Новые производные n-(8-гетероарилтетрагидронафталин-2-ил)-или n-(5-гетероарилхроман-3-ил)-карбоксамида для лечения боли

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибиторной активностью в отношении потенциалзависимых натриевых каналов. В формуле

Х представляет собой О; R₁ представляет собой пиримидинил или пиразинил, который может быть независимо моно- или дизамещен R₁₁ и/или R₁₂, где R₁₁ и R₁₂ независимо выбраны из С_1-6алкила и С_1-6алкокси; R₂ представляет собой пиридинил, который может быть монозамещен R₁₄, где R₁₄ выбран из С_1-6алкокси, С_1-6галогеноалкокси, С_1-6галогеноалкоксиС_1-6алкокси и С_1-6галогеноалкоксиС_1-6алкила. Изобретение относится также к фармацевтической композиции, способу лечения и применению соединений формулы I для лечения болевых расстройств, опосредованных действием потенциалзависимых натриевых каналов. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 213 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I

где X представляет собой О;
R₁ представляет собой пиримидинил или пиразинил, который может быть независимо моно- или ди-замещен R₁₁ и/или R₁₂;
где R₁₁ и R₁₂ независимо выбраны из C_1-6алкила и C_1-6алкокси;
R₂ представляет собой пиридинил, который может быть моно-замещен R₁₄;
где R₁₄ выбран из C_1-6алкокси, C_1-6галогеноалкокси, С_1-6галогеноалкоксиС_1-6алкокси и С_1-6галогеноалкоксиС_1-6алкила;
или его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, где
Х представляет собой О;
R₁ представляет собой пиразинил, который может быть моно-замещен R₁₁;
где R₁₁ выбран из C_1-6алкокси;
R₂ представляет собой пиридинил, который может быть моно-замещен R₁₄;
где R₁₄ выбран из C_1-6алкокси, C_1-6галогеноалкокси, С_1-6галогеноалкоксиС_1-6алкокси и С_1-6галогеноалкоксиС_1-6алкила;
или его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение по п.1, где R₁ представляет собой пиразин-2-ил.

4. Соединение по п.1, где
R₁ моно-замещен R₁₁, где R₁₁ выбран из метила и метокси.

5. Соединение по п.1, где
R₁ независимо моно-замещен R₁₁, где R₁₁ независимо выбран из метокси.

6. Соединение по п.1, где
R₂ представляет собой пиридин-4-ил или пиридин-3-ил.

7. Соединение по п.1, где
R₂ моно-замещен R₁₄, где R₁₄ выбран из трифторпропокси, трифторметоксиэтокси, трифторэтоксиэтокси, трифторметоксиметила, трифторметоксиэтила, трифторэтоксиметила и трифторэтоксиэтила.

8. Соединение по п.1, где
R₂ моно-замещен R₁₄, где R₁₄ выбран из трифторэтоксиметила.

9. Соединение по п.1, где Х представляет собой О;
R₁ представляет собой пиразин-2-ил, моно-замещенный группой метокси;
R₂ представляет собой пиридин-3-ил, моно-замещенный трифторэтоксиметилом;
или его фармацевтически приемлемые соли.

10. Соединение по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемые соли для применения при лечении болевого расстройства, опосредованного действием потенциалзависимых натриевых каналов.

11. Применение соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения болевого расстройства, опосредованного действием потенциалзависимых натриевых каналов.

12. Применение по п.11, где болевое расстройство представляет собой острое болевое расстройство или хроническое болевое расстройство.

13. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибиторной активностью в отношении потенциалзависимых натриевых каналов, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми разбавителями, эксципиентами и/или инертными носителями.

14. Способ лечения болевого расстройства, опосредованного действием потенциалзависимых натриевых каналов, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли.

15. Способ лечения по п.14, где болевое расстройство представляет собой острое болевое расстройство или хроническое болевое расстройство.