Водорастворимое производное амида салициловой кислоты, обладающее транквилизирующей, ноотропной и анальгезирующей активностью



Водорастворимое производное амида салициловой кислоты, обладающее транквилизирующей, ноотропной и анальгезирующей активностью
Водорастворимое производное амида салициловой кислоты, обладающее транквилизирующей, ноотропной и анальгезирующей активностью
Водорастворимое производное амида салициловой кислоты, обладающее транквилизирующей, ноотропной и анальгезирующей активностью
Водорастворимое производное амида салициловой кислоты, обладающее транквилизирующей, ноотропной и анальгезирующей активностью

 


Владельцы патента RU 2540464:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU)

Изобретение может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности для получения эффективных транквилизирующих препаратов и анальгетиков на основе амида салициловой кислоты. Предложено применение натриевой соли салицилоилморфолина формулы (I) в качестве транквилизирующего, ноотропного и обезболивающего средства, обладающего пониженной гастротоксичностью. Технический результат состоит в реализации заявленного назначения, при этом терапевтический индекс салицилоилморфолина формулы (I) в 3 раза выше, чем у мексидола, и в 9,5 раз выше, чем у аспирина. 5 табл.

(I)

 

Изобретение относится к новым водорастворимым производным амида салициловой кислоты (СК) и его применению как транквилизирующего, ноотропного и обезболивающего препарата.

Салицилморфолид (N-салицилоилморфолин, CAS 3202-84-4) обладает противовоспалительным действием (US 3265575), однако в медицинской практике не применяется. В медицинской практике среди используемых салициламидов известны отдаленные аналоги заявляемого соединения, такие как салициламид (CAS 65-45-2), который назначают внутрь в качестве болеутоляющего и жаропонижающего средства, оксафенамид (CAS 526-18-1) - усиливает образование и выделение желчи, оказывает спазмолитическое действие и снимает или уменьшает спазмы желчевыводящих путей, тиаприд и султоприд, оказывающие антидофаминергическое действие, применяются наружно в качестве обезболивающих и противовоспалительных средств, натриевая соль салициловой кислоты (энтерсалил, диуретин, натрия салицилат, CAS 54-21-7) оказывает аналгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие [Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. - T.1. - М.: Новая волна. - 2002. - С.74, 167, 318, 504]. Ацетилсалициловая кислота (АСК) или «Аспирин» является старейшим нестероидным противовоспалительным средством, обладающим противовоспалительным, анальгезирующим, антиагрегантным и жаропонижающим эффектами, и ее широко применяют при лихорадочных состояниях, головной боли, мигрени, невралгиях [Колосова О.А. Ацетилсалициловая кислота в лечении мигрени//Журн. невр. и психиатр. - 1998. - №4. - С.44-46]. Летальная доза аспирина, вызывающая гибель 50% животных (ЛД50), составляет 245,7 мг/кг [RU 2382763 С2]. К побочным действиям салицилатов относят тошноту, гастралгию, аллергические реакции, нарушения функции печени, синдром Рейе и др. [Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. - T.1. - М.: Новая волна. - 2002. - С.165].

Наряду с перечисленными терапевтическими эффектами, которые проявляются практически во всех физиологических системах организма, салициловая кислота и ее производные оказывают также нейротропное воздействие. Так, в исследованиях были выявлены особенности нейротропного действия салицилата кобальта и салицилата цинка на нейронах виноградной улитки [Коренюк И.И. Влияние салициловой кислоты и ее солей на электрическую активность нейронов виноградной улитки /И.И.Коренюк, Д.Р.Хусаинов, В.Ф.Шульгин // Нейрофизиология - 2005. - Т.37, №2 - С.142-150].

Однако в медицинской практике отсутствуют препараты СК, которые обладали бы транквилизирующим и ноотропным действием.

Цель изобретения заключается в получении водорастворимого высокоэффективного производного амида СК, сочетающего основные эффекты, присущие транквилизирующим средствам, с ноотропным и обезболивающим эффектом, и характеризующегося низкой токсичностью, и действующего в малых дозах.

Сущность изобретения заключается в синтезе натриевой соли N-салицилоилморфолина формулы

и ее использования в качестве транквилизирующего, ноотропного и обезболивающего средства.

В исследованиях транквилизирующего и ноотропного эффектов соединения использовались дозы 10 и 50 мг/кг, разведенных в изотоническом растворе 0,9% NaCl при комнатной температуре. Вещество вводилось однократно внутрибрюшинно за 60 минут до начала эксперимента. Результаты проведенных исследований подвергнуты статистической обработке, достоверность различий оценивали с помощью критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони.

Пример 1. N-салицилоилморфолин. В трехгорлом реакторе, снабженном мешалкой и двумя капельными воронками, растворяют 57,9 ммоль морфолина в 20 мл 6 н. раствора едкого натра. В течение 30 мин при температуре 5-10°С одновременно прибавляют 57,9 ммоль свежеприготовленного салицилоилхлорида и 6 н. NaOH (для поддержания рН 9,0 по универсальной индикаторной бумаге). После часовой выдержки при температуре 5-10°С реакционную смесь экстрагируют эфиром (2×30 мл) и водный слой подкисляют 1 н. HCl до рН 2,0 по универсальной индикаторной бумаге. Затем охлаждают до 4°С, осадок отфильтровывают, промывают 60 мл эфира и сушат при комнатной температуре. Полученный технический N-салицилоилморфолин перекристаллизовывают из этилацетата. Получают белое аморфное вещество (выход 72%) с т.пл. 165-168°С.

N-салицилоилморфолин. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м. д., J (Гц): 3,193-3,232 (4Н, м, NCH2, морфолил), 3,328-3,510 (4Н, м, OCH2, морфолил), 6,756-7,188 (4Н, м, ароматические Н), 9,784 (1Н, с, Ph-OH).

Пример 2. Натриевая соль N-салицилоилморфолина. 4,6 г (100 ммоль) этилата натрия, 35 г толуола и 20,7 г (100 ммоль) N-салицилоилморфолина смешивают и при перемешивании нагревают при температуре 100°С в течение 15 минут. После охлаждения продукт отделяют фильтрованием, промывают небольшим количеством бензола и сушат. Получают белое кристаллическое вещество (22,2 г, 97%) с температурой плавления выше 220°С. Натриевая соль N-салицилоилморфолин. В спектре ЯМР 1Н (ДМСО-d6) отсутствует сигнал фенольного гидроксила (1Н, Ph-OH).

Пример 3. Изучение спонтанно-двигательной, исследовательской активности и эмоционального статуса в тесте «открытое поле».

Этот метод позволяет изучить спонтанную двигательную активность, ориентировочно-исследовательское поведение и уровень эмоционального реагирования животных. В течение трех минут наблюдения за животным регистрировали следующие показатели: число пересеченных квадратов (горизонтальная активность), число вставаний на задние лапы и заглядываний в отверстия (ориентировочно-исследовательская активность), количество выходов в центральную зону, число актов груминга и количество фекальных болюсов (эмоциональный фактор) (таблица 1).

Пример 4. Метод определения анксиолитического эффекта «плюс» - лабиринт.

Метод позволяет оценить анксиолитическое (транквилизирующее, антифобическое) действие психотропных средств. Лабиринт поднят над уровнем пола на высоту 70 см и представляет собой квадратную площадку (10×10 см) с четырьмя крестообразно расположенными рукавами длиной 50 см и шириной 10 см. Два рукава имеют непрозрачные ограждения высотой 40 см, два рукава открыты. Крысу помещали на центральную площадку лабиринта хвостом к экспериментатору. В течение 2 минут наблюдения фиксировали число посещений открытых рукавов и время нахождения в них. Увеличение количества выходов в открытые рукава и времени пребывания в них по сравнению с таковыми показателями в контрольной группе оценивали как проявление анксиолитического (антифобического) действия вещества (таблица 2).

Пример 5. Метод изучения ноотропной активности - выработка условной реакции пассивного избегания (УРПИ).

Изучение ноотропной активности соединений проводилось с использованием модификации этого метода, специально разработанной для крыс (Bures, Buresova, 1979). Выработку условной реакции избегания затемненного отсека производили в экспериментальной камере, которая состояла из двух смежных отсеков - большого освещенного (60×40 см) и малого затемненного (15×15 см), снабженного электродным полом. Отсеки соединялись между собой с помощью четырехугольного отверстия (8×8 см). Крысу помещали в светлый отсек, хвостом к темному отсеку и в течение 3 минут регистрировали латентный период первого захода животного в темный (опасный) отсек. Крысы, предпочитавшие светлый отсек, из дальнейшего эксперимента исключались. По прошествии трех минут в темном отсеке животное получало через электродный пол однократное электроболевое раздражение (40 В), состоящее из трех импульсов длительностью 1 секунда, следующих с интервалом 0,5 секунд. Крыса считалась обученной, если в течение 30 секунд после сеанса обучения она не заходила в темный отсек экспериментальной камеры.

Тест на воспроизведение памятного следа осуществлялся через 24 часа после обучения. Животное помещали в светлый отсек камеры и в течение 3 минут регистрировали те же показатели, что и при обучении. Ноотропный эффект соединения проявлялся при воспроизведении условной реакции пассивного избегания (УРПИ) и выражался в увеличении на 88,6% латентного периода первого захода животного в темный отсек и уменьшении на 55% времени пребывания в нем по сравнению с животными контрольной группы (таблица 3).

Пример 6. Метод изучения анальгетической активности. Метод позволяет оценивать анальгетическую активность соединений по изменению порога вокализации при постепенном увеличении напряжения переменного тока до возникновения электроболевого раздражения и вокализации. После помещения животного в установку подавались импульсы электрического тока с постепенным увеличением напряжения (скорость нарастания 5 В/с, длительность импульсов - 0,2 секунды). Порог переносимости электроболевого раздражения регистрировали при появлении вокализации у животного.

Заявляемое соединение - натриевая соль N-салицилоилморфолина - в дозе 50 мг/кг достоверно, по сравнению с контролем, увеличивало вертикальную и горизонтальную активность (на 106,1% и 90,8% соответственно) в тесте «открытого поля», что можно расценивать как повышение исследовательской активности. Это соединение в дозе 50 мг/кг достоверно, по сравнению с контролем, увеличивало количество выходов и время пребывания в открытых рукавах поднятого «+лабиринта» (на 128,8% и 47,2% соответственно), что расценивается как проявление выраженной транквилизирующей активности. Данное соединение также достоверно существенно увеличивало порог вокализации крыс (на 88,6%), что свидетельствует о наличии у него высокой анальгетической активности. Особый интерес представляет сочетание транквилизирующей и анальгетической активности, которые имеют ряд сходных механизмов их реализации (таблица 4).

Пример 7. Определение острой токсичности. Острую суточную токсичность (ЛД50) натриевой соли N-салицилоилморфолина определяли на белых мышах массой 25-30 г. Вещество исследовали в дозах от 1000 до 3200 мг/кг. Для проведения испытаний субстанции веществ растворяли в изотоническом растворе 0,9% NaCl при температуре 20°С "extempora". После растворения исследуемый раствор вводили мышам внурижелудочно или внутрибрюшинно. Наряду с подопытными животными, получавшими исследуемое вещество, в аналогичных условиях содержались контрольные животные (интактная группа). Контрольным животным, в эквивалентных объемах, вводили внутрижелудочно и внутрибрюшинно растворитель - изотонический раствор 0,9% NaCl.

После введения испытуемых веществ внутрижелудочно наблюдения за мышами велись в течение 15 дней. При этом наблюдения в первые сутки велись в течение всего светового времени непрерывно, а в последующие сутки - периодически. Отмечали клинику отравления, ее продолжительность и количество летальных исходов. Обращали внимание на поведение, пищевую активность, динамику массы тела. При пероральном введении павших животных вскрывали, проводили макроскопический обзор внутренних органов. При вскрытии у животных исследовали макроскопически состояние паренхиматозных органов (отмечали их окраску, расположение, размеры). Поскольку производные салициловой кислоты могут оказывать ульцерогенное действие, при макроскопическом исследовании органов обращали внимание на состояние слизистой оболочки желудка. Исследования острой токсичности заявляемого водорастворимого производного амида СК показали, что по классификации опасности (вредности) веществ натриевая соль N-салицилоилморфолина при внутрижелудочном введении мышам относятся к классу малотоксичных соединений [Саноцкий И.В. Критерий вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений/ И.В.Саноцкий, И.П.Уланова. - М.: Медицина, 1975 - 328 с.] (таблица 5).

Отечественный лекарственный препарат "Мексидол" (этилметилгидроксипиридина сукцинат) проявляет ноотропную, нейропротекторную, анксиолитическую, противогипоксическую, антистрессорную, антиалкогольную, противопаркинсоническую и противосудорожную активность и др. Однако летальная доза мексидола, вызывающая гибель 50% животных (ЛД50), составляет для крыс 820 (625-1025) мг/кг и для мышей 475 (365-617) мг/кг, а при введении внутрь - более 3000 мг/кг у крыс и 2010 (1608-2513) мг/кг у мышей. Терапевтический индекс, вычисляемый по соотношению ЛД50/ЭД50 составляет 16,4 [Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол: основные эффекты, механизм действия, применение. - М.: 2004. - 248 с.]. Анальгетическим эффектом мексидол не обладает.

Из сравнения доз, в которых натриевая соль N-салицилоилморфолина проявляет транквилизирующие и ноотропные свойства в сочетании с анальгетическим действием (50 мг/кг) с ЛД50 (2341,124 мг/кг перорально и 2550,400 мг/кг внутрибрюшинно), можно заключить, что препарат обладает широким диапазоном терапевтического действия и значительно более низкой токсичностью. Так, токсичность (при введении внутрибрюшинно) мексидола в 5 раз выше, чем у заявляемого соединения, а терапевтический индекс заявляемого соединения почти в 3 раза превышает индекс мексидола и почти в 9,5 раз выше, чем у аспирина (таблица 5).

Кроме того, солевая водорастворимая форма соединения (натриевая соль N-салицилоилморфолина), в отличие от Аспирина, позволяет применять его в виде инъекций, избегая воздействий на ЖКТ.

Таблица 1
Влияние натриевой соли N-салицилоилморфолина на поведение крыс в «открытом поле», (М±m)
Соединение Доза, мг/кг Вертикальная двигательная активность (число вставаний на задние лапы) Горизонтальная двигательная активность (число пересеченных квадратов) Количество заглядываний в отверстия Число актов груминга Количество выходов в центральную зону Количество болюсов
Контроль 0 7,0±0,83 25,38±4,67 2,25±0,42 7,38±0,7 0,38±0,17 2,75±0,72
Натриевая соль N-салицилоилморфолина 10 8,75±1,74 35,25±6,09 2,25±0,42 5,38±0,83 0,38±0,72 1,75±0,52
50 14,43±1,05* 48,43±6,83* 2,86±0,59 3,43±0,9 0,57±0,34 1,43±0,63
* - данные статистически достоверны, критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони, р<0,05
Таблица 2
Анксиолитический эффект в тесте «плюс»-лабиринт натриевой соли N-салицилоилморфолина
Соединение Доза, мг/кг Выход в открытые рукава Пребывание в открытых рукавах
Контроль 0 1,25±0,49 21,25±8,88
Натриевая соль N-салицилоилморфолина 10 1,14±0,31 16,00±5,49
50 2,86±0,24* 31,29±5,39*
*- данные статистически достоверны, критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони, р<0,05
Таблица 3
Антиамнестический эффект в тесте условной реакции пассивного избегания натриевой соли N-салицилоилморфолина
Соединение Доза, мг/кг Латентный период захода в темный отсек Время пребывания в темном отсеке
Контроль 0 19,13±3,2 160,88±3,2
Натриевая соль N-салицилоилморфолина 10 108,0±31,44* 72,0±31,44*
50 35,0±15,2 145,0±15,2
* - данные статистически достоверны, критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони, р<0,05
Таблица 4
Влияние натриевой соли N-салицилоилморфолина на порог вокализации, (М±m)
Соединение Доза, мг/кг Порог вокализации, вольт
Контроль 0 32,57±2,17
Натриевая соль N-салицилоилморфолина 10 28,57±3,01
50 61,43±5,88*
* - данные статистически достоверны, критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони, р<0,05
Таблица 5
Сравнительная характеристика эффективности натриевой соли N-салицилоилморфолина/мексидол и натриевой соли N-салицилоилморфолина/ацетилсалициловая кислота (аспирина)
ЛД50, мг/кг Терапевтический индекс Л Д 50 Э Д 50
Натриевая соль N-салицилоилморфолина (внутрибрюшинно) 2550,400* (2294,611÷2834,701) 51,00
Мексидол (внутрибрюшинно) 475 (365-617) 16,4
Натриевая соль N-салицилоилморфолина (внутрижелудочно) 2341,124* (3676,349÷1490,844) 46,82
Ацетилсалициловая кислота (аспирин) (внутрижелудочно) 245,7* (287,4÷210,1) 4,91
Отношение с о л ь м е к с и д о л 5,37 5 , 37 1 3,11
Отношение с о л ь а с п и р и н 9,53 9 , 53 1 9,54
* - данные статистически достоверны, р<0,05

Применение натриевой соли салицилоилморфолина формулы

в качестве транквилизирующего, ноотропного и обезболивающего средства.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к мостиковым производным спиро[2.4]гептана формулы (I), в которой W обозначает -CH2CH2- или -СН=СН-; Z обозначает -C(O)NR3-* или -CH2NR4C(O)-*, Y обозначает связь или (C1-C4)алкандиильную группу , R1-R4 являются такими, как определено в описании, их получению и применению в качестве агонистов рецептора ALX и/или FPRL2 для лечения воспалительных и обструктивных заболеваний дыхательных путей.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, соли кислоты или стереоизомеру, где Y: NRa и N+R1R2X-; Z: связь, -(CH2)p, -CHOH, -CH=CH-, -C≡C-, -CONH- и -CO-; Rb: C1-C8 алкил, C2-C8 алкенил, C6-C10 арил, -NR5R6, , и ; причем каждый алкил, алкенил и арил, представляющий собой Rb, возможно, содержит 1-3 заместителя, выбранных из C1-C4 алкила, C2-C4 алкенила, C3-C6 циклоалкила, C1-C4 алкокси, C6-C10 арила, 5-, 6- и 7-членного гетероциклила, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода и серы, галогена, -OH, -NH2, -CN и -NO2; Rc: галоген, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C10 циклоалкил, C3-C8 циклоалкенил, C1-C4 алкокси, C6-C10 арил, 5-, 6-, 7- и 8-членный моноциклический гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода и серы, 9- и 10-членный бициклический гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода и серы; и при этом C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил C2-C6 алкинил, C3-C10 циклоалкил, C3-C8 циклоалкенил, C6-C10арил, 5-, 6-, 7-, 8-членный моноциклический гетероциклил и 9- и 10-членный бициклический гетероциклил, представляющие собой Rc, возможно содержат 1-5 заместителей, выбранных из группы, состоящей из C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, C1-C4 галоалкила, C1-C4 галоалкокси, C3-C6 циклоалкила, C4-C8 циклоалкенила, галогена, -OH, -NH2, C6-C10 (A)(A′)(A″)(A′′′)арила, (A)(A′)(A″)(A′′′)гетероциклила, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода и серы, NR14R15, (CH2)pNR14R15, -CN, -NO2, оксо, -COOR14, SOR14, SO2R14, SO2NR14R15, NR15SO2R16, COR14, CONR14R15 и NR15COR16; при это каждый (A), (A′), (A″) и (A′′′) независимо отсутствует, или представляет собой C1-C4 алкил, и каждый гетероциклил (A)(A′)(A″)(A′′′)гетероциклила независимо выбран из группы, состоящей из 5-, 6-, 7- и 8-членного моноциклического гетероциклила, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода и серы, и 9- и 10-членного бициклического гетероциклила, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода и серы; остальные радикалы имеют значения, указанные в п.1; и при условии, что, если Rc представляет собой гетероциклил, указанный гетероциклил связан непосредственно через атом углерода кольца гетероциклила.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) - агонистам окситоциновых рецепторов, и к фармацевтическим композициям, содержащим их. Соединения могут использоваться для изготовления лекарственного средства для лечения, среди прочего, боли в животе, синдрома раздраженной толстой кишки (IBS), аутизма, эректильной дисфункции, женской сексуальной дисфункции, стимуляции и поддержания родов, стимуляции и поддержания лактации, послеродового кровотечения, посттравматического стрессового расстройства (PTSD), боли, тревоги и других состояний.

Настоящее изобретение относится к изоксазолиновым ингибиторам FAAH формулы (I) или их фармацевтически приемлемым формам, где каждый из G, Ra, Rb, Rc и Rd имеет значение, определенное в настоящей заявке, фармацевтическим композициям и способам лечения FAAH-опосредованного состояния.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, конкретно к новой сокристаллической форме 2-гидроксибензамида с салициловой кислотой. В предлагаемой сокристаллической форме молярное соотношение 2-гидроксибензамида и салициловой кислоты составляет 1:1.

Изобретение относится к биологически активной добавке к пище. Биологически активная добавка к пище, укрепляющая адаптационные и защитные силы организма, обладающая противовоспалительной, антиоксидантной активностью, содержащая в качестве компонентов растительного происхождения комплексный экстракт из корней заманихи высокой, корней левзеи сафлоровидной, корня красного корня, корней и листьев сельдерея, корней золотого корня, корней аралии высокой, корней бошнякии русской, травы эспарцета песчаного, плодов лимонника, дополнительно содержит хитозан, ферментативный гидролизат трепанга, аскорбиновую кислоту, таурин, глутатион, никотинамид, витамин В1, витамин В2, витамин В6, витамин В12, фолиевую кислоту, кальция хлорид безводный, магния хлорид, цинка хлорид, мед пчелиный при определенном соотношении ингредиентов.

Изобретение относится к средству, представляющему собой бисизоникотиноат бетулина, обладающему низкой токсичностью, выраженной противоязвенной, противовоспалительной и гепатопротекторной активностью.

Изобретение относится к соединениям формулы I, в которой R обозначает C1-6алкил, C1-6галогеналкил, гидрокси-C1-6алкил, гидроксигруппу или галоген; m, n равно 0 или 1; Z1 обозначает CH или NH; Z2 обозначает CH или N; Z3 обозначает CR1, N или NR2; R1 обозначает H, C1-6алкил, C3-7циклоалкил, цианогруппу, циано-C1-6алкил или галоген; R2 обозначает H или C1-6алкил; X обозначает CH, CR′ или N; X′ обозначает CH, CR′ или N; r равно 1; Y обозначает CH или CR′; R′ обозначает R′a или R′b; R′a обозначает галоген или цианогруппу; R′b обозначает C1-6алкил, гетероциклоалкил, выбранный из пиперазинила, морфолинила, пиперидинила, тиоморфолинила, азетидинила, пирролидинила, OR″, SR″, S(=O)2R″ или NR″R″, необязательно замещенный одним или более R′c; R′c обозначает гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, C1-6алкил, пиридинил, карбокси-C1-6алкил, аминокарбонил-C1-6алкиламиногруппу, C1-6алкиламиногруппу, C1-6диалкиламиногруппу или C1-6алкоксигруппу; R″ обозначает H, C1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил, пиперидинил, C3-7циклоалкил или пиридинил; Q обозначает S(=O)2Q1, C(=O)Q2, C(=O)OQ3 или Q4; Q1 обозначает C1-6алкил, C3-7циклоалкил-C1-6алкил, C1-6алкиламиногруппу или C1-6диалкиламиногруппу, необязательно замещенный одним или более Q1′; каждый Q1′ независимо обозначает C1-6алкил или цианогруппу; Q2 обозначает C1-6алкил, необязательно замещенный одним или более Q2′; каждый Q2′ независимо обозначает цианогруппу; Q3 обозначает C1-6алкил; Q4 обозначает C1-6алкил, оксетанил, необязательно замещенный одним или более Q4′; каждый Q4′ независимо обозначает галоген, цианогруппу, циано-C1-6алкил; p равно 0, 1 или 2; q равно 1 или 2; каждый означает ординарную связь или двойную связь; и при условии, что связи между Z1 и Z2, и Z3 и Z3 не обе являются двойными связями и не обе являются ординарными.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным N-(5-бромпиридил)амида 4-арил-4-оксо-2-(оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразоно)бутановой кислоты, общей формулы обладающим анальгетической активностью.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения и профилактики послеродового острого мастита у коров. Препарат содержит противомикробные, противовоспалительные препараты и дистиллированную воду.
Изобретение относится к области медицины, химико-фармацевтической промышленности и касается средств, обладающих ноотропной и нейромодуляторной активностью. Фармацевтическая композиция в форме таблетки, обладающая ноотропной и нейромодуляторной активностью, характеризующаяся тем, что она включает в качестве активного начала N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон, в качестве вспомогательных веществ лактозу моногидрат, целлюлозу микрокристаллическую, кроскармеллозу натрия, кремния диоксид коллоидный (аэросил) и кальция стеарат.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к антагонистам гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), и может быть использовано в медицине.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использована для лечения глазной болезни, ассоциированной со связанными с амилоидом-бета патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для гепатопротекторного воздействия при хроническом иммобилизационном стрессе. Для этого применяют дельта-сон индуцирующий пептид, имеющий формулу (NH2)Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu(COOH).

Изобретение относится к средству, обладающему ноотропной активностью. Указанное средство в пересчете на 1 суппозиторий включает: 1,0 г кислоты глютаминовой и 0,4 г 10% спиртового экстракта прополиса в качестве действующих веществ, а также 2,0 г масла какао, 0,15 г Кремофора СО-40 и 0,1 г ПЭГ 400 в качестве основы.

Изобретение относится к области медицины и фармации и касается применения интерлейкина-10 для лечения нейродегенеративных повреждений мозга, вызванных гипоксией/ишемией, судорожной активностью нейронов и механической травмой.

Изобретение относится к замещенным изохинолинам и изохинолинонам формулы (I) и к их стереоизомерным и/или таутомерным формам и/или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 является H, OH или NH2; R3 является H; R4 является H, галогеном или (C1-C6)алкилен-R′; R5 является H, галогеном, (C1-C6)алкилом; R7 является H, галогеном, (C1-C6)алкилом, O-(C1-C6)алкилом; R8 является H; R6 отсутствует; или является одним (C1-C4)алкиленом, связанным с циклоалкильным кольцом, в котором (C1-C4)алкилен образует вторую связь с другим углеродным атомом циклоалкильного кольца с образованием бициклической кольцевой системы, R10 является H, фенилом, или пиридином, где фенил является незамещенным или замещенным; R11 является H, (C1-C6)алкилом; или R11 и R12 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют (C3)циклоалкил; R12 является (C1-C6)алкилом, (C3-C8)циклоалкилом или фенилом; или R12 является H, при условии, что r=2 и другой R12 не является H; или R11 и R12 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют (C3)циклоалкил; R13 и R14 являются независимо друг от друга H, (C1-C6)алкилом, (C1-C6)алкилен-R′, C(O)O-(C1-C6)алкилом, n равно 0; m равно 1 или 2; s равно 1 или 2; r равно 1 или 2; L является O, NH; R′ является (C3-C8)циклоалкилом, (C6-C10)арилом; где в остатках R11 и R12 алкил является незамещенным или необязательно замещен одним OCH3; где в остатках R11 и R12 алкил является незамещенным или необязательно замещен одним или более галогеном; где в остатках R10 и R12 (C6-C10)арил является незамещенными или необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, CN, (C1-C6)алкила, O-(C1-C6)алкила, SO2-(C1-C6)алкила, CF3 и OCF3.

Изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой 1: [Формула 1] где m обозначает целое число от 1 до 5; и Q представляет собой гетероароматическое кольцо или фенил, где гетероароматическое кольцо выбрано из группы, состоящей из триазола, тетразола, индола, имидазола, пиридина и пиррола, и независимо замещено 0, 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из С1-С4алкила, С1-С4алкокси, гидрокси и галогена, и где фенил независимо замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидрокси и фтора; способу их получения и агониста 5-HT4 рецептора, содержащего их в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, терапии и кардиологии, и может быть использовано для приготовления лекарственного средства, улучшающего коронарный и мозговой кровоток.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для коррекции и терапии проявлений амилоидной интоксикации у больных с патологиями мозга, характеризующуюся тем, что она содержит мелатонин 3-10 мг и мемантин 5-300 мг.
Изобретение относится к области медицины, а именно клинической фармакологии, и может быть использовано для улучшения психомоторных реакций у лиц, страдающих тревожно-депрессивными нарушениями легкой и средней степени тяжести.
Наверх