Газохроматографический способ оценки дисбиотических состояний ротоглотки у детей

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для газохроматографического анализа ротовой жидкости у детей. Для этого анализируемую пробу дополнительно подкисляют трифторметилсульфокислотой или фторсульфокислотой, или 40% водным раствором хлорной кислоты до рН 1,9-2,1. Изобретение обеспечивает определение концентрации отдельных летучих жирных кислот в ротовой жидкости при их низкой общей концентрации и небольших объемах биопроб. Показатели, получаемые данным способом, можно использовать при мониторинге эффективности проводимых терапевтических мероприятий, изучении влияния на нормальную микрофлору новых лекарственных препаратов и пребиотиков. 6 пр.

 

Настоящее изобретение относится к области медицины, в частности к области микроэкологии, оценке дисбиотических состояний и микроэкологических нарушений в ротоглотке у детей.

Известны методы диагностики дисбактериозов кишечника человека, ротоглотки и др., основанные на бактериологическом анализе кала, слюны и др. ["Приложение 1" к Приказу №535 МЗ СССР от 22 апреля 1985 г.; Беюл Е.А., Куваева И.Б. Дисбактериоз кишечника и его клиническое значение. Клиническая медицина. 1986 (11): 37-44].

Недостатками этих методов являются их большая трудоемкость, низкая воспроизводимость, невозможность работать в реальном масштабе времени, низкая разрешающая способность метода, необходимость использовать дорогостоящие среды, сложные методики анаэробного культивирования. Основным недостатком является невозможность оценки метаболической активности той или иной популяции.

Это положение может быть до известной степени исправлено, посредством дополнительного применения методов оценки метаболической активности микрофлоры соответствующих биотопов организма. Оценка метаболической активности микрофлоры часто основывается на измерении концентрации низкомолекулярных метаболитов, в норме продуцируемых микрофлорой тех или иных биотопов [Митрохин С.Д., Ардатская М.Д., Никушин Е.В. и др. Комплексная диагностика, лечение и профилактика дисбактериоза кишечника в клинике внутренних болезней (методические рекомендации). МЦ УДПРФ под ред. Минушкина О.Н., Минаева В.И., М., 1997, 45 с.].

Наиболее развиты в настоящее время методы оценки содержания, так называемых, летучих жирных кислот (ЛЖК). К летучим жирным кислотам обычно относят уксусную, пропионовую, изо-масляную, масляную, изо-валериановую, валериановую, изо-капроновую, капроновую кислоты. Их образуют, преимущественно, анаэробные микроорганизмы в процессе своего метаболизма.

Известно, что ЛЖК в различных биотопах организма выполняют ряд функций, главными из которых являются энергообеспечение эпителиоцитов, поддержание гомеостаза физико-химических параметров и колонизационной резистентности слизистой. Установлено, что эффекты ЛЖК носят дозазависимый характер и могут быть как физиологическими, так и негативными, в зависимости от сложившейся ситуации (биотопа, дозы, состояния микроокружения и т.д.) [Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубинин А.В., Кондракова О.А. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры, ЖРХО, 1994, т.38(6): 66-78]. В частности, показано, что ЛЖК способны ингибировать рост патогенной микрофлоры, особенно высокопатогенных вариантов [Кондракова О.А., Бабин В.Н., Вылегжанина Е.С., Дмитриева Н.Ф., Брико Н.И. Избирательность действия низкомолекулярных метаболитов нормальной микрофлоры человека. Эпидемиология и инфекционные болезни, 1998, (3): 30-35].

Поэтому контроль их содержания и особенно его динамики является весьма информативным параметром. В частности, разнонаправленные отклонения общего содержания и относительных количеств ЛЖК являются хорошим маркером дисбиоза в разных биотопах и при разных заболеваниях [Минушкин О.Н., Ардатская М.Д., Бабин В.Н., Дубинин А.В. Изучение содержания и профиля летучих жирных кислот у больных дисбактериозом толстой кишки. Материалы приложения N1 к Российскому журналу гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1995(3), тез. 481].

В этой связи были развиты несколько подходов к их оценке, основывающихся на применении прямого химического метода с использованием перегонки с паром исследуемого субстрата и последующего титрования дистиллата, бумажной хроматографии, газожидкостной хроматографии (ГЖХ-метода), масс-спектрометрии, хроматомасс-спектрометрии, метода электроспрея и пр. [Тамм А.О. Какому методу диагностики дисбиоза кишечника отдать предпочтение. Матер, конф. "Психолого-деонтологические аспекты и новые направления в гастроэнтерологии. Поиски. Решения". М-С., 1991, с.109-110; Осипов Г.А. Хроматомасс-спектрометрическое исследование микроорганизмов и их сообществ. Автореф. дис. д.б.н., М., 1995, с.62].

В настоящее время, в качестве наиболее практичного и «быстрого» метода оценки концентраций этого класса метаболитов в различных биосубстратах, широко применяется метод ГЖХ [Кондракова О.А., Чен Н.В., Бабин В.Н., Ляховецкий Ю.И., Дмитриева Н.Ф., Брико Н.И., Добрякова И.В. Лехатинова Т.Ч., Кондракова О.А., Дубинин А.В. и др. Определение спектров летучих жирных кислот в слюне и фекалиях как экспресс - метод биохимической оценки функциональной активности микробиоценоза кишечника и ротоглотки. Сборник МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского "Медицинские аспекты микробной экологии". М., 1999, т.2, с.66-71].

В ротоглотке, особенно в ее приэпителиальной зоне и лакунах небных миндалин, в микробиоценозе которых преобладает анаэробная микрофлора, имеет место небольшое, но вполне измеримое методом ГЖХ, содержание летучих жирных кислот. Продукция и утилизация ЛЖК при дисбиотических состояниях ротовой полости меняются, что отражается на содержании этих метаболитов в ротовой жидкости, а уровни и спектры, определяемые методом ГЖХ, при этом специфически изменяются. Как показали наши исследования, существует определенная связь между патогенезом ангин, фарингитов, хронических тонзиллитов и уровнем метаболитов бактериального происхождения в слюне [Бабин В.Н., Чен Н.В., Ляховецкий Ю.И., Кондракова О.А., Добрякова И.В., Дмитриева Н.Ф., Дубинин А.В. Уровень летучих жирных кислот в слюне как показатель состояния системы эпителий ротоглотки - нормальная микрофлора. Бюлл. экспер. биол. мед., 1994(5): 494-49].

Особенно важными и как маркеры, и как участники патогенетического процесса являются показатели концентрации «тяжелых» ЛЖК и их изо-форм [Грубова Е.А., Затевалов A.M., Лехатинова Т.И., Кондракова О.А., Воропаева Е.А., Иконников Н.С., Бабин В.Н. Критическая роль изо-форм ЛЖК в диагностике патологических состояний у мышей Balb/c в эксперименте. В сб. Медицинские аспекты микробной экологии, М., МНИИЭМ, 1999, с.43-45].

Известны два принципиально различных подхода к определению содержания ЛЖК: дериватизационный, когда кислоты, тем или иным способом, переводят в соответствующие эфиры. При этом не имеет особого значения, в какой форме пребывает исследуемая частица - солевой (анионной) и в форме нейтральной кислоты [Barcelona M.J., Liljestrand H.M., Morgan J.J. Determination of low molecular weight volatile fatty acids in aqueous samples. Anal. Chem., 52 (2). 1980. 321-325]; метод прямого определения самих кислот, когда пробу или полученный предварительно супернатант подкисляют, переводя, тем самым, соли ЛЖК в сами кислоты [Ардатская М.Д., Иконников Н.С., Минушкин О.Н. Способ разделения смеси жирных кислот фракции С2-С6 методом газожидкостной хроматографии RU 2220755 приор. от 23.07.2002]. Второй подход имеет существенные преимущества, заключающиеся в более высокой точности и простоте.

Наиболее близким по технической сущности является метод определения ЛЖК, также основанный на использовании капиллярной колонки (длина колонки 30±1 м; внутренний диаметр 0,25±0,02 мм; неподвижная фаза - пленка с 2-нитротерефталевой кислотой) [Иконников Н.С., Ардатская М.Д., Дубинин А.В., Бабин В.Н., Минушкин О.Н., Кондракова О.А., Алешкин В.А. Способ разделения смеси жирных кислот фракции С2-С7 методом газожидкостной хроматографии, Патент РФ №2145511, приор. от 09.04.1999, кл. B01D 15/08. 20.02.2000].

Общим недостатком этих методов, в т.ч. и последнего, является их низкая чувствительность в области С4-С6-кислот в субстратах с низкой общей концентрацией ЛЖК, таких как слюна, смывы с задней поверхности языка, крови и т.д., что особенно критично для детей, а также в синдромах острых состояний.

Одной из причин эффективного понижения чувствительности метода, является методика пробоподготовки, приводящая к образованию свободных кислот в форме гомо- или гетероассоциатов-димеров. Образование димеров хелатного типа за счет Н-связей (С=О…Н-О) характерно для монокарбоновых кислот. Эти димеры достаточно прочны, хотя и находятся в состоянии медленного динамического равновесия с мономерами. Однако их наличие снижает эффективную определяемую концентрацию кислот.

Задачей настоящего изобретения является повышение чувствительности способа за счет увеличения эффективной концентрации свободных кислот при пробоподготовке.

Поставленная задача решается путем дополнительного подкисления анализируемой пробы трифторметилсульфокислотой или фторсульфокислотой, или 40% водным раствором хлорной кислоты до рН 1,9-2,2. Способ осуществляется следующим образом: в одноразовой пластиковой пробирке взвешивают 1-2 грамма ротовой жидкости на аналитических весах с точностью до 3-го знака. К пробе приливают 1 мл 0,02N хлористоводородной кислоты, 1 мл дистиллированной воды и 1 мл стандартного вещества. Пробирку закрывают притертой пробкой и гомогенизируют смесь путем энергичного встряхивания. Пробирку с гомогенной смесью центрифугируют 10 минут при 4000-6000 об/мин. Полученный супернатант должен быть прозрачным, иметь кислую реакцию (рН 2,5-3). К отделенному супернатанту добавляют 0,1 мл трифторметилсульфокислоты или фторсульфокислоты, или 40% водный раствор хлорной кислоты. При этом рН супернатанта снижается до 1,9-2,2 рН, и именно такой образец вводится в датчик хроматографа.

Пример 1. Результаты ГЖХ-анализа ротовой жидкости ребенка А. 10 лет больного ангиной стрептококковой этиологии

В одноразовой пластиковой пробирке взвешивают 1,5 грамма ротовой жидкости на аналитических весах с точностью до 3-го знака. К пробе добавляют 1 мл 0,02N хлористоводородной кислоты, 1 мл дистиллированной воды и 1 мл стандартного вещества. Пробирку закрывают притертой пробкой и гомогенизируют смесь путем энергичного встряхивания. Пробирку с гомогенной смесью центрифугируют 10 минут при 4000-6000 об/мин. Полученный супернатант был прозрачным, имел кислую реакцию (рН 2,5). К отделенному супернатанту добавляют 0,1 мл трифторметилсульфокислоты, рН супернатанта снизился до 1,9. Образец пробы вводят в испаритель хроматографа. Разделение жирных кислот фракции С2-С6 проходит на кварцевой капиллярной колонке длиной 30 м с внутренним диаметром 0,25 мм. В качестве неподвижной фазы использовали пленку сополимера полиэтиленгликоля с 2-нитротерефталевой кислотой при толщине пленки 0,25 мкм.

Концентрации ЛЖК мг/г
Кислота Известный метод пробоподготовки Предлагаемый метод (0,1 мл трифторметилсульфокислоты) Индекс роста концентрации
Уксусная 0,617 0,832 1,35
Пропионовая 0,056 0,077 1,38
Изо-масляная 0,052 0,071 1,37
Масляная 0,026 0,044 1,7
Изо-валериановая 0,002 0,007 3,5
Валериановая 0,001 0,004 4,0
Изо-капроновая 0,010 0,034 3,4
Капроновая 0,000 0,003 -

Пример 2. Результаты ГЖХ-анализа ротовой жидкости ребенка А. 10 лет больного ангиной стрептококковой этиологии

Хроматографическое разделение проводили аналогично Примеру 1. Пробоподготовка образца отличалась тем, что для подкисления в супернатант добавили 0,1 мл фторсульфокислоты (рН супернатанта стал 1,9).

Концентрации ЛЖК мг/г
Кислота Известный метод пробоподготовки Предлагаемый метод (0,1 мл фторсульфокислоты) Индекс роста концентрации
Уксусная 0,617 0,801 1,30
Пропионовая 0,056 0,075 1,34
Изо-масляная 0,052 0,071 1,37
Масляная 0,026 0,040 1,54
Изо-валериановая 0,002 0,007 3,5
Валериановая 0,001 0,035 3,5
Изо-капроновая 0,010 0,033 3,3
Капроновая 0,000 0,003 -

Пример 3. Результаты ГЖХ-анализа ротовой жидкости ребенка А. 10 лет больного ангиной стрептококковой этиологии

Хроматографическое разделение кислот проводили аналогично Примерам 1 и 2. Пробоподготовка образца отличалась тем, что для подкисления в супернатант добавили 0,1 мл 40% хлорной кислоты (рН супернатанта стал 2,1).

Концентрации ЛЖК мг/г
Кислота Известный метод пробоподготовки Предлагаемый метод (0,1 мл 40% хлорной кислоты) Индекс роста концентрации
Уксусная 0,617 0,720 1,17
Пропионовая 0,056 0,063 1,12
Изо-масляная 0,052 0,068 1,31
Масляная 0,026 0,038 1,46
Изо-валериановая 0,002 0,005 2,5
Валериановая 0,001 0,003 3,0
Изо-капроновая 0,010 0,022 2,2
Капроновая 0,000 0,003 -

Пример 4. Результаты ГЖХ-анализа ротовой жидкости ребенка 12 лет с хроническим тонзиллитом

Хроматографическое разделение проводили аналогично Примерам 1-3. Пробоподготовка образца отличалась тем, что для подкисления в супернатант добавили 0,1 мл трифторметилсульфокислоты (рН супернатанта стал 1,9).

Концентрации ЛЖК мг/г
Кислота Известный метод пробоподготовки Предлагаемый метод (0,1 мл трифторметисульфокислоты) Индекс роста концентрации
Уксусная 0,358 0,483 1,32
Пропионовая 0,046 0,065 1,41
Изо-масляная 0,011 0,026 2,4
Масляная 0,005 0,008 1,6
Изо-валериановая 0,003 0,009 3,0
Валериановая 0,001 0,003 3,0
Изо-капроновая 0,000 0,003 -
Капроновая 0,000 0,002 -

Пример 5. Результаты ГЖХ-анализа ротовой жидкости ребенка 12 лет с хроническим тонзиллитом

Хроматографическое разделение проводили аналогично Примерам 1-4. Пробоподготовка образца отличалась тем, что для подкисления в супернатант добавили 0,1 мл фторсульфокислоты (рН супернатанта стал 1,9).

Концентрации ЛЖК мг/г
Кислота Известный метод пробоподготовки Предлагаемый метод (0,1 мл фторсульфокислоты) Индекс роста концентрации
Уксусная 0,358 0,479 1,34
Пропионовая 0,046 0,061 1,33
Изо-масляная 0,011 0,027 2,45
Масляная 0,005 0,008 1,6
Изо-валериановая 0,003 0,008 2,66
Валериановая 0,001 0,003 3,0
Изо-капроновая 0,000 0,003 3,0
Капроновая 0,000 0,002 2,0

Пример 6. Результаты ГЖХ-анализа ротовой жидкости ребенка 12 лет с хроническим тонзиллитом

Хроматографическое разделение кислот проводили аналогично Примерам 1-5. Пробоподготовка образца отличалась тем, что для подкисления в супернатант добавили 0,1 мл 40% хлорной кислоты (рН супернатанта стал 2,2).

Концентрации ЛЖК мг/г
Кислота Известный метод пробоподготовки Предлагаемый метод (0,1 мл 40% хлорной кислоты) Индекс роста концентрации
Уксусная 0,358 0,483 1,35
Пропионовая 0,046 0,065 1,41
Изо-масляная 0,011 0,021 1,91
Масляная 0,005 0,008 1,6
Изо-валериановая 0,003 0,006 2,0
Валериановая 0,001 0,002 2,0
Изо-капроновая 0,000 0,003 -
Капроновая 0,000 0,002 -

Из приведенных примеров видно, что дополнительное введение в образец (супернатант) фторсодержащих сульфокислот и водного раствора 40% хлорной кислоты приводит к заметному росту концентраций определяемых метаболитов. Это особенно важно в области наиболее активных С5-С6-кислот, поскольку они являются не только маркерами патофизиологического процесса, но и участниками его.

Способ газохроматографического анализа ротовой жидкости у детей, отличающийся тем, что анализируемую пробу дополнительно подкисляют трифторметилсульфокислотой, или фторсульфокислотой, или 40%-ным водным раствором хлорной кислоты до рН 1,9-2,1.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике в травматологии, и описывает неинвазивный способ оценки состояния водно-солевого обмена у пациентов с закрытыми переломами костей конечностей в ранний посттравматический период, включающий определение ионов натрия и калия, где концентрацию ионов натрия и калия определяют в смешанной слюне, которую собирают у пациентов с закрытыми переломами костей конечностей на третьи сутки после травмы, затем вычисляют соотношение концентрации ионов калия к концентрации ионов натрия, и если значение полученного коэффициента превышает 5 -оценивают как нарушения водно-солевого обмена, а если значение полученного коэффициента меньше 5 - у пациента нет нарушений водно-солевого обмена.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии. .

Изобретение относится к медицине, а именно к нейроонкологии, и может быть использовано для определения рецидива злокачественного новообразования головного мозга в послеоперационном периоде.

Изобретение относится к области изготовления сенсоров аналита. .
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается способа прогнозирования развития смешанной клещевой энцефалит-боррелиозной инфекции. .

Изобретение относится к измерительной технике и может быть использовано в медицине в различных диагностических целях. .
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и касается способа прогноза перехода острого бактериального конъюнктивита в затяжное или хроническое течение.

Изобретение относится к области микробиологии. .
Изобретение относится к области медицины, а именно к курортологии. .

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано в челюстно-лицевой хирургии и стоматологии
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу экспресс-диагностики антигенов энтеровирусов в цереброспинальной жидкости

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии. Предложен способ дифференциальной диагностики геморрагического и ишемического типов инсультов в остром периоде. Определяют количество низкомолекулярной фракции ДНК, сравнивая в течение суток электрофореграммы, полученные из плазмы крови больных, со стандартами известной концентрации. При выявлении количества 80-87 нг/мл низкомолекулярной ДНК через 3 часа после начала острого инсульта диагностируют геморрагический тип инсульта. При обнаружении 80-87 нг/мл низкомолекулярной ДНК через сутки после начала острого инсульта диагностируют ишемический тип инсульта. Изобретение обеспечивает эффективный способ дифференциальной диагностики геморрагического и ишемического типов инсультов за счет количественного определения низкомолекулярной фракции ДНК после начала острого инсульта. 1 ил., 1 табл., 2 пр.
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. Для ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы и преглаукомы проводят биохимическое исследование в слезной жидкости содержания малонового диальдегида, метаболитов оксида азота. Дополнительно проводят определение в слезе активности каталазы. Вычисляют коэффициент антиоксидантной защиты. При активности каталазы меньше 2,6±0,36 мкат/л, содержании малонового диальдегида больше 10,36±0,65 нмоль/мл, значении коэффициента антиоксидантной защиты менее 0,23-0,27, повышении уровня оксида азота выше 8,9±0,8 мкмоль/л, снижении концентрации нитрита азота ниже 2,83±0,31 мкмоль/л диагностируют начало глаукомного процесса в глазу - преглаукому или первую стадию болезни. Способ позволяет определить в слезе пациентов изменения ряда биохимических показателей, которые обеспечивают возможность диагностики первичной открытоугольной глаукомы. 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для определения оптимальных сроков дренирования желчных протоков у больных с патологией билиарного тракта различной этиологии. Описан способ определения литогенности желчи, заключающийся в определении ее физико-химических свойств, при этом в дистиллированной воде готовят серии разведений желчи различной концентрации: 1:1 и 1:2, через проточный электрод джоульметрического прибора пропускают ток 0,01, 0,04, 0,08 и 0,1 мА, определяют зависимость работы тока от времени для каждого образца, оценивают динамику вольтамперных характеристик: при работе тока от 0,6 мкДж и выше (в среднем 1,0±0,29 мкДж) литогенность желчи оценивают как высокую; при работе тока в диапазоне от 0,07 до 0,6 мкДж (в среднем 0,35±0,18 мкДж) литогенность желчи - низкая. Способ позволяет достоверно оценить физико-химические свойства желчи на основании изменения джоульметрических параметров за короткий промежуток времени и определить оптимальные сроки замены дренажа. 2 пр., 3 ил.

Изобретение относится к аналитическим устройствам, в частности к полоске для аналитического тестирования на электрохимической основе, которая содержит электрически изолирующую подложку, слой ферментативного реактива, расположенный поверх подложки, верхний слой, расположенный поверх слоя ферментативного реактива, причем верхний слой имеет первую часть и непрозрачную вторую часть, при этом первая часть является прозрачной или непрозрачной, и камеру приема пробы, расположенную внутри полоски для аналитического тестирования, причем камера приема пробы имеет рабочую часть и нерабочую часть, в которой первая часть и непрозрачная вторая часть верхнего слоя выполнены с возможностью просмотра пользователем рабочей части камеры приема пробы через первую часть верхнего слоя и невозможностью просмотра нерабочей части камеры приема пробы из-за непрозрачной второй части верхнего слоя, причем рабочая часть камеры приема пробы составляет приблизительно 86% от камеры приема пробы. Изобретение обеспечивает точное определение вещества, определяемого при анализе. 5 з.п. ф-лы, 5 ил.

Группа изобретений относится к измерению объема или концентрации биологических веществ. Представлено измерительное устройство с кожухом и по меньшей мере одним дисплеем, интегрированным в кожух, при этом кожух содержит отсек, предназначенный для вставки картриджа в кожух с целью доставки в устройство предназначенного для измерения образца, и при этом отсек имеет отверстие на передней части кожуха, и первая часть кожуха для вставки картриджа выступает под углом ко второй части кожуха. Также описан способ измерения с указанным устройством при анализе биологических жидкостей. Достигается повышение надежности и широты применения при проведении анализа 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 5 ил.

Изобретение касается способа образования 3-фенилимино-3H-фенотиазинового медиатора или 3-фенилимино-3H-феноксазинового медиатора, включающего предоставление первого реагента, содержащего фенотиазин или феноксазин; предоставление первого растворителя; предоставление второго реагента и предоставление второго растворителя. Первый реагент, первый растворитель, второй реагент и второй растворитель объединяют для образования раствора реагентов. К раствору реагентов добавляют персульфат натрия для соединения первого и второго реагентов, приводящего к образованию реакционного раствора, содержащего 3-фенилимино-3H-фенотиазиновый медиатор или 3-фенилимино-3H-феноксазиновый медиатор. Дополнительно проводят обработку реакционного раствора для удаления первого растворителя и второго растворителя для выделения медиаторов. Изобретение также касается продуктов, полученных указанным способом, и их применения в электрохимическом тест-сенсоре. Медиаторы по изобретению имеют низкий фоновый ток и обладают необходимыми характеристиками, включая стабильность. 6 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл., 25 пр., 5 ил.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для раннего прогнозирования риска прогрессирования периферических витреохориоретинальных дистрофий (ПВХРД) на парном глазу после операций по поводу регматогенной отслойки сетчатки (РОС). В субретинальной жидкости (СРЖ), полученной во время хирургического вмешательства на глазу с РОС, исследуют содержание IL18, если его уровень превышает 550 пкг/мл, то прогнозируют прогрессирование ПВХРД на парном глазу. Изобретение обеспечивает возможность проведения превентивного лечения на парном глазу при наличии риска прогрессирования ПВХРД до возникновения клинических проявлений прогрессирования ПВХРД у лиц с оперированной отслойкой сетчатки на другом глазу. 6 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для газохроматографического анализа ротовой жидкости у детей

Наверх