N-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие



N-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие
N-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие
N-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие
N-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие
N-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие
N-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие

 


Владельцы патента RU 2529504:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздравсоцразвития России) (RU)

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к гидрохлориду N-бензиламида 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты формулы:

обладающему инсектицидным действием. Технический результат: получено новое производное изохинолина, проявляющее инсектицидную активность. 1 табл.

 

Изобретение относится к области органической химии, производным изохинолина, а именно, новому биологически активному N-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлориду (1) формулы:

обладающему инсектицидным действием, что позволяет предположить его использование в медицинской дезинсекции в качестве инсектицида

Ближайшими структурными аналогами к заявляемому соединению являются соединения общей формулы 2, проявляющие гипертензивный или гипотензивный эффекты [Синтез амидов 2-(3,3,7-триметил-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты и их влияние на артериальное давление / Е.С.Лиманский, А.Г.Михайловский, Б.Я.Сыропытов, М.И.Вахрин // Хим.-фарм. журнал. - 2009. - Т.43. - №1. - С.5-7].

R1=H, CH3

NR2R3=NH2; NHC6H3(CH3)2-2,4; NHPr-i; ; ; ; ; NH2CH2C6H5

Данных о наличии у них инсектицидной активности в литературе не имеется.

Целью предлагаемого изобретения является поиск среди производных изохинолина соединений, обладающих инсектицидной активностью. Поставленная цель достигается получением N-бензиламида 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорида (1), который синтезируют реакцией циклоконденсации алкилированного эвгенола с соответствующим нитрилом [Эвгенол в синтезе производных изохинолиновых алкалоидов / А.Г.Михайловский, О.В.Сурикова, Е.С.Лиманский, М.И.Вахрин // Химия природных соединений. - 2012. - №2. - С.254-256].

Методика получения N-бензиламида 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорида. Смесь 21.6 мл (0.12 моль) эвгенола (a), 12.1 (0,15) моль йодистого этила (йодэтана) и 0.5 г (0.019 моль) 18-краун-6 в присутствии 20 г (0.36 моль) КОН в 150 мл бензола интенсивно перемешивают при температуре 40-50°C в течение двух часов, а затем охлаждают до 20°C. Охлажденный раствор отфильтровывают, промывая щелочь бензолом два раза по 50 мл. Фильтрат отгоняют до объема примерно 70 мл.

К полученному бензольному раствору соединения (b) добавляют 17,4 г (0,1 моль) бензиламида цианоуксусной кислоты, 15 мл ледяной уксусной кислоты, а затем по каплям 30 мл концентрированной серной кислоты. Смесь интенсивно перемешивают при температуре 50-60°C в течение 30 минут, после чего выливают в 30 мл ледяной воды и отделяют бензольный слой. Водную фазу нейтрализуют раствором аммиака. Кристаллический осадок основания, выпадающий при охлаждении до 5-7°C, отфильтровывают, сушат, растворяют в 250 мл этилацетата и пропусканием сухого HCl получают гидрохлорид, который отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из изопропанола.

Выход гидрохлорида 1 составляет 6,5 г (65%). Заявляемое соединение представляет собой желтое кристаллическое вещество, растворимое в воде, хлороформе, устойчивое при хранении. Тпл. 210°C. Вычислено, % C 65,58; H 6,75; N 6,95; Cl 8,79. C22H26N2O3 HCl. Найдено, % C 64,98; H 6,65; N 6,75; Cl 9,01.

Спектр ЯМР 1H гидрохлорида 1 снят при рабочей частоте 300 МГц, внутренний эталон ГМДС. Спектр соединения 1 (CDCl3, δ, м.д., J, Гц): 1.39 (3H, т, J=7, CH3CH2); 1.46 (3H, д, J=1, 3-СН3); 2.81 (2Н, дд, JAB=8,4-СН2); 3.17 (1Н, м, 3-H); 3.90 (3H c, СН3O); 4.16 (2Н, к, J=7, CH3CH2O); 4.25 (2Н, c, NHCH2); 4.45 (2Н, уш.с, CH2CO); 6.65 (1H, c, 5-H); 7.13-7.17 (5H, м, СН2С6Н5); 9.30 (1Н, c, NH амида); 7.83 (1Н, c, 8-H); 14.01 (1H, с, NH+ цикла).

ИК-спектр снят для соединения 1 в виде основания в растворе CHCl3 в концентрации 0.01 моль/л. Основание соединения 1 получено обработкой раствора соответствующего гидрохлорида раствором NH3 с последующей экстракцией основания эфиром, сушкой и отгонкой растворителя. В ИК- спектре присутствуют уширенные полосы поглощения хелатированных групп C=O (1600-1620 см-1) и NH цикла (3100-3150 см-1), что свидетельствует о том, что основание молекулы имеет Z-конфигурацию, стабилизированную внутримолекулярной водородной связью.

Соединение 1 исследовали на наличие инсектицидной активности. Инсектицидная активность изучалась на личинках комаров Chironomidae. В 0.1% раствор исследуемого соединения помещали личинки комаров (мотыль) и фиксировали время наступления смерти. В качестве эталона сравнения использовали имидаклоприд (танрек). Результаты исследования приведены в таблице.

Таблица
Инсектицидная активность заявляемого соединения и эталона сравнения
Соединение Продолжительность жизни личинок, мин ЛД50, мг/кг
Имидаклоприд (танрек) 38,1±2,36 112 (64,8-163,9)
N-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид 32,8±3,72 1720 (729-3325)

Острую токсичность определяли при пероральном введении нелинейным белым мышам массой 20-25 г. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. // Фармакология и токсикология. - 1978. - Т.41. - №4. - С.497-502.]. Острая токсичность (ЛД50) заявляемого соединения составила 1720 (729-3325) мг/кг.

Таким образом, заявляемое соединение 1-N-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид проявляет инсектицидное действие, равное активности имидаклоприда, но менее токсичное в 15,4 раза.

N-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие:



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к 6-замещенным изохинолиновым и изохинолиноновым производным формулы (I) или к его стереоизомерным и/или таутомерным формам и/или к их фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой Н, ОН или NH2; R3 представляет собой Н; R4 представляет собой Н, атом галогена, CN или (C1-C6)алкилен-(С6-С10)арил; R5 представляет собой H, атом галогена, (C1-C6)алкил; R7 представляет собой Н, атом галогена, (C1-C6)алкил, О-(C1-C6)алкил; R8 представляет собой Н; R9 и R6 отсутствует; R10 представляет собой (C1-C6)алкил, (C1-С8)гетероалкил, (С3-C8)циклоалкил, (C6)гетероциклоалкил, (C1-C6)алкилен-(С3-С8)циклоалкил, (C1-C6)алкилен-(С6-С10)арил, (C1-C6)алкилен-(С6)гетероциклоалкил; R11 представляет собой Н; R12 представляет собой (C1-C6)алкил, (С3-С8)циклоалкил, (C5)гетероарил или (C6-С10)арил; R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой Н, (C1-С6)алкил, (C1-C6)алкилен-R'; n равно 0; m равно 2 или 3; s равно 1 или 2; r равно 1; L представляет собой О или NH; R' представляет собой (С3-С8)циклоалкил, (C6-C10)арил; где в остатках R10, R12-R14 алкил или алкилен являются незамещенными или необязательно замещенными одним или несколькими ОСН3; где в остатках R10, R12-R14 алкил или алкилен являются незамещенными или необязательно замещенными одним или несколькими атомами галогена; где (C1-C8)гетероалкильная группа означает (C1-С8)алкильные группы, где, по меньшей мере, один атом углерода заменен О; (C6)гетероциклоалкильная группа означает моноциклическую углеродную кольцевую систему, содержащую 6 кольцевых атомов, в которой один атом углерода может быть заменен 1 атомом кислорода или 1 атомом серы, который может быть необязательно окислен; (C5)гетероарил означает монокольцевую систему, в которой один или несколько атомов углерода могут быть заменены 1 атомом азота или 1 атомом серы или сочетанием различных гетероатомов.

Изобретение относится к новым соединениям структурной формулы I, которые обладают ингибирующей активностью в отношении фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3-киназы). В формуле I: В представляет собой группировку формулы II:, где Wc представляет собой 6-10-членный арил, q равен 0, 1, 2, 3 или 4; X отсутствует или представляет собой -(CH(R9))z-, z равен 1; Y представляет собой -N(R9)-; Wd представляет собой R1 и R2 представляют собой C1-6алкил или галогено; R3 представляет собой водород или С1-6алкил; и в каждом случае R9 независимо представляет собой водород или С1-6алкил.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), обладающим антитромботической активностью, которые, в частности, ингибируют фактор свертывания крови IXa, к способам их получения и к их применению в качестве лекарственных средств.

Изобретение относится к замещенным амидам бензойной кислоты формулы (I), их изомерам и солям в качестве ингибиторов тирозинкиназы KDR и FLT, а также к лекарственному средству на их основе.
Продукт, пригодный для применения при посадке растения, содержит упаковку, которая образует замкнутое пространство, и усилитель роста растений, пестицид и влагопоглощающий материал, все три компонента находятся в замкнутом пространстве упаковки.
Изобретение относится к сельскому хозяйству. Средство для борьбы с мокрой гнилью овощной культуры содержит 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-альфа,альфа,альфа-трифтор-2,6-динитро-п-толуидин в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Пестицидная композиция содержит:фосфорорганический пестицид и полимер, образующий стенку капсулы.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Гуминовое производное для применения в качестве регулятора роста растений содержит силанольные группы, характеризуется водорастворимостью в щелочной среде, и способностью к необратимой сорбции на твердой подложке, содержащей на поверхности -ОН группы.

Изобретение относится к кристаллическому полиморфу 1-[4-[4-[5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-3-изоксазолил]-2-тиазолил]-1-пиперидинил]-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]этанона, обозначенному как Форма B, характеризующемуся порошковой дифракционной рентгенограммой, снятой в по меньшей мере отраженных углах 2θ: 14,902, 18,123, 18,87, 20,204, 20,883, 21,79, 24,186, 26,947.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Осуществляют предоставление по меньшей мере одного инсектицида, по меньшей мере одной этерифицированной жирной кислоты, где этерифицированная жирная кислота представляет собой метилолеат, по меньшей мере одного поперечно-сшивающего агента и по меньшей мере одного типа мономера.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Соединение выбирают из группы, включающей формулу 1, формулу 2, формулу 3, формулу 4, формулу 5 и формулу 6.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Фунгицидная композиция содержит толклофос-метил, полиоксиэтиленполиарилфенолфосфат, блок-сополимер полиоксиэтилена и полиоксипропилена, полиоксиэтиленовый эфир жирного спирта и воду.

Изобретение относится к галоген-6-(арил)-4-иминотетрагидропиколиновым кислотам формулы I: , где R представляет собой -ОS(O)2R1 или -OC(O)R1; R1 представляет собой С1-С4-алкил или фенил, замещенный C1-С4-алкилом; R2 представляет собой С1-С4-алкил; Q представляет собой Сl или Вr; W представляет собой Н, F или Сl; Х представляет собой Н или С1-С4-алкокси-группу; Y представляет собой атом галогена; и Z представляет собой Н или F.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Фунгицидная композиция содержит: A) салицилат меди, имеющий следующую молекулярную формулу (I): где n представляет собой 0, 1, 2 или 3; Б) гидроксид меди ; B) медную соль, имеющую следующую формулу (III): где: - X представляет собой ион меди Cu2+; - Y означает хлорид-ион Cl-; - m представляет собой целое число, равное 2; возможно в присутствии диспергаторов, разбавителей, поверхностно-активных веществ и/или агрономически приемлемых коформулянтов.

Данное изобретение относится к композиции для борьбы с болезнями растений широкого спектра действия в отношении различных растительных патогенов. Композиция для борьбы с болезнями растений включает по меньшей мере одно хинолиновое соединение (группа а) общей формулы: , (где R1 и R2 представляют собой метильную группу; R3 и R4 могут быть одинаковыми или отличаться дуг от друга и каждый представляет собой метильную группу или атом фтора; X представляет собой атом фтора; n предсталяет собой целое число от 0 до 1); или его соль, и по меньшей мере одно из фунгицидных соединений, выбранное из группы, включающей соединение стробилуринового ряда, производное триазола и т.д., в качестве эффективных ингредиентов.
Наверх