Растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam)

Авторы патента:


Растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam)
Растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam)

 


Владельцы патента RU 2524645:

ГРААЛЬ СРЛ (IT)

Настоящее изобретение относится к фармацевтической, диетической, питательной растворимой во рту композиции для перорального приема, содержащей по меньшей мере одну соль S-аденозилметионина (SAMe) в сочетании с физиологически приемлемыми эксципиентами и необязательно другими активными ингредиентами. Физиологически приемлемые эксципиенты включают легкий оксид магния. Композиции настоящего изобретения имеют высокие вкусовые качества, что обеспечивает более легкое пероральное введение. Композиции по изобретению характеризуются повышенной системной биодоступностью S-аденозилметионина. 3 н. и 12 з. п. ф-лы, 2 ил., 13 пр.

 

S-аденозилметионин (SAM) представляет собой физиологически важную молекулу, открытую в 1952 г., которая образуется в организме при объединении незаменимой аминокислоты метионина с аденозинтрифосфатом (АТФ) в результате энергетически высокозатратной реакции, такой как ферментативная реакция, контролируемая SAM-синтазой.

Основным источником SAM для человека является пища с высоким содержанием белка с учетом того, что метионин является его предшественником. Подсчитано, что человек в условиях нормальной протеинсодержащей диеты в среднем потребляет в день примерно 1 г метионина, который превращается в SAM.

Период полувыведения SAM из печени очень короткий (примерно 5 минут), что указывает на авидность органа для данной молекулы.

Качественное и сбалансированное питание представляет собой важнейший фактор, позволяющий обеспечивать организм требуемым ежедневным количеством биодоступного SAM, которое определяется примерно на уровне 500 мг, тогда как плазменные его уровни составляют примерно от 20 до 50 мг/мл (Bottiglieri T.:SAMe: from the bench to the beside-molecular basis of a pleiotropic molecule. Am. J. Clin. Nutr., 2002, 76:1151S-1157S).

Самые известные соответствующие дефицитные состояния включают, например, процесс старения, когда происходит падение уровня SAM свыше 50%, неврологические заболевания, которые вовлекают эмоциональную сферу (депрессивные синдромы в целом) и когнитивную сферу (деменция), острые и хронические расстройства печени (алкогольное ожирение печени, острый и хронический гепатит, алкогольный и поствирусный цирроз печени, внутрипеченочный холестаз), а также дегенеративные скелетно-мышечные заболевания, сопровождающиеся двигательными расстройствами (остеоартроз) (Grazi S., Costa M.: SAMe: The safe and natural way to combat depression and relieve the pain of osteoarthiritis. Prima Health, Rocklin, CA, 1999).

Добавки с экзогенным SAM метаболизируются по тому же пути, что и естественная молекула, полученная из метионина, поступившего с пищей.

Идея о возможности введения экзогенного SAMe пациентам возникла уже с момента открытия этой молекулы в пятидесятых гг., но лишь после второй половины семидесятых гг. она стала практически осуществимой при поступлении на фармацевтический рынок первых препаратов, вводимых парентерально (эндовенозно и внутримышечно) или перорально (проглатываемые таблетки, защищенные от разложения в желудке или резистентные к желудочной среде) солей SAMe (такие, как, например, тозилат, бутандисульфонат или фитат), стабильные при комнатной температуре.

В частности, в патентах США US3 954726 и US4057672 описаны относительно стабильные соли S-аденозилметионина, в частности, при температуре 25°C и 45°C соответственно. Кроме того, в патенте США US4465672 описаны стабильные соли S-аденозилметионина с 5 молями сульфоновой кислоты, имеющие показатель pK ниже, чем 2,5.

В целом следует отметить, что SAMe в несолевой форме очень нестабилен при температуре выше 0°C. Вторым важным фактором деградации молекулы вместе с ее термолабильностью является гигроскопичность молекулы, которую можно обойти путем получения термостабильных солей SAMe в специальных защитных оболочках или путем сушки при замораживании такой соли в вакууме с последующим внесением во флакон.

Доступность стабильных фармацевтических препаратов на основе солей SAMe позволила провести несколько клинических испытаний для оценки различных вариантов их терапевтического использования, таких как в случае депрессивных синдромов, деменции, патологий печени, остеоартроза, фибромиалгии, и результаты подтвердили клиническую эффективность в сочетании с высокой толерантностью к данной молекуле (Friedel HA, Goa KL, Benfield P.: SAMe: A review of its therapeutic potential in liver dysfunction and affective disorders in relation to its physiological role in cell metabolism. Drugs, 1989, 38:389-416).

После первого применения в Италии использование SAMe в фармацевтической индустрии стало быстро распространяться на другие страны, такие как Испания, Германия, Россия и Китай уже в 80-х-90-х гг.

В последнее время, начиная с 1999 г., SAMe в солевой форме в сочетании с тозилатом или бутандисульфонатом был разрешен для использования в США в качестве пищевой добавки, причем все еще в виде защищенных от разложения в среде желудка проглатываемых таблеток с дозой по 200 и 400 мг активного ингредиента.

При парентеральном введении (например, эндовенозно или внутримышечно) экзогенного SAMe гарантируются высокие уровни биодоступного соединения в плазме (что соответствует примерно 90-100% от введенной дозы), а при пероральном приеме путем глотания защищенных от разложения в среде желудка проглатываемых таблеток SAMe достигались лишь низкие плазменные уровни немодифицированной молекулы, а именно: <5-10% от введенной дозы.

Такое выраженное различие в биодоступности связано с высоким пресистемным метаболизмом на уровне печени SAMe, принимаемого перорально в виде защищенных от разложения в среде желудка форм (таких, как резистентные к среде желудка, способные к прохождению в неизмененном виде через среду желудка и растворяющихся только в кишечнике, ветви воротной вены).

Фактически, хорошо известно, что пероральный прием SAMe, меченного радиоактивной меткой по углероду метильной группы, ведет к интенсивному метаболизму в печени, оцениваемой на уровне примерно 60% от введенной радиоактивной метки (Giulidori P. et al.-Metabolism of exogenous SAMe in humans and its significance in the therapeutic use of the drug. Proceedings of the Workshop " Methionine Metabolism: Molecular Mechanisms and Clinical Implications". Madrid, Spain, Jarpyo Editores, 1998:159-163).

Указанный высокий пресистемный метаболизм в печени зависит от селективной абсорбции SAMe в кишечнике, которая определяется приемом его защищенной от разложения в желудке формы, направленной на облегчение его прямого перехода в печень через доминирующую кишечно-печеночную часть системы воротной вены.

Уровни системной биодоступности молекулы SAMe резко снижаются из-за ее метаболической авидности для печени.

Тогда как пресистемный метаболизм SAMe несущественен для субъектов, страдающих заболеваниями печени, он очень ухудшает состояние тех индивидуумов, кто принимает эту молекулу перорально, с тем чтобы получить клинически значимый эффект при других заболеваниях, в частности, это имеет место у субъектов с депрессивными синдромами или с остеоартритом, где важен молекулярный тропизм внепеченочной молекулы SAMe.

В случае субъектов с депрессией было показано, что низкие плазменные количества SAMe, который уходит от поглощения печенью, все еще способны преодолеть гематоэнцефалический барьер и накапливаться в цефалоарахидальной жидкости. В случае пациентов с остеоартритом показано, что SAMe также может концентрироваться в синовиальной жидкости суставов.

Таким образом видно, что в ситуации масштабного захвата SAMe печенью при его приеме в форме, защищенной от разложения в желудке перорального препарата, он достигает выбранных терапевтических сайтов в очень малых количествах.

В этой связи имеется потребность в повышении системной биодоступности SAMe и/или его солей при их пероральном введении, с тем чтобы сделать его более подходящим для лечения непеченочных заболеваний, например заболеваний, затрагивающих нервную систему или костно-суставную систему.

Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что можно решить проблему пресистемного метаболизма в печени солей SAMe, применительно к применяемым в настоящее время проглатываемым и резистентным к среде желудка пероральным препаратам, путем создания препарата в виде специфических не резистентных к среде желудка растворимых во рту и/или шипучих композиций.

Предпочтительно, указанные растворимые во рту и/или шипучие композиции характеризуются очень хорошими вкусовыми качествами, что гарантирует комфортность их приема через рот.

При использовании растворимых во рту и/или шипучих композиций соли SAMe вводятся и поглощаются непосредственно в ротовой полости, что приводит к более быстрой абсорбции и значительно более высокой биодоступности в сравнении с практикуемым в настоящее время способом введения путем использования резистентных к среде желудка таблеток при одинаковой дозе активного ингредиента.

Указанный технический эффект можно объяснить также тем, что кровеносная система ротовой полости выходит в верхнюю полую вену, обходя систему воротной вены, ответственной за известный эффект первого прохождения, что повышает системную биодоступность.

Таким образом, настоящее изобретение относится к растворимым во рту и/или шипучим композициям для перорального приема, содержащим по меньшей мере одну соль SAMe в сочетании с физиологически приемлемыми эксципиентами.

Указанные растворимые во рту и/или шипучие композиции по настоящему изобретению предпочтительно характеризуются тем, что они имеют хорошие вкусовые качества, что гарантирует комфортность их перорального приема.

Указанные высокие вкусовые качества также определяют у подлежащего лечению субъекта (человека или животного) более длительный период пребывания композиции в ротовой полости, а также сниженную потребность сразу проглотить ее, что способствует абсорбции и улучшает биодоступность активного ингредиента.

В контексте настоящего описания термин "SAMe" используется для определения как рацемической смеси, так и отдельных диастереоизомеров (RS)-(+)-S-аденозил-L-метионина [(RS)-(+)-SAMe)] и (SS)-(+)-S-аденозил-L-метионина [(SS)-(+)-SAMe)] даже в смесях, отличных от рацемической.

Согласно настоящему изобретению соли SAMe предпочтительно выбирают из тозилата (пара-толуолсульфоната), бутандисульфоната, фитата или их смеси. Указанная по меньшей мере одна соль SAMe включается в композиции по настоящему изобретению в количестве от 5 до 70 вес.%, предпочтительно от 7 до 50 вес.% относительно веса всей композиции.

Согласно настоящему изобретению указанные диапазоны процентных значений относятся к общему количеству соли SAMe или к общему количеству солей SAMe в смеси, содержащейся в композиции.

Растворимые во рту и/или шипучие композиции по настоящему изобретению могут быть изготовлены в виде таблетки, капсулы и/или гранул, предпочтительно в виде растворимой во рту и/или шипучей таблетки. Композиции по настоящему изобретению могут быть также изготовлены в виде сублингвальной таблетки.

Согласно настоящему изобретению термин "сублингвальный" относится к композициям, которые должны быть помещены под язык для растворения и высвобождения активного ингредиента.

Согласно настоящему изобретению термин "растворимые во рту" относится к композициям, способным быстро растворяться и высвобождать содержащийся в них активный ингредиент при контакте со слизистой ротовой полости. И таким образом активный ингредиент может быть непосредственно поглощен слизистой ротовой полости, минуя систему печени.

В этой связи согласно настоящему изобретению термин "растворимые во рту" предпочтительно используется для обозначения композиций, вводимых в ротовую полость.

Для получения растворимой во рту формы композиции по настоящему изобретению предпочтительно изготавливаются с использованием следующих классов эксципиентов, разбавителей, агрегирующих добавок или связующих веществ, замасливателей, смазочных веществ, добавок, ослабляющих агрегирование, солюбилизаторов, подсластителей, вкусовых веществ и/или средств, используемых для корректировки рН.

Более предпочтительно растворимые во рту композиции по настоящему изобретению изготавливаются с использованием легкого оксида магния, гидроксида магния, альгиновой кислоты, стеариновой кислоты, гидрогенизированных растительных масел (пальмовое, олеиновое, бегениновое), какао-масла, пасты какао, ксилита, мальтита, сорбита, маннита, сукралозы, ацесульфама K, цикламата, аспартама, сахарозы, неогесперидина, фруктозы, декстрозы, мальтозы, высушенного путем распылительной сушки солода, аспартата натрия, мальтодекстринов, инозита, инулина, хитозана, пивных дрожжей или их смеси.

В частности, для получения растворимой во рту формы указанные эксципиенты должны присутствовать в композициях по настоящему изобретению в количестве от 20 вес.% до 95 вес.% относительно веса всей композиции.

Согласно настоящему изобретению термин "шипучий" относится к композициям, способным образовывать двуокись углерода при контакте с водой и/или со средой ротовой полости в присутствии слюны, и они подразделяются на:

A: слабошипучие растворимые во рту таблетки. Так, они способны создавать слабый шипучий эффект, что определяет высокие вкусовые качества, ассоциированные с периодом растворения в пределах 10 минут.

B: классические шипучие таблетки - для растворения в воде и приема небольшими глотками.

Для получения шипучей формы композиции по настоящему изобретению изготавливаются предпочтительно с использованием ди- и трикарбоновых кислот или их смеси.

Более предпочтительно шипучие композиции по настоящему изобретению изготавливаются с использованием дигидрата и моногидрата цитрата натрия, карбоната натрия, карбоната динатрия, бикарбоната калия, лимонной кислоты, винной кислоты, адипиновой кислоты, фосфата мононатрия, альгиновой кислоты, гидроксикарбоната магния или их смеси.

В частности, для получения растворимой во рту формы указанные эксципиенты должны присутствовать в композициях по настоящему изобретению в количестве от 20 вес.% до 95 вес.% относительно веса всей композиции.

Соответственно, композиции по настоящему изобретению могут быть изготовлены в виде растворимой во рту шипучей формы или объединенной формы, включающей и растворимость во рту, и шипучесть.

Термин "хорошие вкусовые качества" применительно к композициям по настоящему изобретению означает, что они имеют очень приятный вкус, так что могут легко вводиться в пероральном режиме независимо от того факта, что содержащиеся в них активные ингредиенты могут иметь неприятный горький и/или кислый вкус.

Другие полезные эксципиенты по настоящему изобретению выбирают из цитрата натрия, кальция, магния, калия, фосфата натрия, кальция, магния, калия, легкого оксида магния, гидроксида магния, гидроксикарбоната магния, цитрата магния, хлорида натрия, карбоната калия, гидрокарбоната натрия, гидрокарбоната калия, адипиновой кислоты, лимонной кислоты, винной кислоты, альгиновой кислоты, стеариновой кислоты и ее солей, олеиновой кислоты, L-лейцина, бегената глицерина, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидрогенизированных растительных масел (таких, как, например, пальмовое масло), пальмового масла, какао-масла, пасты какао, порошка какао, ксилита, мальтита, сорбита, маннита, сукралозы, ацесульфама K, цикламата натрия, аспартама, сахарозы, эритрита, экстракта из цитрусовых, фруктозы, декстрозы, мальтозы, высушенного путем распылительной сушки солода, аспартата натрия, неогесперидина, мальтодекстринов, инозита, инулина, пивных дрожжей, силикагеля, пищевых растительных волокон (таких, как, например, волокна гороха), хитозана, вкусовых веществ (эфирные масла, порошки и т.п.): мятная отдушка (перечная мята, курчавая мята, душистая мята), бадьян, анетол, ваниль, шалфей, добавка со вкусом печени, глютамат натрия, рыбная мука, добавка со вкусом курицы, добавка со вкусом грейпфрута, добавка со вкусом персика, лайма или их смеси.

Композиции по настоящему изобретению могут также содержать по меньшей мере еще один другой активный ингредиент в сочетании с указанной по меньшей мере одной солью SAMe при сохранении хороших вкусовых качеств композиций. Указанный другой активный ингредиент предпочтительно выбирают из витаминов, аминокислот, гликозаминогликанов, флаволигнанов, гормонов, природных веществ животного или растительного происхождения, ферментов, полисахаридов, пробиотиков или их смеси.

В частности, указанный другой активный ингредиент может быть выбран из витаминов группы В, таких как, например, витамин B6, витамин B12, витамин B9 (фолиевая кислота), метилфолята, витамина C; солей магния; таурина, триптофана, восстановленного глютатиона, н-ацетилцистеина, тирозина; гиалуроновой кислоты, силимарина, силибина, L-теанина, мелатонина, бромелайна, зверобоя, липоевой кислоты, ликопенов, биофлавоноидов, рутина, валерианы, глюкозамина, хондроитинсульфата, хитозана, урсодезоксихолевой кислоты, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus vulgaris, Bifidum bacterium brevi, Bifidum infantis, Bifidum bacterium lactis, Bifidum bacterium longum, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus casei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus; мелиссы, корицы, боярышника, пассифлоры, фенхеля, сушеного чеснока, лука, препаратов из чайного дерева, сладкого апельсина, ромашки, тимьяна (в виде эфирных масел, маточных настоек, замоченных глицеридов или порошков), бетаина, аспарагиновой кислоты, глютамина, фосфосерина, фосфатидилсерина, холина, коэнзима Q10, диметилглицина, гидроксиметилбутирата, лактоферрина, метилсульфонилметана, гомотаурина, п-аминобензойной кислоты (PABA), Monacus purpureus или их смеси.

Указанный по меньшей мере один дополнительный активный ингредиент содержится в композиции по настоящему изобретению в количестве от 0,05% до 70%, предпочтительно от 0,1 до 55%, относительно веса всей композиции.

Указанное количество варьирует в зависимости от характеристик выбранного дополнительного активного ингредиента.

В частности, в том случае, когда дополнительный активный ингредиент представляет собой один из указанных выше витаминов группы В, его доза по настоящему изобретению варьирует от 0,00001 до 3%, предпочтительно от 0,00005 до 1%, относительного веса всей композиции.

Как отмечалось выше, введение композиции по настоящему изобретению гарантирует повышенную биодоступность лекарственного средства в сравнении с теми композициями, которые уже доступны на рынке; и фактически введение композиции по настоящему изобретению позволяет достичь плазменного пика иона SAMe в плазме (максимальной концентрации в плазме) в течение периода времени от 1 до 2 часов после приема препарата, предпочтительно в течение полутора часов, тогда как для доступных в настоящее время на рынке набухаемых резистентных к среде желудка таблеток этот период составляет 5 часов.

Указанный плазменный пик по настоящему изобретению соответствует концентрации иона SAMe в плазме, которая на 40-50% превышает базовый уровень, предпочтительно эквивалентна величине, которая на 48% превышает базовый уровень, тогда как при использовании доступных в настоящее время на рынке набухаемых резистентных к среде желудка таблеток это превышение составляет всего 1%.

Таким образом, настоящее изобретение относится также к способу достижения плазменного пика иона SAMe в течение периода времени от 1 до 2 часов после приема, предпочтительно в течение полутора часов после приема, что является характерной особенностью способа приема препарата по настоящему изобретению.

В частности, способ по настоящему изобретению определяет достижение плазменной концентрации иона SAMe, которая на 40-50% превышает базовый уровень, предпочтительно превышает этот показатель на базовом уровне на 48%.

Настоящее изобретение также относится к способу повышения плазменной концентрации иона SAMe за счет введения композиции по настоящему изобретению.

В частности, согласно способу по настоящему изобретению значение плазменной концентрации иона SAMe повышается от 30 до 40% в течение периода времени, составляющего предпочтительно от 20 до 40 минут после введения указанной композиции. Более предпочтительно значение плазменной концентрации иона SAMe возрастает примерно на 35% по прошествии примерно 30 минут после приема композиции по настоящему изобретению.

Согласно способу по настоящему изобретению плазменный пик иона SAMe (максимальная концентрация в плазме) достигается в течение периода времени, составляющего от 1 до 2 часов, при том что его концентрация значительно возрастает уже в период от 20 до 40 минут после приема, что гарантирует быструю эффективность.

Кроме того, настоящее изобретение относится к растворимым во рту и/или шипучим композициям, содержащим по меньшей мере одну соль SAMe в сочетании с физиологически приемлемыми эксципиентами, используемыми для лечения, у человека или животного нейропсихиатрического, костно-суставного заболевания или болезни печени и/или для лечения расстройств или дискомфортных состояний, возникающих на основе указанных выше заболеваний, в частности заболеваний или расстройств, относящихся к эмоциональной сфере (в целом депрессивные синдромы, беспокойство) и к когнитивной функции (деменция), острых и хронических нарушений в работе печени (алкогольный стеатоз, острый и хронический гепатит, алкогольный и пост-вирусный цирроз печени, внутрипеченочный холестаз), и дегенеративных скелетно-мышечных заболеваний, сопровождающихся двигательной дисфункцией (остеоартроз).

Указанные выше композиции для лечения у человека или животного нейропсихиатрического, костно-суставного заболевания или болезни печени, и/или для лечения расстройств или дискомфортных состояний, возникающих на основе указанных выше заболеваний, могут содержать дополнительные активные ингредиенты. Такие дополнительные активные ингредиенты предпочтительно выбирают из витаминов, аминокислот, гликозаминогликанов, флаволигнанов, гормонов, природных веществ животного или растительного происхождения, ферментов, полисахаридов, пробиотиков.

Композиции по настоящему изобретению могут быть изготовлены по способу, включающему следующие стадии:

Схема A (для растворимых во рту и/или шипучих таблеток или гранул и капсул):

1) Взвешивание активных компонентов и эксципиентов;

2) Перемешивание (вращающаяся винтовая мешалка);

3) Прессование;

4) Сухое гранулирование полученных таблеток;

5) Окончательное прессование или использование гранул, полученных на стадии 4 и сразу упакованных в саше или капсулы.

Схема В: (для растворимых во рту таблеток или гранул и капсул):

1) Взвешивание компонентов за исключением легкого оксида магния и по меньшей мере одной соли SAMe;

2) Гранулирование до получения взвеси с использованием увлажняющей смеси, полученной из водного раствора связующего эксципиента;

3) Сушка в псевдоожиженном слое до достижения уровня влажности ниже примерно 1%;

4) Корректировка гранул по размеру с использованием вибрационного гранулятора с перфорированным ситом, выполненным из нержавеющей стали (предпочтительно с отверстиями диаметром 1,5 мм);

5) Перемешивание гранул + по меньшей мере одна соль SAMe + легкий оксид магния + вкусовые вещества;

6) Окончательное прессование или использование гранул, полученных на стадии 5 и сразу упакованных в саше или капсулы.

Схема С: (для растворимых во рту таблеток или гранул и капсул):

1) Взвешивание всех компонентов;

2) Гранулирование смеси с использованием указанных растительных жиров;

3) Охлаждение и гранулирование смеси;

4) Корректировка гранул по размеру с использованием вибрационного гранулятора с перфорированным ситом, выполненным из нержавеющей стали (предпочтительно с отверстиями диаметром 1,5 мм);

5) Окончательное прессование или использование гранул, полученных на стадии 4 и сразу упакованных в саше или капсулы.

Способ по настоящему изобретению предпочтительно осуществляют при поддержании температуры в диапазоне примерно от 20°C до 30°C, более предпочтительно при температуре примерно 25°C и при относительной влажности не выше 28%.

Согласно описанному выше способу готовый продукт имеет относительную влажность предпочтительно ниже 3% более предпочтительно, ниже 1,5%.

В приведенных ниже примерах дается подробное описание композиций по настоящему изобретению без ограничения каким-либо образом его содержания.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

Растворимая во рту таблетка на основе тозилата SAMe (пара-толуолсульфоната)

Тозилат SAMe (пара-толуолсульфонат) 200 мг (эквивалентно 100 мг иона SAMe) (13,33%)

Фолиевая кислота 0,15 мг (0,010%)
Витамин В12 0,001 мг (6,6* 10-5%)
Легкий оксид магния 40 мг (2,67%)
Стеариновая кислота 90 мг (6%)
Бегенат глицерина 7 мг (0,47%)
Стеарат магния 10 мг (0,66%)
Мятная отдушка 3,53 мг (0,24%)
Смесь ароматизаторов (лайм,
пассифлора и боярышник)
0,3 мг (0,020%)
Силикагель 4,53 мг (0,3%)
Ксилит 350 мг (23,33%)
Маннит 793 мг (52,86%)
Ксилит 1,45 мг (0,1%)
Неогесперидин 0,16 мг (0,010%)
ОБЩИЙ ВЕС ТАБЛЕТКИ 1500,12 мг

Предпочтительно получают растворимые во рту таблетки с диаметром 19 мм и весом примерно 1,50 г,

Пример 2

Растворимая во рту таблетка на основе тозилата SAMe (пара-толуолсульфонат)

Тозилат SAMe (пара-толуолсульфонат) 233 мг (эквивалентно 119,76 мг иона SAMe) (10,53%)

Легкий оксид магния 44 мг (2%)
Стеариновая кислота 80 мг(3,6%)
Бегенат глицерина 7 мг (0,3%)
Стеарат магния 10 мг (0,45%)
Мятная отдушка 3,53 мг (0,16%)
Эфирное масло мелиссы 0,1 мг (0,007%)
Анетол 0,056 мг (0,005%)
Силикагель 4,53 мг (0,2%)
Инозит 908 мг (41,08%)
Маннит 470,21 мг (21,25%)
Ксилит 450 мг (20,34%)
Сукралоза 1,6 мг (0,07%)
Неогесперидин 0,18 мг (0,008%)
ОБЩИЙ ВЕС ТАБЛЕТКИ 2212,21 мг

Предпочтительно получают растворимые во рту таблетки с диаметром 22 мм и весом примерно 2,2 г.

Пример 3

Растворимая во рту таблетка на основе тозилата SAMe (пара-толуолсульфоната)

Тозилат SAMe (пара-толуолсульфонат) 420 мг (эквивалентно 200 мг иона SAMe) (17,87%)

Легкий оксид магния 150 мг (6,38%)
Стеариновая кислота 160 мг (6,8%)
Бегенат глицерина 13 мг (0,55%)
Стеарат магния 20 мг (0,85%)
Ксилит 859,57 мг (36,57%)
Маннит 700 мг (29,78%)
Сукралоза 4,5 мг (0,19%)
Неогесперидин 0,3 мг (0,01%)
Апельсиновая отдушка 14,63 мг (0,62%)
Силикагель 8 мг (0,34%)
ОБЩИЙ ВЕС ТАБЛЕТКИ 2350,00 мг

Предпочтительно получают растворимые во рту таблетки с диаметром 22 мм и весом примерно 2,4 г.

Пример 4

Шипучая растворимая во рту таблетка на основе тозилата SAMe (пара-толуолсульфоната)

Тозилат SAMe (пара-толуолсульфонат) 233 мг (эквивалентно 119,762 мг иона SAMe) (10,30%)

Легкий оксид магния 20,5 мг (0,9%)
L-лейцин 24 мг (1,06%)
Бегенат глицерина 4 мг (0,18%)
Стеарат магния 1 мг (0,04%)
Порошок грейпфрутовой отдушки 50 мг (2,21%)
Инозит 800 мг (35,36%)
Сукралоза 10 мг (0,44%)
Безводный карбонат динатрия 400 мг (17,68%)
Лимонная кислота 250 мг (11,05%)
Адипиновая кислота 250 мг (11,05%)
Карбонат натрия 200 мг (8,85%)
Силикагель 20 мг (0,88%)
ОБЩИЙ ВЕС ТАБЛЕТКИ 2262,50 мг

Предпочтительно получают растворимые во рту таблетки с диаметром 22 мм и весом примерно 2,2 г.

Пример 5

Растворимая во рту таблетка на основе тозилата SAMe (пара-толуолсульфонат) (ветеринарное использование)

Тозилат SAMe (пара-толуолсульфонат) 233 мг (эквивалентно 119,762 мг иона SAMe) (9,19%)

Легкий оксид магния 38,5 мг (1,52%)
Бегенат глицерина 7 мг (0,27%)
Стеариновая кислота 80 мг (3,15%)
Добавка со вкусом печени 2 мг (0,08%)
Дрожжевая добавка 1 мг (0,04%)
Силикагель 20 мг (0,79%)
Сухая печень 500 мг (19,72%)
Сухие дрожжи 1200 мг (47,32%)
Глюкозаминсульфат 250 мг (9,87%)
Глюконат мононатрия 50 мг (1,97%)
Хлорид натрия 20 мг (0,79%)
Ксилит 134 мг (5,28%)
Неогесперидин 0,2 мг (0,01%)
ОБЩИЙ ВЕС ТАБЛЕТКИ 2535,70 мг

Предпочтительно получают растворимые во рту таблетки с диаметром 22 мм и весом примерно 2,5 г.

Пример 6

Растворимая во рту таблетка на основе бутандисульфоната SAMe (ветеринарное использование)

Бутандисульфонат SAMe 233 мг (эквивалентно 119,762 мг иона SAMe) (10,19%)

Легкий оксид магния 38,5 мг (1,68%)
Бегенат глицерина 7 мг (0,31%)
Стеариновая кислота 80 мг (3,5%)
Добавка со вкусом печени 2 мг (0,09%)
Дрожжевая добавка 1 мг (0,04%)
Силикагель 20 мг (0,87%)
Сухая печень 500 мг (21,88%)
Сухие дрожжи 1200 мг (52,5%)
Глютамат мононатрия 50 мг (2,19%)
Хлорид натрия 20 мг (0,88%)
Ксилит 134 мг (5,86%)
Неогесперидин 0,2 мг (0,01%)
ОБЩИЙ ВЕС ТАБЛЕТКИ 2285,70 мг

Предпочтительно получают растворимые во рту таблетки с диаметром 22 мм и весом примерно 2,25 г.

Пример 7

Растворимая во рту таблетка на основе фитата SAMe

Фитат SAMe 215 мг (эквивалентно 113,10 мг иона SAMe)

(14,41%)

Силимарин 100 мг (6,7%)
Восстановленный глютатион 25 мг (1,68%)
Урсодезоксихолевая кислота 150 мг (10,05%)
Легкий оксид магния 42 мг (2,82%)
Пальмовое масло 25 мг (1,68%)
Мальтодекстрин 200 мг (13,52%)
Манит 700 мг (46,94%)
Стеарат магния 15 мг (1%)
Декстроза 5 мг (0,33%)
Высушенный путем распылительной сушки солод 2,5 мг (0,17%)
Смесь ароматизаторов (тимьян, мята, курчавая мята, ваниль) 6 мг (0,4%)
Силикагель 4 мг (0,20%)
Сукралоза 2 мг (0,10%)
ОБЩИЙ ВЕС ТАБЛЕТКИ 1491,50 мг

Предпочтительно получают растворимые во рту таблетки с диаметром 19 мм и весом примерно 1,5 г.

Пример 8

Растворимая во рту таблетка на основе тозилата SAMe (пара-толуолсульфоната)

Тозилат SAMe (пара-толуолсульфонат) 243 мг (эквивалентно 121,5 мг иона SAMe) (11,61%)

Валериана 150 мг (7,17%)
Зверобой 7 мг (0,33%)
Триптофан 100 мг (4,78%)
Легкий оксид магния 33 мг (1,58%)
Бегенат глицерина 85 мг (4,06%)
Стеарат магния 11 мг (0,52%)
Ксилит 500 мг (23,90%)
Маннит 950 мг (45,40%)
Силикагель 3,7 мг (0,18%)
Ацесульфам К 1,2 мг (0,05%)
Цикламат 0,9 мг (0,04%)
Смесь ароматизаторов: (Перечная мята, фенхель и корица) 4,5 мг (0,21%)
Силикагель 3,5 мг (0,17%)
ОБЩИЙ ВЕС ТАБЛЕТКИ 2092,80 мг

Предпочтительно получают растворимые во рту таблетки с диаметром 22 мм и весом примерно 2 г.

Пример 9

Шипучая растворимая во рту таблетка на основе тозилата SAMe (пара-толуолсульфоната) и бутандисульфоната SAMe

Тозилат SAMe (пара-толуолсульфонат) 90 мг (эквивалентно 45 мг иона SAMe) (7,37%)

Бутандисульфонат SAMe 90 мг (эквивалентно 45 мг иона SAMe) (7,37%)
N-ацетилцистеин 50 мг (4,09%)
Витамин С 60 мг (4,91%)
Биофлавоноиды 150 мг (12,29%)
Легкий оксид магния 29 мг (2,37%)
Бикарбонат калия 400 мг (32,77%)
Винная кислота 230 мг (18,85%)
Лимонная кислота 50 мг (4,1%)
Лейцин 40 мг (3,28%)
Бегенат глицерина 6 мг (0,49%)
Стеарат магния 7 мг (0,57%)
Аспартат натрия 3,5 мг (0,28%)
Мальтит 5 мг (0,42%)
Смесь ароматизаторов: (душистая мята, шалфей) 5 мг (0,42%)
Силикагель 5 мг(0,42%)
ОБЩИЙ ВЕС ТАБЛЕТКИ 1220,50 мг

Предпочтительно получают растворимые во рту таблетки с диаметром 19 мм и весом примерно 1,2 г.

Пример 10

Растворимая во рту таблетка на основе бутандисульфоната SAMe

Бутандисульфонат SAMe 243 мг (эквивалентно 127,8 мг иона SAMe) (14,38%)

Lactobacillus acidophilus (150 mld) 10 мг (0,59%)
Bifidum bacterium longum (100 mld) 20 мг (1,18%)
Цитрат натрия 100 мг (5,91%)
Стеариновая кислота 85 мг (5,22%)
Кукурузный крахмал 50 мг (2,95%)
Стеарат магния 14 мг (0,93%)
Силикагель 4,3 мг (0,25%)
Инулин 400 мг (23,65%)
Маннит 300 мг (17,74%)
Сахароза 300 мг (17,74%)
Глицин 151 мг (8,99%)
Смесь ароматизаторов: (мелисса, пассифлора и боярышник) 3 мг (0,18%)
Силикагель 4 мг (0,23%)
Ацесульфам К 1 мг (0,06%)
ОБЩИЙ ВЕС ТАБЛЕТКИ 1691,30 мг

Предпочтительно получают растворимые во рту таблетки с диаметром 19 мм и весом примерно 1,6 г.

Пример 11

Растворимая во рту таблетка на основе тозилата SAMe (пара-толуолсульфоната) (сублингвальная)

Тозилат SAMe (пара-толуолсульфонат) мг (эквивалентно 30,84 мг иона SAMe) (24,83%)

Мелатонин 1 мг (0,42%)
Легкий оксид магния 4,8 мг (1,99%)
Бегенат глицерина 19 мг (7,86%)
Стеарат магния 2,5 мг (1,03%)
Ксилит 95 мг (39,32%)
Гидроксипропилцеллюлоза 55 мг (22,77%)
Сукралоза 0,5 мг (0,21%)
Смесь ароматизаторов: (масло сладкого апельсина и корица) 1,8 мг (0,74%)
Силикагель 2 мг (0,83%)
ОБЩИЙ ВЕС ТАБЛЕТКИ 241,60 мг

Предпочтительно получают сублингвальные таблетки с весом 0,24 г.

Пример 12

Шипучие гранулы на основе тозилата SAMe (пара-толуолсульфоната)

Тозилат SAMe (пара-толуолсульфонат) мг (эквивалентно 80 мг иона SAMe) (13,20%)

Глюкозамин 100 мг (8,25%)
Хондроитинсульфат 100 мг (8,25%)
Гиалуроновая кислота 5 мг (0,41%)
Легкий оксид магния 29 мг (2,2%)
Бикарбонат калия 400 мг (33,00%)
Винная кислота 230 мг (18,98%)
Лимонная кислота 150 мг (12,37%)
Стеарат магния 4 мг (0,33%)
Аспартам 4 мг (0,33%)
Ксилит 20 мг (1,76%)
Смесь ароматизаторов: (пассифлора, боярышник и ромашка) 5 мг (0,41%)
Силикагель 5 мг (0,41%)
ОБЩИЙ ВЕС 1212,00 мг

Предпочтительно получают саше с весом примерно 1,2 г.

Пример 13

Слегка шипучая растворимая во рту таблетка на основе тозилата SAMe (пара-толуолсульфоната)

Тозилат SAMe (пара-толуолсульфонат) 400 мг (эквивалентно 200 мг иона SAMe) (32,24%)

N-ацетилцистеин 50 мг (4,03%)
Витамин С 60 мг (4,83%)
Биофлавоноиды 150 мг (12,09%)
Легкий оксид магния 29 мг (2,34%)
Бикарбонат калия 200 мг (16,12%)
Винная кислота 230 мг (18,54%)
Лимонная кислота 50 мг (4,0,3%)
Лейцин 40 мг (3,22%)
Бегенат глицерина 6 мг (0,48%)
Стеарат магния 7 мг (0,56%)
Аспартат натрия 3,5 мг (0,28%)
Цитрусовый экстракт 5 мг (0,4%)
Смесь ароматизаторов: (горький апельсин) 5 мг (0,4%)
Силикагель 5 мг (0,4%)
ОБЩИЙ ВЕС ТАБЛЕТКИ 1240,50 мг

Предпочтительно получают растворимые во рту таблетки с диаметром 19 мм и весом примерно 1,2 г.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

С использованием композиции растворимой во рту таблетки с тозилатом SAMe (пара-толуолсульфонатом) согласно примеру 2 (Quietosan ♦) проводили сравнительное испытание для оценки биодоступности указанной композиции в сравнении с композицией, изготовленной в виде набухаемых резистентных к среде желудка таблеток, доступных в настоящее время на рынке (Samir® ■).

Для этой цели шесть субъектов обоего пола из числа здоровых волонтеров принимали натощак в режиме рандомизированного перекрестного испытания (т.е. в таком режиме, при котором все пациенты принимали оба лечения друг за другом) 119,76 мг иона SAMe, изготовленного согласно настоящему изобретению (композиция из примера 2), и 200 мг иона SAMe в форме набухаемой резистентной к среде желудка таблетки, доступной в настоящее время на рынке (Samir®).

Полученные результаты нормализовали для учета разницы в концентрации между двумя фармацевтическими формами.

Биодоступность по содержанию в плазме, выраженная в виде AUC, композиции в растворимых во рту таблетках, содержащих тозилат SAMe, по настоящему изобретению была значительно выше, в среднем выше примерно на 150% - примерно на 200%, относительно набухаемой резистентной к среде желудка композиции.

Время достижения пика концентрации составляло примерно один час, полтора часа (плазменная биодоступность начинала возрастать сразу после приема) для растворимой во рту таблетки по настоящему изобретению и примерно 5 часов для набухаемой резистентной к среде желудка таблетки (фиг. 1).

Кроме того, как показано на фиг. 1, плазменная концентрация через 1 час - полтора часа после приема растворимой во рту таблетки по настоящему изобретению примерно на 48% превышала базовый уровень, тогда как плазменная биодоступность через 1 час - полтора часа после приема набухаемой резистентной к среде желудка таблетки была примерно на 1% выше базового значения.

Далее, учитывая, что плазменная концентрация тозилата SAMe через 12 часов после приема таблетки по настоящему изобретению, как видно на фиг. 2, составляла примерно на 30% выше базового значения, плазменная концентрация тозилата SAMe через 12 часов после приема набухаемой резистентной к среде желудка таблетки составляла примерно на 11% выше базового значения.

Аналогичное испытание было проведено на двух здоровых волонтерах с использованием растворимой во рту шипучей композиции из примера 2 по настоящему изобретению, которое продемонстрировало фармакокинетику, характер которой был промежуточным относительно растворимой во рту таблеточной формы по настоящему изобретению и набухаемой резистентной к среде желудка таблетки, доступной в настоящее время на рынке.

Растворимая во рту шипучая композиция характеризовалась таким значением AUC, которое примерно на 30-40% превышало соответствующий показатель для набухаемой резистентной к среде желудка таблетки и время составляло примерно 1-2 часа.

Таким образом, из приведенных выше данных видны преимущества композиций по настоящему изобретению на основе по меньшей мере одной соли SAMe в виде растворимой во рту и/или шипучей формы со свойственными ей хорошими вкусовыми качествами.

1. Фармацевтическая, диетическая или питательная композиция, содержащая по меньшей мере одну соль S-аденозилметионина в сочетании с физиологически приемлемыми эксципиентами, отличающаяся тем, что указанная композиция имеет форму растворимой во рту таблетки и указанные физиологически приемлемые эксципиенты включают легкий оксид магния.

2. Композиция по п.1, где указанная по меньшей мере одна соль S-аденозилметионина выбрана из тозилата (пара-толуолсульфоната), бутандисульфоната, фитата или их смеси.

3. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где указанная по меньшей мере одна соль S-аденозилметионина содержится в количестве от 5 до 70 вес.% относительно веса всей композиции.

4. Композиция по п.3, где указанная по меньшей мере одна соль S-аденозилметионина содержится в количестве от 7 до 50 вес.% относительно веса всей композиции.

5. Композиция по п.1, включающая по меньшей мере один другой активный ингредиент.

6. Композиция по п.5, где указанный по меньшей мере один другой активный ингредиент выбран из витаминов, аминокислот, гликозаминогликанов, флаволигнанов, гормонов, природных веществ животного или растительного происхождения, ферментов, полисахаридов, пробиотиков или их смеси.

7. Композиция по п.5, где указанный по меньшей мере один другой активный ингредиент выбран из витаминов группы B, метилфолята, витамина C, солей магния, таурина, триптофана, восстановленного глютатиона, n-ацетилцистеина, тирозина, гиалуроновой кислоты, силимарина, силибина, мелатонина, L-теанина, бромелайна, зверобоя, липоевой кислоты, ликопенов, биофлавоноидов, рутина, валерианы, глюкозамина, хондроитинсульфата, хитозана, урсодезоксихолевой кислоты; Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus vulgaris, Bifidum bacterium brevi, Bifidum infantis, Bifidum bacterium lactis, Bifidum bacterium longum, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus casei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus, мелиссы, корицы, боярышника, пассифлоры, фенхеля, сухого чеснока, лука, чайного дерева, сладкого апельсина, ромашки, тимьяна, бетаина, фосфосерина, фосфатидилсерина, аспарагина, глютамина, холина, коэнзима Q10, диметилглицина, гидроксиэтилбутирата, лактоферрина, метилсульфонилметана, гомотаурина, п-аминобензойной кислоты (РАВА), Monacus purpureus или их смеси.

8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанная композиция имеет хорошие вкусовые качества.

9. Композиция по п.1 для применения при лечении нейропсихиатрических, костно-суставных заболеваний или болезней печени.

10. Композиция по п.9 для применения при лечении депрессивных синдромов, беспокойства, деменции, алкогольного стеатоза, острого гепатита, хронического гепатита, алкогольного цирроза печени, пост-вирусного цирроза печени, внутрипеченочного холестаза и дегенеративных скелетно-мышечных заболеваний и двигательных дисфункций.

11. Композиция по п.9 или 10 для применения при лечении человека или животного.

12. Способ достижения плазменного пика иона SAMe в течение периода времени от 1 до 2 часов, включающий введение композиции по любому из пп.1-8.

13. Способ по п.12 достижения плазменного пика иона SAMe в течение периода времени примерно полутора часов после приема композиции.

14. Способ получения плазменной концентрации иона SAMe, превышающей на 40-50% соответствующий базовый уровень, в течение периода времени от 1 до 2 часов, включающий введение композиции по любому из пп.1-8.

15. Способ по п.14 получения плазменной концентрации иона SAMe, превышающей на 48% соответствующий базовый уровень, примерно через полтора часа после приема.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармации и медицине. Предложено применение лекарственного средства, содержащего соединение общей формулы (I) совместно с по меньшей мере одним другим лекарственным средством, выбранным из бигуанида и ингибитора α-глюкозидазы, для лечения диабета 2 типа, осложнений диабета, нарушения толерантности к глюкозе, устойчивости к инсулину или ожирения, а также лекарственное средство на основе указанной комбинации того же назначения.

Изобретение относится к фармацевтически приемлемым солям (R)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутаноил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-1-карбоновой кислоты, где соль присоединения кислоты выбрана из группы, состоящей из фосфата, малата и тартрата, соль присоединения основания выбрана из группы, состоящей из соли натрия, соли лития, соли калия, соли кальция, соли магния, соли тетраметиламмония, соли тетраэтиламмония, соли этаноламина, соли холина и соли аргинина.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой применение биологически активного агента для получения лекарственного средства для лечения метаболических расстройств, выбранных из группы, состоящей из синдрома устойчивости к инсулину и сахарного диабета, включая диабет I типа и диабет II типа, и ожирения; где агент представляет собой соединение формулы где n=1 или 2; m=0, 1, 2, 4 или 5; q=0; t=0 или 1; R3 представляет собой водород; A - фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 алкилами, имеющими 1 или 2 атома углерода; и R1 - водород или алкил, имеющий 1 или 2 атома углерода; или когда R1 представляет собой водород - фармацевтически приемлемую соль соединения.

Группа изобретений относится к области кормления животных, а именно к кормовому продукту и способу лечения расстройств и заболеваний, ассоциированных с избыточной массой.

Изобретение относится к гранулам в качестве слабительного средства, содержащим частицы оксида магния формулы (1) со средним диаметром вторичных частиц 0,1-25 мкм и кажущимся удельным объемом 3-20 мл/г.

Группа изобретений относится к медицине и касается способов лечения дефицита гормона роста или инсулиноподобного фактора роста 1 у пациента, включающих введение иммуногенного количества вакцины, содержащей химерный полипептид соматостатина-14, связанный с инактивированной хлорамфениколацетилтрансферазой (САТ), и адъювант; вакцины для лечения пациента, имеющего дефицит гормона роста или инсулиноподобного фактора роста 1; способа лечения ожирения у пациента, включающего введение иммуногенного количества вакцины.

Группа изобретения относится к области биотехнологии. Штамм Bifidobacterium breve MCC 1274 FERM BP-11175 проявляет низкий коэффициент превращения линолевой кислоты в конъюгированную линолевую кислоту.

Изобретение относится к средству для лечения или предупреждения заболевания, возникшего на основе структурных и/или функциональных, и/или композиционных изменений липидов в клеточных мембранах, выбранного из рака, сосудистых заболеваний, воспалительных заболеваний, метаболических заболеваний, ожирения и избыточной массы тела, неврологических или нейродегенеративных расстройств, которое представляет собой соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли и производные, выбранные из сложных эфиров, простых эфиров, алкила, ацила, фосфата, сульфата, этила, метила или пропила: в которой а и с могут иметь независимые значения от 0 до 7; b может иметь независимые значения от 2 до 7, где R1 выбран из следующих радикалов: Н, Na, К, СН3О, СН3-CH2O и ОРО(О-СН2-СН3)2, и R2 выбран из следующих радикалов: ОН, ОСН3, O-СН3СООН, СН3, Cl, СН2ОН, ОРО(O-СН2-СН3)2, NOH, F, НСОО и N(ОСН2СН3)2.

Изобретение относится к производному селеназола или его фармацевтически приемлемой соли. Соединение представлено формулой I: где А представляет собой О, NR, S, S(=O), S(=O)2 или Se; В представляет собой водород или ; R1 представляет собой водород, С1-С8 алкил или галоген; R2 представляет собой водород, С1-С8 алкил, или ; Xa и Xb независимо представляют собой CR или N; R представляет собой водород или С1-С8 алкил; R3 представляет собой водород, С1-С8 алкил; R4 и R5 независимо представляют собой водород, галоген или С1-С8 алкил; R6 представляет собой водород, С1-С8 алкил, или фармацевтически приемлемую органическую соль; R21, R22 и R23 независимо представляют собой водород, галоген, NO2, С1-С7 алкил, замещенный или незамещенный галогеном, С3-С12 гетероарил, содержащий один или несколько гетероатом(ов), выбранных из N, О и S; m равно целому числу от 1 до 4; р равно целому числу от 1 до 5; s равно целому числу от 1 до 5; и равно целому числу от 1 до 3; w равно целому числу от 1 до 4; и алкил в R1, R3, R4, R5 и R6 могут быть дополнительно замещены одним или несколькими галогеном, С3-С7 циклоалкилом или С1-С5 алкиламином.

Изобретение относится к новым омега-3 липидным соединениям общей формулы (I) или к их любой фармацевтически приемлемой соли, где в формуле (I): R1 и R2 являются одинаковыми или разными и могут быть выбраны из группы заместителей, состоящей из атома водорода, гидроксигруппы, С1-С7алкильной группы, атома галогена, C1-С7алкоксигруппы, С1-С7алкилтиогруппы, С1-С7алкоксикарбонильной группы, карбоксигруппы, аминогруппы и С1-С7алкиламиногруппы; Х представляет собой карбоновую кислоту или ее карбоксилат, выбранный из этилкарбоксилата, метилкарбоксилата, н-пропилкарбоксилата, изопропилкарбоксилата, н-бутилкарбоксилата, втор-бутилкарбоксилата или н-гексилкарбоксилата, карбоновую кислоту в форме триглицерида, диглицерида, 1-моноглицерида или 2-моноглицерида, или карбоксамид, выбранный из первичного карбоксамида, N-метилкарбоксамида, N,N-диметилкарбоксамида, N-этилкарбоксамида или N,N-диэтилкарбоксамида; и Y является С16-С22 алкеном с двумя или более двойными связями, имеющими Е- и/или Z-конфигурацию.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии и фармацевтике, и касается антидепрессанта, представляющего собой аминокислоту глицин, иммобилизованную на частицах детонационного наноалмаза размером 2-10 нм, и способа его получения.

Изобретение относится к способу улучшения когнитивной функции у животного или человека. Указанный способ включает введение соединения, которое выбирают из группы, состоящей из: стевиола, изостевиола и смеси стевиола и изостевиола, в количестве, улучшающем когнитивную функцию.

Изобретение относится к соединениям, обладающим повышенной эффективностью в модуляции активности НМДА-рецептора. Такие соединения предназначены для применения в лечении заболеваний и расстройств, таких как расстройств обучения, когнитивных активностей, а также для устранения и/или снижения невропатической боли.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1), которые обладают сродством к µ-опиоидному рецептору и к ORL1-рецептору, к лекарственному средству, содержащему эти соединения, и к их применению для получения лекарственного средства для лечения боли и других заболеваний.

Изобретение относится к новому средству, обладающему антидепрессивной, анксиолитической и ноотропной активностью, представляющему собой соединение общей формулы где: X=NH или 1,4-пиперазино; R1=H или СН3; R2=H, ОСН3 или N(СН3)2.

Изобретение относится к транквилизирующим соединениям, способствующим снижению тревожности, повышению исследовательской и двигательной активности, а именно к 4-(1-гидрокси-1-метил-2-морфолиноэтил)бензойной кислоте (1) и 4-(1-гидрокси-2-морфолиноциклогексил)бензойной кислоте (2), их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам.

Описываются рацемически или энантиомерно обогащенные соединения 3-замещенного пиперидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли, где A означает фенил, нафтил, возможно замещенные, или бензотиофенил; B - азол, выбранный из группы, состоящей из триазола, бензотриазола, 5-метил- или 5-фенилтетразола; Y - CH2 и X - N-R, где R - водород или C1-4алкил, фармацевтические композиции, содержащие данные соединения, и способы лечения депрессии, тревожности и болевого расстройства у млекопитающего.

Предложены способ предотвращения, подавления или лечения депрессивного расстройства, ассоциированного с рассеянным склерозом, состоящий из введения терапевтически эффективного количества модулятора рецептора S1P, выбранного из 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диола, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, и FTY720-фосфата, и применение вышеперечисленных соединений для изготовления лекарственного препарата того же назначения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства на основе экстракта семян Лотоса орехоносного (Nelumbo nucifera), обладающего анксиолитическим и антидепрессивным действием.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение соединения, которое проявляет ингибирующую активность в отношении аргиназы, в качестве терапевтически активного средства для лечения и/или профилактики депрессии и/или связанных с депрессией состояний.

Изобретение относиться к области фармацевтики. Экстракт семян Fraxinus excelsior, способный активировать PPAR-альфа содержащий нуженид, GI3, сложный метиловый эфир олеозида, эксельсид В, GI5, салидрозид, в эффективных количествах.
Наверх