Способ адъювантной химиотерапии злокачественных глиом головного мозга

Способ адъювантной химиотерапии злокачественных глиом головного мозга (RU 2466739):


Авторы патента:

Балязин Игорь Викторович (RU)
Франциянц Елена Михайловна (RU)
Сидоренко Юрий Сергеевич (RU)


Вледельцы патента:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU)


Похожие патенты:

Соединения

N-[3-оксо-лупано-28-ил]-пиперидин-средство с противоопухолевой, антиметастатической, противовоспалительной и цитопротекторной активностью

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к N-[3-оксо-лупано-28-ил]-пиперидину формулы (1) обладающему комплексной активностью - противоопухолевой, антиметастатической, противовоспалительной и цитопротекторной

Ингибитор pim1-киназы 6-[(4-метил-1-1-пиперазинил)метил]-индоло[1',7':1,2,3]пирроло[3',4':6,7]азепино[4,5-b]индол-1,3(2н, 10н)-дион, способ его получения и применение

Изобретение относится к новому веществу, а именно 6-(4-метил-1-1-пиперазинил)метильному производному индоло[1',7':1,2,3]пирроло[3',4':6,7]азепино[4,5-b]индол-1,3(2H,10H)-диона, способу его получения и использования на основе выявленной активности как ингибитора Pim-1-киназы в качестве лекарственного средства, применяемого для лечения патологических состояний, в механизме возникновения которых участвует Pim-1-киназы, или на основе их цитотоксического действия в качестве противоопухолевого препарата
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении метастазов в печень, в частности рака толстой кишки
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при комплексном лечении местно-распространенных форм рака молочной железы

Способ адъювантной терапии местно-распространенного рака желудка

Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для лечения больных раком желудка T3-4 N1-3M0

Способ ингибирования метастазирования злокачественной опухоли или миграции злокачественных клеток посредством снижения клеточного уровня лизил-трнк-синтетазы (варианты), композиция и применение вектора экспрессии или антитела против krs для ингибирования метастазирования злокачественной опухоли или миграции злокачественных клеток

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к исследованию функций лизил-тРНК-синтетазы (KRS), и может быть использовано в медицине

Пластырь, высвобождающий активное соединение

Изобретение относится к медицинскому пластырю, который может снабжать поврежденную кожу или открытые раны активным веществом, способствующим ускорению или улучшению заживления ран
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения базально-клеточного рака кожи
Изобретение относится к медицине, а именно к диетологии, и может быть использовано для получения пищевой композиции для кормления грудных детей
Изобретение относится к медицине, а именно к реаниматологии, и может быть использовано для лечения пострадавших с тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмой (ЧМТ)

Способ лечения глубокой депрессии у человека

Изобретение относится к области фармацевтики
Изобретение относится к медицине и может быть использовано при защите организма от мутагенного воздействия тяжелых металлов в эксперименте
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается конкретно лекарственного средства для женщин, обладающего противозачаточным и защитным от инфекционных заболеваний действием: герпесе, ВИЧ инфекции, вирусных заболеваниях

Варианты эритропоэтина

Изобретение относится к области молекулярной биологии и генетики и может быть использовано в медицине

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении глиальных опухолей головного мозга. Способ включает прием мелаксена в дозе 18 мг/сутки по 9 мг в 14.00 и в 18.00 в предоперационном периоде, в день операции прием мелаксена прерывают, выполняют больному СКТ-ангиографию в 3D-мультипланарном режиме, определяют ход поверхностной височной артерии, ее диаметр. Затем выполняют операцию в объеме костно-пластической трепанации черепа, тотального или субтотального удаления опухоли, при получении результата срочной гистологии о злокачественной глиоме III-IV степени злокачественности и при диаметре височной артерии 2,2 мм и более ее канюлируют и устанавливают тромборезистентный катетер. На пятые сутки после операции возобновляют прием мелаксена, на десятые сутки после операции и снятия швов проводят курс внутриартериальной химиотерапии на артериальной аутокрови с 150 мг карбоплатина инфузомата в течение 5 часов, после химиотерапии продолжают прием мелаксена в течение 1 месяца. Использование изобретения позволяет улучшить результаты адъювантной химиотерапии, достичь ремиссии опухоли. 1 пр.


 

Изобретение относится к области медицины, а именно к нейроонкологии, и может быть использовано при лечении низкодифференцированных глиальных опухолей больших полушарий головного мозга.

Лечение больных с глиальными опухолями головного мозга является одной из сложнейших задач нейроонкологии. Для решения этой задачи чаще всего применяется комбинированный или комплексный метод лечения, состоящий из хирургической операции, лучевой терапии и химиотерапии. Вследствие внутримозговой локализации с глубоким инфильтративным ростом, вовлечением срединных структур головного мозга, расположением опухолей в области центральных извилин, подкорковых ядер, речевых и двигательных зон мозга риск возникновения интраоперационных осложнений делает невозможным радикальное их удаление.

Известен "Способ лечения глиальных новообразований мозга" (см. патент №2250087, Бюл. №11, 2005 г.), расположенных в глубинных отделах и функционально значимых зонах головного мозга, предусматривающий проведение стереотаксической криодеструкции в зоне максимальной пролиферации опухоли и 2-3 мм за ее пределами. Недостатками данного способа являются недостаточная эффективность лечения, а также сложность реализации способа, ввиду необходимости наличия стереотаксической установки и специальной магнито-резонансной, эмиссионной томографии. Велик риск нанесения криотравмы окружающим опухоль здоровым тканям, что может привести к криоповреждению компактных проводящих путей - внутренней сумки, развитию капсулярного синдрома и стойкой инвалидизации пациента с угнетением качества жизни.

Известен «Способ лечения больных с глиальными опухолями головного мозга» (см. патент №2310479, Бюл. №32 от 20.11.2007 г.), выбранный нами в качестве прототипа, включающий введение химиопрепаратов, отличающийся тем, что вначале через поверхностную височную артерию катетеризируют общую сонную артерию (ОСА) больного на стороне опухоли, причем катетер проводят на 1 см ниже уровня бифуркации ОСА из катетеризированной ОСА в шприц, содержащий 1 мл нитратного консерванта, проводят забор артериальной аутокрови, затем туда добавляют противоопухолевые химиопрепараты в терапевтических дозах, полученную смесь инкубируют в термостате при 37°С в течение 1 часа и однократно в течение 2 часов вводят под давлением через катетер в ОСА больного, при необходимости процедуру повторяют через 2 месяца.

Несмотря на достижения в оперативном лечении, в лучевой и химиотерапии, в последние годы возрастает частота встречаемости глиальных опухолей головного мозга, высокая летальность, остающаяся достаточно низкой средняя продолжительность жизни.

Целью изобретения является улучшение результатов адювантной химиотерапии больных со злокачественными глиальными опухолями головного мозга.

Поставленная цель достигается тем, что проводят канюлирование поверхностной височной артерии с установкой тромборезистентного катетера в общую сонную артерию на уровне устья внутренней сонной артерии, в отличие от известных способов лечения, в предоперационном периоде перед установкой артериального катетера с портом назначают прием Мелаксена в дозе 18 мг/сут по 9 мг в 14.00 и в 18.00, в день операции прием Мелаксена прерывают, больному выполняют СКТ-ангиографию в 3D-мультипланарном режиме, определяют ход поверхностной височной артерии, ее диаметр. Выполняют операцию в объеме костно-пластической трепанации черепа, тотального или субтотального удаления опухоли. Если срочным гистологическим исследованием определяется глиальная опухоль III-IV степени злокачественности, то при диаметре поверхностной височной артерии 2,2 мм и более ее канюлируют и устанавливают тромборезистентный катетер. На пятые сутки возобновляют прием Мелаксена, а на десятые сутки после операции и снятия швов проводят курс внутриартериальной химиотерапии на артериальной аутокрови со 150 мг Карбоплатина инфузоматом в течение 5 часов. После химиотерапии прием Мелаксена продолжают в течение 1 месяца в известном режиме.

Изобретение «Способ адъювантной химиотерапии злокачественных глиом головного мозга» является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины при лечении низкодифференцированных глиальных опухолей головного мозга использованием Мелаксена в сочетании с внутриартериальной химиотерапией.

Новизна изобретения заключается в том, что при комплексном лечении больных со злокачественными глиомами используется сочетанный прием Мелаксена, который принимается ежедневно в дозе 18 мг/сут и на этом фоне проводится внутриартериальная химиотерапия. Антипролиферативная активность Мелаксена способствует эффективности химиотерапии и уменьшению ее токсичности при сочетании приема Мелаксена с некоторыми химиотерапевтическими комбинациями у больных с метастазами солидных опухолей (немелкоклеточный рак легкого, гастроинтестинальными опухолями). Проводилось сравнение результатов лечения методиками 1) системная химиотерапия и 2) ХТ + Мелаксен в дозе 20 мг/сут per os ежедневно утром. В случаях, где Мелаксен сочетался с химиотерапией, регресс опухолей и двухлетняя выживаемость была значительно выше у больных с сопутствующим приемом Мелаксена.

Yang QH, Xu JN, Xu RK, Pang SF. «Antiproliferative effects of melatonin on the growth of rat pituitary prolactin-secreting tumor cells in vitro» (J Pineal Res. 2007 Mar; 42(2): 172-9.) получены результаты, демонстрирующие ингибирование опухолевого роста мелатонином включением апоптоза в клетках пролактиномы у крыс через повреждение митохондрий.

Проведенными исследованиями по научно-медицинской и патентной литературе выявлены различные способы лечения глиальных опухолей головного мозга. Тем не менее в указанных патентах нет указания на применение Мелатонина в комплексном лечении злокачественных глиом.

Изобретение «Способ адъювантной химиотерапии злокачественных глиом головного мозга» является промышленно применимым, так как может быть использован в онкологических центрах, в клиниках, научно-исследовательских, медицинских институтах, онкологии и в стационарах лечебной сети.

Способ осуществляется следующим образом.

Больному с глиальной опухолью головного мозга в плане предоперационного обследования выполняется СКТ-ангиография в 3D-мультипланарном режиме с целью определения хода поверхностной височной артерии и ее диаметра. Если диаметр артерии 2,2 и более мм, возможно ее канюлировать и установить тромборезистентный катетер. За 10 дней до операции больному назначают препарат Мелаксен в дозе 18 мг/сут с режимом приема по 9 мг в 14.00 и 18.00 часов. В день операции больной препарат не получает. Затем больному проводится оперативное лечение в объеме костно-пластической трепанации черепа, тотального или субтотального удаления опухоли. По результату срочного гистологического исследования верифицируется злокачественная глиальная опухоль. После ушивания раны на стороне опухоли выполняются линейные разрезы: первый - на уровне козелка и кпереди от него на 1 см для доступа к поверхностной височной артерии и ее канюлирования; второй - на 3-4 см выше ушной раковины с целью проведения катетера подкожно, огибая ушную раковину; третий - в затылочной области для проведения катетера подкожно через шею на переднюю поверхность большой грудной мышцы; четвертый - на передней поверхности большой грудной мышцы для формирования подкожного кармана, в который помещают порт. После выделения поверхностной височной артерии на лигатурах катетер заполняется раствором Гепарина (0,1 мл Гепарина и 10 мл 0,9% NaCl) и проксимальный конец катетера пережимается москитом во избежание выхода раствора Гепарина из просвета катетера. Под контролем ЭОПа производим канюлирование поверхностной височной артерии катетером, который продвигается на 19-20 см по ходу артерии, чтобы достигнуть дистальным концом катетера устья внутренней сонной артерии. Для контроля расположения дистального конца катетера в его просвет под ЭОПом вводится 30 мл Омнипака 300, что позволяет констатировать расположение кончика катетера ангиографически. Затем прилагаемым к катетеру проводником укладываем катетер подкожно, огибая ушную раковину, опускаем его подкожно по шее на переднюю поверхность большой грудной мышцы. Излишняя длина катетера обрезается, камера порта заполняется раствором Гепарина, катетер надевается на штуцер порта. Порт утапливается в сформированный на передней поверхности большой грудной мышцы подкожный карман. Камера порта фиксируется за имеющиеся на его корпусе отверстия отдельными узловыми шелковыми швами к фасции большой грудной мышцы. Проходимость порт-системы проверяется введением в камеру порта чрескожной пункцией его мембраны иглой Губера раствора Гепарина. При нормальной проходимости порта кожные разрезы ушиваются. На десятые сутки после снятия швов с кожных разрезов для проведения катетера пунктируется иглой Губера мембрана порта. Из канюлированной ОСА в шприц для инфузомата объемом 50 мл, содержащий 1-2 мл консерванта «Глюгицира», проводят забор 30 мл артериальной аутокрови, в которую добавляют противоопухолевые химиопрепараты (150 мг Карбоплатина или 200 мг BicNU - Кармустина 200 мг). Полученную смесь инкубируют в термостате при 37°С в течение 1 часа. Во избежание тромбирования камеры порта после забора артериальной крови камеру заполняют раствором Гепарина. Объем камеры стандартный - 1,7 см3. Шприц инфузомата соединяется с тоннелем, противоположный конец которого соединяют с иглой Губера, находящейся в порте, после чего инфузоматом под давлением через катетер в ОСА вводят химиопрепарат. Время введения 5 часов.

После химиотерапии прием Мелаксена проводят в течение 1 мес в прежнем режиме.

Пример клинического применения «Способа адъювантной химиотерапии злокачественных глиом больших полушарий головного мозга»

Пример №1. Ф.И.О. больного: Д., 28.08.1956 г.р., история болезни С№15681/ю, Амб. 20661/ю. Выполнена СКТ-ангиография, толщина височной артерии 2,8 мм. За пять дней до операции начат прием таблетированного Мелаксена в дозе 18 мг/сут (9 мг в 14.00 и 9 мг в 18.00). В день операции прием препарата отменен. Оперирован 07.10.08 г. - КПТЧ в левой лобно-теменной области, удаление опухоли. Г/а №83206-208 от 09.10.08 г. - анапластическая астроцитома. Канюлирована поверхностная височная артерия с установкой тромборезистентного катетера в общую сонную артерию на уровне устья внутренней сонной артерии. После ушивания раны на стороне опухоли выполняются линейные разрезы: первый - на уровне козелка и кпереди его на 1 см - для доступа к поверхностной височной артерии и ее канюлирования; второй на 3-4 см выше ушной раковины с целью проведения катетера подкожно, огибая ушную раковину; третий - в затылочной области для проведения катетера подкожно через шею на переднюю поверхность большой грудной мышцы; четвертый - на передней поверхности большой грудной мышцы для формирования подкожного кармана, в который помещается порт. После выделения поверхностной височной артерии на лигатурах катетер заполняется раствором Гепарина (0,1 мл Гепарина и 10 мл 0,9% NaCl) и проксимальный конец катетера пережимается москитом во избежание выхода раствора Гепарина из просвета катетера. Под контролем ЭОПа производим канюлирование поверхностной височной артерии катетером, который продвигается на 19-20 см по ходу артерии, чтобы достигнуть дистальным концом катетера устья внутренней сонной артерии. Для контроля расположения дистального конца катетера в его просвет под ЭОПом вводится 30 мл Омнипака 300, что позволяет констатировать расположение кончика катетера ангиографически. Затем прилагаемым к катетеру проводником укладываем катетер подкожно, огибая ушную раковину, опускаем его подкожно по шее на переднюю поверхность большой грудной мышцы. Излишняя длина катетера обрезается, камера порта заполняется раствором Гепарина, катетер надевается на штуцер порта. Порт утапливается в сформированный на передней поверхности большой грудной мышцы подкожный карман. Камера порта фиксируется за имеющиеся на его корпусе отверстия отдельными узловыми шелковыми швами к фасции большой грудной мышцы. Проходимость порт-системы проверяется введением в камеру порта чрескожной пункцией его мембраны иглой Губера раствора Гепарина. При нормальной проходимости порта кожные разрезы ушиваются. На десятые сутки после снятия швов с кожных разрезов для проведения катетера пропунктирована иглой Губера мембрана порта. Из канюлированной ОСА в шприц для инфузомата объемом 50 мл, содержащий 1-2 мл консерванта «Глюгицира», проводят забор 30 мл артериальной аутокрови, в которую добавляют противоопухолевые химиопрепараты (150 мг Карбоплатина или 200 мг BicNU - Кармустина 200 мг). Полученную смесь инкубируют в термостате при 37°С в течение 1 часа. Во избежание тромбирования камеры порта после забора артериальной крови камеру заполняют раствором Гепарина. Объем камеры стандартный - 1,7 см3. Шприц инфузомата соединяется с тоннелем, противоположный конец которого соединяют с иглой Губера, находящейся в порте, после чего инфузоматом под давлением через катетер в ОСА вводят химиопрепарат. Длительность инфузии 5 часов. Перенес удовлетворительно, качество жизни по ШК 90 баллов, ВОЗ - 1. После химиотерапии прием Мелаксена продолжен в течение 1 месяца в прежнем режиме.

Указанным способом было проведено лечение 7 больных, продолженного роста опухоли на протяжении 3 месяцев не наблюдается.

Улучшение результатов лечения злокачественных глиом нам представляется как сочетание различных положительных факторов, заключающихся в повышении противоопухолевой активности химиопрепаратов сочетанием их с приемом Мелаксена.

Техническо-экономический эффект от использования «Способа адъювантной химиотерапии злокачественных глиом головного мозга» заключается в возможности, увеличить продолжительность и улучшить качество жизни больных, достигнуть большего процента регрессии опухоли.

Способ адъювантной химиотерапии злокачественных глиом головного мозга, включающий канюлирование поверхностной височной артерии с установкой тромборезистентного катетера в общую сонную артерию на уровне устья внутренней сонной артерии, отличающийся тем, что в предоперационном периоде начинают прием мелаксена в дозе 18 мг/сутки по 9 мг в 14.00 и в 18.00, в день операции прием мелаксена прерывают, выполняют больному СКТ-ангиографию в 3D-мультипланарном режиме, определяют ход поверхностной височной артерии, ее диаметр, выполняют операцию в объеме костно-пластической трепанации черепа, тотального или субтотального удаления опухоли, при получении результата срочной гистологии о злокачественной глиоме III-IV степени злокачественности и при диаметре височной артерии 2,2 мм и более ее канюлируют и устанавливают тромборезистентный катетер, на пятые сутки после операции возобновляют прием мелаксена, на десятые сутки после операции и снятия швов проводят курс внутриартериальной химиотерапии на артериальной аутокрови с 150 мг карбоплатина инфузомата в течение 5 ч, после химиотерапии продолжают прием мелаксена в течение 1 месяца.


 

Наверх