Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью



Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью
Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью
Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью
Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью
Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью

 


Владельцы патента RU 2573379:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО АГМУ Минздрава РФ) (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук (ТИБОХ ДВО РАН) (RU)

Изобретение относится к медицине и может быть использовано как антиагрегантное и антикоагулянтное средство. Для этого применяют 7-О-гентиобиозид формононетина, который выделен из суммарного спиртового экстракта корней Maackia amurensis. Изобретение обеспечивает антиагрегантное и антикоагулянтное действие и угнетает процессы сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза. 3 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средства растительного происхождения, влияющего на процессы агрегации тромбоцитов и свертывание крови.

Известны средства, обладающие антиагрегантными свойствами, т.к. ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, клопидогрел, дипиридамол [1, 2, 3, 4, 5]. Известен также ряд растений, извлечения из которых или содержащиеся в них соединения угнетают агрегацию тромбоцитов [6, 7, 8, 9, 10].

Известны средства, обладающие антикоагулянтными свойствами - гепарин, этилбискумацетат, варфарин, дабигатран [11, 12, 13, 14, 15, 16]. Известен также ряд растительных средств, представляющий собой либо растения, либо извлечения из них, либо содержащиеся в них соединения, которые угнетают процесс свертывания крови [17, 18, 19, 20, 21].

Наиболее близким к заявляемому средству (прототипом) является препарат «Маакии амурской экстракт сухой». В состав этого препарата входят растительные полифенолы, обладающие гепатозащитным действием [22, 23]. Препарат зарегистрирован в качестве субстанции (Р №003309/01 от 12.04.2004 г.) для приготовления лекарственного средства «Максар® таблетки, покрытые оболочкой, 60 мг» (Р №003294/01 от 12.04.2004 г.), использующегося для лечения хронических гепатитов [24, 25, 26].

В ходе дальнейшего углубленного изучения установлено, что препарат обладает выраженной антиоксидантной, гемореологической, антитромбогенной и антитромбоцитарной активностью [27-29]. Однако уровень антитромбогенной и антитромбоцитарной активности известного средства недостаточно высок.

Задачей изобретения явилось расширение арсенала антитромбогенных и антитромбоцитарных средств, обладающих повышенной антиагрегантной и антикоагулянтной активностью.

Поставленная задача достигается использованием в качестве антиагрегантного и антикоагулянтного средства соединения 1, полученного из суммарного сухого экстракта коры и корней маакии амурской (Maackia amurensis) Rupr et. Maxim, сем. Fabaceae, структура которого установлена как 7-O-[β-D-глюкопиранозил-(1→6)]-β-D-глюкопиранозид формононетина. В литературе соединение 1 известно как 7-O-гентиобиозид формононетина [29, 30].

Известно, что 7-О-гентиобиозид формононетина (1) обладает гепатопротекторными [23] и антиоксидантными свойствами [29].

Использование соединения 1 как антиагрегантного и антикоагулянтного средства в литературе не описано.

Принципиально новым является впервые обнаруженная способность 7-O-гентиобиозида формононетина (1) ослаблять процессы агрегации тромбоцитов и свертывания крови, что открывает перспективу в применении этого соединения в лечении широкого круга сердечно-сосудистых заболеваний: для лечения и профилактики тромбофлебитов, в комплексной терапии инфаркта миокарда, ишемического инсульта, для профилактики тромбоэмболии, при нарушениях микроциркуляции. Созданный на основе изученного соединения препарат может выпускаться в лекарственной форме и в виде биологически активных добавок.

7-О-Гентиобиозид формононетина (1) для фармакологических исследований получали из спиртового экстракта коры корней маакии амурской методом колоночной хроматографии на сорбентах с обращенной фазой с выходом более 1,1% от веса воздушно-сухой коры корней этого растения.

Спектральные данные выделенного соединения 1, в том числе спектры ЯМР - 1Н и 13С, соответствовали приведенным в литературе [29, 30].

7-О-Гентиобиозид формононетина (1): белый порошок; (с 1,0; С2Н5ОН); масс-спектр (электроспрейная ионизация): m/z=593.1865 [М+Н]+ для С28Н33О14; ИК (KBr) νmax = 3400, 1622, 1514, 1446, 1383, 1250, 1071, 1030 см-1; УФ (МеОН) λmax = 260, 315 нм.

Эксперименты по изучению сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при использовании 7-О-гентиобиозида формононетина (1) проводили на 39 крысах-самцах линии Вистар массой 200-260 г.

Животные были разделены на 3 группы по 13 крыс: первая (контрольная) группа ежедневно на протяжении 10 суток получала внутрижелудочно 1 мл крахмальной слизи; вторая группа - препарат «Маакии амурской экстракт сухой» в дозе 25 мг/кг ежедневно в течение 10 суток; третья группа - соединение 1 в такой же дозе на протяжении такого же периода времени. Выбранные дозы соответствовали таковым, ранее проявившим у обоих веществ фармакологическую активность в виде воздействия на экскреторную функцию почек.

Через 2 ч после последнего введения веществ или крахмальной слизи под легким эфирным наркозом брали кровь из брюшной аорты крыс и с помощью автоматического гематологического анализатора определяли содержание тромбоцитов (кл/мкл). Нормальные пределы колебаний числа тромбоцитов крови у крыс составляют от 430000 до 1 млн в 1 мм3 [31, 32], что соответствовало результатам, полученным в наших экспериментах.

После определения числа тромбоцитов для исследования сосудисто-тромбоцитарного гемостаза использовали метод индуцированной АДФ-агрегации тромбоцитов с помощью оптического агрегометра, регистрирующего их агрегацию в богатой тромбоцитами плазме по изменению ее оптической плотности (степень светопропускания, %).

Эксперименты по изучению коагуляционного гемостаза проводили на 40 крысах-самцах линии Вистар массой 215-280 г. Животные были разделены на 3 группы: первая группа (14 крыс) ежедневно на протяжении 10 дней получала внутрижелудочно по 1 мл крахмальной слизи (контроль); животным второй группы (13 крыс) на протяжении 10 дней энтерально вводили препарат «Маакии амурской экстракт сухой» в дозе 25 мг/кг ежедневно; животным третьей группы - соединение 1 в такой же дозе на протяжении такого же периода времени. Через 2 ч после последнего введения веществ или крахмальной слизи под легким эфирным наркозом брали кровь из брюшной аорты крыс и исследовали показатели коагуляционного гемостаза. С этой целью определяли ряд параметров коагулограммы: активированное парциальное (частичное) тромбопластиновое время (АПТВ, сек), протромбиновое время (сек), тромбиновое время (сек), концентрацию фибриногена (г/л), фибрин-мономерные комплексы плазмы (орто-фенантролиновый тест, РФМК, мг/100 мл); активность физиологического антикоагулянта антитромбина III (%), а также фибринолиз (время лизиса, мин).

Принцип метода определения АПТВ основан на измерении времени свертывания плазмы крови в условиях стандартизованной контактной (каолином) и фосфолипидной (кефалином) активации процесса в присутствии ионов Са2+. В основе измерения протромбинового времени лежит способность тромбопластина (фактор III, тромбиназа) превращать протромбин крови в присутствии Са2+ в активный тромбин, который, в свою очередь, трансформирует фибрин крови в нерастворимый фибрин. Протромбиновое время - это время образования фибрина в присутствии Са2+ и тканевого тромбопластина.

Измерение тромбинового времени заключается в определении времени свертывания плазмы крови под влиянием тромбина стандартной активности.

Принцип определения фибриногена заключается в измерении времени свертывания разбавленной цитратной плазмы избытком тромбина. Время свертывания при этом пропорционально концентрации фибриногена, которую определяют по калибровочному графику. Принцип метода определения фибринмономерных комплексов в плазме крови заключается в фиксировании времени появления в плазме, содержащей эти комплексы, зерен (паракоагулятов) фибрина после добавления к ней раствора фенантролина.

Суть определения антитромбина III заключается в том, что AIII разведенной исследуемой плазмы в присутствии гепарина быстро инактивирует α-тромбин. Это приводит к удлинению времени свертывания, по которому оценивается активность AIII-образца. Активность АIII, выраженную в процентах к норме, находят по специально построенной калибровочной кривой.

Фибринолиз оценивали по времени спонтанного лизиса сгустка (мин), получаемого из эуглобулиновой фракции плазмы, при добавлении к ней раствора хлорида кальция. С целью графической регистрации процессов свертывания крови и фибринолиза использована методика тромбоэластографии. На эластограмме фиксировали следующие показатели: СТ - время начала свертывания, сек; CFT - время формирования сгустка, сек; MCF - максимальную твердость сгустка, мм; ML - максимальный лизис сгустка, %; угол α - кинетику образования сгустка, °.

Результаты исследования представлены в примерах 1-3.

Пример 1. В условиях 10-дневного энтерального введения крахмальной слизи количество тромбоцитов в контрольной группе крыс составило 477±23.1·103 кл/мкл, амплитуда АДΦ-индуцированной агрегации тромбоцитов в стандартизованной плазме составила 34±3,5% (контроль).

10-дневное энтеральное применение «Маакии амурской экстракта сухого» в дозе 25 мг/кг обусловило существенное увеличение числа тромбоцитов: 564±13,7·103 кл/мкл; рост на 18,2%. При этом значительных изменений амплитуды АДФ-агрегации тромбоцитов при использовании препарата в данной дозе зафиксировано не было (группа 1).

Энтеральное введение соединения 7-О-гентиобиозида формононетина на протяжении 10 дней в дозе 25 мг/кг ежедневно привело к значительному росту числа тромбоцитов на 60,3% (до 765±40,1·103 кл/мкл). При этом показатель амплитуды АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов резко снижался, в 9,8 раз уступая цифрам контрольных животных (группа 2). Результаты представлены в таблице 1.

Из полученных данных следует, что соединение 1 при 10-дневном энтеральном введении крысам в дозе 25 мг/кг обладает выраженным антиагрегантным эффектом, значительно превосходящим действие «Маакии амурской экстракта сухого», взятого в такой же дозе при такой же продолжительности введения.

Пример 2. В условиях 10-дневного энтерального применения крахмальной слизи были получены цифры, характеризующие показатели коагуляционного гемостаза у данной популяции крыс (контроль).

Внутрижелудочное введение препарата «Маакии амурской экстракт сухой» на протяжении 10 дней в дозе 25 мг/кг привело к достоверному увеличению показателей протромбинового и тромбинового времени (на 24% и 15,8% соответственно). Кроме того, был зафиксирован рост антитромбина III на 8,8% (группа 1).

Энтеральное введение соединения 7-О-гентиобиозида формононетина на протяжении 10 дней в дозе 25 мг/кг обусловило значительное удлинение показателей протромбинового и тромбинового времени (на 54,9% и 73,1% соответственно), существенно превосходящее эффект препарата «Маакии амурской экстракт сухой». Кроме того, было выявлено достоверное увеличение показателя АПТВ на 36% (группа 2). Результаты представлены в таблице 2.

Таким образом, установлено, что в условиях 10-дневного введения в дозе 25 мг/кг соединение 7-О-гентиобиозид формононетина обладает выраженным воздействием на свертывание крови, замедляя этот процесс в большей степени, чем препарат «Маакии амурской экстракт сухой». Одновременное удлинение показателей протромбинового времени и АПТВ указывает на то, что соединение 7-О-гентиобиозид формононетина (1) угнетает как внешний, так и внутренний пути свертывания крови.

Фиксация происходящих в крови изменений с помощью тромбоэластографа в основном подтвердила способность ряда изученных веществ вмешиваться в процесс гемокоагуляции, замедляя процесс свертывания крови.

Пример 3. В условиях 10-дневного применения крахмальной слизи были установлены показатели тромбоэластограммы, характерные для данной популяции крыс (контроль).

Энтеральное использование препарата «Маакии амурской экстракт сухой» на протяжении 10 дней в дозе 25 мг/кг не изменило существенно показатели тромбоэластограммы за исключением увеличения на 36,9% максимальной твердости образовавшегося сгустка (группа 1).

10-дневное энтеральное введение соединения 1 привело к значительным изменениям ряда показателей тромбоэластограммы. Так, время начала свертывания увеличилось на 48,3%, а время образования сгустка удлинилось в 3 раза. Одновременно было зарегистрировано достоверное замедление скорости образования фибрина, на что указывает уменьшение на тромбоэластограмме угла α на 15,4% (группа 2). Результаты представлены в таблице 3.

Полученные данные подтверждают, что соединение 7-О-гентиобиозид формононетина (1) в значительной степени угнетает процесс свертывания крови.

Таким образом, проведенные фармакологические исследования показали, что соединение 7-О-гентиобиозид формононетина (1) обладает выраженными антиагрегантными и антикоагулянтными свойствами.

Источники информации

1. Муляр А.Г. др. Рецепторная регуляция активности тромбоцитов. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2004. - Τ 67, №1. - С. 61-68.

2. Литвинов Р.И. Современные ингибиторы функции тромбоцитов. // Казанский медицинский журнал. - 2004. - Т. 85, №2. - С. 125-134.

3. Зиганшин А.У. Новые антиагреганты - блокаторы тромбоцитарных Р2-рецепторов. // Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т. 91, №1. - С. 73-77.

4. Гарькина СВ. и др. Проблемы применения антитромбоцитарной терапии в кардиологии. // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - №1. - С. 24-27.

5. Шилов A.M. Двухкомпонентная (АСК + клопидогрел) антитромботическая терапия острого коронарного синдрома в практике врача первого звена. // РМЖ. - 2012. - №20. - С. 1070-1075.

6. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Применение танакана при нарушении мозгового и периферического кровообращения. // Русский медицинский журнал. - 1999. -Неврология. - С. 3-9.

7. Olas В. et al. Effects of polyphenol-rich extract from berries of Aronia melanocarpa on the markers of oxidative stress and blood platelet activation. // Platelets. - 2010. - V. 21, №4. - P. 274-281.

8. Jantan I., et al. Inhibitory effects of the extracts of Garcinia species on human low-density lipoprotein peroxidation and platelet aggregation in relation to their total phenolic contents. // Journal of medical plants research, - 2011. - V. 5, №13. - P. 2699-2709.

9. Policegoudra R.S., et al. Cytotoxicity, platelet aggregation inhibitory and antioxidant activity of Curcuma amada Roxb. extracts. // Food technology and biotechnology. - 2011. - V. 49, №2. - P. 162-168.

10. Saputri F.S., et al. Effects of selected medicinal plants on human low-density lipoprotein oxidation, 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) radicals and human platelet aggregation. // Journal of medicinal plants research. - 2011. - V. 5, №26. - P. 6182-6191.

11. Кондашевская M.B. Современные представления о роли гепарина в гомеостазе и регуляции ферментативной и гормональной активности. // Вестник РАМН. - 2010. - №7. - С. 35-43.

12. Затейщиков Д.Α., Исаева М.Ю. Вопросы организации лечения антикоагулянтами. // Клиническая практика. - 2012. - №3. - С. 51-62.

13. Баркаган З.С. Пути совершенствования и пролонгации антитромботической профилактики и терапии. // Гематология и трансфузиология. - 2005. - №4. - С. 3-7.

14. Замятин М.Н., и др. Профилактика венозных тромбозов у стационарных больных. // Consilium Medicum. - 2006. - Т. 8, №11. - С. 95-100.

15. Затейщиков Д.А. и др. Дабигатран: перспективы клинического применения. // Фарматека. - 2011. - №15. - С. 30-34.

16. Панченко Ε. и др. О назначении варфарина. // Врач. - 2006. - №10. - С. 36-38.

17. RU 2504391 С2, 20.01.2014.

18. RU 2085205 С1, 27.07.1997.

19. Сычев И.А. и др. Действие полисахаридов донника желтого на систему кроветворения в норме и при патологии. // Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. - 2007. - №1. - 50-58.

20. Pawlaczyk I., et al. Effects of extraction condition on structural features and anticoagulant activity of F. vesca L. conjugates. // Carbohydrate polymers. - 2013. - V. 92, №1. - P. 741-750.

21. Zargar B.A., et al. Paeonia emodi Royle: Ethnomedicinal uses, phytochemistry and pharmacology. // Phytochemistry letters. - 2013. - V. 6, №2. - P. 261-266.

22. RU 2104027 C1, 10.02.1998.

23. RU 2454243 C1, 27.06.2012.

24. RU 21752337 C2, 27.10.2001.

25. Белобородова Э.И. и др. Новое гепатозащитное средство - максар. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 1999. - №8. - С. 443-445.

26. Путилова Е.А. и др. Роль препарата максар в лечении хронических вирусных гепатитов. // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2011. - №18. - С. 34-40.

27. RU 2342944 С1, 10.01.2009.

28. Плотникова A.M. и др. Антитромбогенная и антитромбоцитарная активность экстракта из древесины маакии амурской. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 147, №2. - С. 164-167.

29. Kulesh N.I., et al. Antioxidant activity of the isoflavonoids from the roots of Maackia amurensis. // Natural product communications. - 2013. - V. 8, №5. - P. 589-592.

30. Li X, Li J, et al. Isoflavone glycosides from the bark of Maackia amurensis. // Acta Pharm. Sin. - 2009. V. 44. - P. 63-68.

31. Закревская А.Л. Тромбоциты крыс как модель исследования ингибиторов агрегации. // Патологические функциональные системы гемостаза. - Л., 1990. - С. 46-54.

32. Западнюк И.П. и др. Лабораторные животные. - Киев, 1974. - 303 с.

Применение 7-O-гентиобиозида формононетина в качестве антиагрегантного и антикоагулянтного средства.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к соединениям, охарактеризованным общей формулой (I), в которой А представляет собой двухвалентный ароматический радикал, выбранный из групп, имеющих формулы, приведенные ниже, а остальные радикалы и группы имеют значения, приведенные в формуле изобретения.

Изобретение относится к области биохимии. Заявлен лиганд гликопротеина VI (GPVI), представляющий собой нуклеиновую кислоту, который взаимодействует с гликопротеином тромбоцитов GPVI и модулирует его активность с регуляцией функции тромбоцитов.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к антитромботическому средству. Антитромботическое средство на основе сульфатированного целлюлозного материала представляет собой сульфат целлюлозы, полученный из частично гидролизованной древесины пихты сульфатированием комплексом пиридина и хлорсульфоновой кислоты.

Изобретение относится к соединениям формулы IIa или их фармацевтически приемлемым солям, где Ха представляет собой N или СН; R1e представляет собой C1-6-алкил, необязательно замещенный арилом, выбираемым из фенила, нафтила, фенантрила и антрила, или галогеном; C1-6-алкокси, необязательно замещенный арилом, выбираемым из фенила, нафтила, фенантрила и антрила, галогеном или С3-8-циклоалкилом; C2-6-алкенил; С3-8-циклоалкил; или галоген; R1f представляет собой водород, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, гидроксил, циано или галоген; R21 представляет собой 5-10-членный гетероарил, который имеет 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, и который может быть замещен одинаковыми или различными 1-3 группами, указанными в формуле изобретения; R31 представляет собой 6-членный гетероарил, который имеет 1 или 2 атома азота, и который может быть замещен одинаковыми или различными 1-3 группами, указанными в формуле изобретения.

Изобретение относится к органической аминной соли или соли с четвертичным аммониевым ионом 3-{[((2E)-2-{1-[5-(4-t-бутилфенил)-4-гидрокси-3- тиенил]этилиден}гидразино)карбонотиоил]амино}бензойной кислоты, обладающей полезными свойствами, повышающей количество тромбоцитов.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для введения противосвертывающей системы субъекту, нуждающемуся в этом, где противосвертывающая система включает аптамер, который связывает фактор IX/IXa, и антидот, который связывает аптамер.

Изобретение относится к производному дифенилсульфида, которое может применяться в медицине в качестве антагониста S1P3 рецептора, общей формулы (1) где R1 представляет собой С1-6-алкоксигруппу, R2 представляет собой пропил или аллил, X представляет собой метилен или атом кислорода и Z представляет собой атом галогена.

Изобретение относится к применению 5-алкил-3-(пирид-3-ил)изоксазолов и их 4,5-дигидропроизводных общей формулы , где для 5-алкил-3-(пирид-3-ил)изоксазолов R1 представляет собой CH3, C3H7, C4H9, C7H15, C8H17, а для 4,5-дигидропроизводных R1 представляет собой CH3, C8H17, C16H33, в качестве средств, обладающих антиагрегационной активностью.

Изобретение относится к способу профилактики кровотечения при миомэктомии. Указанный способ заключается в том, что за 30-45 минут до оперативного вмешательства пациентке внутривенно капельно вводят 1,0 г транексама в разведении в 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия в течение 20-30 минут.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии. Предложено моноклональное антитело, которое специфически связывается со вторым доменом Кунитца ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), которое характеризуется тем, что содержит 6 CDR.
Изобретение относится к фармацевтической области. Описаны безводные агенты для наружного применения, включающие один или несколько C1-C4 алкильных эфиров молочной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты или лимонной кислоты и физиологически приемлемые инертные наполнители для лечения болезней ногтей, вызванных микозами и для ухода за ногтями.

Группа изобретений относится к микрокапсулам, включающим жидкое ядро гидрофобной нерастворимой в воде жидкости или смеси гидрофобных нерастворимых в воде жидкостей, за исключением любых ароматов и духов, к способу их получения, к водной дисперсии, содержащей микрокапсулы, а также к их применению для обработки текстиля, бумаги, нетканых материалов, а также в косметических, фармацевтических, композициях для стирки и чистящих композициях.

Изобретение касается композиции для личной гигиены, содержащей микрокапсулы, а также к способам изготовления и использования таких композиций. Композиция содержит вспомогательный ингредиент и популяцию частиц в виде микрокапсул с низкой проницаемостью.
Изобретение относится к медицине и косметологии и представляет собой косметический гомеопатический лекарственный препарат для повышения устойчивости кожи к ультрафиолетовому излучению солнца, содержащий основу из спермацета, или воска пчелиного, или масла какао, или воска эмульсионного, или воды дистиллированной, или их смесей, в которую введены в равном соотношении активные компоненты - литий, цинк, селен, кобальт в виде ионов и катионов, отличающийся тем, что препарат дополнен алюминием в той же форме и в том же соотношении, а активные компоненты дополнены фосфатом в той же форме, при этом все указанные компоненты добавлены в основу в виде растворов при определенном соотношении в мл на 1000 г готового продукта.

Изобретение относится к косметической промышленности, а именно к пенному составу для окрашивания волос, состоящему 2-х фаз - Фазы А и Фазы Б, размещенных отдельно друг от друга и смешиваемых непосредственно перед использованием.
Изобретение относится к медицине, а именно к области стоматологии. Предлагаемая композиция для полоскания полости рта содержит лимонную кислоту, цитрат натрия, глицин, аргинин, гистидин или гистидина гидрохлорид, лизин, поверхностно-активное вещество - метилцеллюлозу и питьевую воду со значением pH от 6,5 до 8,5 в качестве растворителя при следующем соотношении масс, (г): лимонная кислота 0,1-0.2, цитрат натрия 1,5-3, метилцеллюлоза 0,075-0,15, глицин 0,01-0,5, аргинин 0,01-0,2, гистидин или гистидина гидрохлорид 0,01-0,2, лизин 0,01-0,2, вода питьевая, pH от 6,5 до 8,5 100, при этом pH раствора находится в пределах от 6,3 до 6,5.
Изобретение относится к области составления устойчивых дисперсий и микродисперсий пероксида бензоила. Суспензия пероксида бензоила состоит из микронизированного пероксида бензоила в концентрации от 1% до 30% в сочетании с водной суспендирующей текучей средой, состоящей из воды и пропиленгликоля.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для лечения признаков старения кожи, включающую ингибитор NFкB, который представляет собой 4-гексилрезорцин и стимулятор образования тропоэластина, выбранный из группы, состоящей из экстрактов ежевики, экстрактов пиретрума, экстрактов Phyllanthus niruri и их комбинаций, причем ингибитор NFкB и стимулятор образования тропоэластина присутствуют в концентрации в весовом соотношении от приблизительно 0,001 до приблизительно 100.

Изобретение относится к способу определения подлинности сиропа пижмы обыкновенной. Указанный способ предполагает определение в сиропе методом тонкослойной хроматографии доминирующего компонента цветков пижмы обыкновенной - флавоноида тилианина, который предварительно извлекают путем обработки сиропа равным количеством ацетона.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения антибактериального препарата. Способ получения антибактериального препарата путем экстракции листьев эвкалипта прутовидного петролейным эфиром с температурой кипения 40-70°C, объединяют экстракты, упаривают, высушивают и сухой остаток растворяют в 95% этиловом спирте, при определенных условиях.
Предложено средство для терапевтического лечения и профилактики грибковых заболеваний кожи и придатков кожи, обширных и системных микозов кожи человека и животных, отличающееся тем, оно представляет собой бензилбензоат и фармацевтическую композицию, содержащую не менее 0,1 вес.% указанного средства. Показана высокая активность бензилбензоата к большинству видов возбудителей микозов, высокая терапевтическая эффективность. Изобретение может найти применение в фармацевтической промышленности, в медицине, ветеринарии, косметологии и в области средств гигиены. 2 н. и 20 з.п. ф-лы, 8 пр.
Наверх