Применение полисахаридов для лечения стресса и тревоги


 


Владельцы патента RU 2559590:

РОКЕТТ ФРЕР (FR)

Изобретение относится к медицине, в частности к композиции, содержащей по меньшей мере один полисахарид, имеющий от 15 до 50% 1-6 глюкозидных связей, содержание восстанавливающего сахара менее 20%, коэффициент полидисперсности менее 5, среднечисловую молекулярную массу с показателем Mn менее 4500 г/моль и по меньшей мере одно активное вещество для лечения стресса, тревоги и депрессивного поведения, нарушений сна, неврозов навязчивых состояний, булимии и эпилепсии у людей или животных. Настоящее изобретение также относится к лекарственному препарату на основе этой композиции, применению композиции для получения лекарственного препарата и набора для терапевтического и профилактического лечения стресса, тревоги или депрессивного поведения, нарушений сна, неврозов навязчивых состояний, булимии и эпилепсии у людей или животных. Осуществление изобретения позволяет заменить антидепрессанты, таким образом избежать нежелательных побочных эффектов, связанных с их абсорбцией. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 табл.

 

Настоящее изобретение относится к применению полисахарида для снижения стресса и тревоги у людей или животных.

Настоящее изобретение также относится к композиции, содержащей по меньшей мере один полисахарид и по меньшей мере одно активное вещество, для лечения стресса, тревоги или депрессивного поведения, нарушений сна, неврозов навязчивых состояний, булимии и эпилепсии у людей или животных.

Как правило, для лечения стресса, тревоги или депрессивного или даже суицидального поведения, нарушений сна, неврозов навязчивых состояний и булимии и для терапевтического лечения хронической боли или эпилепсии применяют антидепрессанты. Антидепрессанты классифицируются на четыре основных семейства: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI), трициклические и тетрациклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI) и атипичные антидепрессанты.

Эти молекулы, как правило, известны по их многочисленным побочным эффектам, которые ответственны, в большинстве случаев, за прекращение лечения. Среди этих побочных эффектов можно, в частности, упомянуть соматические и желудочно-кишечные неврозы, нарушения сна, аномальные движения и расстройства поведения, спутанность сознания, дрожание конечностей или риск провоцирования эпилептического припадка. К тому же эти молекулы преимущественно известны тем, что они вызывают зависимость.

Для того чтобы снизить прием этих психотропных лекарственных средств или полностью заменить их прием в наименее тяжелых случаях на более натуральный компонент, который не вызывает развитие зависимости или побочных эффектов, настоящее изобретение относится к композиции, содержащей по меньшей мере один полисахарид и по меньшей мере одно активное вещество, которую можно использовать в лечении стресса, тревоги или депрессивного поведения, нарушений сна, неврозов навязчивых состояний, булимии и эпилепсии у людей или животных.

Настоящее изобретение также направлено на применение указанной композиции для получения лекарственного препарата, предназначенного для предупреждения или лечения стресса, тревоги или депрессивного поведения, нарушений сна, неврозов навязчивых состояний, булимии и эпилепсии у людей или животных.

Общее выражение "полисахариды" предназначено для обозначения полимеров, образованных из определенного количества моносахаридов. Среди этих полисахаридов, различие делают между гомополисахаридами, состоящими из одного и того же моносахарида, и гетеросахаридами, образованными из различных моносахаридов.

Полисахарид, применяемый в соответствии с настоящим изобретением, имеет:

- от 15 до 50% 1-6 глюкозидных связей, предпочтительно от 22% до 45%, предпочтительнее от 20 до 40% и еще предпочтительнее от 25 до 35%,

- содержание восстанавливающего сахара менее 20%, предпочтительно от 2 до 20%, предпочтительнее от 2,5 до 15% и еще предпочтительнее от 3,5 до 10%,

- коэффициент полидисперсности менее 5, предпочтительно от 1 до 4, предпочтительнее от 1,5 до 3 и

- среднечисловой молекулярный вес Mn менее 4500 г/моль, предпочтительно от 400 до 4500 г/моль, предпочтительнее от 500 до 3000 г/моль, предпочтительно от 700 до 2800 г/моль и еще более предпочтительно от 1000 до 2600 г/моль.

Полисахарид, применяемый в соответствии с настоящим изобретением, является водорастворимым.

Его можно получить в соответствии со способом, описанным в патенте ЕР 1006128. Этот патент описывает получение разветвленного мальтодекстрина, который отличается от стандартных мальтодекстринов, в частности, в отношении его насыщенности 1→6 глюкозидными связями.

Предпочтительно, полисахарид по настоящему изобретению представляет собой модифицированный крахмал, полученный при помощи кислотного или ферментативного гидролиза, необязательно с последующей тепловой обработкой. Как правило, полисахарид представляет собой разветвленный декстрин или разветвленный мальтодекстрин.

Для цели настоящего изобретения выражение "разветвленные мальтодекстрины" предназначено для обозначения мальтодекстринов, у которых содержание 1→6 глюкозидных связей больше, чем это содержание у стандартных мальтодекстринов. Таким образом, стандартные мальтодекстрины определяют как очищенные и концентрированные смеси глюкозы и полимеров глюкозы, которые преимущественно 1→4-связаны посредством лишь 4-5% 1→6 глюкозидных связей, которые имеют чрезвычайно варьируемую молекулярную массу, которые полностью растворимы в воде и которые имеют низкую восстановительную способность.

Стандартные мальтодекстрины традиционно получают с помощью кислотного или ферментативного гидролиза крахмала. Классификация стандартных мальтодекстринов основана, главным образом, на измерении их восстановительной способности, обычно выражаемой с помощью понятия эквивалент декстрозы (D.E.). Принимая во внимание этот конкретный пункт, определение мальтодекстринов в Монографии по спецификациям Кодекса пищевых добавок устанавливает, что значение D.E. не должно превышать 20.

Измерение D.E. фактически дает только приблизительное представление о средней степени полимеризации (D.P.) смеси компонента глюкозы и полимеров глюкозы стандартных мальтодекстринов и, следовательно, об их среднечисловой молекулярной массе (Mn). Для того чтобы завершить характеристику распределения молекулярной массы стандартных мальтодекстринов, важно определение другого параметра, такого как средневесовая молекулярная масса (Mw).

На практике, значения Mn и Mw измеряют различными методиками. Например, применяют способ измерения, подходящий для полимеров глюкозы, который основан на гельпроникающей хроматографии на хроматографических колонках, откалиброванных пуллуланами с известными молекулярными массами.

Соотношение Mw/Mn называется коэффициентом полидисперсности (P.I.) и делает возможной общую характеристику распределения молекулярной массы полимерной смеси. Как правило, распределение молекулярной массы стандартных мальтодекстринов приводит к значениям I.Р. от 5 до 10.

Патент EP 1006128 описывает разветвленный мальтодекстрин по настоящему изобретению, получаемый посредством осуществления следующих этапов:

a) готовят дегидратированный подкисленный крахмал, демонстрирующий содержание влаги ниже 5%, предпочтительно ниже или равно 4%,

b) подкисленный крахмал, дегидратированный таким образом, подвергают обработке в реакторе тонкослойного типа при температуре от 120 до 300°C, предпочтительно от 150 до 200°C,

с) производные разветвленного крахмала, полученные таким образом, собирают, очищают и, предпочтительно, концентрируют,

d) указанные производные разветвленного крахмала подвергают молекулярному фракционированию в соответствии с их среднечисловой молекулярной массой так, чтобы получить разветвленные мальтодекстрины.

В соответствии с одним вариантом, указанный полисахарид имеет молекулярную массу Mw от 1000 до 6000 г/моль, предпочтительно от 1500 до 5000 г/моль и предпочтительнее от 3000 до 5000 г/моль.

В соответствии с одним аспектом настоящего изобретения указанное активное вещество представляет собой антидепрессант. Преимущественно, антидепрессант выбран из селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI), трициклических и тетрациклических антидепрессантов, ингибиторов моноаминоксидазы (MAOI), атипичных антидепрессантов и их смесей.

Среди подходящих активных веществ предпочтительны антидепрессанты класса ингибиторов обратного захвата бензодиазепина или серотонина.

Эти композиции могут быть составлены для введения млекопитающим, включая людей. Дозировка варьирует в соответствии с лечением и в соответствии с заболеванием, о котором идет речь. Эти композиции получают таким образом, чтобы была возможность введения через желудочно-кишечный тракт, в частности для подъязычного, перорального или ректального введения. Смесь может вводиться в формах единиц введения как смесь с традиционными фармацевтическими носителями животным или людям.

Подходящие формы единиц введения включают формы для перорального введения, такие как таблетки, гелевые капсулы, порошки, гранулы и пероральные растворы, или суспензии, или сиропы, или формы для ректального введения, такие как суппозитории.

Препараты в форме сиропа или эликсира могут содержать по меньшей мере один полисахарид, комбинированный с активным веществом вместе с подсластителем, антисептиком, а также ароматизатором и подходящим красящим веществом.

Воднодиспергируемые порошки или гранулы могут содержать по меньшей мере один полисахарид по настоящему изобретению в виде смеси с активным ингредиентом. Они могут, более того, содержать различные средства отдельно или в виде смеси, такие как диспергирующие вещества, смачивающие средства, суспендирующие средства, усилители вкуса и запаха или подсластители. Эти порошки могут быть получены распылением или размалыванием, а гранулы - сухой или влажной грануляцией или совместным распылением смеси по настоящему изобретению.

После получения в форме таблетки может необязательно следовать этап нанесения покрытия для контролирования высвобождения смеси по настоящему изобретению.

Полисахарид, применяемый по настоящему изобретению, можно использовать в терапии отдельно или в комбинации с по меньшей мере одним другим активным веществом. Это другое активное вещество, в частности, выбрано из активных веществ, подходящих для лечения тревоги, нарушений сна и эпилепсии, или вспомогательных веществ для повышения активности смеси по настоящему изобретению, либо других активных веществ, известных своим применением в лечении указанных заболеваний. Активные вещества хорошо известны специалистам данной области техники и коммерчески доступны или же описаны в справочных изданиях.

Настоящее изобретение также относится к применению полисахарида, имеющего:

- от 15 до 50% 1-6 глюкозидных связей,

- содержание восстанавливающего сахара менее 20%,

- коэффициент полидисперсности менее 5,

- среднечисловую молекулярную массу Mn менее 4500 г/моль,

для получения лекарственного препарата, предназначенного для лечения стресса, тревоги или депрессивного поведения, нарушений сна, неврозов навязчивых состояний, булимии и эпилепсии у людей или животных.

Применение полисахарида при лечении тревоги или стресса позволяет применять молекулу естественного происхождения без побочных эффектов, таких как зависимость.

Настоящее изобретение направлено на способ получения лекарственного препарата, предназначенного для лечения и/или предупреждения стресса, тревоги или депрессивного поведения, нарушений сна, неврозов навязчивых состояний, булимии и эпилепсии у людей или животных, отличающийся тем, что полисахарид, имеющий:

- от 15 до 50% 1-6 глюкозидных связей,

содержание восстанавливающего сахара менее 20%,

- коэффициент полидисперсности менее 5 и

- среднечисловую молекулярную массу Mn менее 4500 г/моль,

применяют отдельно или в виде смеси по меньшей мере с одним активным веществом для лечения стресса, тревоги или депрессивного поведения, нарушений сна, неврозов навязчивых состояний, булимии и эпилепсии у людей или животных.

Полисахарид, как правило, вводят в ежедневных дозировках от 1 до 100 г, предпочтительно от 5 до 50 г и еще предпочтительнее от 8 до 40 г.

Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим эффективное количество по меньшей мере одного активного вещества для лечения стресса, тревоги или депрессивного поведения, нарушений сна, неврозов навязчивых состояний, булимии и эпилепсии у людей или животных, и по меньшей мере одного полисахарида, определенного ниже, в соотношении полисахарид/активное вещество от 500 до 104, предпочтительно от 300 до 105 и еще предпочтительнее от 200 до 106.

Комбинация активного вещества и указанного полисахарида позволяет применять меньшее количество активного вещества, при этом без снижения эффекта смеси на симптомы стресса или тревоги. Эта смесь может предусматриваться во время процесса, при котором лечение постепенно прекращают, или в случаях, когда польза от лечения лекарственным средством слишком мала по сравнению с рисками развития зависимости у пациента.

Один вариант осуществления настоящего изобретения относится к набору для терапевтического или профилактического лечения организма человека или животного, содержащему:

a) первую композицию, содержащую полисахарид, который определен выше; и

b) вторую композицию, содержащую активное вещество для лечения стресса, тревоги или депрессивного поведения, нарушений сна, неврозов навязчивых состояний, булимии и эпилепсии у людей или животных.

Объектом настоящего изобретения является также лекарственный препарат, содержащий эффективное количество полисахарида, имеющего:

- от 15 до 50% 1-6 глюкозидных связей,

- содержание восстанавливающего сахара менее 20%,

- коэффициент полидисперсности менее 5,

- среднечисловую молекулярную массу Mn менее 4500 г/моль,

и фармакологически приемлемую среду для лечения стресса, тревоги или депрессивного поведения, нарушений сна, неврозов навязчивых состояний, булимии и эпилепсии у людей или животных.

Преимущественно, фармацевтические композиции по настоящему изобретению также содержат подходящую фармацевтическую среду.

Как правило, настоящее изобретение направлено на способ для лечения и/или предупреждения стресса, тревоги или депрессивного поведения, нарушений сна, неврозов навязчивых состояний, булимии и эпилепсии у людей или животных, включающий этап введения пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества полисахарида, имеющего:

- от 15 до 50% 1-6 глюкозидных связей,

- содержание восстанавливающего сахара менее 20%,

- коэффициент полидисперсности менее 5 и

- среднечисловую молекулярную массу Mn менее 4500 г/моль,

при этом указанный полисахарид вводят отдельно или в виде смеси по меньшей мере с одним активным веществом для лечения стресса, тревоги или депрессивного поведения, нарушений сна, неврозов навязчивых состояний, булимии и эпилепсии у людей или животных.

В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения, последнее также относится к пищевой добавке, подходящей для дополнения рациона субъекта склонного, в частности к тревоге, нарушениям сна и эпилепсии, содержащей эффективное количество полисахарида по настоящему изобретению в комбинации с пищевыми носителями белковой или углеводной природы.

Настоящее изобретение теперь будет описано более детально в нижеследующих примерах, основанных на фармакоповеденческих исследованиях на крысах Wistar.

Пример 1

Эффекты олигосахарида, вводимого перорально в дозах 0,7 и 1,4 г/кг на протяжении 14 дней, оценивали в серии функциональных тестов (FOB) у самцов крыс Wistar. Целью этих тестов FOB является оценка изменений поведенческих, неврологических и физиологических параметров крыс в соответствии с тестируемыми продуктами.

Для этого полисахарид (PS1), как определено в таблице 1, вводят посредством желудочного зондового питания ежедневно в этих двух дозах на протяжении 14 дней (6 крыс в группе). Аналогично, при этих условиях вводили контрольную среду, состоящую из родниковой воды. Эталонным положительным контролем является диазепам: с D0 по D13 крысам вводят метилцеллюлозу, а на D14 также вводят диазепам 3 мг/кг веса тела.

Таблица 1
PS1
Mn (г/моль) 2640
Mw (г/моль) 4941
Mn/Mw 1,9
1-6 связи (%) 29-32
Восстанавливающие сахара (%) 3,9

Животных подвергают серии функциональных тестов перед обработкой на D0 и в конце исследования на D14.

Каждый тест включает три фазы наблюдения:

- фаза непосредственного наблюдения, во время которой животное не беспокоили,

- фаза активного наблюдения, во время которой животное обрабатывали,

- фаза, отведенная для оценки реакций животных на тесты реактивности.

Фиксировали несколько переменных:

- Поведенческие эффекты: спонтанную двигательную активность, двигательные поведенческие нарушения, эмоциональность (частота выражения голосом), реакция избегания прикосновения, раздражимость, провоцируемая агрессивность и замирание, сон/пробуждение, мочеиспускание и дефекация, сенсорно-двигательные ответные реакции (реакция на визуальное положение, прищемление пальца стопы и звуковой раздражитель).

- Неврологические эффекты: зрачковый рефлекс, пальпебральный рефлекс, подъем таза, положение хвоста, мышечный тонус мышц брюшной полости и конечностей, тест на установочный рефлекс, тест силы охвата, суспензионный тест, дрожания и пилоэрекция.

- Физиологические эффекты: саливацию, лакримацию, диарею, ректальную температуру, частоту сердцебиения и дыхания.

Результаты показывают, что перед первой обработкой во время первого FOB не обнаружили значительных различий.

После 14 дней введения продуктов наблюдают значительные различия между крысами различных групп.

Показатели Среда (вода) Эталон (диазепам) PS1 0,7 г/кг PS1 1,4 г/кг
Спонтанная активность на D14 1,68 2,16 1,49 1,16
p (по сравнению со средой) p<0,10 NS p<0,10
реакция на прикосновение пальца на D14 0,84 0,18 0,18 0,00
p (по сравнению со средой) p<0,05 p<0,05 p<0,01
Частота дыхания на D14 2,00 1,14 1,49 0,98
p (по сравнению со средой) p<0,01 p<0,10 p<0,001
реакция вздрагивания в ответ на звуковой раздражитель на D14 1,50 0,00 0,33 0,16
p (по сравнению со средой) p<0,01 p<0,05 p<0,01

Определение показателей:

- Спонтанная активность: 0=возбужденные; от 1 до 3=умеренно быстрые движения; 4: отсутствие активности.

- Реакция на прикосновение пальцем: 0=отсутствует; от 1 до 3=от слабого до сильного избегания.

- Частота дыхания: 0=медленное; 1=нормальное; 2=частое.

- Реакция вздрагивания в ответ на звуковой раздражитель: 0=незначительная; 1=<1 см; 2=>1 см.

По сравнению со средой на D14:

- Спонтанная активность: тест Манна-Уитни демонстрирует, что крысы эталонной группы проявляют значительно меньшую активность, в то время как крысы группы PS1 0,7 г/кг и группы PS1 1,4 г/кг проявляют значительно большую активность. Что касается группы PS1, крысы демонстрируют больший интерес к своей окружающей среде.

- Реакция на прикосновение пальцем: тест Манна-Уитни демонстрирует, что крысы эталонной группы и группы PS1 при 0,7 г/кг и группы PS1 при 1,4 г/кг значительно менее реактивны на прикосновение пальцем. К тому же эти крысы более спокойны, менее встревожены.

- Частота дыхания: тест Манна-Уитни демонстрирует, что крысы эталонной группы и группы PS1 при 1,4 г/кг проявляют значительно более медленные частоты дыхания и сердцебиения. Что касается групп PS1, крысы - более спокойные.

- Реакция вздрагивания в ответ на звуковой раздражитель: тест Манна-Уитни демонстрирует, что крысы всех групп вздрагивают в значительно меньшей степени. Крысы групп PS1 - более спокойные.

По сравнению с эталоном на D14:

- Спонтанная активность: тест Манна-Уитни демонстрирует, что крысы группы PS1 при 0,7 г/кг и группы PS1 при 1,4 г/кг - значительно более активны.

- Реакция на прикосновение пальцем: тест Манна-Уитни не демонстрирует каких-либо различий.

- Частота дыхания: тест Манна-Уитни не демонстрирует каких-либо различий.

- Реакция вздрагивания в ответ на звуковой раздражитель: тест Манна-Уитни не демонстрирует каких-либо различий.

В заключение, набор исследуемых параметров демонстрирует, что крысы групп, получавшие PS1 в двух дозах, были менее встревожены и более любопытны через 14 дней терапии.

Кроме того, для определенного ряда критериев терапия полисахаридами PS1 демонстрирует такие же эффекты, как и терапия диазепамом.

Пример 2

Антистрессовые эффекты полисахаридов PS1, вводимых перорально на протяжении одиннадцати дней, оценивали у самцов крыс Wistar в тесте на установочный рефлекс.

Для этого PS1 вводят посредством желудочного зондового питания ежедневно в дозах 0,7, 1,4 и 2,8 г/кг веса тела в течение одиннадцати дней (16 крыс в группе). Аналогично, при этих условиях вводят контрольную среду, представленную родниковой водой.

Крыс подвергают тесту на установочный рефлекс ежедневно с D1 по D11. Этот тест состоит в размещении крысы на ладони руки, на ее спине и оценки скорости, с которой она перевернется в нормальное положение. Вычисляют долю медленных переворачиваний на группу крыс для периода обработки с D1 по D11, после присваивания оценки 0=быстрое переворачивание или 1=медленное переворачивание.

Полученные результаты даны в таблице ниже. Они выражены как % количества крыс, которые переворачиваются медленнее от D1 до D11.

Среда (вода) PS1/0,7 г/кг PS1/1,4 г/кг PS1/2,8 г/кг
Разворот на D0 0,00±0,00 0,00±0,00 0,00±0,00 0,00±0,00
Разворот с D1 по D11 17,71±7,94 41,67±8,63 36,46±6,67 24,48±6,61

Присутствует явление развития адаптации животных со временем: доля крыс, переворачивающихся медленно, меняется от 0% до 17% для партии с контрольной средой (вода). С другой стороны, эта доля удваивается для партий PS1 при 0,7 г и PS1 при 1,4 г и достигает приблизительно от 36 до 41%. Животные, следовательно, менее подвержены стрессу, когда находят себя в этом положении.

Пример 3

Антистрессовые эффекты полисахарида PS1, вводимого перорально на протяжении 14 дней, оценивали у самцов крыс Wistar в тесте условного защитного закапывания (CDB).

Для этого PS1 вводят посредством желудочного зондового питания ежедневно в дозах 0,7, 1,4 и 2,8 г/кг веса тела на протяжении 14 дней (8 крыс в группе). Аналогично, контрольную среду, представленную родниковой водой, вводят при тех же условиях. Эталонным положительным контролем является диазепам: от D0 до D13 крысам вводят метилцеллюлозу, и на D14 крысам вводят диазепам 1 мг/кг или 3 мг/кг веса тела. Также изучают смесь PS1 и диазепама: на протяжении 14 дней отдельно вводят PS1, и на D14 диазепам при 1 мг/кг добавляют к желудочному зондовому питанию PS1.

На D14 крыс подвергают тесту условного защитного закапывания (CDB). Для этого перед началом теста в клетку вводят электрический зонд. Каждую крысу помещают в экспериментальное устройство на противоположной к зонду стороне и наносят животному одиночный электрошок слабой интенсивности (2 мА) в момент, когда оно в первый раз помещает свою переднюю лапу на зонд. После шока поведение крысы фиксируют на протяжении пяти минут; общий показатель стресса присваивают каждой крысе. Чем больше стресс, тем выше показатель.

Полученные результаты приведены в таблице ниже.

Среда (вода) PS1/0,7 г/кг PS1/1,4 г/кг PS1/ 2,8 г/кг Диазепам-эталон 3 мг/кг Диазепам-эталон 1 мг/кг PS1 2,8 г/кг+Диазепам 1 мг/кг
Среднее±SEM 121,94±14,70 117,06±17,06 90,50±17,17 107,63±12,43 65,25±7,15 92,57±17,99 75,36±12,72
р (по сравнению со средой) - NS тенденция NS p<0,01 тенденция p<0,05

- статистические результаты демонстрируют, что общие показатели стресса для крыс группы 3 мг/кг диазепама и группы 2,8 г/кг PS1+1 мг/кг диазепама значительно ниже, чем для группы водной среды.

- Показатели группы PS1 при 1,4 г/кг и группы 1 мг/кг диазепама обычно ниже, чем показатели группы водной среды.

- Показатели группы PS1 при 0,7 г/кг и группы PS1 при 2,8 г/кг значительно не отличаются от показателей группы наполнителя, хотя значения показателей ниже для этих двух партий.

Возможно заключить, что:

- промежуточная доза PS1 при дозировке 1,4 г/кг дает интересный результат относительно показателя стресса;

- эффекты, наблюдаемые для партий PS1 и диазепама, в значительной степени идентичны;

- каждый в отдельности показатели группы диазепама при дозировке 1 мг/кг и группы PS1 при дозировке 2,8 г/кг составляют, соответственно, 92 и 107. При объединении этих двух продуктов общий показатель снижается до 75. PS1 усиливает эффекты диазепама. Это совместное действие дает возможность ограничить дозы вводимого диазепама и ограничить его побочные эффекты. Потребление PS1 приводит к оптимизации эффекта лекарственного препарата.

1. Композиция, содержащая по меньшей мере один полисахарид и по меньшей мере одно активное вещество для лечения стресса, тревоги или депрессивного поведения, нарушений сна, неврозов навязчивых состояний, булимии и эпилепсии у людей или животных, причем указанный полисахарид имеет:
- от 15 до 50% 1-6 глюкозидных связей,
- содержание восстанавливающего сахара менее 20%,
- коэффициент полидисперсности менее 5 и
- среднечисловую молекулярную массу Mn менее 4500 г/моль.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный полисахарид имеет:
- от 20 до 40% 1-6 глюкозидных связей,
- содержание восстанавливающего сахара от 2 до 20%,
- коэффициент полидисперсности от 1 до 4 и
- среднечисловую молекулярную массу Mn от 500 до 3000 г/моль.

3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что полисахарид имеет молекулярную массу Mw от 1000 до 6000 г/моль, предпочтительно от 1500 до 5000 г/моль, предпочтительнее от 3000 до 5000 г/моль.

4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что по меньшей мере одно активное вещество представляет собой антидепрессант.

5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что указанное активное вещество выбрано из селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI), трициклических и тетрациклических антидепрессантов, ингибиторов моноаминоксидазы (MAOI), атипичных антидепрессантов и их смесей.

6. Композиция по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что она представлена в форме для подъязычного, перорального или ректального введения.

7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что она представлена в форме таблеток, гелевых капсул, порошков, гранул, пероральных растворов или суспензий, эмульсий, сиропов или суппозиториев.

8. Лекарственный препарат, содержащий от 1 до 100 г полисахарида, имеющего:
- от 15 до 50% 1-6 глюкозидных связей,
- содержание восстанавливающего сахара менее 20%,
- коэффициент полидисперсности менее 5,
- среднечисловую молекулярную массу Mn менее 4500 г/моль
и фармакологически приемлемую среду,
где указанное количество от 1 до 100 г является эффективным для лечения стресса, тревоги или депрессивного поведения, нарушений сна, неврозов навязчивых состояний, булимии и эпилепсии у людей или животных.

9. Применение по меньшей мере одного полисахарида, имеющего:
- от 15 до 50% 1-6 глюкозидных связей,
- содержание восстанавливающего сахара менее 20%,
- коэффициент полидисперсности менее 5 и
- среднечисловую молекулярную массу Mn менее 4500 г/моль,
для получения лекарственного препарата, предназначенного для лечения стресса, тревоги или депрессивного поведения, нарушений сна, неврозов навязчивых состояний, булимии и эпилепсии у людей или животных.

10. Применение по меньшей мере одного полисахарида, имеющего:
- от 15 до 50% 1-6 глюкозидных связей,
- содержание восстанавливающего сахара менее 20%,
- коэффициент полидисперсности менее 5 и
- среднечисловую молекулярную массу Mn менее 4500 г/моль,
и по меньшей мере одного активного вещества для лечения стресса, тревоги или депрессивного поведения, нарушений сна, неврозов навязчивых состояний, булимии и эпилепсии у людей или животных,
для получения лекарственного препарата, предназначенного для лечения стресса, тревоги или депрессивного поведения, нарушений сна, неврозов навязчивых состояний, булимии и эпилепсии у людей или животных.

11. Набор для терапевтического или профилактического лечения организма человека или животного, содержащий:
a) первую композицию, содержащую полисахарид, имеющий;
- от 15 до 50% 1-6 глюкозидных связей,
- содержание восстанавливающего сахара менее 20%,
- коэффициент полидисперсности менее 5,
- среднечисловую молекулярную массу Mn менее 4500 г/моль; и
b) вторую композицию, содержащую активное вещество для лечения стресса, тревоги или депрессивного поведения, нарушений сна, неврозов навязчивых состояний, булимии и эпилепсии у людей или животных.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым кристаллическим формам 6-(1Н-имидазол-1-ил)-2-фенилхиназолина формулы (I) в виде соли, выбранной из гидрохлорида, (L)-тартрата и малеата. Соединения обладают сильным анальгезирующим действием и могут найти применение в терапии при лечении боли при таких заболеваниях, как ревматоидный артрит, остеартрит, патологиях воспалительных заболеваний, заболеваниях желудочно-кишечного тракта и др. Каждая кристаллическая форма соли охарактеризована спектром порошковой дифракции рентгеновских лучей (XRPD).

Группа изобретений относится к области медицины и предназначена для лечения синдрома фибромиалгии. Способ лечения синдрома фибромиалгии включает введение терапевтически эффективного количества вещества, имеющего структурную формулу (1), или его фармацевтически приемлемой соли, млекопитающему, нуждающемуся в лечении, где Rx, R1 и R2 представляют собой водород и х равен 1.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и кардиологии, и касается коррекции когнитивных нарушений у пациентов с артериальной гипертонией на фоне сахарного диабета 2 типа.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и кардиологии, и касается коррекции повышенного уровня тревоги и депрессии у пациентов с артериальной гипертонией на фоне сахарного диабета 2 типа.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающим способностью связывания с дельта-опиоидными рецепторами. Соединения могут быть использованы при лечении боли в диапазоне от умеренной до сильной, вызванных заболеваниями или состояниями, такими как остеоартрит, мигрень, ожог, фибромиалгия, цистит, ренит, невропатическая боль, идиопатическая невралгия, зубная боль и др.

Предложена группа изобретений, касающаяся нового применения соли бицикло[2.2.2]октан-2-карбоновой кислоты. Предложено её применение для лечения дисфории у субъекта, страдающего эпилепсией, для лечения алкогольной зависимости, для снижения уровня маркера функции печени, выбранного из ACT (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза) или билирубина у человека, для снижения скорости оседания эритроцитов, а также для снижения числа или силы припадков у эпилептиков в суточной дозе по меньшей мере 400 мг.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где А является тиазолилом, оксазолилом, тиенилом, фурилом, имидазолилом, пиразолилом или оксадиазолилом (структуры которых приведены в п.1 формулы изобретения), R1 представляет собой C1-6алкил; R2 представляет собой (i) фенил, замещенный галогеном; C1-6алкилом, необязательно замещенным морфолином или C1-6диалкиламино; C1-6алкокси, необязательно замещенным галогеном; или гетероциклилом, где гетероциклильный заместитель выбран из морфолина; пиразолила, необязательно замещенного C1-6алкилом; пиперидинила; пирролидинила; оксадиазолила, замещенного C1-6алкилом; фурила, замещенного C1-6алкилом; диоксидоизотиазолидинила; триазолила; тетразолила, замещенного C1-6алкилом, тиадиазолила, замещенного C1-6алкилом; тиазолила, замещенного C1-6алкилом; пиридила; или пиразинила; (ii) замещенный или незамещенный гетероциклил, выбранный из хинолинила; пиридила, замещенного C1-6алкокси или морфолинилом; или бензо [d] [1, 2, 3] триазолила, замещенного C1-6алкилом; R3 представляет собой фенил, замещенный 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена; C1-6алкила; C1-6алкокси, необязательно замещенного галогеном; гидроксигруппой; циано; или -C(=O)ORa, где Ra представляет собой фенил; R4 представляет собой водород, C1-6алкил или C1-6галогеналкил.
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для коррекции синдрома ночной еды у пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами.

Изобретение относится к органической химии, а именно к производным 2-бром-1-(тиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты формул Ia, b, где R представляет собой СООK (Ia) или Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, обладающие антидепрессивной активностью.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и касается синтетического биологически активного соединения-гидрохлорида 2-(диэтиламино)-этилового эфира 9-гидрокси-9Н-флуоренкарбоновой кислоты, являющегося производным М-холиноблокатора амизила.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где А является тиазолилом, оксазолилом, тиенилом, фурилом, имидазолилом, пиразолилом или оксадиазолилом (структуры которых приведены в п.1 формулы изобретения), R1 представляет собой C1-6алкил; R2 представляет собой (i) фенил, замещенный галогеном; C1-6алкилом, необязательно замещенным морфолином или C1-6диалкиламино; C1-6алкокси, необязательно замещенным галогеном; или гетероциклилом, где гетероциклильный заместитель выбран из морфолина; пиразолила, необязательно замещенного C1-6алкилом; пиперидинила; пирролидинила; оксадиазолила, замещенного C1-6алкилом; фурила, замещенного C1-6алкилом; диоксидоизотиазолидинила; триазолила; тетразолила, замещенного C1-6алкилом, тиадиазолила, замещенного C1-6алкилом; тиазолила, замещенного C1-6алкилом; пиридила; или пиразинила; (ii) замещенный или незамещенный гетероциклил, выбранный из хинолинила; пиридила, замещенного C1-6алкокси или морфолинилом; или бензо [d] [1, 2, 3] триазолила, замещенного C1-6алкилом; R3 представляет собой фенил, замещенный 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена; C1-6алкила; C1-6алкокси, необязательно замещенного галогеном; гидроксигруппой; циано; или -C(=O)ORa, где Ra представляет собой фенил; R4 представляет собой водород, C1-6алкил или C1-6галогеналкил.

Изобретение может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности для получения эффективных транквилизирующих препаратов и анальгетиков на основе амида салициловой кислоты.
Изобретение относится к области медицины, а именно клинической фармакологии, и может быть использовано для улучшения психомоторных реакций у лиц, страдающих тревожно-депрессивными нарушениями легкой и средней степени тяжести.

Изобретение относится к соединениям формулы I, где R1 представляет собой H, фторо-, хлоро- или C1-2алкоксигруппу, возможно замещенную одной или более чем одной группой фторо; А представляет собой О или S; R2 и R3 независимо представляют собой Н или хлоро; при условии, что R2 и R3 не находятся в метаположении относительно друг друга; R4 и R5 независимо представляют собой Н или C1-4алкильную группу; и Х и Y независимо представляют собой О или CH2, при условии, что Х и Y являются различными.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии и фармацевтике, и касается анксиолитика, представляющего собой аминокислоту глицин, иммобилизованную на частицах детонационного наноалмаза размером 2-10 нм, и способа его получения.

Предложено применение калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бенз-имидазолил-2-тио]уксусной кислоты (известной как иммуномодулятор) в качестве средства, обладающего анксиолитическим действием.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1), которые обладают сродством к µ-опиоидному рецептору и к ORL1-рецептору, к лекарственному средству, содержащему эти соединения, и к их применению для получения лекарственного средства для лечения боли и других заболеваний.

Изобретение относится к новому средству, обладающему антидепрессивной, анксиолитической и ноотропной активностью, представляющему собой соединение общей формулы где: X=NH или 1,4-пиперазино; R1=H или СН3; R2=H, ОСН3 или N(СН3)2.

Описывается литиевая соль N-(4-ацетоксибензоил)глицина формулы I обладающая транквилизирующим и ноотропным действием. 4 табл., 5 пр. .

Изобретение относится к новым (3-арилсульфонилхинолин-8-ил)-диалкил-аминам общей формулы 1 и их фармацевтически приемлемым солям, которые являются селективными антагонистами серотониновых 5-НТ6 рецепторов.
Группа изобретений относится к медицине, а именно к способу лечения или профилактики эпилепсии. Для этого пациенту со сниженной концентрацией BDNF в сыворотке и/или плазме крови вводят рекомбинантный интерлейкин-2 человека.
Наверх