Способ селективного получения 1'-алкил-1'-n-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2',3':1,9](c60-ih)[5,6]фуллеренов



Способ селективного получения 1-алкил-1-n-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2,3:1,9](c60-ih)[5,6]фуллеренов
Способ селективного получения 1-алкил-1-n-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2,3:1,9](c60-ih)[5,6]фуллеренов
Способ селективного получения 1-алкил-1-n-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2,3:1,9](c60-ih)[5,6]фуллеренов
Способ селективного получения 1-алкил-1-n-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2,3:1,9](c60-ih)[5,6]фуллеренов
Способ селективного получения 1-алкил-1-n-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2,3:1,9](c60-ih)[5,6]фуллеренов
Способ селективного получения 1-алкил-1-n-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2,3:1,9](c60-ih)[5,6]фуллеренов
Способ селективного получения 1-алкил-1-n-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2,3:1,9](c60-ih)[5,6]фуллеренов
Способ селективного получения 1-алкил-1-n-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2,3:1,9](c60-ih)[5,6]фуллеренов
Способ селективного получения 1-алкил-1-n-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2,3:1,9](c60-ih)[5,6]фуллеренов
Способ селективного получения 1-алкил-1-n-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2,3:1,9](c60-ih)[5,6]фуллеренов
Способ селективного получения 1-алкил-1-n-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2,3:1,9](c60-ih)[5,6]фуллеренов

 


Владельцы патента RU 2540080:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно, к способу получения функционально замещенных фуллеренов, которые могут найти применение в качестве высокоактивных исходных веществ в синтезе лекарственных препаратов нового поколения для лечения опасных заболеваний человека. Способ селективного получения 1′-алкил-1′-N-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2′,3′:1,9](C60-Ih)[5,6]фуллеренов (1) осуществляют за счет взаимодействия C60-фуллерен с α-замещенными диазоамидами формулы N2C(R)C(O)NHCy (R=Me, i-Bu, -(CH2)2SMe) в o-дихлорбензоле в присутствии трехкомпонентного катализатора {Pd(acac)2:2PPh3:4Et3Al}, взятыми в мольном соотношении C60:диазосоединение:Pd(acac)2:PPh3:Et3Al=0.01:(0.03-0.07):(0.0015-0.0025):(0.003-0.005):(0.006-0.01). Взаимодействие осуществляют при температуре 80°C в течение 0.2-1.0 ч. Технический результат - селективное получение 1′-алкил-1′-N-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2′,3′:1,9](C60-Ih)[5,6]фуллеренов. 1 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу селективного получения 1′-алкил-1′-N-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2′,3′:1,9](C60-Ih)[5,6]фуллеренов общей формулы (1):

,

Функционально замещенные фуллерены могут найти применение в качестве высокоактивных исходных веществ в синтезе лекарственных препаратов нового поколения для лечения опасных заболеваний человека (Л.Н.Сидоров, М.А.Юровская, А.Я.Борщевский, И.В.Трушков, И.Н.Иоффе. Фуллерены: Учебное пособие. М.: Издательство «Экзамен», 2005, 688 с.[1], Л.Б.Пиотровский, О.И.Киселев. Фуллерены в биологии, СПб.: ООО «Издательство "Росток"», 2006, 336 с. [2]).

Известен способ (R.Gonzalez, B.W.Knight, F.Wudl. J. Org. Chem., 1994, 59, 7949 [3]) получения продукта межмолекулярной циклизации 4 в условиях реакции фуллерена C60 2 со сложными диазоамидами 3 в присутствии тетраперфторбутирата диродия [Pvh2(pfb)4] в качестве катализатора.

Известный способ не позволяет получать 1′-алкил-1′-N-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2′,3′:1,9](C60-Ih)[5,6]фуллерены общей формулы (1).

Известен способ (A.Skiebe, A.Hirsch. J.Chem.Soc, Chem. Commun., 1994, 335 [4]) получения смеси метано- (5) и стереоизомерных гомофуллеренов (6, 7) с общим выходом 20-30% реакцией C60-фуллерена (2) с диазоамидами в кипящем толуоле в течение 48 ч.

Известный способ не позволяет селективно получать 1′-алкил-1′-N-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2′,3′:1,9](C60-Ih)[5,6]фуллерены общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по синтезу 1′-алкил-1′-N-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2′,3′:1,9](C60-Ih)[5,6]фуллеренов (1).

Предлагается новый способ получения 1′-алкил-1′-N-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2′,3′:1,9](C60-Ih)[5,6]фуллеренов (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии фуллерена (C60) с α-замещенными диазоамидами формулы N2C(R)C(O)NHCy (R=Me, i-Bu, -(CH2)2SMe) в о-дихлорбензоле в присутствии трехкомпонентного катализатора {Pd(acac)2:2PPh3:4Et3Al}, взятыми в мольном соотношении C60:диазосоединение:Pd(acac)2:PPh3:Et3Al=0.01:(0.03-0.07):(0.0015-0.0025):(0.003-0.005):(0.006-0.01), предпочтительно 0.01:0.05:0.002:0.004:0.008, при температуре 80°C в течение 0.2-1.0 ч.

Получают 1′-алкил-1′-N-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2′,3′:1,9]-(C60-Ih)[5,6]фуллерены (1) с выходом 34-59%. Реакции протекают по схеме:

Проведение указанной реакции в присутствии палладиевого катализатора [Pd] больше 20 мол % по отношению к фуллерену C60 не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Применение палладиевого катализатора [Pd] в количестве меньше 20 мол % по отношению к фуллерену C60 снижает выход целевого продукта, что связано, возможно, с уменьшением реакционных центров. Реакцию следует проводить при температуре 80°C. Проведение реакции при более высокой температуре (например, 100-120°C) связано с увеличением энергозатрат, при меньшей температуре (например, 40-60°C) резко снижается скорость реакции.

Существенные отличия предлагаемого способа:

Предлагаемый способ базируется на использовании в качестве катализатора трехкомпонентного катализатора Pd(acac)2-PPh3-Et3Al. Предлагаемый способ, в отличие от известных, позволяет селективно получать 1′-алкил-1′-N-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2′,3′:1,9]-(C60-4)[5,6]фуллерены (1), селективный синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется примерами.

К раствору 0.61 мг (0.002 ммолей) Pd(acac)2 в 0.1 мл о-ДХБ в токе сухого аргона при температуре -5°C и перемешивании добавляют 1.048 мг (0.004 ммолей) PPh3, 0.008 ммолей Et3Al и 10 мг (0.0139 ммолей) С60-фуллерена в 1 мл о-ДХБ. Реакционную массу нагревают до 80°С и по каплям добавляют 1 мг (0.01 ммолей) соответствующего диазоамида в 0.5 мл о-ДХБ. Через 0.5 ч реакционную массу охлаждают и пропускают через колонку с небольшим слоем силикагеля. Получают 1′-алкил-1′-N-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2′,3′:1,9](C60-Ih)[5,6]фуллерены (1) с выходом ~51% (по данным ВЭЖХ).

Спектральные характеристики (1):

Спектр ЯМР 1H (CDCl3, CS2), δ, м.д., J/Гц: 1.39 и 2.18 (м, 4Н, 2СН2), 1.52 и 1.93 (м, 4Н, 2СН2), 1.77 (м, 2Н, СН2), 2.54 (с, 3H, CH3), 4.29 (м, 1H, СН).
Спектр ЯМР 13C (CDCl3, CS2), δ, м.д.: 17.32, 25.46, 26.05, 33.53, 49.69, 62.00, 78.30, 138.07, 138.82, 139.33, 141.19, 141.54, 141.69, 142.04, 142.24, 142.31, 142.48, 142.83, 143.04, 143.18, 143.56, 143.71, 143.84, 143.90, 144.01, 144.13, 144.33, 144.54, 144.87, 145.23, 145.55, 146.39, 147.65, 148.32, 165.95. MALDI TOF, m/z 873.120 [M]- (C69H15NO).
Спектр ЯМР 1H (CDCl3, CS2), O, м.д., J/Гц: 0.99 (д, 6Н, 2СН3, J=6.0 Hz), 1.30 (м, H, CH), 1.38 и 2.15 (м, 4Н, 2СН2), 1.51 и 1.83 (м, 4Н, 2СН2), 1.60 (м, 2Н, 1.72 (м, 2H, СН2), 4.23 (м, 1H, CH).
Спектр ЯМР 13C (CDCl3, CS2), δ, м.д.: 24.12, 25.30, 25.97, 26.20, 33.47, 40.34, 49.23, 63.98, 79.32, 137.95, 138.14, 138.71, 138.41, 140.51, 141.42, 141.56, 142.11, 142.19, 142.27, 142.29, 142.52, 142.90, 143.13, 143.18, 143.24, 143.51, 143.63, 143.87, 144.22, 144.78, 144.87, 145.17, 145.28, 147.32, 147.61, 148.87, 165.88. MALDI TOF, m/z 915.169 [M]- (C72H21NO).
Спектр ЯМР 1H (CDCl3, CS2), δ, м.д., J/Гц: 1.39 и 2.74 (м, 4Н, 2СН2), 1.54 и 1.88 (м, 4Н, 2СН2), 1.78 (м, 2Н, СН2), 2.14 (с, 3H, CH3), 3.12 (т, 2Н, СН2, J=7.2 Hz), 3.25 (т, 2Н, CH2, J=7.2 Hz), 4.27 (м, 1H, СН).
Спектр ЯМР 13C (CDCl3, CS2), δ, м.д.: 16.20, 25.64, 25.73, 30.17, 31.33, 33.31, 49.35, 63.82, 79.07, 137.09, 137.87, 138.10, 138.16, 139.19, 140.53, 141.44, 141.79, 142.15, 142.20, 142.26, 142.37, 142.44, 142.99, 143.16, 143.26, 143.48, 143.74, 143.90, 144.23, 144.35, 144.53, 144.80, 144.88, 145.13, 145.25, 145.39, 145.53, 14657, 147.30, 147.53, 147.85, 165.93. MALDI TOF, m/z 933.193 [M]- (C71H19NOS).

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1

Таблица 1
№ п/п R Мольное соотношение C60 диазосоединение: Pd(acac)2:PPh3:Et3Al, ммоль Время реакции, час Выход целевых продуктов (1), %
R=Me
1 0.01:0.05:0.002:0.004:0.008 0.5 51
2 0.01:0.07:0.002:0.004:0.008 0.5 52
3 0.01:0.03:0.002:0.004:0.008 0.5 44
4 0.01:0.05:0.0025:0.005:0.01 0.5 59
5 0.01:0.05:0.0015:0.003:0.006 0.5 34
6 0.01:0.05:0.002:0.004:0.008 1.0 53
7 R=/-Bu 0.01:0.05:0.002:0.004:0.008 0.2 38
9 R=-(CH2)2SME 0.01:0.05:0.002:0.004:0.008 0.5 47
8 0.01:0.05:0.002:0.004:0.008 0.5 45

Реакции проводили при температуре 80°C в o-дихлорбензоле.

Способ селективного получения 1′-алкил-1′-N-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2′,3′:1,9](C60-Ih)[5,6]фуллеренов (1),
,
характеризующийся тем, что C60-фуллерен взаимодействует с α-замещенными диазоамидами формулы N2C(R)C(O)NHCy (R=Me, i-Bu, -(CH2)2SMe) в o-дихлорбензоле в присутствии трехкомпонентного катализатора {Pd(acac)2:2PPh3:4Et3Al}, взятыми в мольном соотношении C60:диазосоединение:Pd(acac)2:PPh3:Et3Al=0.01:(0.03-0.07):(0.0015-0.0025):(0.003-0.005):(0.006-0.01) при температуре 80°C в течение 0.2-1.0 ч.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к противоизносным и противозадирным присадкам к смазочным маслам для холодной объемной штамповки металла, работающим при высоких давлениях, на основе серасодержащих производных фуллерена, при этом в качестве серасодержащих производных фуллерена они содержат 1'-[2”-(метилтио)этил]-1'-[S-алкилкарботиоил]-(С60-Ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропаны общей формулы (2), которые вводят в индустриальные масла в количестве 0,003-0,007 мас.%. R=Am, i-Pr, Cy, Bn. Техническим результатом настоящего изобретения является получение смазочных масел на основе серасодержащих производных фуллерена, растворимых в индустриальных маслах, без использования известных серасодержащих присадок, с сохранением их эксплутационных характеристик.

Изобретение относится к новым фторированным производным 1,4-нафтохинона, содержащим алкилирующие группы, общей формулы (I), где R1, R2=SCH2CH2Cl, или R1, R2=OCH2CH2Cl, или R1=OCH2CH2Cl, R2=F, или R1=SCH2CH2Cl, R2=OCH3, которые обладают цитотоксической активностью по отношению к раковым клеткам человека в культуре.

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения серосодержащих производных фуллеренов общей формулы (1) , который заключается в том, что С60-фуллерен взаимодействует с диазотиоатами формулы N2(CH 2CH2SMe)C(O)SR (R=Am, i-Pr, Су, Bn) в о-дихлорбензоле, взятыми в мольном соотношении С60: диазосоединение=0.01:(0.02-0.05), при температуре 80°С в течение 0.5-1.5 ч.

Изобретение относится к серосодержащим производным фуллеренов общей формулы 1, где Х означает: - отрицательный заряд («-»), локализованный на фуллереновом каркасе, или - атом водорода (-Н), или - атом хлора (-Сl), где в общей формуле 1 фрагмент S-R1 определяется как: -остаток тиокислоты или ее сложного эфира, присоединенный к фуллереновому каркасу через атом серы, как это графически показано в формуле 1, a R 1 имеет вид XCOOR; Х - линейный или разветвленный алкиленовый (СnН2n; n=1-20) радикал; R - атом водорода (-Н), линейный или разветвленный алкильный (CnH 2n+1; n=1-20), алкенильный (CnH2n-1 ; n=1-20) или алкинильный радикал (С2Н2n-3 ; n=1-20); - остаток амида тиокислоты, присоединенный к фуллереновому каркасу через атом серы, как это графически показано в формуле 1, где R1 имеет вид XCONRR'; Х - линейный или разветвленный алкиленовый (СnН2n; n=1-20) радикал; R и R' - атомы водорода или линейные, или разветвленные алкильные (CnH2n+1; n=1-20) радикалы; - остаток тиола, где R1 - атом водорода или линейный, или разветвленный алкильный (СnН2n+1; n=1-20) радикал или насыщенный (СnН2n-2; n=3-8) цикл; - фрагмент общей формулы -S(CH2)n SR, присоединенный к фуллереновому каркасу через атом серы, как это графически показано в формуле 1, где R - атом водорода или линейный, или разветвленный алкильный (CnH2n+1 ; n=1-20), алкенильный (СnН2n-1; n=1-20) или алкинильный радикал (СnН2n-3; n=1-20), а также насыщенный (СnН2n-2; n=3-8), ненасыщенный (СnН2n-4; n=5-8, СnН2n-6 ; n=5-8, СnН2n-8; n=8) или ароматический цикл; - фрагмент общей формулы -S(CH2)n NRR' или -S(CH2)nN+RR'R"X -, присоединенный к фуллереновому каркасу через атом серы, как это графически показано в формуле 1, где R, R' и R" - атомы водорода или линейные, или разветвленные алкильные (C nH2n+1; n=1-20) радикалы; а также насыщенные (СnН2n-2; n=3-8) циклы; X- - любой анион.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу совместного получения 1'-[2-(метилсульфанил)этил]-1'-этилформил-(С 60-Ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропана (1) и 1'а-[2-(метилсульфанил)этил]-1'а-этилформил-1'а-карба-1'(2')а-гомо(С 60-Ih)[5,6]фуллерена (2) который заключается в том, что С 60-фуллерен взаимодействует с 1-[2-(метилсульфанил)этил]диазоуксусным эфиром в о-дихлорбензоле (о-ДХБ) в присутствии трехкомпонентного катализатора {Pd(acac)2 : 2РРh3 0 : 4Еt 3Аl}, взятыми в мольном соотношении С60 : диазосоединение : Pd(acac)2 : РРh3 : Еt3Аl=0.01:(0.03-0.07):(0.0015-0.0025):(0.003-0.005):(0.006-0.01), предпочтительно 0.01:0.05:0.002:0.004:0.008, при температуре 80°С в течение 0.2-1.0 ч.

Изобретение относится к способу получения 3-(метилтио)пропаналя и 2-гидрокси-4-(метилтио)бутаннитрила катализируемой реакцией присоединения соответственно метилмеркаптана к акролеину и синильной кислоты к 3-(метилтио)пропаналю.

Изобретение относится к способу получения α-кетокислот, а также их производных общей формулы (I) или (II), где R1 обозначает разветвленную либо линейную C1-C18алкильную группу и, где R1 необязательно замещен -SH или -SCH3, R2 обозначает -OR”', где R”' представляет собой атом водорода или разветвленную либо линейную C1-C8алкильную группу, оба остатка R3 совместно представляют собой C2-C8алкандиил и совместно образуют кольцо либо оба остатка R3 и R”' совместно являются частью C3-C8алкантриильной группы общей формулы -R3(CH-)R”'- и совместно образуют бициклическую группу, заключающемуся в том, что а) альдегид R1 CHO подвергают взаимодействию с одинаковыми или разными тиолами формулы R4-S-H, где R4 обозначает разветвленную либо линейную, необязательно замещенную C1-C6алкильную группу, с получением соответствующего дитиоацеталя, б) образовавшийся дитиоацеталь подвергают в присутствии сильного основания взаимодействию с карбонилсодержащим электрофилом и последующему гидролизу с получением α,α-(дитио)карбоновой кислоты или ее производных формулы (III), где R5 представляет собой атом водорода или разветвленную либо линейную C1-C6алкильную группу, а остатки R4 и R1 имеют указанные выше значения, и в) α,α-(дитио)карбоновую кислоту или ее производные формулы (III) превращают путем проводимого при кислотном катализе сольволиза в присутствии по меньшей мере 1 молярного эквивалента воды в α-кетокислоту или ее производные общей формулы (I) или (II) с выделением тиолов формулы R4SH.

Изобретение относится к соединениям общей формулы , в которой Alk представляет собой алкильный заместитель: С4Н9, С6Н13, С10Н21 C15H31, C18H37; R1 представляет собой группу 4-СН3С6Н4; n = 0, 1 или 2, CHnCFn представляет из себя фрагмент: при n=2 CH2-CF2, при n=1 CH=CF, при n=0 С≡С.

Изобретение относится к усовершенствованным способам получения гидразидного продукта из гидразина и хлорангидрида, в частности к способу получения гидразида 3-метил-3-меркаптобутановой кислоты.

Изобретение относится к каталитическому превращению 2-гидрокси-4-метилтиобутаннитрила (ГМТБН) в 2-гидрокси-4-метилтиобутанамид (ГМТБА). .

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения серосодержащих производных фуллеренов общей формулы (1) , который заключается в том, что С60-фуллерен взаимодействует с диазотиоатами формулы N2(CH 2CH2SMe)C(O)SR (R=Am, i-Pr, Су, Bn) в о-дихлорбензоле, взятыми в мольном соотношении С60: диазосоединение=0.01:(0.02-0.05), при температуре 80°С в течение 0.5-1.5 ч.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения серосодержащих гомофуллеренов общей формулы (1): R=Am (пентил), Су (циклогексил), который характеризуется тем, что C60-фуллерен взаимодействует с серосодержащими диазоалканами, генерируемыми in situ окислением соответствующих гидразонов кетосульфидов с помощью MnO2 , общей формулы N2C(Me)CH(Me)CH2S-R, где R=Am (пентил), Су (циклогексил), в присутствии трехкомпонентного катализатора {Pd(acac)2:2PPh3:4Et3 Al}, взятыми в мольном соотношении C60: диазосоединение: Pd(acac)2: PPh3: Et3Al = 0.01:(0.01-0.03):(0.0015-0.0025):(0.003-0.005):(0.006-0.01), предпочтительно 0.01:0.02:0.002:0.004:0.008, в о-дихлорбензоле в качестве растворителя при температуре 20°C в течение 0.25-1.0 ч.

Изобретение относится к области производства тиоэфиров в результате взаимодействия окиси этилена и органических тиолов, а именно к способу получения 2-метилтиоэтанола, который осуществляется путем взаимодействия окиси этилена с метилмеркаптаном при молярном соотношении реагентов, равном 1:1, в присутствии 10 мас.% 2-метилтиоэтанола, и отличается тем, что взаимодействие осуществляют при температуре 30-40°С в присутствии катализатора гидроксида калия, взятого в количестве 0,005-0,05 мас.%, который предварительно растворяют в 2-метилтиоэтаноле.

Изобретение относится к способу получения 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты формулы (I) и ее солей, где R представляет собой карбоксильную группу и ее соли, отличающийся тем, что он включает следующие стадии: проведение каталитического и селективного окисления бут-3-ен-1,2-диола (II) с получением 2-оксо-бут-3-еновой кислоты (III) согласно следующей реакционной схеме (i): и осуществление селективной конденсации метилмеркаптана с 2-оксо-бут-3-еновой кислотой (III) согласно следующей реакционной схеме (ii): Изобретение также относится к способу получения соединения формулы (I), к способу получения 2-оксо-бут-3-еновой кислоты (III), к пищевой добавке, к пищевому рациону, к способу введения корове биологически доступного метионина, а также к применению 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты формулы (I).

Изобретение относится к способу получения метионина из 5-( -метилмеркаптоэтил)гидантоина. .

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения N,N-диалкилзамещенных амидов адамантилалкилкарбоновых кислот общей формулы которые могут представлять интерес в качестве полупродуктов в синтезе некоторых биологически активных веществ, обладающих противовирусной активностью.
Наверх