения твердая лекарственная форма содержит двухслойную таблетку, содержащую фенилэфрин в форме пролонгированного высвобождения в одном из двух слоев и либо лоратадин, либо деслоратадин, либо анальгетик, либо жаропонижающее средство, либо нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) в форме немедленного высвобождения в другом слое.

Изобретение, кроме того, предоставляет способы получения и применения фармацевтических композиций продолжительного высвобождения. В общем, способ получения содержит: приготовление твердой лекарственной формы фенилэфрина с продолжительным высвобождением, содержащей фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль, инкорпорированные в гидрофильную полимерную матрицу, где гидрофильная полимерная матрица содержит смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, объединение гидрофильной полимерной матрицы с одним или более эксципиентами, выбранными из группы, состоящей из смазывающего вещества, глиданта, антиадгезива и смеси двух или более вышеперечисленных веществ, и компрессионное сжатие полученной смеси в твердую лекарственную форму, где однократная доза лекарственной формы продолжительного высвобождения обеспечивает терапевтическую концентрацию фенилэфрина в крови/плазме субъекта в течение, по меньшей мере, от около 8 до около 14 часов. В определенных вариантах выполнения изобретения способ, кроме того, содержит объединение одного или более дополнительных активных компонентов со смесью перед компрессионным сжатием.

В одном варианте выполнения изобретения фармацевтическая композиция содержит дексбромфенирамина малеат и фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль, например гидрохлорид.

Краткое описание чертежей

Изобретение можно понять посредством Фигуры, подробного описания и иллюстративного примера, которые следуют ниже.

Фиг.1 показывает концентрацию свободного фенилэфрина (Ре) в крови/плазме после введения однократной дозы примерной композиции по изобретению, содержащей 30 мг Ре или его соли в форме пролонгированного высвобождения

( пролонгированное высвобождение фенилэфрина) по сравнению с концентрацией Ре в крови/плазме после введения трех доз стандартной лекарственной формы немедленного высвобождения, содержащей 10 мг Ре или его соли

( немедленное высвобождение фенилэфрина).

Подробное описание изобретения

Активным компонентом фармацевтических композиций в форме продолжительного высвобождения по одному варианту выполнения изобретения является фенилэфрин или его фармацевтически приемлемая соль. Активными компонентами фармацевтических композиций по другим вариантам выполнения изобретения являются фенилэфрин или его фармацевтически приемлемая соль в форме продолжительного высвобождения и, по меньшей мере, один из антигистамина, анальгетика, жаропонижающего средства и нестероидного противовоспалительного средства (НПВС). Фармацевтически приемлемые соли фенилэфрина включают гидрохлорид фенилэфрина. По изобретению фенилэфрин вероятнее высвобождается равномерным или, по существу, постоянным образом, чем отдельными толчками или импульсами. Скорости высвобождения фенилэфрина из композиций по изобретению сильно зависят от параметров растворимости активного компонента фенилэфрина. Удивительно, но результаты для других активных компонентов, таких как аспирин или теофиллин, не являются прогнозирующими для конкретной скорости высвобождения фенилэфрина в композициях по изобретению.

В предпочтительном варианте выполнения изобретения фармацевтическая композиция может включать фенилэфрин или его соль и антигистамин. Могут включаться антигистамины длительного действия, выбранные из одного или более членов группы, состоящей из лоратадина, деслоратадина, азатидина, фексофенадина, терфенадина, цетиризина, астемизола и левокабастина, или их фармацевтически приемлемых солей. Предпочтительные антигистамины включают лоратадин и деслоратадин. Лоратадин раскрывается в Патенте США №4,282,233 как неседативный антигистамин, полезный, например, для облегчения симптомов сезонного аллергического ринита, таких как чихание и зуд. Активным метаболитом лоратадина является деслоратадин, который имеет период полураспада (t1/2) приблизительно 15-19 часов. Патент США №5,595,997 раскрывает способы и композиции для лечения симптомов сезонного аллергического ринита, применяя деслоратадин. Лоратадин и деслоратадин доступны в форме стандартных таблеток, которые высвобождают активный агент стандартным образом. Вследствие продолжительного периода полураспада лоратадина по сравнению с фенилэфрином, лоратадин в лекарственной форме по изобретению предпочтительно доступен для немедленного высвобождения. Например, лоратадин или деслоратадин могут присутствовать в полимерном покрытии немедленного высвобождения на поверхности твердой лекарственной формы, такой как таблетка. Такие покрытия немедленного высвобождения могут представлять собой водорастворимую полимерную пленку. Альтернативно, лоратадин и деслоратадин могут присутствовать в слое немедленного высвобождения, состоящем из эксципиентов для немедленного высвобождения, подходящих для таблеток, с фенилэфрином в слое пролонгированного высвобождения, образуя двухслойную таблетку.

По изобретению количество фенилэфрина входит в состав лекарственной формы для пролонгированного высвобождения. Под пролонгированным высвобождением понимается, что активный агент становится доступным для биоабсорбции в желудочно-кишечном тракте в течение продолжительного периода времени, такого как от около 1 до около 18 часов, предпочтительно около 5-12 часов. Термин «пролонгированное высвобождение» также включает продолжительное высвобождение, контролируемое высвобождение и пролонгированную доставку. Скорость высвобождения активного агента, прежде всего, контролируется растворением активного агента в жидкой среде желудочно-кишечного тракта и последующей диффузией из таблетки независимо от рН, но также на скорость высвобождения могут влиять физические процессы распада и эрозии таблетки. Вследствие относительно короткого времени полураспада фенилэфрина, терапевтические концентрации фенилэфрина в крови/плазме, прежде всего, являются результатом высвобождения фенилэфрина из таблетки в течение продолжительного периода времени. Фармацевтические композиции по изобретению обеспечивают терапевтическую концентрацию фенилэфрина в крови/плазме пациента в течение, по меньшей мере, от около 8 до около 14 часов после введения однократной дозы. В некоторых вариантах выполнения изобретения фенилэфрин высвобождается из таблетки, что приводит к терапевтической концентрации фенилэфрина в крови/плазме в течение около 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 часов после введения однократной дозы. В другом предпочтительном варианте выполнения изобретения фенилэфрин высвобождается из таблетки, приводя к терапевтической концентрации фенилэфрина в крови/плазме в течение, по меньшей мере, около 12 часов после введения однократной дозы, более предпочтительно около 12 часов. Скорость высвобождения из таблетки независима от рН, но весьма зависима от профиля растворимости фенилэфрина. Активные агенты, отличные от фенилэфрина, имеют другие скорости высвобождения по сравнению с фенилэфрином и, следовательно, не являются прогнозирующими для композиций по изобретению.

В качестве применяемого здесь термин «терапевтическая концентрация фенилэфрина в крови/плазме» обозначает концентрацию равную, по меньшей мере, около 50%, предпочтительно, по меньшей мере, около 80%-120% значения AUC и/или Сmax для фенилэфрина, полученного при введении человеку-субъекту трех доз стандартной или традиционной лекарственной формы немедленного высвобождения, содержащей 10 мг фенилэфрина или его соли.

По изобретению твердая лекарственная форма содержит один или более гидрофильных полимеров. Гидрофильные полимеры, которые могут применяться в настоящем изобретении, включают простые эфиры целлюлозы, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза или другие водорастворимые или набухающие полимеры и тому подобное. Предпочтительным гидрофильным полимером является гидроксипропилметилцеллюлоза. Примеры полимеров на основе гидроксипропилметилцеллюлозы, которые могут применяться в настоящем изобретении, включают полимеры, предоставляемые фирмой Dow Chemical Co. под торговым наименованием MethocelТМ, как, например, Methocel K15M, Methocel К100М, Methocel K4M и тому подобное.

Из-за высокой растворимости фенилэфрина в воде применение гидроксипропилметилцеллюлозы самой по себе приводит к неудовлетворительно быстрым диффузии и высвобождению активного агента. В комбинации с вышеприведенным гидрофильным полимером может находиться дополнительный гидрофильный полимер, такой как полиакриловый полимер или сополимер акриловой кислоты или натрий-карбоксиметилцеллюлоза. Предпочтительным полимером для применения в комбинации с гидроксипропилметилцеллюлозой является натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы. Не намереваясь ограничиваться каким-либо конкретным механизмом действия, предполагают, что комбинация полимеров образует матрицу или решетку, при этом активный компонент распределен внутри матрицы. Комбинация анионной натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и неионной гидроксипропилметилцеллюлозы может внести вклад в более сильное поперечное сшивание матрицы, приводя к более высокой вязкости и более низкой скорости диффузии через матрицу для конкретного профиля растворимости фенилэфрина. Комбинация гидроксипропилметилцеллюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы неожиданно вводит поправку в вид профиля высвобождения, являющегося специфичным и определенным для фенилэфрина.

Лекарственные формы по изобретению являются твердыми и могут принимать любую традиционную для перорального введения форму, такую как таблетка, пилюля, капсула и тому подобное. Предпочтительным примером твердой лекарственной формы является прессованная таблетка. Таблетка может образовывать матрицу для высвобождения активных компонентов. Лекарственные формы по изобретению могут, кроме того, содержать стандартные эксципиенты, такие как один или более из дезинтегрирующих агентов, глидантов, связующих веществ и антиадгезивов. Стандартные эксципиенты включают тальк, стеариновую кислоту, стеарат кальция, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния, натрия лаурилсульфат и тому подобное. Предпочтительным антиадгезивом является поперечносшитый нерастворимый поливинилпирролидон, доступный под торговым наименованием Kollidon CL-MТМ (BASF). Kollidon CL-M предпочтительно присутствует в количестве от около 0.1 до около 10% по весу твердой лекарственной формы. В предпочтительном варианте выполнения изобретения Kollidon CL-M имеет распределение частиц по размеру, при котором около 90% частиц менее 20 микрон и около 99% частиц менее 400 микрон, а удельная площадь поверхности от около 3 до около 6 квадратных метров на грамм.

Будет оценено по достоинству, что фармацевтические композиции изобретения могут также содержать любую одну или более из других добавок или эксципиентов, традиционно применяемых в лекарственных формах фармацевтических композиций.

Субъект, которому будут вводить композицию по изобретению, не ограничивается. Дозировка фенилэфрина варьируется в зависимости от размера и возраста пациента, тяжести симптомов и тому подобного. Введение предпочтительно осуществляют при регулировке дозировки на основе ответной реакции субъекта и предпочтительно выполняют один или два раза в день. Дозировка может представлять собой одно из нескольких различных количеств фенилэфрина, таких как 10 мг, 15 мг, 20 мг, 25 мг и 30 мг, все из которых содержатся в матрице пролонгированного высвобождения, предпочтительно вводятся один или два раза в день.

Дозировка антигистамина, такого как лоратадин или деслоратадин, может представлять собой различные количества, такие как 1-20 мг; предпочтительно 2.5 мг, 5 мг или 10 мг.

Дозировка анальгетика и/или жаропонижающего средства, такого как аспирин, ацетаминофен и т.д., будет известна специалисту в данной области техники и может находиться в интервале от 80 мг до 500 мг.

Дозировка НПВС будет известна специалисту в данной области техники и может находиться в интервале от 80 мг до 500 мг.

Пример

Следующий неограничивающий пример приведен для того, чтобы изобретение можно было более легко понять.

Пример лекарственной формы 1

Таблетка пролонгированного высвобождения может быть получена со следующими компонентами (по весу):

гидрохлорид фенилэфрина: 5-30%
гидроксипропилметилцеллюлоза: 20-70%
натрий-карбоксиметилцеллюлоза: 5-50%
Kollidon CL-M: 0.1-10%
коллоидный диоксид кремния: 0.05-5%
стеарат магния: 0.5-2%

Вышеперечисленные компоненты перемешивали до получения однородной смеси и таблетировали путем компрессионного сжатия, применяя перфоратор для получения формованных таблеток. Твердость, хрупкость и скорости высвобождения активного агента определяются обычным образом.

Вышеописанную таблетку пролонгированного высвобождения, содержащую 30 мг фенилэфрина, вводили человеку-субъекту и определяли концентрацию свободного фенилэфрина в крови/плазме. Для сравнения человеку-субъекту вводили три дозы стандартной лекарственной формы немедленного высвобождения, содержащей 10 мг фенилэфрина, и определяли концентрацию свободного фенилэфрина в крови/плазме. Результаты показаны на Фиг.1. Как показано на Фиг.1, введение примерной фармацевтической композиции настоящего изобретения, содержащей фенилэфрин в форме пролонгированного высвобождения, обеспечивало терапевтическую концентрацию фенилэфрина в крови/плазме в течение, по меньшей мере, около 8 часов.

В одном варианте выполнения изобретения фармацевтическая композиция содержит дексбромфенирамина малеат и фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль, например гидрохлорид.

Из вышеизложенного описания любой может выяснить существенные характеристики настоящего изобретения и, не выходя за пределы его объема и сущности, может сделать различные изменения и модификации изобретения для адаптации его к различным применениям и условиям.

1. Фармацевтическая композиция пролонгированного высвобождения, содержащая фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль в гидрофильной полимерной матрице или решетке, где гидрофильная полимерная матрица или решетка содержит смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, где композиция, кроме того, содержит один или более эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из смазывающего вещества, глиданта, антиадгезива и смеси двух или более вышеперечисленных веществ, где композиция находится в виде твердой лекарственной формы, и где однократная доза композиции обеспечивает терапевтическую концентрацию фенилэфрина в крови/плазме пациента в течение от около 8 до около 14 ч.

2. Композиция по п.1, кроме того содержащая один или более активных компонентов, выбранных из группы, состоящей из антигистамина, анальгетика, жаропонижающее средства, нестероидного противовоспалительного средства, в форме немедленного высвобождения.

3. Композиция по п.1, кроме того содержащая лоратадин или деслоратадин в форме немедленного высвобождения.

4. Фармацевтическая композиция продолжительного высвобождения, содержащая двухслойную таблетку, причем один слой содержит матрицу пролонгированного высвобождения, содержащую смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, вводимую с фенилэфрином или его солью, а другой слой состоит из слоя немедленного высвобождения, содержащего другой активный компонент, выбранный из одного или более из антигистамина, анальгетика, жаропонижающего средства, нестероидного противовоспалительного средства, где однократно введенная доза композиции обеспечивает терапевтическую концентрацию фенилэфрина в крови/плазме пациента в течение от около 8 до около 14 ч.

5. Композиция по п.4, в которой другим активным компонентом является лоратадин или деслоратадин.

6. Композиция по п.1, в которой фенилэфрин или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в количестве от около 5 до около 30% по весу твердой лекарственной формы.

7. Композиция по п.1, в которой гидроксипропилметилцеллюлоза присутствует в количестве от около 20 до около 70% по весу твердой лекарственной формы.

8. Композиция по п.1, в которой натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы присутствует в количестве от около 5 до около 50% по весу твердой лекарственной формы.

9. Композиция по п.1, в которой антиадгезивом является поливинилпирролидон в количестве от около 0,1 до около 10% по весу твердой лекарственной формы.

10. Композиция по п.9, в которой поливинилпирролидон имеет распределение частиц по размеру, такое, что около 90% частиц менее 20 микрон и около 99% частиц менее 400 микрон.

11. Композиция по п.9, в которой поливинилпирролидон имеет удельную площадь поверхности от около 3 до около 6 м2/г.

12. Композиция по п.1, кроме того содержащая покрытие в виде водорастворимой полимерной пленки.

13. Композиция по п.12, где водорастворимая полимерная пленка содержит лоратадин или деслоратадин.

14. Способ получения лекарственной формы фенилэфрина с пролонгированным высвобождением, содержащий включение фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли в гидрофильную полимерную матрицу, где гидрофильная полимерная матрица содержит смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, объединение гидрофильной полимерной матрицы с одним или более эксципиентами, выбранными из группы, состоящей из смазывающего вещества, глиданта, антиадгезива и смеси двух или более вышеперечисленных веществ, и компрессионное сжатие полученной смеси в твердую лекарственную форму, где однократная доза лекарственной формы продолжительного высвобождения обеспечивает терапевтическую концентрацию фенилэфрина в крови/плазме пациента в течение от около 8 до около 14 ч.

15. Способ по п.14, где однократная доза лекарственной формы продолжительного высвобождения обеспечивает терапевтическую концентрацию фенилэфрина в крови/плазме пациента в течение около 12 ч.

16. Применение композиции по п.1 для получения медикамента для лечения симптомов простуды, гриппа или аллергии.

17. Применение по п.16, где однократная доза композиции обеспечивает терапевтическую концентрацию фенилэфрина в крови/плазме в течение около 12 ч.

18. Применение по п.16, где фенилэфрин в композиции высвобождается из твердой лекарственной формы в жидкую среду желудочно-кишечного тракта с рН-независимой скоростью.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается способа получения лекарственной формы гиполипидемического, гипогликемического средства на основе тиоктовой ( -липоевой) кислоты.

Изобретение относится к лечебному диагностическому рентгеноконтрастному средству в форме драже. .
Материал // 2437650

Изобретение относится к фармацевтической области и касается способа производства таблетки, которая высвобождает активный ингредиент кортикостероид в предопределенном вариабельном месте желудочно-кишечного тракта, включающего определение места желудочно-кишечного тракта, в которое желательно доставить кортикостероид; формирование таблетки с покрытием, имеющей ядро, включающее кортикостероид и набухающий адъювант, и инертное наружное покрытие, которое не набухает и не подвергается эрозии; и прессование покрытия названной таблетки при давлении, выбранном так, что это приводит к высвобождению кортикостероида в названном предварительно определенном месте, а именно применение давления прессования покрытия вплоть до 600 кг обеспечивает высвобождение кортикостероидов в верхнем отделе кишечника, а давления прессования, превышающего 600 кг, - в нижнем отделе кишечника.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации. .
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации. .
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию фармацевтической композиции в виде твердой пероральной лекарственной формы для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается диуретической композиции с замедленным высвобождением, в которой торасемид является активным веществом.
Изобретение относится к фармацевтическим составам с покрытием с контролируемым высвобождением действующего вещества и к их применению для лечения доброкачественной гиперплазии простаты.

Изобретение относится к фармацевтической области и касается способа получения носителя для биологически активных соединений на основе интерполиэлектролитного комплекса путем смешения растворов сополимера катионного характера диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата в соотношении 2:1:1, доведенного до значения рН 2,0-7,0, и геля редкосшитой полиакриловой кислоты со значением рН 2,0-7,0, в качестве растворителей используют воду, причем оба раствора перед смешением имеют одинаковое значение рН, для сополимера диметиламиноэтилметакрилата и нейтральных эфиров метакриловой кислоты и для редкосшитой полиакриловой кислоты используют 0,1 М уксусную кислоту и 0,1 М гидроокиси натрия при их определенном соотношении, и выделения конечного продукта.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, и касается таблетки с замедленным высвобождением, содержащей альфузозина гидрохлорид.

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается таблетки для перорального приема замедленного высвобождения, содержащей: (а) 10-80 мас.% 1-{[( -изобутаноилоксиэтокси)карбонил]аминометил}-1-циклогексан уксусной кислоты, и (b) 1-30 мас.% жирного соединения, такого как сложный эфир глицерина, лауриловый спирт, миристиловый спирт, стеариловый спирт, цетиловый спирт, цитостеариловый спирт, пальмитоиловый спирт, урицирный воск, гидрированное растительное масло, канделильный воск, эспартовый воск, стеариновая кислота, твердый парафин, пчелиный воск, глико-воск, гидрированное касторовое масло и карнаубский воск или их комбинация, где величина мас.% рассчитана на общий сухой вес дозированной лекарственной формы, которая при приеме натощак одним или более пациентом-человеком в дозе 1-{[( -изобутаноилоксиэтокси)карбонил]аминометил}-1-циклогексан уксусной кислоты 1100-1300 мг, обеспечивает профиль концентрации габапентина в плазме Смах 3-6 мкг/мл при Тмах 4-7 часов и AUC 30-70 мкг·час/мл; или при приеме после еды одним или более пациентом-человеком в дозе 1-{[( -изобутаноилоксиэтокси)карбонил]аминометил}-1-циклогексан уксусной кислоты 1100-1300 мг, обеспечивает профиль концентрации габапентина в плазме Смах 5-8 мкг/мл при Тмах 6-11 часов и AUC 60-110 мкг·час/мл.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармации, и касается пролонгированной фармацевтической композиции, обладающей антиангинальным действием. .

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии-реаниматологии и ортопедической хирургии. .
Наверх