Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы



Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы

 


Владельцы патента RU 2448959:

ТАРГЕДЖЕН, ИНК. (US)

Настоящее соединение относится к новым би-арил-мета-пиримидинам, соответствующим структуре (А) и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения обладают ингибирующей активностью в отношении семейства JAK киназ, в частности JAK2 киназ, и могут быть использованы при лечении миелопролиферативного заболевания, которое является следствием генных или белковых слияний, в результате повышения функции киназы из семейства JAK киназ в клеточной передаче сигнала, а также при лечении истинной полицитемии, первичной тромбоцитопении, миелоидного фиброза с миелоидной метаплазией, пролиферативной диабетической ретинопатии, рака или заболевания глаз. В структуре (А):

Х выбран из группы, состоящей из связи О и СН2, a Y представляет собой связь; или Х и Y вместе могут представлять собой связь; каждый R1 и R2 независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из Н и незамещенного С16алкила; каждый из р, q, r, n, m независимо друг от друга представляет собой целое число 0 или 1; Go выбран из группы, состоящей из N и СН; каждый G представляет собой независимо СН, N, CR6 или С, когда связан с X, при условии, что не более, чем две группы G представляют собой N, и каждый R6 не зависит от другого R6; R5 представляет собой метил,

Значения других радикалов указаны в формуле изобретения. 11 н. и 55 з.п.

ф-лы, 3 табл., 246 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, имеющее структуру (А):

где Х выбран из группы, состоящей из связи О, и СН2, a Y представляет собой связь; или Х и Y вместе могут представлять собой связь;
каждый R1 и R2 независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из Н и незамещенного C16алкила;
каждый из р, q, r, n, m независимо друг от друга представляет собой целое число 0 или 1;
G0 выбран из группы, состоящей из N и СН;
при условии, что если G0 означает N, тогда:
каждый R3 и R4 независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из C16алкила; или R3 и R4, взятые вместе с G0 могут образовывать гетероароматическую или гетероциклическую 5-6-членную кольцевую систему, содержащую 1-4 атома азота и необязательно один атом кислорода в цикле;
при условии, что если G0=CH, тогда:
каждый R3 и R4 независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из Н, незамещенного С16гидроксиалкила,
или R3 и R4 вместе могут образовывать остаток, выбранный из группы, состоящей из (CHR9)r-NR9-(CHR9)m, где каждый r и m независимо друг от друга представляют собой целое число 1 или 2;
каждый G представляет собой независимо СН, N, CR6 или С, когда связан с X, при условии, что не более чем две группы G представляют собой N, и каждый R6 не зависит от другого R6;
R5 представляет собой метил;

каждый из R6, R7 и R8 независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из Н, незамещенного C16гидроксиалкила, C16гидроксиалкила, замещенного С16алкилом, 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 атома, выбранных из атома азота и атома кислорода, присоединенного через атом углерода или гетероатом, галогена, CF3, -OCF3, SO2-гетероцикла, SO2N(С16алкила)Н, SO2N(С16алкила) (С16алкила), SO2NH(С36циклоалкила), SO2NH-гетероцикла, (SO2N(C1-C6 разветвленного алкила)Н, NH2, NH(C1-C6алкила), N(С16алкила) (C16алкила), NO2, CN, CONH2, CONH(С16алкила), CON(С16алкила) (C16алкила), СО(С16алкила), СО-гетероцикла, СООН, СОО(С16алкила) и NHCO-(С16алкила), где каждый из указанных гетероциклических остатков выбирают из 5-6-членного азотсодержащего гетероцикла, и HNCONH-арила; или
каждый из R6 и R7, взятые вместе, или R7 и R8, взятые вместе, или R6 и R8, взятые вместе, образуют остаток, независимо выбранный из группы, состоящей из -HN-СН=СН-, -HN-N=CH-, -O(СН2)O-, -СН=СН-CH=СН-, -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH- и -S-CH=CH-;
при этом замещенный гетероарил или гетероцикл имеют один заместитель, выбранный из группы, состоящей из C16ацила, и замещенный алкил имеет один заместитель, выбранный из группы, состоящей из 5-6-членного азотсодержащего гетероцикла;
А выбран из группы, состоящей из NH и СН2;
G1 выбран из группы, состоящей из CH и N;
G2 выбран из группы, состоящей из CR7 и N, при этом каждая R7 группа не зависит от другой R7 группы;
или их фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение, представляющее собой первый остаток, химически связанный со вторым остатком, или его фармацевтически приемлемая соль, при этом первый остаток выбран из группы, включающей:
, , , ,
, , , ,
, , , ,
, , , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
и ;
а второй остаток выбран из группы, включающей:
, , ,
, , , ,
, , , ,
, , , ,
, , ,
, , , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , , ,
, , и
.

3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представлено формулой, выбранной из группы, состоящей из:

,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
.

4. Соединение по п.1, в котором Х представляет собой О.

5. Соединение по п.1, в котором G0 представляет собой N.

6. Соединение по п.4, в котором G0 представляет собой N.

7. Соединение по п.6, в котором Y представляет собой связь, и R1 и R2 каждый представляют собой Н.

8. Соединение по п.1, в котором R7 представляет собой SO2NH-(С36 разветвленный алкил).

9. Соединение по п.6, в котором R3 и R4 вместе с G0 образуют гетероциклическое кольцо.

10. Соединение по п.5, в котором Х означает связь, Y означает связь, каждый р, q и n означает 0, и R3 и R4 вместе с G0 образуют гетероциклическое кольцо.

11. Соединение по п.10, в котором каждый G1 и G2 представляет собой СН, и R7 представляет собой SO2NH-(С36 разветвленный алкил).

12. Соединение, представленное формулой:

или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Соединение, представленное формулой:

или его фармацевтически приемлемая соль.

14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, содержащей следующие соединения:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
.

15. Способ лечения заболевания, ассоциированного JAK2 киназной активностью, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества, по крайней мере, одного соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.

16. Способ по п.15, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы

или его фармацевтически приемлемой соли.

17. Способ по п.15, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы

или его фармацевтически приемлемой соли.

18. Способ по п.15, при котором указанным заболеванием является миелопролиферативное заболевание, истинная полицитемия, первичная тромбоцитопения, миелоидный фиброз с миелоидной метаплазией, пролиферативная диабетическая ретинопатия, рак или заболевание глаз.

19. Способ по п.18, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы

или его фармацевтически приемлемой соли.

20. Способ по п.18, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы

или его фармацевтически приемлемой соли.

21. Способ по п.15, при котором указанным заболеванием является истинная полицитемия.

22. Способ по п.21, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы

или его фармацевтически приемлемой соли.

23. Способ по п.21, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы

или его фармацевтически приемлемой соли.

24. Способ по п.15, при котором указанным заболеванием является первичная тромбоцитемия.

25. Способ по п.24, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы

или его фармацевтически приемлемой соли.

26. Способ по п.24, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы

или его фармацевтически приемлемой соли.

27. Способ по п.15, при котором указанным заболеванием является миелоидный фиброз с миелоидной метаплазией.

28. Способ по п.27, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы

или его фармацевтически приемлемой соли.

29. Способ по п.27, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы

или его фармацевтически приемлемой соли.

30. Способ по п.15, при котором указанное заболевание представляет собой лейкемию.

31. Способ по п.30, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы

или его фармацевтически приемлемой соли.

32. Способ по п.30, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы

или его фармацевтически приемлемой соли.

33. Способ по п.30, при котором указанное заболевание представляет собой хронический миелогенный лейкоз (CML).

34. Способ по п.33, при котором указанный хронический миелогенный лейкоз устойчив к традиционной терапии.

35. Способ по п.15, при котором указанное заболевание представляет собой миелопролиферативное заболевание.

36. Способ по п.35, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы

или его фармацевтически приемлемой соли.

37. Способ по п.35, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы

или его фармацевтически приемлемой соли.

38. Способ по п.35, при котором указанное миелопролиферативное заболевание является следствием повышения функции киназы из семейства JAK киназ в клеточной передаче сигнала.

39. Способ по п.35, при котором указанное миелопролиферативное заболевание является следствием генных или белковых слияний, в результате повышения функции киназы из семейства JAK киназ в клеточной передаче сигнала.

40. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении семейства JAK2 киназ, включающая терапевтически эффективное количество, по крайней мере, одного соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.

41. Фармацевтическая композиция по п.40, где указанным заболеванием является миелопролиферативное заболевание, истинная полицитемия, первичная тромбоцитопения, миелоидный фиброз с миелоидной метаплазией, пролиферативная диабетическая ретинопатия, рак или заболевание глаз.

42. Фармацевтическая композиция по п.40, где указанным заболеванием является истинная полицитемия.

43. Фармацевтическая композиция по п.40, где указанным заболеванием является первичная тромбоцитемия.

44. Фармацевтическая композиция по п.40, где указанным заболеванием является миелоидный фиброз с миелоидной метаплазией.

45. Фармацевтическая композиция по п.40, где указанным заболеванием является лейкемия.

46. Фармацевтическая композиция по п.40, где указанным заболеванием является миелопролиферативное заболевание.

47. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении семейства JAK2 киназ, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.13 и фармацевтически приемлемый носитель.

48. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении семейства JAK2 киназ, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.12 и фармацевтически приемлемый носитель.

49. Применение соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания, ассоциированного JAK2 киназной активностью.

50. Применение по п.49, где указанным заболеванием является миелопролиферативное заболевание, истинная полицитемия, первичная тромбоцитопения, миелоидный фиброз с миелоидной метаплазией, пролиферативная диабетическая ретинопатия, рак или заболевание глаз.

51. Применение по п.49, где указанным заболеванием является истинная полицитемия.

52. Применение по п.51, где соединение представляет собой соединение формулы

или его фармацевтически приемлемую соль.

53. Применение по п.51, где соединение представляет собой соединение формулы

или его фармацевтически приемлемую соль.

54. Применение по п.49, где указанным заболеванием является первичная тромбоцитемия.

55. Применение по п.54, где соединение представляет собой соединение

или его фармацевтически приемлемую соль.

56. Применение по п.54, где соединение представляет собой соединение

или его фармацевтически приемлемую соль.

57. Применение по п.49, при котором указанным заболеванием является миелоидный фиброз с миелоидной метаплазией.

58. Применение по п.57, где соединение представляет собой соединение формулы

или его фармацевтическую соль.

59. Применение по п.57, где соединение представляет собой соединение формулы

или его фармацевтически приемлемую соль.

60. Применение по п.49, при котором указанное заболевание представляет собой лейкемию.

61. Применение по п.60, где соединение представляет собой соединение формулы

или его фармацевтически приемлемую соль.

62. Применение по п.60, где соединение представляет собой соединение формулы

или его фармацевтически приемлемую соль.

63. Применение по п.49, при котором указанное заболевание представляет собой миелопролиферативное заболевание.

64. Применение по п.63, где соединение представляет собой соединение формулы

или его фармацевтически приемлемую соль.

65. Применение по п.63, где соединение представляет собой соединение формулы

или его фармацевтически приемлемую соль.

66. Соединение или его соль, где соединение представлено формулой, выбранной из группы, состоящей из
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям общей формулы II, где R1, R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и низшего алкила, содержащего 1-6 атомов углерода; R4 представляет собой остаток, представленный в формуле изобретения; R5 представляет собой водород или метил; R10 выбран из группы, состоящей из: (i) водорода; (ii) (C1-С 10)алкила; (iii) (С1-С10)алкила, замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -N(СН3)2, морфолинила, (C1-C4)алкокси, гидроксила, -CON(CH 3)2 и галогена; (iv) моноциклического (С 3-C8)циклоалкила, содержащего один гетероатом N; (v) 9-метил-9-азабицикло[3.3.1]нонана; (vi) фенила; (vii) фенила, замещенного одним или несколькими (С1-С 4)алкокси; R11 выбран из группы, состоящей из водорода и (С1-С10)алкила; или R10 , R11 и атом азота, к которому они присоединены, взятые вместе, образуют азотистый гетероцикл или замещенный азотистый гетероцикл, такие, как представлены в формуле изобретения.

Изобретение относится к конкретным производным бициклических амидов, раскрытых в формуле изобретения, а также к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы, на их основе, предназначенных для применения для лечения зависимых от протеинкиназы заболеваний, предпочтительно пролиферативных заболеваний, таких как опухолевые заболевания.

Изобретение относится к соединению формулы I, где заместители А, В, В', Q и R1-R5 в формуле I определены следующим образом: А и В' являются одной из нижеуказанных групп: (i) (R6)N(CH2) n, где n является 0 или 1; (ii) (CH2)n , где n является 0, 1 или 2; (iii) C(O)(CH2)n , где n является 0 или 1; или, если каждый из А и В' представляют собой азот, они вместе могут образовать бивалентный радикал формулы: , где s и t каждый независимо является 1 или 2, и Х 1 представляет собой (СН2)n, где n является 0 или 1; В является одной из нижеуказанных групп: (i) (R6)N; (ii) кислородом; (iii) С= , где представляет собой кислород или серу; (iv) C(R6 )=C(R7); R6 и R7 каждый независимо являются водородом, C1-4-алкилом; R1 выбирают из групп, указанных ниже: (i) фенильной группы, замещенной одним или более заместителем, таким как галоген, выбираемый из F, Cl, Br или I, или алкильная1 группа; арильная1 или гетероарильная группа1; циано, NH-алкил1 , N(алкил1)(алкил1) и амино; -NHCO-R или NHCOO-R, или COO-R, или CONH-R, где R представляет собой водород или алкильную1 группу, или (ii) пиридинильной группы, которая может быть замещена одним заместителем, таким как галоген, выбираемый из I, F, Cl или Br; алкильная1 группа; арильная1 группа; циано, NH-алкил1, N(алкил 1)(алкил1), и амино; -NHCO-R или NHCOO-R, или COO-R, или CONH-R, где R представляет собой водород или алкильную 1 группу; каждый R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из водорода или линейной или разветвленной алкильной группы, содержащей от 1 до 10 атомов углерода; Q выбирают из нижеуказанных групп: (i) алкил1 ; (ii) арил1; (iii) гетероарил1.

Изобретение относится к соединениям формулы и где кольцо Х представляет собой бензол или пиридин; R1 представляет собой замещенный алкил; R2 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенную 4-7-членную моноциклическую гетероциклическую группу или необязательно замещенную конденсированную группу гетероциклической группы с кольцом бензола, где заместители необязательно замещенного арила, необязательно замещенной 4-7-членной моноциклической гетероциклической группы и необязательно замещенной конденсированной группы гетероциклической группы с кольцом бензола выбраны из группы, состоящей из: (1) алкила, необязательно замещенного группой(и), выбранной(и) из галогена и алкоксикарбонила,(2) алкокси, необязательно замещенного галогеном(и), (3) галогена, (4) 4-7-членной моноциклической гетероциклической группы или (5) амино, необязательно моно- или дизамещенного алкилом, и (6) гидроксила, R3 представляет собой водород или алкил; R4 представляет собой водород, галоген или алкил; R5 представляет собой водород или алкил; R6 и R7 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой водород или галоген; или его фармацевтически приемлемая соль.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (I), его фармацевтически приемлемым солям или сольватам, в которой R1 представляет собой необязательно замещенный алкил или тому подобное, R2 представляет собой группу формулы: -Y-R5, где Y представляет собой -O- или S; R5 представляет собой замещенный алкил (заместитель представляет собой необязательно замещенный циклоалкил или тому подобное), разветвленный алкил или тому подобное; R4 представляет собой водород или С1-10алкил; R 3 представляет собой группу формулы: -C(=O)-Z-R6 , где Z представляет собой -NR7- или -NR7 -W-; R6 представляет собой необязательно замещенный циклоалкил или тому подобное; R7 представляет собой водород или С1-10алкил, W представляет собой C 1-10алкилен; Х представляет собой =N- при условии, что исключаются соединения, в которых R2 представляет собой 2-(4-морфолино)этокси, 2-, 3- или 4-пиридилметокси, 1-метилпиперидинил-2-метокси, бензилокси или 4-замещенный бензилокси; и R3 представляет собой N-(1-адамантил)карбамоил, N-(2-адамантил)карбамоил и N-(3-норадамантил)карбамоил.

Изобретение относится к химии N,N-дизамещенным никотинамид-(Z)-O-метилоксимам общей формулы I где если Х означает метиленовую группу, то R означает фенил, бензил или 2-фурил, R' означает метил или n-хлорфенил, если X означает карбонильную группу, то R означает стирил, n-хлорстирил или бензил, R' означает метил, обладающий фунгицидной активностью.

Изобретение относится к новым производным индазола формулы (1.0) или их фармацевтически приемлемым солям и изомерам, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЕКК2.

Изобретение относится к оксадиазолидиндионовым соединениям, представленным следующей формулой (I), или к их фармацевтически приемлемым солям, (символы в представленной формуле представляют следующие значения, R1: -Н, R0 : низший алкил, Rz: одинаковые или отличные друг от друга, и каждый представляет собой -Н или низший алкил, L: *-СН 2-O- или *-CH2-NH-, где знак * в L означает связывание с кольцом А и положение замещения группы L в кольце В представляет собой 4-положение, кольцо А: бензол, кольцо В: бензол или пиридин, R2: соответственно одинаковые или отличные друг от друга, и каждый представляет собой -галоген или -R0, n: 0 или 1, R3: фенил, который может быть замещен группой, выбранной из группы G3 , группа G3: галоген, -R0, галогено-низший алкил, -ORz, -CON(Rz)2, -CON(R z)-гетерокольцевая группа, -O-S(O)2-R0 , -О-низший алкилен-ORz, -О-низший алкилен-O-COR z, -О-низший алкилен-N(Rz)2, -О-низший алкилен-N(Rz)CO-Rz, -О-низший алкилен-CO 2Rz, -О-низший алкилен-CON(Rz) z, -О-низший алкилен-CON(Rz)-(низший алкил замещен группой -ORz), -О-низший алкилен-SR0, -О-низший алкилен-циклоалкил, -О-низший алкилен-CON(Rz)-циклоалкил, -О-низший алкилен-гетерокольцевая группа и -О-низший алкилен-CON(R z)-гетерокольцевая группа, где низший алкилен в группе G3 может быть замещен галогеном или -ORz , и циклоалкил и гетерокольцевая группа в группе G3 могут быть замещены группой, выбранной из группы G1 , группа G1: галоген, циано, -R0, -OR z, -N(Rz)2, -S-R0, -SO 2-R0, -SO2N(Rz)2 , -CO-Rz, -CON(Rz)2, -CON(R z)-низший алкилен-ORz, -N(Rz)CO-R z, оксо, -(низший алкилен, который может быть замещен группой -ORz)-арил, гетерокольцевая группа и низший алкилен-гетерокольцевая группа, где арил и гетерокольцевая группа в группе G1 могут быть замещены группой, выбранной из следующей группы G 2, группа G2: галоген, циано, где "гетерокольцевая группа" означает группу, содержащую кольцо, выбранное из i) моноциклического 5-7-членного насыщенного или ненасыщенного гетерокольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, ii) бициклического гетерокольца, в котором гетерокольца, указанные в представленном выше i), являются конденсированными по кольцу, где конденсированные кольца могут быть одинаковые или отличные друг от друга, и iii) бициклического гетерокольца, в котором гетерокольцо, указанное в представленном выше i), является конденсированным с бензольным кольцом или 5-7-членным циклоалканом, R4: -Н.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), где для лечения заболевания, которое связано с ингибированием активности протеинкиназы, особенно опухолевого заболевания, в частности лейкемии, способу лечения такого заболевания и способу получения соединений.

Изобретение относится к новому соединению С-фенилглицитолу, которое может служить профилактическим или терапевтическим средством при сахарном диабете, ингибируя как активность SGLT1, так и активность SGLT2; демонстрируя угнетающее воздействие на абсорбцию глюкозы, а также воздействует на выделение глюкозы с мочой.

Изобретение относится к новым органическим соединениям формулы (I), где R1 представляет собой Н; галоген; -С0-С7алкил-O-R3; -NR4 R5; R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7алкила, галоген-С1-7алкила, С 1-7алкокси, галоген-С1-7алкокси, фенокси, галогена, С1-7алкилпиперазинил-С1-7алкила, С 3-С8-циклоалкила, С1-7алкилпиперидинил- С1-7алкила и С1-7алкилимидазолила; R 3 представляет собой Н или фенил-низший алкил; R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; низшего алкила; низшего алкокси-карбонила и амино; А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного из А, В и Х представляют собой N; R7 представляет собой Н; R8 представляет собой водород; n равно 0; Y представляет собой О; Z представляет собой C; W отсутствует; К представляет собой N или С, и либо а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой двойную связь, Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH, где в каждом случае левый атом О или S присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом N или углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой двойную связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой простую связь; или б) если К представляет собой N, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой простую связь; Q представляет собой N=CH, где левый атом N присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой простую связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой двойную связь; или их (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.

Изобретение относится к новым диариламин-содержащим соединениям формулы (I) или формулы (46), их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора рецептора c-kit.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) ,где R1 представляет собой C1-С6алкил; W представляет собой пиразолил, триазолил или имидазолил; R14 представляет собой фенил или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 кольцевых атомов азота, которое возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из F, Cl, CN и СF3 ; R3 представляет собой фенил, замещенный трифторметильным заместителем; R4 представляет собой водород или C 1-С6алкил; Х представляет собой группу -C 1-С6алкилен-Y- и Y представляет собой простую связь, а алкиленовая группировка представляет собой линейный или разветвленный C1-С6алкилен, возможно замещенный ОН, CO2R66 или C1 -С3алкокси; R5 представляет собой фенил или пиридинил, замещенный -S(O)vR21; или R5 представляет собой незамещенное С3-С 6циклоалкильное кольцо; или R5 также может представлять собой Н; R21 представляет собой водород, C1 -С6алкил или С3-С8циклоалкил; v равен 1 или 2; и R66 представляет собой водород или C1-С6алкил; или к его фармацевтически приемлемым солям.
Наверх