Производные изоиндолина
Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. В общей формуле (I)
R1 представляют собой одинаковые или различные 2 группы, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из C1-3алкила, или когда R1 являются двумя смежными группами, две группы R1, взятые вместе, могут образовывать насыщенную или ненасыщенную 5- или 6-членную циклическую группу, которая может иметь 1 или 2 кислорода в качестве гетероатома; Х представляет собой кислород или серу; значения других радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к анестезирующей композиции, содержащей эффективное количество соединения изобретения, к применению соединений для получения фармацевтической композиции и к способу оказания седативного действия и обеспечения анестезии. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 11 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
где R1 представляют собой одинаковые или различные 2 группы, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из C1-3алкила, или когда R1 являются двумя смежными группами, две группы R1, взятые вместе могут образовывать насыщенную или ненасыщенную 5- или 6-членную циклическую группу, которая может иметь 1 или 2 кислорода, в качестве гетероатома;
Х представляет собой кислород или серу;
R2 выбран из группы, состоящей из фенила, бензила, пиридила, пиридилметила, пиримидинила, циклогексила, метилпиперазинила, инданила, 1,3-бензодиоксалила и нафтила, каждый из которых может необязательно быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, С1-4алкил, необязательно замещенный, по крайней мере, одним атомом фтора, С1-4алкокси, необязательно замещенный, по крайней мере, одним атомом фтора, карбокси, С1-4алкилтио, нитро, амино, метиламино, диметиламино, диметиламинометил, дипропиламинометил, С1-4алкоксикарбонил, феноксикарбонил и бензилоксикарбонил; при условии, что когда R2 представляет собой фенил, 3- и 4-положения фенильного остатка не являются замещенными с помощью алкоксигрупп одновременно;
обозначает простую или двойную связь; и
L представляет собой
-(СН2)n-Н,
где n является целым числом от 1 до 8;
где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного C1-8алкила, C1-3алкила, замещенного, по крайней мере, одним атомом фтора, циклопентила, циклогексила, циклогептила, циклогексилметила, бензила, 2-пиридила и 2-пиримидила,
n′ является целым числом от 1 до 3;
где W представляет собой атом кислорода или серы,
А выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного С1-5алкила, 2-диметиламиноэтиламино, 2-тиазолиламино, 4-метилгомопиперазинила, 4-пиперидинопиперидино, диметиламиноанилино, пиридиламино, пиперидино, 4-этоксикарбонилпиперидино, 4-карбоксипиперидино и группы, представленной формулой (J)
где R3 имеет значение, как определено выше,
n″ является целым числом от 0 до 3;
где Е выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного C1-6алкила или С2-6алкенила, C1-3алкила, замещенного, по крайней мере, одним из атомов фтора, 2-метоксиэтила, 2-метилтиоэтила, 2-диметиламиноэтила, фенила, пиридила, бензила, пиридилметила, циклопентила, циклогексила, тетрагидро-2Н-пиранила, циклогексилметила, 1-метил-4-пиперидила, инданила, 1,3-бензодиоксолила и 1H-индолила, где фенил и пиридил могут быть необязательно замещены группой, содержащей галоген, метил, метокси, изопропил и аллил,
n″ является целым числом от 0 до 3;
-(CH2)n′-T-G
где Т представляет собой кислород или NH, G выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного С1-5алкила, C1-3алкила, замещенного, по крайней мере, одним из атомов фтора, 2-метоксиэтила и алкилкарбонила,
n′ является целым числом от 1 до 3;
где R3 имеет значение, как определено выше;
где Е имеет значение, как определено выше;
где R3 имеет значение, как определено выше; или
где Е имеет значение, как определено выше.
2. Соединение по п.1, где R1 представляют собой две группы, и они выбраны из группы, состоящей из метила и этила.
3. Соединение по п.2, где R1 представляет собой 5,6-диметил.
4. Соединение по п.1 формулы (1-1):
или его фармацевтически приемлемая соль, где М представляет вместе с изоиндолиновой структурой насыщенную 5- или 6-членную циклическую группу, которая может необязательно иметь 1-2 кислорода в качестве гетероатома; X, R2 и L являются теми, как определено в п.1.
5. Соединение по п.4, где М выбран из группы, состоящей из
-CH2CH2CH2-
-СН2OCH2- и
-ОСН2О-.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где R2 представляет собой фенил или пиридил.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где L представляет собой
где W представляет собой кислород, А выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного С1-5алкила и группы формулы (J):
где R3 представляет собой метил или изопропил.
8. Соединение по любому из пп.1-6, где L представляет собой группу
где Е выбран из группы, состоящей из пропила, изобутила и фенила, замещенных, по крайней мере, одним из заместителей метилом и/или метокси.
9. Соединение по п.1, где L представляет собой группу -(СН2)2-Т-G, где Т представляет собой кислород, G представляет собой этил или пропил.
10. Соединение по п.1 формулы:
где R и L выбраны из следующих комбинаций:
| R2 | L |
 |  |
 | |
 | |
|  |
 | |
| R2 | L |
| |
 | |
 |  |
|  |
| CH2CH2OCH2CH3 |
| СН2СН2ОСН2СН2СН3 |
|  |
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.1 формулы:
где R2 и L выбраны из следующих комбинаций:
| R2 | L |
| |
| |
| |
| |
| R2 | L |
| |
| |
| |
| |
| |
| CH2CH2OCH2CH3 |
| СН2СН2ОСН2СН2СН3 |
| |
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.1 формулы:
или
где R2 представляет собой
где R4 выбран из группы, состоящей из С1-5алкила, фенила и бензила и L представляет собой
13. Анестезирующая композиция, оказывающая седативное действие и обеспечивающая анестезию млекопитающему, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Композиция по п.13, предназначенная для внутривенной инъекции.
15. Применение соединения по любому из пп.1-12 для получения фармацевтической композиции, оказывающей седативное действие и обеспечивающей анестезию млекопитающему.
16. Способ оказания седативного действия и обеспечения анестезии млекопитающему, включающий стадию введения эффективного количества соединения по любому из пп.1-12 пациенту, нуждающемуся в анестезии.
