Способ получения 2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов



Способ получения 2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов
Способ получения 2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов
Способ получения 2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов

 


Владельцы патента RU 2540970:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ") (RU)

Изобретение относится к области получения 2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов, которые обладают свойствами органических люминофоров и полупроводников и потенциально могут быть использованы в промышленности при создании флуоресцентных красок, пластиковых сцинтилляторов, электропроводящих слоев органических светодиодов, а также в активных средах жидкостных лазеров. Способ получения изомеров 2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов включает две стадии, выделение целевых продуктов путем выливания реакционной смеси в воду со льдом, фильтрование осадка, перекристаллизацию. На первой стадии проводят ацилирование гидразида ароматической карбоновой кислоты малеиновым ангидридом в ледяной уксусной кислоте при комнатной температуре, при мольном соотношении гидразид : малеиновый ангидрид от 1:1 до 1:1,5 в течение 5-30 минут. Выпавшую из реакционной смеси в виде осадка (Z)-4-(N′-ароилгидразино)-4-оксо-2-бутеновую кислоту отфильтровывают, промывают ледяной уксусной кислотой, высушивают и на второй стадии подвергают циклизации в апротонном диполярном растворителе с использованием дегидратирующего реагента, с мольным соотношением реагент : (Z)-4-(N′-ароилгидразино)-4-оксо-2-бутеновая кислота от 1:1 до 3:1 в течение 10-90 минут, при температуре от 15 до 50°C, с получением смеси изомеров 2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов в виде раствора в используемом растворителе и с последующим выделением целевых продуктов. Для выделения целевых продуктов полученную смесь изомеров выливают в воду со льдом, сразу отфильтровывают выпавший осадок - (Е)-2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазол, оставшийся фильтрат выдерживают в течение шести и более часов при комнатной или более низкой температуре и отфильтровывают выпавший за это время в виде осадка (Z)-2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазол. Технический результат - безопасный и энергетически выгодный метод синтеза 2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов, использующий доступные реагенты и позволяющий получать целевые продукты как (E)-, так и (Z)-конфигурации. 3 табл., 5 пр.

 

Изобретение относится к области получения 2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов, имеющих в своей структуре систему сопряженных π-электронов, способствующую эффективному внутримолекулярному переносу заряда. Такие соединения обладают свойствами органических люминофоров и полупроводников и потенциально могут быть использованы в промышленности при создании флуоресцентных красок, пластиковых сцинтилляторов, электропроводящих слоев органических светодиодов, а также в активных средах жидкостных лазеров.

Известен метод синтеза 2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов. Метод включает в себя конденсацию ароматического нитрила (1) с азидом натрия с получением 5-арилтетразола (2), синтез (E)-2-арил-5-(2-(3-метокси-3-оксопропен-1-ил))-1,3,4-оксадиазола (3) путем взаимодействия 5-арилтетразола с фумарил хлоридом и последующий гидролиз полученного эфира (Detert Heiner, (E)-1,2-Bis(5-aryl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)ethenes / Heiner Detert, Dieter Schollmeier // Synthesis. - 1999. - №6. - P.999-1004).

Смесь исходного ароматического нитрила (1) (0,1 моль), NH4Cl (0,13 моль), NaN3 (0,13 моль) и 60 мл безводного ДМФА выдерживают при температуре 140°C в течение 48 часов. Охлажденную реакционную массу выливают в 300 мл воды и доводят полученную смесь с помощью концентрированной HCl до кислой среды pH 2. После выдерживания в течение 12 часов при 4°C суспензию фильтруют, промывают водой и этиловым спиртом. Высушенный осадок перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Выход 5-арилтетразолов (2) составляет 94-97%. Полученный 5-арилтетразол (0,01 моль) и фумарил хлорид (0,03 моль) смешивают с 10 мл дифенилового эфира. При перемешивании постепенно добавляют коллидин (0,011 моль) и медленно нагревают смесь до прекращения выделения газа (95°C). После этого нагревание продолжают в течение 15 мин. Смесь выливают в 60 мл абсолютного метилового спирта и перемешивают в течение 30 мин. Метиловый спирт отгоняют и промывают образовавшийся осадок водой. Выход (E)-2-арил-5-(2-(3-метокси-3-оксопропен-1-ил))-1,3,4-оксадиазолов (3) составляет 78-84%. Полученный продукт (0,005 моль) растворяют в изопропиловом спирте (15 мл) и прибавляют раствор NaOH (0,02 моль) в 4 мл воды. Смесь кипятят с обратным холодильником до полного гидролиза эфира. Раствор нейтрализуют HCl, отгоняют изопропиловый спирт и фильтруют полученный осадок. Для очистки проводят перекристаллизацию из этилацетата. Выход (E)-2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов (4) составляет 73-75%.

Главными недостатками данного способа являются его высокая энергозатратность и длительность. Большие энергозатраты обусловлены тем, что все используемые в методе реакции требуют интенсивного нагрева, а длительность обусловлена большим количеством используемых операций и продолжительностью химических превращений, так, синтез 5-арилтетразолов на первой стадии занимает как минимум 60 часов. Кроме того, с помощью данного метода возможно получение лишь (E)-2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов, (Z)-2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолы данным способом получить нельзя.

Наиболее близкий метод синтеза 2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов включает в себя взаимодействие гидразида ароматической карбоновой кислоты (5) и малеинового ангидрида с получением замещенного малеинимида (6), который далее подвергают реакции перегруппировки в присутствии избытка хлорсульфоновой кислоты (US Pat. 2765304 New oxadiazole compounds and process for their manufacture / A.E. Siegrist, E. Moergeli, K. Hoelzle; Applicant Ciba Limited, Switzerland; filed 21.05.1952; published 02.10.1956. - 9 p. - Режим доступа http://ep.espacenet.com).

Малеинимид (6) получают путем конденсации гидразида моноэтилтерефталата (5) с малеиновым ангидридом в бензоле или хлорбензоле. Продукт очищают перекристаллизацией из этилового спирта. Тпл=166-167°C. Полученный малеинимид (0,1 моль) вводят в хлорсульфоновую кислоту (1 моль) при комнатной температуре, после чего температуру начинают медленно увеличивать. Суспензия полностью переходит в раствор после выдерживания при температуре 50°C в течение получаса. Раствор охлаждают и выливают в смесь льда и воды. Осажденный 2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазол (7) фильтруют и промывают водой. Далее проводят перекристаллизацию из этилового спирта. Информация о выходах отсутствует. В публикации не указывается конфигурация целевого соединения, поэтому неизвестно, какой из продуктов (E)-2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазол, (Z)-2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазол или их смесь можно получить данным методом.

Недостатком этого способа является его небезопасность как для человека, так и для технологического оборудования, что обусловлено применением большого количества агрессивного реагента - хлорсульфоновой кислоты, используемой в методе и как реагент, и как растворитель. Кроме того, можно предположить, что использование такого активного химического реагента, как хлорсульфоновая кислота, сильно ограничивает набор 2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов, которые могут быть получены таким методом.

Задача изобретения - разработка безопасного и энергетически выгодного метода синтеза 2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов с использованием доступных реагентов, позволяющего получать целевые продукты как (E)-, так и (Z)-конфигурации.

Заявляется способ получения 2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов, позволяющий получать индивидуальные (E)- и (Z)-2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолы общей формулы (10) и (11) соответственно.

Способ включает в себя две стадии, выделение целевых продуктов путем выливания реакционной смеси в воду со льдом, фильтрование осадка, перекристаллизацию.

где R3 - Н, алкил, алкокси, NO2, галоген в одном из положений ароматического кольца с 1 по 5; R4 - Н, алкил, алкокси, NO2, галоген в одном из положений ароматического кольца с 1 по 5, отличном от положения заместителя R3.

На первой стадии проводят ацилирование гидразида ароматической карбоновой кислоты (8) малеиновым ангидридом в ледяной уксусной кислоте при комнатной температуре, при мольном соотношении гидразид : малеиновый ангидрид от 1:1 до 1:1,5 в течение 5-30 минут. Выпавшую из реакционной смеси в виде осадка (Z)-4-(N′-ароилгидразино)-4-оксо-2-бутеновую кислоту (9) отфильтровывают, промывают ледяной уксусной кислотой и высушивают. На второй стадии полученную кислоту подвергают циклизации в апротонном диполярном растворителе с использованием дегидратирующего реагента, с мольным соотношением реагент : (Z)-4-(N′-ароилгидразино)-4-оксо-2-бутеновая кислота от 1:1 до 3:1 в течение 10-90 минут, при температуре от 15 до 50°C. В качестве дегидратирующего реагента могут быть использованы хлорокись фосфора, пентахлорид фосфора, пентаоксид фосфора, полифосфорная кислота, концентрированная серная кислота. В примерах приводится способ с применением хлорокиси фосфора. Остальные реагенты дают идентичные результаты. В результате реакции получают смесь изомеров 2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов в виде раствора в используемом растворителе. Для выделения в индивидуальном виде целевых продуктов полученную смесь изомеров выливают в воду со льдом, сразу отфильтровывают выпавший осадок - (E)-2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазол (10). Оставшийся фильтрат выдерживают в течение шести и более часов при комнатной или более низкой температуре и отфильтровывают выпавший за это время в виде осадка (Z)-2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазол (11).

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1

На первой стадии проводят ацилирование гидразида бензойной кислоты малеиновым ангидридом в ледяной уксусной кислоте при комнатной температуре путем прибавления раствора 0,1 моль гидразида бензойной кислоты в 35 мл ледяной уксусной кислоты к раствору 0,11 моль малеинового ангидрида в 30 мл ледяной уксусной кислоты. После окончания прибавления из реакционной смеси сразу выпадет осадок - (Z)-4-(N′-бензоилгидразино)-4-оксо-2-бутеновая кислота. Реакционную смесь выдерживают в течение 20 минут, затем осадок отфильтровывают, промывают ледяной уксусной кислотой, высушивают. На второй стадии проводят циклизацию (Z)-4-(N′-бензоилгидразино)-4-оксо-2-бутеновой кислоты, для чего растворяют 0,01 моль (Z)-4-(N′-бензоилгидразино)-4-оксо-2-бутеновой кислоты в 10 мл ДМФА, постепенно добавляют 0,02 моль дегидратирующего реагента POCl3 и выдерживают смесь при комнатной температуре в течение одного часа. Далее реакционную смесь выливают в смесь воды и льда. Выпавший белый осадок - (E)-2-фенил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазол сразу отфильтровывают. Оставшийся фильтрат выдерживают в течение 12 часов при комнатной температуре и отфильтровывают выпавший за это время в виде белого осадка (Z)-2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазол. Для очистки полученных продуктов проводят перекристаллизацию из этилового спирта.

Примеры 2-5

Получение других (E)-2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов общей формулы (10) и (Z)-2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов общей формулы (11) проводят аналогично примеру 1. Выходы целевых и промежуточных продуктов реакций, результаты анализов приведены в таблицах 1-3.

Результатом изобретения является новый безопасный и энергетически выгодный метод синтеза 2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов, использующий доступные реагенты и позволяющий получать целевые продукты как (E)-, так и (Z)-конфигурации.

Таблица 1
Получение (Z)-4-(N′-ароилгидразино)-4-оксо-2-бутеновых кислот (9)
Пример R3 R4 Выход, % Тпл,°C 1Н ЯМР ([2H6] ДМСО) δ, J (Гц) ИК ν, см-1
1 4-Н Н 91 177-179 6.35 (1H, d, J=12.2), 6.41 (1H, d, J=12.4), 7.48 (2H, t, J=7.35), 7.56 (1H, t, J=7.2), 7.90 (2H, t, J=7.5), 10.65 (1H, s), 10.90 (1H, s), 13.20 (1H. s) 3210 (NH), 2720 (OH), 1707 (C=O), 1651 (IA C-O), 1628 (C-C), 1588 (Ar), 1538 (IIA N-C=O), 920 (ОН), 714 (монозамещение Ar)
2 4-CH3 Н 88 170-173 2.36 (3H, s), 6.34 (1H, d, J=12.0), 6.43 (1H, d, J=12.3), 7.29 (2H, d, J=8.1), 7.79 (2H, d, J=8.1), 10.53 (1H, s), 10.58 (1H, s). 13.26 (1H, s) 3215 (NH), 2725, 2607 (ОН), 1707 (СО), 1662 (IA C=O), 1624 (С=С), 1545 (IIA N-C=O), 1597, 1517 (Ar), 921 (ОН), 846 (1,4-замещение Ar)
3 4-OCH3 Н 81 162-165 3.82 (3H, s), 6.35 (1H, d, J=12.6), 6.42 (m, d, J=12.1), 7.03 (2H, d, J=8.4), 7.88 (2H, d, J=8.4), 10.45 (1H, s), 11.40 (1H, s), 13.01 (1H, s) 3320 (NH), 2720 (ОН), 1722 (C=O), 1663 (IA C=O), 1630 (C-C), 1606 (Ar), 1555 (IIA N-C=O), 1265 (C-O), 945 (OH), 838 (1,4-замещение Ar)
4 4-NO2 Н 95 182-183 6.32 (1H, d, J=12.1), 6.43 (1H, d, J=11.9), 8.11 (2H, d, J=8.2), 8.35 (2H, d, J=8.4), 10.65 (1H, s), 10.97 (1H, s), 13.10 (1H, s) 3229 (NH), 2605 (ОН), 1710 (CO), 1679 (IA C=O), 1635 (C=C), 1568 (IIA N-C=O), 1590 (Ar), 1523, 1346 (NO2), 917 (ОН), 837 (1,4-замещение Ar).
5 4-Cl Н 87 183-185 6.34 (1H, d, J=12.5), 6.40 (1H, d, J=12.4), 7.55 (2H, d, J=8.1), 7.9 (2H, d, J=8.1), 10.62 (1H, s), 11.76 (1H.s). 13.11 (1H.s) 3239 (NH), 2721 (ОН), 1699 (C=O), 1672 (IA C=O), 1624 (ОС), 1594, 1508 (Ar), 1543 (IIA N-CO), 952 (ОН), 850 (1,4-замещение Ar)
Таблица 2
Получение (E)-2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов (10)
Пример R3 R4 Выход % Тпл,°C 1Н ЯМР ([2Н6] ДМСО) δ, J (Гц) ИК ν, см-1
1 4-Н Н 64 191-193 6.94 (1H, d, J=15.9), 7.47 (1H, d, J=16.2), 7.61 (3H, m), 8.09 (2H, d, J=8.4), 13.19 (1H, s) 2627, 2541 (ОН), 1714 (СО), 1650 (C-С), 1604 (Ar), 1520 (C=N), 1262, 1175, 1022 (C-O-C), 964 (транс CH-CH), 927 (ОН), 688 (монозамещение Ar)
2 4-CH3 Н 54 208-211 2.39 (3H, s), 6.90 (1H, d, J=15.9), 7.41 (2H, d, J=7.6), 7.42 (1H, d, J=16.1), 7.98 (2H, d, J=8.2), 13.22 (1H, s) 2674, 2570 (ОН), 1685 (С=O), 1643 (С-С), 1518 (ON), 1612, 1516 (Ar), 1279, 1215, 1093 (C-O-C), 970 (транс CH=CH), 826 (1,4-замещение Ar)
3 4-OCH3 Н 60 225-227 3.84 (3H, s), 6.85 (1H, d, J=15.9), 7.13 (2H, d, J=8.1), 7.40 (1H, d, J=16.2), 8.01 (2H, d, J=8.1). 13.20 (1H, s) 2617, 2524 (ОН), 1715 (С=O), 1647 (C=C), 1617 (Ar), 1558 (C-N), 1264, 1231, 1178, 1090 (C-O-C), 986 (транс CH-CH), 926 (ОН), 832 (1,4-замещение Ar)
4 4-NO2 Н 39 234-236 7.00 (1H, d, J=16.0), 7.48 (1H, d, J=15.8), 8.21 (2H, d, J=8.1), 8.36 (2H, d, J=8.2), 13.20 (1H, s) 2670 (ОН), 1692 (С=O), 1644 (С=С), 1607 (Ar), 1527 (C-N), 1542, 1351 (NO2), 1294, 1178, 1111 (C-O-C), 970 (транс CH=CH), 934 (ОН), 855 (1,4-замещение Ar)
5 4-Cl Н 59 231-234 6.94 (1H, d, J=15.8), 7.44 (1H, d, J=15.5), 7.67 (2H, d, J=8.2), 8.11 (2H, d, J=8.4), 13.23 (1H, s) 2590 (ОН), 1710 (С=O), 1642 (C=C), 1546 (C=N), 1600 (Ar), 1263, 1170, 1083 (C-O-C), 915 (ОН), 967 (транс CH-CH), 832 (1,4-замещение Ar)
Таблица 3
Получение (Z)-2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов (10)
Пример R4 R4 Выход % Тпл,°C 1Н ЯМР ([2H6] ДМСО) δ, J (Гц) ИК ν, см-1
1 4-Н H 3 155-158 6,70 (1H; d; J=12,3); 6,93 (1Н; d; J=12,6); 7,65 (3H; m); 8,00 (2H; d; J=7,9); 13,38 (1H; s) 2735, 2517 (ОН), 1712 (С=O), 1649 (С=С), 1604, 1513 (Ar), 1550 (C=N), 1217, 1184, 1022 (С-O-С), 814 (цис CH=CH), 927 (ОН), 684 (монозамещение Ar)
2 4-CH3 Н 10 169-171 2.39 (3H, s), 6.66 (1H, d, J=12.5), 6.88 (1H, d, J=12.1), 7.44 (2H, d, J=8.5), 7.88 (2H, d, J=8.3), 13.23 (1Н, s) 2585, 2507 (ОН), 1710 (С=O), 1647 (ОС), 1612, 1494 (Ar), 1553 (C-N), 1273, 1175, 1094 (С-O-С), 814 (цис CH=CH), 927 (ОН), 816 (цис CH-CH), 825 (1,4-замещение Ar)
3 4-OCH3 Н 7 178-181 3.84 (3H, s), 6.64 (m, d, J=12.5), 6.87 (1H, d, J=12.4), 7.11 (2H, d, J=8.5), 7.90 (2H, d, J=8.5), 13.21 (1Н, s) 2726, 2525 (ОН), 1721 (С=O), 1640 (С=С), 1610 (Ar), 1584 (C=N), 1265, 1217, 1175(C-O-С), 814 (цис CH-CH), 929 (ОН), 836 (1,4-замещение Ar)
4 4-NO2 Н 20 206-208 6.72 (1H, d, J=12.5), 6.96 (1H, d, J=12.6), 8.21 (2H, d, J=8.5), 8.44 (2H, d, J=8.4), 13.24 (1H, s) 2656 (ОН), 1697 (C=O), 1644 (ОС), 1607 (Ar), 1550(C=N) 1520, 1351 (NO2), 1278, 1175, 1089 (C-O-C), 820 (цис CH=CH), 933 (ОН), 854 (1,4-замещение Ar).
5 4-Cl Н 19 211-214 6.68 (1H, d, J=12.6), 6.91 (1H, d, J=12.3), 7.69 (2H, d, J=8.4), 7.95 (2H, d, J=8.4), 13.24 (1H, s) 2652, 2590 (ОН), 1708 (СО), 1645 (С-С), 1580 (C=N), 1604, 1507 (Ar), 1287, 1178, 1094 (C-O-C), 911 (ОН), 819 (цис CH=CH), 833 (1,4-замещение Ar)

Способ получения изомеров 2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов, включающий две стадии, выделение целевых продуктов путем выливания реакционной смеси в воду со льдом, фильтрование осадка, перекристаллизацию, отличающийся тем, что на первой стадии проводят ацилирование гидразида ароматической карбоновой кислоты малеиновым ангидридом в ледяной уксусной кислоте при комнатной температуре, при мольном соотношении гидразид : малеиновый ангидрид от 1:1 до 1:1,5 в течение 5-30 минут, выпавшую из реакционной смеси в виде осадка (Z)-4-(N′-ароилгидразино)-4-оксо-2-бутеновую кислоту отфильтровывают, промывают ледяной уксусной кислотой, высушивают и на второй стадии подвергают циклизации в апротонном диполярном растворителе с использованием дегидратирующего реагента, с мольным соотношением реагент : (Z)-4-(N′-ароилгидразино)-4-оксо-2-бутеновая кислота от 1:1 до 3:1 в течение 10-90 минут, при температуре от 15 до 50°C, с получением смеси изомеров 2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазолов в виде раствора в используемом растворителе и с последующим выделением целевых продуктов, для чего полученную смесь изомеров выливают в воду со льдом, сразу отфильтровывают выпавший осадок - (Е)-2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазол, оставшийся фильтрат выдерживают в течение шести и более часов при комнатной или более низкой температуре и отфильтровывают выпавший за это время в виде осадка (Z)-2-арил-5-(2-карбоксивинил)-1,3,4-оксадиазол.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому производному N-ацилантраниловой кислоты, представленному следующей общей формулой 1, или к его фармацевтически приемлемой соли, в которой R1, R2, R3, Х1, X2, X3, X4 и А определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым циклическим соединениям общей формулы I, которые обладают свойствами модулятора CaSR. Соединения могут найти применение при лечении, облегчении или профилактике физиологических расстройств или заболеваний, связанных с нарушениями активности CaSR, таких как гиперпаратиреоз, и других заболеваний.

Изобретение относится к новым фенильным производным формулы (I) где символ # указывает на два атома углерода фенильного кольца, несущего R1, R2 и R 3, к каждому из которых может быть присоединена группа А; и где А представляет собой , или , где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с фенильным кольцом формулы (I), несущим R1, R2 и R3; R 1 представляет собой водород или C1-3-алкил; R2 представляет собой C2-5-алкил или С 1-4-алкоксигруппу; R3 представляет собой водород, и в случае, когда группа А присоединена в пара-положении относительно R2 фенильного кольца Формулы (I), несущего R1 , R2 и R3, R3 дополнительно может представлять собой метальную группу; R4 представляет собой водород; R5 представляет собой C1-3 -алкил; R6 представляет собой гидроксигруппу, ди-(гидрокси-С 1-4-алкил)-С1-4-алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR61R62 или -ОСН2-СН(ОН)-СН2-NHCOR64 ; R61 представляет собой водород; R62 представляет собой водород; R64 представляет собой гидроксиметил; и R7 представляет собой C1-3-алкил; и к его соли.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где R1 и R2 представляют собой водород или группу, которая гидролизуется при физиологических условиях, возможно замещенный низший алканоил или ароил; Х представляет собой метиленовую группу; Y представляет собой атом кислорода; n представляет собой число 0, 1, 2 или 3, и m представляет собой число 0 или 1; R3 представляет собой группу N-оксида пиридина согласно формуле А, Б или В, которая присоединяется, как показано неотмеченной связью: где R4, R5, R6 и R 7 независимо друг от друга представляют собой арил, гетероцикл, водород, C1-С6-алкил, C1-С 6-алкилтио, C6-C12-арилокси или С 6-С12-арилтио группу, C1-С6 -алкилсульфонил или С6-С12-арилсульфонил, галоген, C1-С6-галоалкил, трифторметил или гетероарильную группу; или где два или более взятых вместе остатка R4, R5, R6 и R7 представляют собой ароматическое кольцо, и где Р представляет собой центральную часть, предпочтительно выбранную из региоизомеров 1,3,4-оксадиазол-2,5-диила, 1,2,4-оксадиазол-3,5-диила, 4-метил-4H-1,2,4-триазол-3,5-диила, 1,3,5-триазин-2,4-диила, 1,2,4-триазин-3,5-диила, 2H-тетразол-2,5-диила, 1,2,3-тиадиазол-4,5-диила, 1-алкил-3-(алкоксикарбонил)-1H-пиррол-2,5-диила, где алкил представлен метилом, тиазол-2,4-диила, 1H-пиразол-1,5-диила, пиримидин-2,4-диила, оксазол-2,4-диила, карбонила, 1H-имидазол-1,5-диила, изоксазол-3,5-диила, фуран-2,4-диила, бензол-1,3-диила и (Z)-1-цианоэтен-1,2-диила, и где региоизомеры центральной части включают оба региоизомера, реализуемых перестановкой нитрокатехолового фрагмента и -(Х) n-(Y)m-R3 фрагмента.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или к его фармацевтически приемлемым солям, где n является 0 или 1; R1 обозначает Н или F; R2 обозначает С1-4алкил; R7 обозначает Н или С1-4алкил; и Z обозначает гидроксиС 1-6алкил или C1-6балкоксикарбонил, или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, которое относится к ароматическим кольцам, имеющим указанное число атомов, из которых, по меньшей мере, один является N, О или S, а остальные являются атомами углерода, а также которое необязательно имеет метальную замещающую группу.

Изобретение относится к области химии гетероциклических соединений, обладающих потенциальной биологической активностью, в частности к способу получения 2-метил-5-замещенных-1,3,4-оксадиазолов.

Изобретение относится к производному 5-амидино-2-гидроксибензолсульфонамида, общей формулы: где R1 означает Н, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (А); (А) означает -COORA, -CONR BRC, 3-7-членная моноциклическая гетероциклоалкильная группа, содержащая в кольце один или два гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может содержать оксогруппу, и 5-6-членная моноциклическая ароматическая гетероциклическая группа, содержащая в кольце один-три гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может содержать оксогруппу или низший алкил; где RA означает Н, 3-7-членную моноциклическую алифатическую алкильную группу, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (i); (i) означает -COOR A1, где RA1 означает Н, низший алкил, -OCORA2, где RA2 является низшей алкильной группой, -OCOORA3 , где RA3 является низшим алкилом OR A4, где RA4, означает Н, низший алкил -CONRA5RA6, где R A5 и RA6 независимо означают Н, низший алкил, или -NRA5RA6 образует 5-6-членную моноциклическую аминогруппу, содержащую в кольце один гетероатом, выбранный из N, О, S, и другой, отличный от N, вместо связи; где RB и R C независимо означают Н, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (ii), или -NR BRC образует 5-6-членную моноциклическую аминогруппу, содержащую в кольце один гетероатом, выбранный из N, О, S, и другой, отличный от N, вместо связи; (ii) означает -COORB1, где RB1 означает Н, низший алкил; Т означает О, сульфонильную группу; или TR1 означает -SO2 NRB3RC3, где R B3 и RC3 независимо означают Н, низший алкил; R2 означает низший алкил, фенил, который может содержать один-три заместителя, выбранных из группы (В); (В) означает галоген, -COORE, сульфамоил, низший алкилсульфонил; где RE означает низший алкил; Q означает Н, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (D); (D) означает 5-6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, которая может иметь один-три гетероатома, выбранные из N, О, S, которая может иметь заместитель, выбранный из группы (iv); (iv) означает оксогруппу, низший алкил; иZ означает Н, ОН, гидроксильную группу -COORN, где RN означает низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (viii); (viii) означает -OCORN5 , где RN5 означает низший алкил, который может содержать -OCORN51, где R N51 означает низший алкил; или его фармацевтически приемлемая соль.

Изобретение относится к 2-[5-(3,4,5-триметоксифенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]фенилацетату формулы I: Технический результат: соединение изобретения обладает высокой люминесцентной активностью в фиолетовой области видимого спектра. 1 табл., 1 пр.
Наверх