Средство для лечения язвенных поражений слизистой оболочки желудка

Авторы патента:

Мартынов Альберт Михайлович (RU)

Корытов Леонид Иннокентьевич (RU)

A61P1/04 - для лечения язв, гастритов или рефлюкс-эзофагита, например антациды,ингибиторы кислотной секреции, средства защита слизистой оболочки

A61K36/86 - Лекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей (изготовление специальных лекарственных форм A61J; химические аспекты или использование материалов для дезодорации воздуха, для дезинфекции или стерилизации или для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений A61L; соединения как таковые C01, C07,C08,C12N; мыла C11D; микроорганизмы как таковые C12N)

Владельцы патента RU 2500419:

Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU)
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Иркутский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения язвенных поражений слизистой оболочки желудка. Средство для лечения язвенных поражений слизистой оболочки желудка, представляющее собой сухой спиртовой экстракт надземных частей фиалки одноцветковой. 6 ил., 2 табл.

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к фармации, и может быть использовано для лечения язвенного поражения желудка и для профилактики рецидивов данной патологии.

Известны различные противоязвенные препараты. Так известен препарат квамател, показанием для назначения которого являются состояния, обусловленные как язвенной болезнью желудка, так и для профилактики рецидивов. Принимают квамател по 40 мг 1 раз в сутки перед сном или в дозе 20 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения 4-8 недель; для профилактики рецидивов - 1 раз в сутки по 20 мг (Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств - 16-й вып. - М.: «РЛС-2008». - С.407-408).

К существенному недостатку данного препарата, как и других противоязвенных синтетических лекарственных средств, следует отнести большой перечень противопоказаний, из которых следует выделить повышенную чувствительность к блокаторам гистаминовых Н₂-рецепторов и грудное вскармливание. Для синтетических противоязвенных препаратов характерно множество побочных действий: сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, головная боль, преходящие психические нарушения, аритмия, бронхоспазм, а также возможны различные нарушения морфологии периферической крови (Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств - 16-й вып. - М.: «РЛС-2008». - С.407-408). Следовательно, использование препаратов данной группы не позволяет получить оптимальный уровень лечения язвенного процесса и тем более качества жизни пациентов.

Наиболее близкими к заявляемому является противоязвенное средство растительного происхождения, полученное из цветков бархатцев распростертых (О.И.Папаяни и др. Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск 2009. - вып.64. - С.485-487). Известное средство используют следующим образом. Высушенные цветки бархатцев (Tagetes patula L.) измельчают, экстрагируют спиртом этиловым, после чего растворитель удаляют и получают сухой экстракт, содержащий фенольные соединения: флавоноиды, фенольные кислоты и другие соединения.

Авторами известного средства экспериментально установлено купирование язвенного процесса в желудке.

К недостаткам известного противоязвенного средства растительного происхождения следует отнести ограниченность его использования при экземах, повышенной чувствительности кожи, аллергиях и при пониженном кровяном давлении (http.://elvisti.com/node/70324).

Задачей заявляемого технического решения является расширение арсенала растительных препаратов для лечения язвенных поражений слизистой оболочки желудка.

Техническим результатом заявляемого предложения является получение из растительного сырья препарата, обладающего высокой противоязвенной активностью.

Технический результат достигается тем, что в качестве средства, обладающего противоязвенной активностью, используют сухой экстракт, полученный из надземных частей растения фиалки одноцветковой (Viola uniflora L.).

Авторам предлагаемого технического решения не известно и в доступной литературе не найдено использование экстракта, полученного из надземных частей растения фиалки одноцветковой, в качестве противоязвенного средства, что позволяет считать заявляемое техническое решение новым.

Авторами предлагаемого технического решения проведено исследование противоязвенной активности сухого экстракта фиалки одноцветковой и экстракта цветков бархатцев, сравнительная характеристика которых представлена в нижеприведенной таблице 1.

Таблица 1.
Субстанция, используемая в эксперименте	Кол-во животных с язвами, %	Индекс Паулса, ИП	Противоязвенная активность, ПЯА
Сухой экстракт надземной части фиалки одноцветковой	50	1,3	5,8
Сухой экстракт цветков бархатцев (прототип)	66	1,8	4,4

Результаты проведенного исследования позволяют сделать вывод о соответствии заявленного предложения критерию «изобретательский уровень».

Средство, составляющее заявляемое изобретение, предназначено для использования в здравоохранении. Данное предложение может быть использовано в гастроэнтерологии для лечения язвенных поражений слизистой оболочки желудка. Возможность его осуществления подтверждена описанными в заявке приемами и средствами. Следовательно, предлагаемое решение соответствует критерию изобретения «промышленная применимость».

Для получения экстракта из надземных частей фиалки одноцветковой высушенное сырье измельчают, экстрагируют спиртом этиловым, растворитель удаляют и получают сухой экстракт, который содержит фенольные соединения от 3,0 до 3,5% (флавоноиды, кумарины, фенолкарбоновые кислоты), аминокислоты, макро- и микроэлементы.

Для доказательства противоязвенного действия полученного экстракта, содержащего фенольные соединения, был проведен хронический эксперимент на белых крысах, которым была смоделирована «вольтареновая» язва слизистой оболочки желудка.

Животных содержали в стационарных условиях вивария на стандартном рационе, рекомендованном для крыс. Эксперимент проведен в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных целей (Страсбург, 1986), и требованиями «Правил проведения работ с использованием лабораторных животных» (приложение к Приказу МЗ СССР от 12.08.1977 №755).

Экспериментальная часть работы выполнена на 22-х беспородных белых крысах-самцах массой 180-200 г.

Язвенное поражение слизистой оболочки желудка крыс проводили путем двухдневного интрагастрального введения препарата «Вольтарен» производства швейцарской фирмы "Novartis" в дозе 50 мг/кг веса животного (Каминка М.Э. Противоязвенное действие производных фуроксанопиримидина / М.Э.Каминка, М.А.Калинкина и др. //Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2004. - Т. 67, №3. - С.30-33).

Предварительно, за 5 дней до введения «Вольтарена», ежедневно, 1 раз в сутки, интрагастрально вводили сухой экстракт из надземных частей фиалки одноцветковой, содержащий фенольные соединения в дозе по 100 мг/кг веса животного (в пересчете на сухое вещество). Такое введение экстракта продолжали на фоне 2-дневного введения «Вольтарена».

Подопытные животные были разделены на 4 группы, соответственно сериям эксперимента:

1-я контрольная группа (n=4) - интактные животные;

2-я контрольная группа (n=6) - интрагастральное введение 2%-ного раствора экстракта фиалки одноцветковой, приготовленного на 5%-ном спирте этиловом;

3-я опытная группа (n=6) - интрагастральное введение «Вольтарена»;

4-я опытная группа (n=6) - интрагастральное введение 2%-ного раствора экстракта фиалки одноцветковой, приготовленного на 5%-ном спирте этиловом, и «Вольтарена».

Эвтаназию животных проводили передозировкой эфирным наркозом (с соблюдением всех этических правил) через 24 часа после введения «Вольтарена». Желудок вскрывали по большой кривизне, промывали изотоническим раствором хлорида натрия. Макроскопически под бинокулярной лупой устанавливали наличие или отсутствие деструкции в слизистой оболочке желудка (петехии, кровоизлияния, эрозии, язвы). Определяли число и площадь деструкции в слизистой оболочке, которые дифференцировали как крупные, средние и точечные. Рассчитывали степень изъявления желудка как среднее число деструкции, приходящееся на одну крысу. В опытных группах определяли процент животных с язвами.

Для оценки противоязвенной активности изучаемого экстракта использовали индекс Паулса (ИП), представляющий собой интегральный показатель степени изъявления (Pauls F. An assay method for antiulcer substances / F.Pauls, A.M.Wick, E.M.Mac Kay et al. // Gastroenterology/ - 1947. - N 8. - P.774-782).

Индекс Паулса рассчитывали по формуле: ИП=(А×Б)/100%, где А - среднее число деструкции на одно животное; Б - число животных с изъявлениями в группе, %.

Противоязвенную активность (ПЯА) определяли как отношение ИП 3-й опытной группы к ИП 4-й опытной группы.

Изучаемые экстракты принято считать активными, если ПЯА равнялась 2,0 и более единицам (Зуева Е.П. Экспериментальное изучение противоязвенных свойств экстракта коры осины / Е.П.Зуева, С.Г.Крылов, В.Ф.Турецкова, Т.Г.Разина, Е.Н.Амосова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1997. - Т.60. - №4. - С.38-41).

Желудки животных фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине с последующей проводкой по спиртам и заливкой в парафин. Для световой микроскопии изготавливали серийные срезы толщиной 8 мкм и окрашивали гематоксилин-эозином по методу Ван-Гизона.

Статистическую обработку полученных данных проводили методом вариационной статистики с использованием критерия (t) Стьюдента.

Во 2-й контрольной группе крыс, получавших сухой экстракт фиалки, макро- (фиг.1) и микроскопическая картина слизистой оболочки желудка (фиг.2) не отличалась от слизистой оболочки желудка интактных животных (фиг.3 и 4 соответственно).

В 3-й опытной группе крыс - интрагастральное введение «Вольтарена», желудки заполнены сероватыми массами; по ходу большой кривизны слизистая оболочка бледная, серовато-желтого цвета. В 100% случаев макроскопически, преимущественно по малой кривизне и кардиальном отделе желудка, отмечены выраженные эрозивные изменения слизистой оболочки желудка и наличие в виде мелких (до 1 мм) и более крупных (2-4 мм) язв (фиг.5). Микроскопически в эпителии слизистой отмечены дистрофические изменения, преимущественно поверхностного эпителия, а также в большом количестве микроэрозии (фиг.6). Слизеобразование в поверхностном эпителии неравномерное, наряду с клетками, имеющими незначительное количество слизистых гранул, встречаются клетки, которые утратили связь с базальной мембраной и слущены в просвет. В собственном слое слизистой оболочки четко видна полиморфноклеточная инфильтрация, просвет сосудов расширен, в некоторых из них отмечается явление стаза.

Макро- и микроскопические исследования слизистой желудка крыс указывают, что при интрагастральном введении «Вольтарена» у всех крыс 3-й опытной группы на слизистой желудка имеются эрозии, наличие петехий и кровоизлияния, а также присутствие мелких и крупных язв, не выходящих за пределы толщины слизистой оболочки. Следовательно, данную модель альтерации слизистой оболочки желудка, вызванной «Вольтареном», правомочно использовать для изучения противоязвенных средств.

В 4-й группе крыс, которым предварительно (за 5 дней до начала эксперимента) интрагастрально вводили 2%-ный раствор экстракта фиалки одноцветковой и с последующим введением «Вольтарена», количество язв снижено на 50% (таблица 1). Так, в 4-й группе у трех крыс язвы отсутствовали, а у остальных 3-х крыс отмечены язвы на стадии рубцевания.

Проведенные исследования показали выраженное противоязвенное действие экстракта фиалки одноцветковой. Влияние экстракта фиалки одноцветковой в условиях вольтареновой модели поражения слизистой оболочки желудка крыс представлено в таблице 2.

Таблица 2.
Группа животных	Кол-во животных с язвами, (%)	Число деструкции желудка, шт.	Индекс Паулса ИП	Противоязвенная активность ПЯА
крупных	средних	точечных	всего
1-я контрольная (интактные) n=4	-	-	-	-	-	-	-
2-я контрольная (интрагастральное введение 2%-ного раствора экстракта фиалки одноцветковой) n=6	-		-		-	-	-
3-я опытная (прием вольтарена) n=6	6 (100%)	1,21±0,12	2,15±0,33	4,20±0,87	7,56±1,22	7,56	-
4-я опытная (интрагастральное введение 2%-ного раствора экстракта фиалки одноцветковой и вольтарена) n=6	3 (50,0%)	0,60*±0,1 0	1,22*±0,23	0,78*±0,15	2,60*±0,61	1,30	5,8
Примечание: * - достоверно по отношению к 3-й опытной группе (Р<0,05).

Таким образом, средство, полученное в виде экстракта из надземных частей фиалки одноцветковой, обладает выраженным противоязвенным действием в дозе 100 мг/кг веса животного.

Средство для лечения язвенных поражений слизистой оболочки желудка, характеризующееся тем, что представляет собой сухой спиртовой экстракт из надземных частей фиалки одноцветковой.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к средству для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний. Композиции для предотвращения или лечения желудочно-кишечных заболеваний состоит из двух или более растительных лекарственных средств, выбранных из группы Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix, которые представляют собой необработанный экстракт в растворителе, выбранном из группы, состоящей из воды, спиртов C1-C4 и их сочетаний.

Антибактериальный вспомогательный агент, содержащий экстракт комбу в качестве активного ингредиента, антибактериальная композиция и пищевой продукт или напиток // 2500414

Настоящее изобретение относится к агенту для повышения антибактериального действия, содержащему в качестве активного ингредиента фракцию с молекулярной массой 5000 или менее, полученную из экстарктов комбу (водоросль).

Слой для защиты твердых дозированных форм от механического воздействия // 2500389

Настоящее изобретение относится к слою для защиты дозированных форм от механических воздействий, включающему два или несколько пластифицирующих средств, где первое пластифицирующее средство представляет собой первый полиэтилегликоль со средней молекулярной массой более чем 3000 и менее чем 6000 и второе пластифицирующее средство представляет второй полиэтиленгликоль со средней молекулярной массой от 5000 до 7000.

Фармацевтическая композиция для лечения расстройств, включающих раздражение желудочно-кишечного тракта // 2497527

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции на основе такого активного начала, как сукральфат, для лечения расстройств, включающих раздражение желудочно-кишечного тракта, например язв желудка, язв двенадцатиперстной кишки, острого гастрита, симптоматического хронического гастрита, гастропатии в связи с приемом противовоспалительных средств, рефлюкс-эзофагита, характеризующейся тем, что она содержит один или более фосфолипидов.

Приятная на вкус твердая композиция, включающая нейтрализатор кислотности и стимулятор слюноотделения // 2497503

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой приятную на вкус твердую композицию, предназначенную для лечения или профилактики желудочных расстройств или таких заболеваний, как кислотное нарушение пищеварения, изжога, повышенная кислотность или гастрит, включающую по крайней мере один нейтрализатор кислотности и нейтральный стимулятор слюноотделения, причем нейтрализатор кислотности выбран из гидротальцита, карбоната кальция, гидроксида магния, оксида магния, карбоната магния, бикарбоната натрия или их смесей, а нейтральный стимулятор слюноотделения выбран из пеллиторинов.

Способ профилактики острого послеоперационного панкреатита // 2496493

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для профилактики возникновения острого послеоперационного панкреатита. Для этого на фоне базисной терапии вводят 0,002 г даларгина внутривенно струйно и антиоксидант - тиоктовую кислоту в зависимости от «степени риска» развития осложнения, определяемого областью вмешательства при операциях на органах брюшной полости.

Твердый препарат с контролируемым высвобождением // 2496480

Твердый препарат с контролируемым высвобождением содержит комбинацию (1) антацида, (2) части немедленного высвобождения, содержащей ингибитор протонного насоса, предпочтительно ланзопразол и основное вещество и (3) части замедленного высвобождения, содержащей ингибитор протонного насоса и pH-независимый материал.

Способ лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // 2495687

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, лазеротерапии. Способ включает прием лекарственных препаратов: ингибитора протонной помпы, прокинетика, и проведение лазерной терапии.

Способ получения средства, обладающего противоязвенной, антистрессорной и гемостатической активностями // 2495674

Изобретение относится к способу получения средства, обладающего противоязвенной, антистрессорной и гемостатической активностями. Заявленный способ включает смешивание сухих экстрактов листьев крапивы двудомной, травы горца птичьего и травы тысячелистника обыкновенного с мелкоизмельченными порошками корневищ имбиря и коры корицы в соотношении, мас.ч.: 35:30:10:20:5.

Алкилтиопиримидины в качестве антагонистов crth2 // 2491280

Изобретение относится к новым алкилтиопиримидинам, имеющим формулу III, или их фармацевтически приемлемым солям. .

Сбор гепатопротекторного действия // 2500418

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к сбору гепатопротекторного действия. Сбор гепатопротекторного действия содержит листья смородины черной, листья малины обыкновенной, траву кипрея узколистного, траву лабазника вязолистного при их определенном весовом соотношении.

Противогипертоническая композиция, содержащая экстракт hymenocardia acida // 2500417

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к применению водно-спиртового экстракта из листьев Hymenocardia acida для производства фармацевтической композиции для лечения гипертонии.

Композиции для предотвращения или облегчения желудочно-кишечных заболеваний // 2500416

Комбинированный лекарственный препарат // 2500415

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к пероральному лекарственному средству, обладающему антигипоксическим, ноотропным и гиполипидемическим действием.

Способ получения концентрата хлорофиллов из ламинарии сахаристой, обладающего антимикробным и ранозаживляющим действием // 2500413

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, касается получения концентрата хлорофиллов из ламинарии сахаристой. Способ получения концентрата хлорофиллов из измельченной ламинарии сахаристой путем ее экстракции этиловым спиртом в защищенном от света месте трехкратно, далее отделяют экстракт от шрота, извлечения объединяют, отгоняют экстрагент, к полученному остатку добавляют воду, фильтруют через бумажный фильтр, остаток на фильтре промывают двумя порциями воды, растворяют в 96% этиловом спирте, сумму хлорофиллов растворяют в стерильном оливковом масле до получения 25% концентрации суммы хлорофиллов, остаток 96% спирта этилового отгоняют под вакуумом, способ проводят при определенных условиях.

Лечебно-косметическое средство // 2500409

Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности, а именно к лечебно-косметическому средству для кожи. Лечебно-косметическое средство для кожи, содержащее сухую плазму крови пантовых оленей, мумие, Д-пантенол, облепиховое масло и вспомогательные вещества при определенном соотношении компонентов.

Противомикробная композиция // 2500394

Группа изобретений относится к области медицины. Противомикробная композиция содержит хлоргексидин и пентан-1,5-диол, где количество хлоргексидина составляет от 0,000001 до 5% масс.

Противовозрастная или антиоксидантная композиция, содержащая в качестве активного ингредиента линию растительных стволовых клеток, полученных из камбия panax ginseng, включая женьшень дикого типа и женьшень корейский // 2500386

Изобретение относится к области косметологии. Предложено применение клеточной культуры, полученной из одной или более гомогенной клеточной линии, происходящей из камбия Panax ginseng, или ее экстракта, при приготовлении противовозрастной косметической композиции.

Биологически активная добавка для изготовления косметических средств // 2500385

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой биологически активную добавку для изготовления косметических средств, содержащую окисленный декстран с молекулярной массой 35-70 кДа и косметически приемлемый наполнитель, причем компоненты в добавке находятся в определенном соотношении в мас.%.

Магнитные преобразователи // 2500622

Изобретение относится к получению биосовместимых магнитных наночастиц и может быть использовано для терапевтических целей, в частности для борьбы с раком. Способ получения наночастиц, включающих оксид железа и кремнийсодержащую оболочку и имеющих значение удельного коэффициента поглощения (SAR) 10-40 Вт на г Fe при напряженности поля 4 кА/м и частоте переменного магнитного поля 100 кГц, содержит следующие стадии: А1) приготовление композиции по меньшей мере одного железосодержащего соединения в по меньшей мере одном органическом растворителе; В1) нагрев композиции до температуры в диапазоне от 50°C до температуры на 50°C ниже температуры реакции железосодержащего соединения согласно стадии С1 в течение минимального периода 10 минут; С1) нагрев композиции до температуры между 200°C и 400°C; D1) очистку полученных частиц; Е1) суспендирование очищенных наночастиц в воде или водном растворе кислоты; F1) добавление поверхностно-активного соединения в водный раствор, полученный согласно стадии E1); G1) обработку водного раствора согласно стадии F1) ультразвуком; H1) очистку водной дисперсии частиц, полученных согласно стадии G1); I1) получение дисперсии частиц согласно стадии H1) в смеси растворителя из воды и растворителя, смешивающегося с водой; J1) добавление алкоксисилана в дисперсию частиц в смеси растворителя согласно стадии I1); и К1) очистку частиц. Изобретение позволяет получить биосовместимые магнитные частицы с высоким значением удельного коэффициента поглощения (SAR). 6 н. и 36 з.п. ф-лы, 3 ил., 9 пр.