Производные пиридоксина с нелинейными оптическими свойствами



Производные пиридоксина с нелинейными оптическими свойствами
Производные пиридоксина с нелинейными оптическими свойствами
Производные пиридоксина с нелинейными оптическими свойствами
Производные пиридоксина с нелинейными оптическими свойствами
Производные пиридоксина с нелинейными оптическими свойствами
Производные пиридоксина с нелинейными оптическими свойствами
Производные пиридоксина с нелинейными оптическими свойствами

 


Владельцы патента RU 2501801:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВПО КФУ) (RU)

Данное изобретение относится к новым производным пиридоксина общей формулы (I)

где R1 представляет собой атом водорода или метил, R2 представляет собой атом водорода, метил, линейный, разветвленный алкил или никло- алкил или R1 и R2 вместе образуют циклический алкил, обладающие способностью к порошковой генерации второй гармоники (ГВГ). Изобретение может найти применение в лазерной технике и средствах связи. 1 табл., 7 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно органическим веществам, обладающим способностью к порошковой генерации второй гармоники (ГВГ), и представляющим собой производные пиридоксина общей формулы I:

где R1 - представляет собой атом водорода или метил, R2 представляет собой атом водорода, метил, линейный или разветвленный алкил или циклоалкил или R1 и R2 вместе образуют циклический алкил, обладающие способностью к порошковой генерации второй гармоники (ГВГ).

Заявленное техническое решение относится к соединениям с нелинейными оптическими свойствами, которые нашли широкое применение в лазерной технике, средствах связи, поэтому в настоящее время проводятся активные исследования в области создания новых более эффективных преобразователей лазерного излучения. Заявляемые соединения могут быть использованы для удвоения частоты лазерного излучения.

Для создания материалов с нелинейными оптическими свойствами применяются как неорганические, так и органические соединения [Pat. US 5202891, IPC G02F 1/355. Nonlinear optical material / OREGON STATE. - Опубл. - 13.04.1993; Пат. РФ 2344208, МПК C30B 29/46. Нелинейный монокристалл литиевых халькогенидов / Институт геологии и минералогии СО РАН. - Опубл. - 20.01.2009; Pat. US 4181515, IPC C03B 37/023. Method of making dielectric optical waveguides / POST OFFICE. - Опубл. - 01.01.1980; Pat. US 4077699, IPC C03B 37/014. Optical devices / POST OFFICE. - Опубл. - 07.03.1978]. Отдельное внимание уделяется получению полимеров, способных к генерации второй гармоники [Пат. РФ 2369597, МПК C07C 255/65. Замещенные 4-фенилазофталонитрилы и полимеры с нелинейными оптическими свойствами, содержащие эти фрагменты в боковой и основной цепи полимера / ГОУ ВПО Ярославский государственный технический университет. - Опубл. - 10.10.2009].

В настоящее время широкое применение в промышленности получили материалы, изготовленные из неорганических соединений. Основным преимуществом неорганических соединений является простота получения материалов с нелинейными оптическими свойствами. Следует отметить, что недостатком неорганических соединений являются их относительно невысокие коэффициенты преобразования порошковой ГВГ [Pat US 2004033038, IPC G02F 1/065. Method for producing non-linear optical organic crystal film / XU JIANJUN,; FAN BUNSEN,; REVEO, INC. - Опубл. - 19.02.2004].

В отличие от неорганических соединений некоторые из известных органических материалов обладают более высокими коэффициентами преобразования порошковой ГВГ, но при этом низкой химической устойчивостью к воздействию лазерного излучения [Suresh, S.Review on theoretical aspect of nonlinear optics [Текст] / S.Suresh, A.Ramanand, D.Jayaraman, P.Mani // Rev. Adv. Mater. Sci. - 2012. - V.30, N.2. - P.175-183].

Так аналог заявленных соединений мета-нитроанилин проявляет нелинейно оптические свойства, но не устойчив к действию лазерного излучения и обладает невысоким коэффициентом преобразования порошковой ГВГ.

Сущность заявленного технического решения заключается в следующем. Производные пиридоксина общей формулы (I)

где R1 - представляет собой атом водорода или метил, R2 представляет собой атом водорода, метил, линейный или разветвленный алкил или циклоалкил или R1 и R2 вместе образуют циклический алкил, обладающие способностью к порошковой генерации второй гармоники (ГВГ).

Задача заявленного технического решения состоит в создании новых органических соединений, обладающих высоким коэффициентом преобразования порошковой ГВГ и более высокой устойчивостью к воздействию лазерного излучения.

Техническим результатом заявленного изобретения является получение новых соединений общей формулы (I).

Поставленная задача решается, и указанный технический результат достигается получением заявляемых новых производных пиридоксина формулы (I):

Заявляемые вещества обладают высокими коэффициентами преобразования порошковой ГВГ по сравнению как с неорганическими соединениями (йодат лития, дигидрофосфат калия), так и с органическим соединением (мета-нитроанилином). Важным достоинством заявляемых соединений является их высокая устойчивость под действием лазерного излучения.

Заявителем не выявлены источники, содержащие информацию о технических решениях, идентичных настоящему изобретению, что позволяет сделать вывод о его соответствии критерию «новизна».

Предлагаемые в данном изобретении соединения формулы (I) получали согласно нижеприведенной схеме:

IIб) R1=CH3; R2=CH3 Iб) R1=CH3; R2=CH3
IIв) R1=R2=H Iв) R1=R2=H
IIг) R1=Н; R2=C2H5 Iг) R1=Н; R2=C2H5
IIд) R1=Н; R2=CH2CH2CH3 Iд) R1=Н; R2=CH2CH2CH3
IIе) R1=H; R2=CH(CH3)2 Iе) R1=H; R2=CH(CH3)2
IIж) R1=Н; R2=CH(CH3)CH2CH3 Iж) R1=H; R2=CH(CH3)CH2CH3
IIз) R1=Н; R2=C(CH3)3 Iз) R1=Н; R2=C(CH3)3
IIи) Ri=H; R2=CH(CH3)C3H7 Iи) R1=H; R2=CH(CH3)C3H7
IIк) R1=Н; R2=C7H15 Iк) R1=H; R2=C7H15
IIл) R1=Н; R2=C8H17 Iл) R1=H; R2=C8H17
IIм) R1=H; R2=CH(CH3)C9H19 Iм) R1=H; R2=CH(CH3)C9H19
IIн) R1=H; R2=цикло-C6H11 Iн) R1=H; R2=цикло-C6H11
IIо) R1, R2=цикло-С5Н8 Iо) R1, R2=цикло-C5H8
IIп) R1, R2=цикло-C6H10 Iп) R1, R2=цикло-C6H10
IIр) R1, R2=цикло-C7H12 Iр) R1, R2=цикло-C7H12
IIс) R1=CH3; R2=C5H11 Iс) R1=CH3; R2=C5H11
IIт) R1=CH3; R2=C8H17 Iт) R1=CH3; R2=C8H17

Характеристики новых соединений приведены в примерах конкретного выполнения. Спектры ЯМР регистрировали на приборе Bruker» AVANCE 400 (400 МГц) и Varian Unity-300 (300 МГц). Химический сдвиг определялся относительно сигналов остаточных протонов дейтерированных растворителей (1H и 13C). Контроль за ходом реакций и чистотой соединений проводили методом тонкослойной хроматографии (далее ТСХ) на пластинах Sorbfil Plates.

Примеры конкретного выполнения заявленного технического решения

Пример 1

Синтез 1,5-дигидро-3,8-диметил-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин-9-ола (IIа). Через суспензию 20 г (0.096 моль) пиридоксингидрохлорида в 300 мл уксусного альдегида, при охлаждении до 3-5°C и перемешивании, пропустили 22 г (0.603 моль) хлористого водорода. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 2 ч, затем осадок отфильтровали, промыли эфиром и нейтрализовали 25%-ным водным раствором поташа. Продукт отфильтровывали, сушили на воздухе и перекристаллизовывали из этилового спирта. Выход составил 65%. Т.пл. 186-186.5°C (лит. 189.5-190°C [Pat. GB 1034483, C07D 213/67. A process for the manufacture of pyridine derivatives [Текст] / ROCHE PRODUCTS LTD. - Опубл. - 29.26.1966.]), ЯМР 1H (300 МГц, ацетон-d6): δ 1.31 (д, 3JHH=6 Гц, CH3, 3H); 2.36 (с, CH3, 3H); 4.73, 5.21 (АВ, 2JHH=-15.4 Гц, CH2); 4.74, 4.86 (АВ, 2JHH=-14.4 Гц, CH2); 5.05 (к, 3JHH=6 Гц, 1H); 7.74 (с, CH, 1H).

Пример 2

Синтез 1,5-дигидро-3,3,8-триметил-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин-9-ола (IIб). Через суспензию 20 г (96 ммоль) осушенного в вакууме водоструйного насоса коммерчески доступного пиридоксингидрохлорида (1) в 300 мл ацетона, при охлаждении до 3-5°C и перемешивании, пропускали 22 г (603 ммоль) хлористого водорода. Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 5 ч, выдерживали 20 ч при комнатной температуре, затем осадок отфильтровали, промыли эфиром и нейтрализовали 25%-ным водным раствором поташа. Продукт отфильтровывали, сушили на воздухе и перекристаллизовывали из этилового спирта. Выход 17.9 г (выход 87%.), т.пл. 184.5-186°C (лит 184-185°C [Korytnyk, W.A Seven-Membered Cyclic Ketal of Piridoxol [Текст] / W. Korytnyk // J. Org. Chem. - 1962. - V.27, N.10. - P.3724-3726.]). Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.44 с (6H, 2CH3), 2.38 с (3H, CH3), 4.74 с (2H, CH2), 4.86 с (2H, CH2), 7.75 с (1H, CH).

Пример 3

Общая методика получения семичленных ацеталей пиридоксина (IIв-и, н) конденсацией в абсолютном диметилсульфоксиде.

К раствору хлористого водорода (полученного из 10.5 г хлористого кальция и избытка конц. серной кислоты) в 130 мл абсолютного диметилсульфоксида добавили 15 г (0.073 моль) пиридоксина гидрохлорида и 0.2 моль карбонильного соединения. Реакционная масса нагревалась 2 часа при 50-60°C. Затем выливалась в 30 мл водного раствора 14.5 г карбоната натрия при перемешивании. Нейтрализованный раствор перегонялся в вакууме до кубового остатка 30 мл. Кубовый остаток в колбе заливался 100 мл этилацетата и непрореагировавший пиридоксин отфильтровывался. Маточный раствор промывался несколько раз водой, сушился и пропускался через 1 см слой силикагеля. Элюент-этилацетат. Элюат выпаривался и перекристализовывался из этилового спирта. Выход 40-70%.

1,5-Дигидро-[1,3]диоксепино-[5,6-с]-пиридин-9-ол (IIв). Т.пл. 174-175°C. ЯМР 1H (300 МГц, ДМСО-d6): δ 2.36 (с, CH3, 3H); 4.78 (с, CH2, 2H); 4.91 (с, CH2, 2H); 4.96 (с, CH2, 2H); 7.80 (с, CH, 1H); 8.92 (с, OH, 1H).

1,5-Дигидро-3-этил-8-метил-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин-9-ол (IIг). Т.пл. 153°C, ЯМР 1H. (300 МГц, ДМСО-d6): δ 0.86 (т, 3JНН=7.5 Гц, CH3., 3H); 1.58 (м, CH2., 2H); 2.34 (с, CH3, 3H); 4,65, 5.13 (AB, 2J=15.3 Гц, CH2, 2H); 4,69, 4.77 (AB, 2J=15,0, CH2, 2H); 4,81 (т 3J=5.6 Гц, CH, 1H); 7,75 (с, CH., 1H).

1,5-Дигидро-3-пропил-8-метил-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин-9-ол (IIд). Т.пл. 136°C, ЯМР 1H (300 МГц, ДМСО-d6): δ 0.89 (т, 3JНН=7.4 Гц, CH3., 3H); 1.35 (м, CH2., 2H); 1,56 (м, CH2, 2H); 2,35 (с, CH3., 3H); 4,68 5,13 (AB, 2J=15.3 Гц, CH2., 2H); 4,73 4,79 (AB, 2J=14,3, CH2., 2H); 4,92 (т 3J=5.5 Гц, CH., 1H) 7,80 (с, CH., 1H) 8,94 (с, OH., 1H).

1,5-дигидро-3-изопропил-8-метил-[1,3]диоксепино[5,6-с] пиридин-9-ол (IIе). Т.пл. 163.5-164°C (лит. 164-164.5°C [Pat. FR 1384099, C07D 491/04. Precédé pour la préparation de dérivés de pyridine [Текст] / Hoffmann La Roche. - Опубл. - 04.01.1965.]), ЯМР 1H (300 МГц, ацетон-d6): δ 1.31 (д, 3JНН=6 Гц, CH3, 3H); 2.36 (с, CH3, 3H); 4.73, 5.21 (AB, 2JНН=-15.4 Гц, CH2); 4.74, 4.86 (AB, 2JНН=-14.4 Гц, CH2); 5.05 (к, 3JНН=6 Гц, 1H); 7.74 (с, CH, 1H).

1,5-Дигидро-3-(1-метилпропил)-8-метил-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин-9-ол (IIж). ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3): δ 0.82-0.90 (м.,, 2CH3, 6H), 1.07-1.18 (м., CH2, 1H), 1.48-1.57 (м., CH2, 1H), 1.59-1.70 (м., CH, 1H), 2,36 (с., CH3, 3H), 4.66 (д.д., 3JНН=4.6 Гц,, 4JНН=-2,0 Гц, CH, 1H), 4.66, 5.18 (AB-кв., 2JНН=-16 Гц,, 4JНН=-2,0 Гц, CH2, 2H), 4.74, 4.79 (AB-кв., 2JНН=-16 Гц, CH2, 2H), 7.81 (с., CH, 1H), 8.97 (уш.с., OH, 1H).

1,5-Дигидро-3-трет-бутил-8-метил-[1,3]диоксепино-[5,6-с]-пиридин-9-ол (IIз). Т.пл. 178°C. ЯМР 1H (300 МГц, ДМСО-d6): δ 0.87 (с, 3 CH3, 9H); 2.37 (с, CH3, 3H); 4.66, 5.31 (AB, 2JНН=-14.4 Гц, CH2); 4.51 (с, CH, 1H); 4.81 (д, CH2, 2H); 7.85 (с, CH, 1H); 8.99 (с, OH, 1H). Найдено, %: C 65.75; H 8.35; N 5.85. C13H19NO3. Вычислено, %: C 65.80; H 8.07; N 5.90.

1,5-Дигидро-3-(1-метилбутил)-8-метил-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин-9-ол (IIи). ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3): δ 0,91 (т, 3J=7.5 Гц., CH3, 3H); 0.95 (д, 3J=6.5 Гц., 2CH3, 6H); 1,07 (т, 3J=6.5 Гц., CH3, 3H);1.12-1.68 (м, 4CH2, 8H); 1.76-1.85 (м, CH, 1H); 1.91-2.00 (м, CH, 1H); 2.40 (с, 2CH3, 6H); 4.55 (с, CH2, 2H); 4.69 (д, 3J=7.0 Гц., CH, 1H); 4.70, 4.89 (AB, 2J=-14.4 Гц., 4JAH=1.8 Гц., CH2, 2H); 4.73, 5.31 (AB, 2J=16.0 Гц, 4JАН=1.8 Гц., CH2, 2H); 4.84 (дд, 3J=4.0 Гц., 4J=1.8 Гц., CH, 1H); 4.99, 5.01 (AB, 2J=-16.0 Гц., CH2, 2H); 8.99 (уш.с, 2OH, 2H); 7.76 (с, CH, 1H); 7.85 (с, CH, 1H).

1,5-Дигидро-3-цикло-гексил-8-метил-[1,3]диоксепино-[5,6-с]-пиридин-9-ол (IIн). ЯМР 1H (400 МГц, ДМСО-d6): δ 0.96-1.23 (м, CH, 2CH2, 5H); 1.50-1.76 (м, 3CH2, 6H); 2.37 (с, CH3, 3H); 4.59 (д, 3J=6.0 Гц., CH, 1H); 4.64, 5.15 (AB, 2JНН=-15.6 Гц, CH2); 4.72, 4.80 (AB, 2JНН=-14.2 Гц, CH2); 7.81 (с, CH, 1H).

Пример 4

Методика получения семичленных ацеталей пиридоксина (IIк-м, о-т) конденсацией в бензоле с азеотропной отгонкой воды.

В круглодонной колбе, снабженной насадкой Дина-Старка, приготовили суспензию 5 г (0.024 моль) пиридоксингидрохлорида, 1.34 г (0,007 моль) моногидрата п-толуолсульфокислоты и 0.02 моль карбонильного соединения в 150 мл бензола. Реакционную массу кипятили 2 ч, затем растворитель отгоняли в вакууме. К полученной смеси добавили раствор 0.32 г (0,008 моль) гидроксида натрия в 100 мл воды и нейтрализовали до pH 7 разбавленной соляной кислотой. Выпавший маслянистый осадок отфильтровали, промыли водой и смесью ацетон-гептан в соотношении 1:1 и перекристаллизовали из этилового спирта. Выход 30-35%.

1,5-Дигидро-3-гептил-8-метил-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин-9-ол (IIк). Т.пл. 145°C, ЯМР 1H (400 МГц, ДМСО-d6): δ 0,86 (т 3J=7 Гц., CH3, 3H); 1,25 (м, CH2, 10H); 1,57 (м, CH2, 2H); 2,35 (с, CH3, 3H); 4,66 5,14 (AB, 2J=15 Гц., CH2, 2H); 4,71 4,77 (AB, 2J=14 Гц, CH2, 2H); 4,89 (т 3J=5,4 Гц, CH, 1H); 7,76 (с, CH, 1H).

1,5-Дигидро-3-октил-8-метил-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин-9-ол (IIл).

ЯМР 1H (400 МГц, ДМСО-d6): δ 0,86 (т 3J=6.7 Гц., CH3, 3H); 1.24 (уш.с, 6CH2, 12H); 1.56 (м, CH2, 2H); 2.34 (с, CH3, 3H); 4.65 5.13 (AB, 2J=-15.3 Гц., CH2, 2H); 4.71 4.77 (AB, 2J=-14.1 Гц., CH2, 2H); 4,86 (т 3J=5.4 Гц., CH, 1H); 7.74 (с, CH, 1H).

1,5-Дигидро-3-(1-метилдецил)-8-метил-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин-9-ол (IIм). ЯМР 1H (400 МГц, ДМСО-d6): δ 0,85 (т, 3J=7.0 Гц., CH3, 3H); 0.85 (д, 3J=6.5 Гц., CH3, 3H); 1.24 (уш.с, 7CH2, 14H); 1.32 (м, CH2, 1H); 1.46 (м, CH2, 1H); 1.68 (м, CH2, 2H); 2.35 (с, CH3, 3H); 4.65 (д, 3J=5.26 Гц., CH, 1H); 4.66 5.18 (AB, 2J=-15.2 Гц., CH2, 2H); 4.75 4.78 (AB, 2J=14.2 Гц, CH2, 2H); 7.80 (с, CH, 1H).

8-Метил-1,5-дигидроспиро[[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин-3,1'-циклопентан]-9-ол (IIо) Т.пл.: 163-164°C, ЯМР 1H (400 МГц, ДМСО-d6): δ 1,63 (м, 2CH2, 4Н); 1,81 (м, 2CH2, 4Н); 2,28 (с, CH3, 3H); 4,63 (с, CH2, 2H); 4,76 (с, CH2, 2H); 7,51 (с, CH, 1H).

8-Метил-1,5-дигидроспиро[[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин-3,1'-циклогексан]-9-ол (IIп) Т.пл.: 162-163°C, ЯМР 1H (300 МГц, ДМСО-d6): δ 1,40 (м, CH2, 2H); 1,49 (м, 2CH2, 4Н); 1,72 (м, 2CH2, 4Н); 2,33 (с, CH3, 3H); 4,71 (с, CH2, 2H); 4,83 (с, CH2, 2H); 7,72 (с, CH, 1H), 8,83 (уш.с, OH, 1H).

8-Метил-1,5-дигидроспиро[[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин-3,1'-циклогептан]-9-ол (IIр) ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3): δ 1,37-1,47 (м., CH2, 1H), 1,49-1,65 (м., 4CH2, 7H), 1,66-1,83 (м., CH2, 1H), 1,84-2,03 (м., 2CH2, 3H), 2,32 (с., 3H, CH3), 4,73 (с., CH2, 1,3H), 4,75 (с., CH2, 0,7H), 4,97 (с., CH2, 1,4H), 4,98 (с., CH2, 0,6H), 7,61 (с., CH, 1H), 8,78 (уш.с., OH, 1H).

1,5-Дигидро-3-8-диметил-3-пентил-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин-9-ол (IIс). ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3): δ 0,89 (т., 3JНН=6,5 Гц, CH3, 3H), 1,20-1,44 (м, 3CH2, 6H), 1,40 (с., CH3, 3H), 1,67-1,83 (м., CH2, 2H), 2,32 (с., CH3, 3H), 4,74, 4,77 (AB-кв., 2J=-16 Гц, CH2, 2H), 4,95, 4,99 (AB-кв., 2J=-18 Гц, CH2, 2H), 7,66 (с., CH, 1H), 8,34 (уш.с., OH, 1H).

1,5-Дигидро-3-8-диметил-3-октил-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин-9-ол (IIт). ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3): δ 0,87(т., 3JНН=6,9 Гц, CH3, 3H), 1,17-1,66 (уш.м., 12Н, 6CH2), 1,41 (с., CH3, 3H), 1,63-1,87 (м., CH2, 2H), 2,34 (с., CH3, 3H), 4,74, 4,77 (AB-кв., 2JНН=-16 Гц, CH2, 2H), 4,95, 4,98 (AB-кв., 2JНН=-17,2 Гц, CH2, 2H), 6,74 (уш.с., OH, 1H), 7,68 (с., CH, 1H).

Пример 5.

Общая методика получения 9-(2,4-динитрофенилокси) производных ацеталей пиридоксина (Iа-т).

К раствору 0.005 моль в 20 мл этилового спирта добавляется 0.276 г метилата натрия и смесь выпаривается досуха. Сухой остаток растворяется в 5 мл диметилформамида. К полученному раствору добавляли по каплям при перемешивании раствор 0.005 моль 2,4-динитрохлорбензола в 3 мл диметилформамида. Выдерживали реакционную массу 30 мин при комнатной температуре и далее еще 30 мин при нагревании на водяной бане. Далее продукт высаживали из реакционной смеси водой и после фильтрования сушили. Продукт перекристаллизовывали из спирта. Выход 85-90%.

1,5-Дигидро-3,8-диметил-9-(2,4-динитрофенилокси)-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин (Iа). Т.пл. 189-189.5°C. ЯМР 1Н (300 МГц, CDCl3): δ 1.37 (д, 3JHH=5.2 Гц, CH3, 3H); 2.35 (с, CH3, 3H); 5.01,4.81 (АВ, 2JHH =-14.6 Гц, CH2); 4.37-5.06 (м, уш., CH2); 5.11 (к, 3JHH=5.2 Гц, 1H); 6.67-8.90 (м, ар., 3H); 8.31 (с, CH, 1H).

1,5-Дигидро-3,3,8-триметил-9-(2,4-динитрофенилокси)-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин (Iб). Т.пл. 177.5-178°C. ЯМР 1Н (300 МГц, ДМСО-d6): δ 1.38 (с, 2CH3, 6Н); 2.25 (с, CH3, 3H); 4.63(с, CH2, 2Н); 4.88 (с, CH2, 2Н); 8.32 (с, CH, 1H), 6.89-8.94 (м, C6H3N2O4, 3H).

1,5-Дигидро-8-метил-9-(2,4-динитрофенилокси)-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин (Iв). Т.пл. 148-149°C. ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3): δ 2,35 (с., CH3, 3H), 4,50-5,07 (м., CH2, 2Н,), 4,92 (с., CH2, 2Н), 4,94 (с., CH2, 2Н), 6,72 (д., 3JHH=9,0 Гц, CH, 1H), 8,29 (с., CH, 1H), 8,32 (д.д., 3JHH=9,2 Гц,, 4JHH=-2,3 Гц, CH, 1H), 8,86 (д., 4JHH=-2,3 Гц, CH, 1H).

1,5-Дигидро-3-этил-8-метил-[1,3]-диоксепино[5,6-с]-пиридин (Iг). Т.пл. 112-114°C. ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3): δ 0,94(т., 3JHH=7,6 Гц, CH3, 3H), 1,69 (м., CH2, 2Н), 2,37 (с., CH3, 3H), 4,34-5.24 (уш.м., 2CH2, 4Н), 4,82 (т, 3JHH=5,5 Гц, CH, 1H), 6,74 (уш.с., CH, 1Н,), 8,32 (с., CH, 1H), 8,34 (д.д., 3JHH=9,0 Гц,, 4JHH=-2,8 Гц, CH, 1H), 8,89 (д, 4JHH=-2,8 Гц, CH, 1H).

1,5-Дигидро-3-пропил-8-метил-9-(2,4-динитрофенилокси)-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин (Iд). Т.пл. 119-120°C. ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3): δ 0,93 (т., 3JHH=7,2 Гц, CH3, 3H), 1,40 (м., CH2, 2Н), 1,64 (м., CH2, 2Н), 2,37 (с., CH3, 3H), 4,29-5,20 (уш.м., 2CH2, 4Н), 4,89 (т., 3JHH=5,7 Гц, CH, 1H), 6,74 (д., 3JHH=8,5 Гц, CH, 1H), 8,31 (с., CH, 1H), 8,33 (д.д., 3JHH=8,5 Гц, 4JHH=-2,5 Гц, CH, 1H), 8,87 (д., 4JHH=-2,5 Гц, CH, 1H).

1,5-Дигидро-3-изо-пропил-8-метил-9-(2,4-динитрофенилокси)-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин (Iе). ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3): δ 0,93 (д., 3JHH=6,5 Гц, CH3, 3H), 0,96 (д., 3JHH=6,8 Гц, CH3, 3H), 1,92 (уш с., CH, Н), 2,36 (с., CH3, 3H), 4,33-5,17 (уш.м., 2CH2, CH; 5Н), 6,75 (уш.с., CH, 1H), 8,32 (с., CH, 1H),8,33 (д.д., 3JHH=9,2 Гц, 4JHH=-2,7 Гц, CH, 1H), 8,89 (д., 4JHH=-2,7 Гц, CH, 1H).

1,5-Дигидро-3-(1-метилпропил)-8-метил-9-(2,4-динитрофенилокси)-[1,3]диоксепино-[5,6-с]пиридин (Iж). Т.пл. 133-134°C. ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3): δ 0,79-0,99 (уш.м., 2CH3, 6H), 1,06-1,23 (м., CH2, 1H), 1,48-1,63 (м., CH2, 1H), 1,68 (уш.с., CH, 1H), 2,35 (с, CH3, 3H), 4,55 (д., 3JHH=5,1 Гц, CH, 1H), 4,30-5,29 (уш.м., 2CH2, 4Н), 6,74 (уш.с., CH, 1H), 8,30 (с., CH, 1H), 8,30-8,36 (уш.м., CH, 1H), 8,84-8,87 (м., CH, 1H).

1,5-Дигидро-3-трет-бутил-8-метил-9-(2,4-динитрофенилокси)-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин (Iз). Т.пл. 145-146°C. ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3): δ 0,87 (с., 3CH3, 9Н), 2,34 (с., CH3, 3H), 4,38 (с., CH, 1H), 4,54-5,12 (уш.м., 2CH2, 4Н), 6,81 (уш.с., CH, 1H), 8,29-8,36 (уш.м., CH, 1H), 8,34 (с., CH, 1H), 8,85 (д., 4JHH=-2,5 Гц, CH, 1H).

1,5-Дигидро-3-(1-метилбутил)-8-метил-9-(2,4-динитрофенилокси)-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин (Iи). Т.пл. 96-97°C. ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3): δ 0,8-0,95 (м., 2CH3, 6Н,), 1,02-1,56 (уш.м., 2CH2, 4Н,), 1,77 (уш.м., CH, 1H), 2,35 (с, CH3, 3H), 4,33-5.26 (уш.м., 2CH2, 4Н), 4,53 (уш.с., CH, 1H), 6,74 (уш.с., CH, 1H), 8,30 (с, CH, 1H), 8,32 (д.д., 3JHH=9,0 Гц,, 4JHH=-2,6 Гц, CH, 1H), 8,86 (д., 4JHH=-2,6 Гц, CH, 1H).

1,5-Дигидро-3-гептил-8-метил-9-(2,4-динитрофенилокси)-[1,3]диоксепино [5,6-с] пиридин (Iк). Т.пл. 104-105°C. ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3): δ 0,87 (т., 3JHH=7,0, CH3, 3H), 1,2-1,44 (м., 5CH210H), 1,66 (м., CH2, 2Н), 2,38 (с., CH3, 3H), 4,34 (уш.м., 2CH2, 4Н), 4,88 (т., 3JHH=5,7 Гц, CH, 1H), 6,74 (д., 3JHH=7,3 Гц, CH, 1H), 8,32 (с., CH, 1H), 8,34 (д.д., 3JHH=7,3 Гц,, 4JHH=-2,4 Гц, CH, 1H), 8,88 (д., 4JHH=-2,4 Гц, CH, 1H).

1,5-Дигидро-3-октил-8-метил-9-(2,4-динитрофенилокси)-[1,3]-диоксепино[5,6-с]пиридин (Iл). Т.пл. 110-111°C. ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3): δ 0,84 (.т, 3JHH=6,8 Гц, CH3, 3H), 1,14-1,42 (м., 6CH2, 12Н), 1,63 (уш.с., CH2, 2Н), 2,34 (с., CH3, 3H), 4,33-5,23 (уш.м., 2CH2, 4Н), 4,86 (м., CH, 1H), 6,73 (д., 3JHH=6,1 Гц, CH, 1H), 8,29 (с, CH, 1H), 8,32 (д.д., 3JHH=6,1 Гц,, 4JHH=-2,1 Гц, CH, 1H), 8,85 (д., 4JHH=-2,1 Гц, CH, 1H).

1,5-Дигидро-3-(1-метилдецил)-8-метил-9-(2,4-динитрофенилокси)-[1,3]-диоксепино[5,6-с]пиридин (Iм). Т.пл. 74-76°C. ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3): δ 0,79-0,94 (уш.м., 2CH3, 6Н), 1,01-1,56 (уш.м., 8CH2, 16H), 1,73 (м., CH, 1H), 2,33 (с., CH3, 3H), 4,31-5,07 (уш.м., 2CH2, 4Н), 4,53 (уш.с., CH, 1H), 6,73 (уш.с., CH, 1H), 8,28 (с, CH, 1H), 8,31 (д.д., 3JHH=9,0 Гц,, 4JHH=-2,5 Гц, CH, 1H), 8,85 (д., 4JНН=-2,6 Гц, CH, 1H).

1,5-Дигидро-3-цикло-гексил-8-метил-9-(2,4-динитрофенилокси)-[1,3]-диоксепино[5,6-с]пиридин (Iн). Т.пл. 102-103°C. ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3): δ 0,90-1,27 (уш.м., 3CH2, 5Н), 1,53-1,85 (уш.м., 3CH2, 6Н), 2,35 (с., CH3, 3H), 4,32-5,21 (уш.м., 2CH2, 4Н), 4,50 (д., 3JHH=5,5 Гц, CH, 1H), 6,73 (д., 3JHH=7,0 Гц, CH, 1H), 8,29 (с., CH, 1H), 8,32 (д.д., 3JHH=7,0 Гц,, 4JHH=-2,5 Гц, CH, 1H), 8,86 (д., 4JHH=-2,5 Гц, CH, 1H).

8-Метил-9-(2,4-динитрофенилокси)-1,5-дигидроспиро[[1,3]диоксепино [5,6-с]пиридин-3,1'-циклопентан] (Iо) Т.пл. 172-173°C. ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3): δ 1,62-1,75 (м., 2CH2, 4Н,), 1,77-1,95 (м., 2CH2, 4Н), 2,32 (с., CH3, 3H), 4,27-5,20 (уш.м., CH2, 2Н), 4,85 (с., CH2, 2Н), 6,71 (д., 3JHH=9,4 Гц, CH, 1H), 8,24 (с., CH, 1H), 8,31 (д.д., 3JHH=9,4 Гц, 4JHH=-2,8 Гц, CH, 1H), 8,85 (д, 4JHH=-2,8 Гц, CH, 1H).

8-Метил-9-(2,4-динитрофенилокси)-1,5-дигидроспиро[[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин-3,1'-циклогексан] (Iп) Т.пл. 121-122°C. ЯМР 1Н (400МГц, CDCl3): δ 1,42 (м., CH2, 2Н,), 1,53 (м., 2CH2, 4Н), 1,72 (м., 2CH2, 4Н), 2,32 (с, CH3, 3H), 4,43-5,09 (м., CH2, 2Н,), 4,89 (с., CH2, 2Н,), 6,71 (д., 3JHH=9,08, CH, 1H), 8,24 (с., CH, 1H,), 8,31 (д.д., 3JHH=9,08, 4JHH=-2,5, CH, 1H), 8,86 (д., 4JHH=-2,5, CH, 1H).

8-Метил-9-(2,4-динитрофенилокси)-1,5-дигидроспиро[[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридин-3,1'-циклогептан] (Iр) Т.пл. 140,5-141°C. ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3): δ 1,36-1,45 (м., CH2, 1H) 1,45-1,65 (м., 4CH2, 7Н), 1,65-1,81 (м., CH2, 1H), 1,81-2,01 (м., 2CH2, 3H), 2,32 (с., CH3, 3H), 4,44-5.09 (м., CH2, 2Н), 4,87 (уш.с., CH2, 2Н), 6,72 (д., 3JHH=9,1 Гц, CH, 1H), 8,23 (с, CH, 1H), 8,32 (д.д., 3JHH=9,1 Гц,, 4JHH=-2,6 Гц, CH, 1H), 8,86 (д., 4JНН=-2,4 Гц, CH, 1H).

1,5-Дигидро-3-пентил-3,8-диметил-9-(2,4-динитрофенилокси)-[1,3]-диоксепино[5,6-с]пиридин (Iс). ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3): δ 0,87 (м., CH3, 3H), 1,18-1,62 (уш.м., 3CH2, 6Н),1,38 (с, CH3, 3H), 1,72 (м., CH2, 2Н), 2,32 (с, CH3, 3H), 4,42-5,07 (уш.м., CH2, 2Н), 4,87 (с, CH2, 2Н), 6,72 (д., 3JHH=9,0 Гц, CH, 1H), 8,24 (с., CH, 1H), 8,32 (д.д., 3JHH=9,0 Гц,, 4JHH=-2,5 Гц, CH, 1H), 8,87 (д., 4JHH=-2,5 Гц, CH, 1H).

1,5-Дигидро-3-октил-3,8-диметил-9-(2,4-динитрофенилокси)-[1,3]-диоксепино[5,6-с]пиридин (Iт). ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3): δ 0,86 (т., 3JHH=6,7, CH3, 3Н,), 1,18-1,43 (м., 6CH2 12Н), 1,39 (с., CH3, 3H), 4,42-5,04 (м., CH2, 2Н), 4,88 (с., CH2, 2Н), 6,72 (д., 3JHH=9,2 Гц, CH, 1H), 8,25 (с., CH, 1H), 8,33 (д.д., 3JHH=9,2 Гц,, 4JHH=-2,8 Гц, CH, 1H), 8,88 (д., 4JHH=-2,8 Гц, CH, 1H).

Пример 6

Результаты исследования нелинейно оптических свойств заявленных соединений.

Исследования проводили на импульсном неодимовом лазере (1064 нм) с частотой 10 Гц, размер пятна 2,5×1 мм. Максимальная плотность энергии при вышеуказанном размере пятна: 0,7 Дж/см2. В качестве реперных соединений были использованы мета-нитроанилин и йодат лития. Результаты испытаний представлены в таблице 1.

Таблица 1.
Пороговые значения энергии накачки и коэффициент преобразования порошковой ГВГ наиболее активных из заявленных соединений.
Соединение Пороговые значения энергии накачки, mW Коэффициент преобразования
26 0,65
72 0,46
44 0,038
48 0,018
31 0,069
In 33 0,22
мета-нитроанилин 19 0,24
йодат лития 19 0,40

Из представленных данных видно, что заявленные соединения обладают способностью к порошковой ГВГ, при этом некоторые из них обладают значительно большим коэффициентом преобразования лазерного излучения чем мета-нитроанилин (усиление до 2,5 раз) и йодат лития (усиление до 1,5 раза).

Пример 7

Исследование устойчивости заявленных соединений проводили на неодимовом лазере (длина волны 1064 нм). Частота повторения импульсов накачки 12.5 Гц. Длительность импульса лазерного излучения ~10 нс. Средняя мощность лазерного излучения 430 мВт. Энергия лазерных импульсов ~34.4 мДж. Импульсная мощность лазерного излучения ~3.4 МВт. Поверхностная площадь лазерного излучения на образцах ~1.15 Дж/см2.

Результаты исследования показали, что в отличие от реперного мета-нитроанилина потери эффективности преобразования при облучении образца Iб в течение 100 с не наблюдается (м-нитроанилин за этот же период экспозиции теряет почти 20%).

Производные пиридоксина общей формулы (I)

где R1 представляет собой атом водорода или метил, R2 представляет собой атом водорода, метил, линейный, разветвленный алкил или циклоалкил или R1 и R2 вместе образуют циклический алкил, обладающие способностью к порошковой генерации второй гармоники (ГВГ).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к нелинейно-оптическому кристаллу стронций бериллатоборату, способу выращивания нелинейно-оптических монокристаллов бериллатобората и нелинейно-оптическому устройству.

Изобретение относится к новому соединению, а именно моногидрату 1-(2-(4-((2,3-дигидро(1,4)диоксино(2,3-с)пиридин-7-илметил)амино)пиперидин-1-ил)этил)-7-фтор-1,5-нафтиридин-2(1Н)-она, который обладает сильной антибактериальной активностью.

Изобретение относится к производным (аза)индола формулы I, где значения Т, X1-X 3, R1, Q, Y, J приведены в пункте 1 формулы. .

Изобретение относится к конкретным соединениям, проявляющим ингибирующую активность в отношении ERK, структурная формула которых указана в описании, их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтической композиции на их основе и их применению для лечения рака, опосредованного активностью ERK.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям: где R1, R2 и R3, которые являются одинаковыми или различными, означают Н, низший алкил; R4, R5, R6, R7 и R8, которые являются одинаковыми или различными, означают Н, низший алкил, галоген, нитро, -X-OR 0, -X-NR10R11, -X-NR0C(O)R 10, -Х-О-галоген низший алкил, -Х-О-Х-фенил; или R 6 и R7 объединены с образованием -0-низший алкилен-О-; R0, который является одинаковым или различным, означает Н, низший алкил; R10, R11, которые являются одинаковыми или различными, означают Н, низший алкил; X, который является одинаковым или различным, означает связь, низший алкилен.

Изобретение относится к замещенным пиразолопиримидиновым производным формулы (I), где Y1, Y2, Y 3, Y4 представляют собой N или С-, где, по меньшей мере, две группы из Y1-Y4 представляют собой атом углерода, R1 представляет собой хлор или бром, R2-R7 представляют собой, например, водород, метил или этил; и R10 и R11 независимо представляют собой, например, водород или С1-С 6алкил, их оптическим изомерам и фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым циклогексиламиновым производным, имеющим структуру, соответствующую формуле (I),обладающим свойствами ингибитора активности по меньшей мере одного транспортера моноамина, такого как транспортер серотонина, транспортер допамина или транспортер норэпинефрина, или комбинации двух или более транспортеров.

Изобретение относится к новым соединениям - производным тетрагидронафтиридина формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 означает С1-6алкоксикарбонильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями и т.д.; R 2 означает С1-6алкильную группу; R3 означает водород или т.п.; R4 означает С1-4 алкиленовую группу; R5 означает необязательно замещенную ненасыщенную 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атомов кислорода и азота; R6, R7 и R8 означают независимо атом водорода, гидроксигруппу, цианогруппу, С1-6алкильную группу, С1-6алкоксигруппу, моно- или ди-C1-6 алкилкарбамоильную группу или моно- или ди-С1-6алкиламиногруппу, необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из атома галогена, C1-6алкоксигруппы и аминогруппы; R10 означает необязательно замещенную 1-2 заместителями фенильную группу; которые обладают ингибирующей активностью в отношении белка переноса холестерилового эфира (СЕТР).

Изобретение относится к новым производным хиназолина формулы (I), которые обладают свойствами ингибитора пролиферативного действия и могут быть использованы при лечении гиперпролиферативных заболеваний, таких как рак.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к новым замещенным носкапина общей формулы 1 или его рацематам, оптическим изомерам, или их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, обладающим антиканцерогенной активностью, а также фармацевтической композиции в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, и способам их получения, а также способу подавления пролиферации с их использованием.

Изобретение относится к производным пиридоксина общей формулы (I), где: при R2+R3=-C(CH3)2- или -CH(CH3)-; при R1=H; R2=H; при R1=H; R3=H; Технический результат - производные пиридоксина, обладающие высокой противовоспалительной активностью и низкой токсичностью. 1 з.п. ф-лы, 1 сх., 1 ил., 6 пр.
Наверх