Средство, обладающее противоопухолевой и антиметастатической активностью, повышающее противометастатическое действие циклофосфана


 


Владельцы патента RU 2578457:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга" (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению жидкого спиртового экстракта плодов рябины обыкновенной в качестве средства, обладающего противоопухолевой, противометастатической активностью и одновременно повышающего противометастатическую активность циклофосфана. Применение жидкого спиртового экстракта плодов рябины обыкновенной (Sorbus aucuparia L.), полученного путем экстрагирования методом динамической дробной мацерации измельченных плодов рябины обыкновенной подкисленным этиловым спиртом, отстаивания экстракта, фильтрования, при определенных условиях, в качестве средства, обладающего противоопухолевой, противометастатической активностью и одновременно повышающего противометастатическую активность циклофосфана. Вышеописанное средство обладает выраженной противоопухолевой, противометастатической активностью и одновременно эффективно повышает противометастатическую активность циклофосфана. 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и может быть использовано для подавления развития опухолевого процесса и одновременного повышения эффективности цитостатического лечения онкологических больных.

Современные методы лечения больных со злокачественными новообразованиями зачастую не гарантируют полного выздоровления в связи с возможностью развития в дальнейшем вторичных опухолей и рецидивов. Кроме того, успех в лечении таких пациентов часто определяется наличием, распространенностью метастазов, их чувствительностью к антибластомным препаратам. Поэтому средства, обладающие способностью ингибировать рост опухоли и метастазов, а также повышающие эффективность химиотерапии, представляют большой интерес и могут найти применение на всех этапах лечения онкологических пациентов.

Наиболее близким по фармакологическим эффектам является экстракт родиолы розовой жидкий [1]. Экстракт родиолы розовой жидкий относится к группе препаратов, оказывающих тонизирующее действие на центральную нервную систему. К противопоказаниям экстракта родиолы розовой относятся состояния возбуждения, гипертонические кризы, лихорадочные состояния больного [2]. При применении данного экстракта могут наблюдаться возбуждение, бессонница, головная боль. Недостатком указанного средства является ограничение при назначении больным с сопутствующим заболеванием - гипертонической болезнью, вследствие способности повышать кровяное давление.

Задачей, решаемой настоящим изобретением, является расширение арсенала средств растительного происхождения, ингибирующих развитие опухолевого процесса и повышающих противометастатическое действие циклофосфана.

Для решения этой задачи используют жидкий спиртовый экстракт плодов рябины обыкновенной (Sorbus aucuparia L.), полученный методом динамической дробной мацерации. Для получения экстракта использовали лабораторный реактор с паровой рубашкой («Radleys», Германия), подключенный к погруженному циркуляционному блоку регулирования температуры «М01» («Термэкс», Россия), верхнеприводной мешалке RZR 2020 («Heidolph», Германия) и шариковому холодильнику. Плоды рябины измельчали до размера частиц диаметром 0,3-0,5 см. Навеску плодов помещали в реактор, добавляли 95% подкисленный этиловый спирт. Экстрагировали при температуре 80°C в течение 60 минут. Полученным извлечением экстрагировали новую порцию сырья.

Подкисленный этиловый спирт готовили из расчета 6,49 г концентрированной кислоты хлористоводородной на 200 мл 95% спирта этилового.

Готовый экстракт отстаивали при температуре не выше +10°C не менее 2 суток до получения прозрачной жидкости, затем фильтровали и хранили при температуре не выше +5°C, в защищенном от света месте.

Экстракт на 95% подкисленном спирте представляет собой темно-вишневую жидкость, со специфическим фруктовым запахом кисловато-горького вкуса.

Сухой остаток жидкого экстракта плодов рябины обыкновенной определяли с помощью весового влагомера MS-70 («AND», Япония). Сухой остаток исследуемого экстракта составляет 14±0,22%.

По данным химического анализа, проведенного общепринятыми методами [3], основными действующими веществами экстракта являются фенолокислоты и антоцианы. Количественное определение данных групп БАВ в исследуемом экстракте проводили методом прямой спектрофотометрии [4,5]. Содержание суммы фенолокислот, в пересчете на хлорогеновую кислоту, в экстракте рябины обыкновенной составляет 2,97±0,15%, а суммы антоцианов, в пересчете на цианид-3-о-глюкозид - 1,09±0,05%.

Новым в предлагаемом изобретении является свойство жидкого спиртового экстракта плодов рябины обыкновенной (Sorbus aucuparia L.) проявлять противоопухолевую и антиметастатическую активность и одновременно повышать противометастатическое действие циклофосфана.

Новое свойство явным образом не вытекает из уровня техники в данной области, не очевидно для специалиста и не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе. Предлагаемое в качестве изобретения средство может быть использовано в клинической онкологии.

Предлагаемое изобретение соответствует условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень» и «Промышленная применимость».

Данное средство прошло экспериментальное исследование в лаборатории онкофармакологии НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга (Томск) и на кафедре фармакогнозии с курсами ботаники и экологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России.

Новые свойства жидкого спиртового экстракта плодов рябины обыкновенной были обнаружены экспериментальным путем. Изучение проведено на мышах-самках линии C57BL/6 массой 20-22 г в возрасте 3 мес. В качестве модели экспериментального злокачественного роста использовали гематогенно метастазирующую карциному легких Льюис (3LL), перевиваемую внутримышечно по 5 млн. опухолевых клеток на мышь.

Для проведения экспериментов животные (мыши-самки линии C57BL/6) были распределены на группы:

1. Контроль - животные с опухолью, которым зондом в желудок вводили 0,2 мл дистиллированной воды, начиная с 7 суток (сут) после перевивки в течение 12 сут. На 11 сут после перевивки опухоли животным однократно внутрибрюшинно инъецировали физиологический раствор в объеме 0,1 мл.

2. Циклофосфан (ЦФ) - животные с опухолью, которым зондом в желудок вводили 0,2 мл дистиллированной воды, начиная с 7 сут после перевивки в течение 12 сут. На 11 сут после перевивки опухоли мышам вводили однократно внутрибрюшинно ЦФ в дозе 125 мг/кг в 0,1 мл воды для инъекций.

3. Жидкий спиртовый экстракт плодов рябины обыкновенной (1 мл/кг) - животные с опухолью, которым вводили зондом в желудок жидкий экстракт плодов рябины обыкновенной в дозе 1 мл/кг в 0,2 мл дистиллированной воды, начиная с 7 сут после перевивки опухоли в течение 12 сут. На 11 сут после перевивки опухоли животным однократно внутрибрюшинно инъецировали физиологический раствор в объеме 0,1 мл.

4. Жидкий спиртовый экстракт плодов рябины обыкновенной (5 мл/кг) - животные с опухолью, которым вводили зондом в желудок жидкий экстракт плодов рябины обыкновенной в дозе 5 мл/кг в 0,2 мл дистиллированной воды в течение 11 сут, начиная с 7 сут после перевивки. На 11 сут после перевивки опухоли животным однократно внутрибрюшинно инъецировали физиологический раствор в объеме 0,1 мл.

5. ЦФ + жидкий спиртовый экстракт плодов рябины обыкновенной (1 мл/кг) - животные с опухолью, которым вводили зондом в желудок экстракт рябины обыкновенной в дозе 1 мл/кг в 0,2 мл дистиллированной воды, начиная с 7 сут после перевивки в течение 12 сут. На 11 сут после перевивки опухоли мышам вводили однократно внутрибрюшинно ЦФ в дозе 125 мг/кг в 0,1 мл воды для инъекций.

6. ЦФ + жидкий спиртовый экстракт плодов рябины обыкновенной (5 мл/кг) - животные с опухолью, которым вводили зондом в желудок жидкий экстракт плодов рябины обыкновенной в дозе 5 мл/кг в 0,2 мл дистиллированной воды в течение 11 сут, начиная с 7 сут после перевивки. На 11 сут после перевивки опухоли мышам вводили однократно внутрибрюшинно ЦФ в дозе 125 мг/кг в 0,1 мл воды для инъекций.

По окончании эксперимента (на 21 сут) животных умерщвляли, соблюдая «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных», утвержденные Министерством здравоохранения РФ. Проводили вскрытие животных, ревизию внутренних органов, выделение опухоли, подсчет метастазов. Эффективность проведенных курсов лечения оценивали по противоопухолевому и противометастатическому действию препаратов, определяя массу опухоли, процент торможения ее роста, частоту метастазирования, количество и площадь метастазов в легких [6, 7].

Обработку полученных результатов проводили с использованием непараметрических критериев Вилкоксона-Манна-Уитни (u) и углового преобразования Фишера (φ). Различия считали достоверными при Р<0,05 [8].

Для выявления фармакологического действия жидкого спиртового экстракта плодов рябины обыкновенной на развитие карциномы легких Льюис и эффективность лечения циклофосфаном мышей линии C57BL/6 был поставлен следующий эксперимент.

Пример 1.

В эксперименте на мышах-самках линии C57BL/6 с карциномой легких Льюис обнаружено, что при изолированном назначении мышам жидкого спиртового экстракта плодов рябины обыкновенной в дозах 1 и 5 мл/кг достоверно тормозился рост первичной опухоли (12 и 20%). Кроме того, у мышей, получавших жидкий спиртовый экстракт плодов рябины обыкновенной в дозе 1 мл/кг, количество метастазов в легких и их площадь оказались в 1,8 и 3,4 (Р<0,01) раза меньше таковых у нелеченых животных контроля; индекс ингибирования метастазирования в этой группе животных составил 44% (табл. 1).

Под влиянием циклофосфана масса опухоли у мышей уменьшилась в 1,6 раза, количество метастазов снизилось в 3,3 раза, их площадь оказалась многократно меньше контрольных значений (Р<0,05), индекс ингибирования метастазирования составил 72% (табл. 1).

При добавлении в схему химиотерапии жидкого спиртового экстракта плодов рябины обыкновенной масса первичной опухоли 3LL у мышей достоверно не менялась, прослеживалась лишь тенденция к ее уменьшению по сравнению с таковой у животных, получавших циклофосфан. В то же время, совместное использование циклофосфана с жидким спиртовым экстрактом плодов рябины обыкновенной привело к достоверному повышению противометастатического действия цитостатика. Так, количество метастазов и их площадь у мышей, получавших совместно с циклофосфаном жидкий спиртовый экстракт плодов рябины обыкновенной в дозах 1 и 5 мл/кг, оказались многократно меньше (в 10,7 и 16,8 раза и 34,8 и 11,6 раза соответственно, Р<0,01), частота метастазирования составила 20 и 38% против 90% у животных, леченных только циклофосфаном. В этих группах животных, получавших в комбинации с циклофосфаном спиртовой экстракт плодов рябины обыкновенной в обеих дозах, индекс ингибирования метастазирования оказался наивысшим, достигая 99% (табл. 1).

Установлена способность жидкого спиртового экстракта плодов рябины обыкновенной тормозить рост опухоли.

Выявлена возможность уменьшения количества и площади метастазов в легочной ткани животных с опухолями с помощью жидкого спиртового экстракта плодов рябины обыкновенной.

Обнаружено повышение противометастатического действия циклофосфана при его совместном использовании с жидким спиртовым экстрактом плодов рябины обыкновенной.

Таким образом, в эксперименте на мышах-самках линии C57BL/6 с перевитой метастазирующей карциномой легких Льюис выявлена способность спиртового экстракта плодов рябины обыкновенной тормозить рост первичной опухоли, метастазов и одновременно повышать противометастатическое действие цитостатика.

Список использованной литературы

1. Пат. 2023446 Российская Федерация, МПК А61K 35/78. Антиметастатическое средство [Текст] Яременко К.В., Дементьева Л.А., Саратиков А.С.: заявитель и патентообладатель: Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра РАМН (RU). - №4082815/14; заявл. 13.05.1993; опубл. 30.11.1994.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 2014. - С. 130.

3. Государственная фармакопея СССР. Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. М., 1989. С. 160-161; 323-325.

4. Коломиец Н.Э., Калинкина Г.И., Сапронова Н.Н. Стандартизация листьев крапивы двудомной // Фармация. - 2011. - №6. - С. 22-24.

5. Андреева В.Ю., Калинкина Г.И., Коломиец Н.Э. и др. Методика определения антоцианов в плодах аронии черноплодной // Фармация. - 2013. - №3. - С. 19-21.

6. Архипов С.А., Юнкер В.М. Изменение интенсивности метастазирования в легкие перевиваемых опухолей мышей в зависимости от величины перевивочной дозы опухолевых клеток // Исследование по индукции и метастазированию опухолей у экспериментальных животных. - Новосибирск, 1984. - С. 14-32.

7. Софьина З.П. и др. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. - М.: Медицина, 1980. - С. 131.

8. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. - Л.: Медицина, 1978. - С. 210-211.

Применение жидкого спиртового экстракта плодов рябины обыкновенной (Sorbus aucuparia L.), полученного путем экстрагирования методом динамической дробной мацерации измельченных до 0,3-0,5 см плодов рябины обыкновенной 95% подкисленным этиловым спиртом при температуре 80°С в течение 60 минут, отстаивания экстракта при температуре не выше 10°С не менее 2 суток, фильтрования; в качестве средства, обладающего противоопухолевой, противометастатической активностью и одновременно повышающего противометастатическую активность циклофосфана.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики и лечения опухолевой кахексии. Средство для лечения опухолевой кахексии, представляющее собой сухой экстракт листьев и цветков аврана лекарственного, полученный путем измельчения их, экстракции спиртом 96% на водяной бане до кипения и выпаривания, разведения выпаренного остатка сначала дистиллированной водой, затем добавления хлороформа, охлаждения до комнатной температуры и центрифугирования, с последующим отделением водной фракции и высушиванием ее, при определенных условиях.

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для индукции противоопухолевого иммунного ответа in vitro. Способ включает получение прилипающей и неприлипающей фракций мононуклеарных клеток (МНК), выделенных из периферической крови больного, совместное культивирование выделенных из периферической крови больного аутологичных МНК неприлипающей фракции со зрелыми дендритными клетками (ДК), полученными из прилипающей фракции МНК, трансфицированными РНК опухолевых клеток.

Представленные изобретения относятся к области биомедицины и касаются пептида со способностью связывать домен СОММ, его применения для получения композиций. Охарактеризованный пептид состоит из аминокислотной последовательности HARIKpTFRRIKWKYKGKFW, где N-конец защищен ацетилированием, и D-аминокислоты присутствуют в положениях пролин-6 и лейцин-11.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к иммунологии, и может быть использовано для генерации цитотоксических клеток с активностью против клеток немелкоклеточного рака легкого.

Данное изобретение относится к области иммунологии. Предложено выделенное антитело или его фрагмент, которые связываются с Axl человека и охарактеризованные последовательностями гипервариабельных участков (CDR).

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где X представляет собой -СН2-, атом кислорода или -NR4; R1 представляет собой атом водорода или атом галогена; R2 представляет собой атом водорода или C1-С6-алкил при условии, что X представляет собой -СН2- или атом кислорода; R3 представляет собой фенил, замещенный один или два раза атомом галогена, нитро, циано; пиридин-2-ил, незамещенный или замещенный один раз нитро; пиримидин-2-ил, незамещенный или замещенный один или два раза C1-С6-алкилом, трифторметилом, С1-С6-алкокси, фенокси, пиридинилом, C1-С6-алкилпиридинилом, C1-С6-алкоксипиридинилом, галогенопиридинилом, морфолинилпиридинилом, нафтилом, хинолинилом, фенилом или замещенным фенилом, где замещенный фенил представляет собой фенил, замещенный один или два раза C1-C6-алкилом, атомом галогена, C1-C6-диалкиламино, С1-С6-алкокси, трифторметилом или фенокси; хиназолин-2-ил, замещенный один раз атомом галогена; фенилкарбонил, замещенный один или два раза атомом галогена, трифторметилом, C1-С6-алкокси или фенилом; пиридинилалкенилкарбонил, где алкенил содержит от 1 до 6 атомов углерода; пиридинилалкоксикарбонил, где алкокси содержит от 1 до 6 атомов углерода; алкилсульфонил, где алкил содержит от 1 до 6 атомов углерода; фенилсульфонил, где фенил замещен один или два раза атомом галогена, трифторметилом, трифторметокси, C1-С6-алкокси; или пиридинилсульфонил; R4 представляет собой атом водорода или С1-С6-алкил; или их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к твердой дисперсии для индукции апоптоза. Дисперсия включает соединение Формулы I где: R0 обозначает хлор; R1 и R2 обозначают Н; R3 и R4 обозначают метил; А1 обозначает N, и А2 обозначает СН; R5 обозначает нитро; X обозначает -NH-; Y обозначает -(СН2)n-, где n=1; и R6 выбран из группы, состоящей из тетрагидропиранила и 4-гидрокси-4-метилциклогексила; или его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой применение производного жирной кислоты, выбранного из (-)-7-[(2R,4aR,5R,7aR)-2-(1,1-дифторпентил)-2-гидрокси-6-оксооктагидроциклопента[b]пиран-5-ил]гептановой кислоты, (-)-7-{(2R,4aR,5R,7aR)-2-[(3S)-1,1-дифтор-3-метилпентил]-2-гидрокси-6-оксооктагидроциклопента[b]пиран-5-ил}гептановой кислоты или (-)-7-[(1R,2R)-2-(4,4-дифтор-3-оксооктил)-5-оксоциклопентил]гептановой кислоты, или функционального производного любого из них, для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения у млекопитающего воспаления слизистой оболочки полости рта, вызванного противоопухолевым средством; при этом субъект получает противоопухолевое средство, которое выбирают из группы, состоящей из алкилирующего агента, антиметаболита, антибиотика, растительного алкалоида, молекулярнонаправленного лекарственного средства, гормона, платинового комплекса, антисмыслового фактора, антитела и РНКи.
Группа изобретений относится к медицине, а именно к средствам и методам для лечения полипов в пазухах носа. Предложены: применение водного раствора уксусной кислоты в концентрации от 3 до 15 процентов в качестве средства для лечения полипов в пазухах носа и для предотвращения от повторных их нарастаний, и соответствующий способ лечения.

Изобретение относится к органической химии и касается новой кристаллической безводной γ-модификации 4-(3′-хлор-4′-фторанилино)-7-метокси-6-(3-морфолинопропокси)хиназолина (гефитиниб - международное непатентованное название), которая характеризуется определенным набором дифракционных максимумов (d, Å) и их интенсивностью (Iотн, %), приведенными в п.1 формулы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к сбору лекарственных растений ноотропного действия. Сбор лекарственных растений, обладающий ноотропным действием, включающий траву лабазника вязолистного, траву манжетки обыкновенной, побеги черники обыкновенной, зеленые листья бадана толстолистного, взятые в определенном соотношении.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики и лечения опухолевой кахексии. Средство для лечения опухолевой кахексии, представляющее собой сухой экстракт листьев и цветков аврана лекарственного, полученный путем измельчения их, экстракции спиртом 96% на водяной бане до кипения и выпаривания, разведения выпаренного остатка сначала дистиллированной водой, затем добавления хлороформа, охлаждения до комнатной температуры и центрифугирования, с последующим отделением водной фракции и высушиванием ее, при определенных условиях.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения твердой формы лекарственного средства седативного и спазмолитического действия путем создания комплекса бета-циклодекстрина со смесью этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной (смесью ЭБК-масло).

Группа изобретений относится к фармацевтической и косметической областям, а именно к местной композиции, образующей липидный слой на биологической поверхности, содержащей летучее силиконовое масло, которое имеет температуру кипения выше 180°C, в количестве от 40% по массе и больше, полярный липид, представляющий собой фосфолипид, в количестве от 10 до 30% по массе, С2-С4 алифатический спирт в количестве от 16% по массе, фармакологически или косметически активный агент или защитный агент, а также к композиции-носителю, не содержащей фармакологически или косметически активный агент или защитный агент, к способу образования стабильного слоя полярного липида на биологической поверхности и к применению указанной композиции.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой косметическую маску для лица, состоящую из материала и питательной среды с распределенными внутри нее биологически активными веществами, где в качестве питательной среды используют смыв с мезенхимальных стволовых клеток из пуповины, а биологически активным веществом является тромболизат из свежезамороженной плазмы, причем компоненты в маске находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой способ получения эмульсионного косметического средства, включающий поэтапное диспергирование малорастворимых компонентов, таких как растительного масла, эмульгатора и биологически активных веществ различного происхождения, твердых порошкообразных ингредиентов-сорбентов или абразивов, при этом компоненты подают внутрь проточной механической колебательной системы-канала прямоугольного сечения, где формируется квазиплоская стоячая волна, создающая мощное кавитационное воздействие для гомогенизации эмульсии, отличающийся тем, что перед подачей эмульсионного косметического средства в систему-канал прямоугольного сечения создают грубодисперсную эмульсионную среду с размером дисперсной фазы 8-15 мкм, путем механического перемешивания лопастной мешалкой со скоростью вращения 1000-3000 об/мин.

Изобретение относится к способу получения нанокапсул флавоноидов шиповника. Указанный способ характеризуется тем, что флавоноиды шиповника диспергируют в суспензию альгината натрия в бензоле в присутствии препарата Е472с при перемешивании, затем приливают хлороформ, полученный осадок отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом флавоноиды шиповника и альгинат натрия берут в соотношении 1:3, 1:1 или 5:1.

Изобретение относится к загущающей композиции, характеризующейся вязкостью от низкой до умеренной, а также к косметическому средству, содержащему такую композицию.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения меланоидного антиоксиданта. Способ получения меланоидного антиоксиданта из лузги подсолнечника включает промывание водой неизмельченной лузги подсолнечника, сушку, экстракцию раствором гидроксида натрия, фильтрацию, обработку полученного фильтрата катионитом КУ-2, его отделение, обработку пищевым адсорбентом КСМ №6С и упаривание до желеобразного состояния при определенных условиях.

Изобретение относится к области фармацевтики, фармакологии и может быть использовано в клинической медицине для лечения тромбоцитоза при раке и лимфомах. Капли, обладающие антикоагулирующими свойствами, представляют собой настойку цветков клевера лугового и цветков пижмы обыкновенной на 95%-ном этиловом спирте, при содержании 250-450 мкг субстанции в 1 мл настойки.

Изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, содержащей: a) компонент увлажнителя в количестве от 40% до 77%, по массе композиции, при этом компонент увлажнителя содержит: i) от 0,25% до 7%, по массе композиции, структурирующего увлажнителя, выбранного из полиэтиленгликолей, имеющих среднюю молекулярную массу от 3000 до 8000, и их смесей; и ii) по меньшей мере один вторичный увлажнитель, при этом вторичный увлажнитель выбран из глицерина, глицеролов, сорбита, полипропиленгликоля, низкомолекулярных полиэтиленгликолей, пищевых многоатомных спиртов и их смесей; b) осажденный кремнезем в качестве абразива в количестве от 5% до 35%, по массе композиции; c) от 0% до 1,5%, по массе композиции, модификатора вязкости, выбранного из камедей, связывающих агентов, целлюлозных загустителей и их смесей; d) общее содержание твердых веществ 50% или менее, по массе композиции; e) воду в количестве от 5% до 12%, по массе композиции; при этом композиция характеризуется значением активности воды от 0,25 до 0,46 согласно измерениям при 22°С, и причем структурирующий увлажнитель добавляют к композиции в растворе с растворителем или добавляют контролируемым образом в виде расплавленного материала к композиции при температуре менее чем 35°С и при турбулентном перемешивании или интенсивном встряхивании. Изобретение обеспечивает создание композиции, которая структурирована путем регулирования в композиции уровня активности воды и включения структурирующего увлажнителя. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 пр.
Наверх