Способ терапии опухолевых заболеваний


 


Владельцы патента RU 2597414:

Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов" Федерального медико-биологического агентства (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения опухолей мозга и меланомы. Для этого пациенту интратуморально вводят раствор белка теплового шока 70 человека, полученного по технологии с использованием штамма-продуцента Escherichia coli BB 1553, трансформированного векторной плазмидой pMSHsp70 в дозе 0,5 мг белка. Лечебный курс состоит из 5-8 инъекций через 1-2 дня. Использование данного способа вызывает задержку опухолевого роста при интратуморальном введении препарата путем активации цитотоксических лимфоцитов, увеличения продукции гамма-интерферона в организме. 1 з.п. ф-лы, 5 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к применению препаратов на основе белка теплового шока (БТШ) 70.

Белки теплового шока (БТШ, HSP) играют важную роль в обеспечении гомеостаза организма и в экстремальных для организма условиях. К основным клеточным процессам, регулируемым БТШ, относятся клеточный цикл и деление, дифференцировка, эмбриогенез, апоптоз, сигнальная трансдукция, репарация ДНК, трансмембранный и везикулярный транспорт, реакция на стрессовые воздействия, в том числе на патогены.

Белки теплового шока относятся к семейству высоко консервативных внутриклеточных белков. Они подразделяются на несколько семейств в зависимости от их молекулярной массы: HSPH (Hsp110), HSPC (Hsp90), HSPA (Hsp70), DNAJ (Hsp40), семейство малых HSPB (sHSP), а также семейство шаперонинов HSPD/E (HSP60/HSP10) (Kampinga H.H., Hageman J., Vos M.J., et al. Guidelines for the nomenclature of the human heat shock proteins. Cell Stress Chaperones. 2009; 14(1):105-111).

Наибольший интерес, по данным литературы, вызывают белки из семейства БТШ70 (Feder M.E., Hofmann G.E. Heat-shock proteins, molecular chaperones, and the stress response: evolutionary and ecological physiology // Annu. Rev. Physiol. - 1999. - Vol.61. - P.243-282; H. Hauser, L. Shen, Q.L. Gu et al. Secretory heat-shock protein as a dendritic cell-targeting molecule: a new strategy to enhance the potency of genetic vaccines // Gene Ther. - 2004. - Vol.11, №11. - P.924-932).

БТШ70 известен благодаря двум своим свойствам, которые, возможно, связаны друг с другом. Во-первых, белок обладает шаперонной активностью, то есть способностью связывать вновь синтезированные или поврежденные полипептиды с последующим восстановлением их структуры или удалением их из клетки. Действие шаперонного механизма, основанного на БТШ70, до конца не изучено. Однако установлено, что в нем участвует не только сам БТШ70, но и другие белки, в частности, активирующие его АТФазу. Шаперонный механизм, позволяющий проводить коррекцию сборки полипептидных цепей и крупных надмолекулярных комплексов во всех органеллах, необходим любой клетке в нормальных условиях, тем более при действии повреждающих агентов. Именно поэтому в условиях стресса, когда появляются неправильно собранные белковые системы, клетка включает аппарат синтеза БТШ70, что приводит к накоплению этого белка в высокой концентрации. Полное отсутствие экспрессии БТШ70 или его недостаточное количество в клетке может порождать различные патологии или усиливать чувствительность клеток, а следовательно, и организма в целом к стрессовым воздействиям. В то же время эксперименты по защите клеток от внешних поражающих факторов с помощью введенного экзогенного БТШ70 демонстрируют "спасающую" роль гетерологичного пептида. Поэтому в настоящее время все большее внимание биологов привлекает защитная роль БТШ70 при его экзогенном введении. Показано, например, что применение экзогенного БТШ70 in vitro увеличивает устойчивость культуры нервных клеток к тепловому стрессу и стауроспорин-обусловленному апоптозу (Guzhova I., Kislyakova K., Moskaliova О., Fridlanskaya I., Tytell M., Cheetham M., Margulis B. In vitro studies show that Hsp70 can be released by glia and that exogenous Hsp70 can enhance neuronal stress tolerance // Brain Res. - 2001. - Vol.914, №№1-2. - P.66-73; Negulyaev Y.A., Vedernikova E.A., Kinev A.V., Voronin A.P. Exogenous heat shock protein hsp70 activates potassium channels in U937 cells // Biochim. Biophys. Acta. - 1996. - Vol.1282, №1. - P.156-62).

Белки, относящиеся к семейству БТШ70, индуцируются в клетках и тканях всех известных организмов, включая человека, под действием огромного числа факторов абиогенного и натурального происхождения. В отдельной клетке млекопитающих имеется несколько членов семейства, однако только один из них, БТШ70 или БТШ72 (реже БТШ70), способен накапливаться в клетках в ходе их реакции на какое-либо воздействие.

На сегодняшний день достаточно подробно изучен защитный эффект БТШ70 в отношении целого ряда химических факторов: солей тяжелых металлов, различных химических соединений, являющихся неблагоприятными сопутствующими факторами химического производства, цитотоксических лекарственных средств, однако практически отсутствуют данные о профилактической эффективности БТШ70 в отношении токсинов, занимающих промежуточное положение между факторами химической и биологической природы.

Полагают, что при нормальных условиях БТШ70 "работает" в клетках как молекулярный шаперон, функция которого заключается в свертывании/развертывании, формировании ансамблей белков или их разрушении, а также транслокации цитоплазматических белков. В условиях стресса БТШ70 способствует удалению из клетки денатурированных белков, что облегчает нормальное функционирование клеток. Протективное действие БТШ70 может быть обусловлено и его способностью модифицировать активность кальций-зависимых калиевых каналов, как это наблюдается при его экзогенном применении.

В последние годы выяснилось, что члены семейства БТШ70 играют важную роль в онкогенезе и гибели клеток. С открытием их иммуномодулирующей противоопухолевой активности все больше и больше внимание исследователей привлекает возможность их использования в клинической онкологии. В настоящее время сформировалось два основных подхода к применению БТШ. Первое направление основано на пептид-связывающей функции БТШ, и их способности доставлять определенные опухолевые антигены в антиген-презентирующие клетки (АПК) с последующим формированием специфического иммунного ответа. Второе направление в терапии определяется их (прежде всего БТШ90) исключительной ролью в поддержании внутриклеточного гомеостаза. При внутри- или подкожном введении БТШ индуцируют как адаптивный, так и врожденный иммунный ответ за счет антиген-презентирующих клеток (АПК), таких как макрофаги и дендритные клетки. Избирательное выключение функции БТШ различными фармакологическими агентами приводит к гибели раковых клеток и задержке роста опухоли, однако данное воздействие является высокоспецифичным для каждого типа опухоли и индивидуальным для каждого пациента.

В частности, для профилактики и лечения опухолей предлагается композиция, содержащая БТШ70 или его фрагмент и опухолевоспецифический пептид (RU 2283129, 2006). Недостатком такой композиции является значительное число противопоказаний, связанных с воздействием на организм пептида.

Известны работы в области создания противоопухолевых препаратов на основе гибридных, слитых и других белков HSP. Например, в опубликованной заявке на изобретение РФ №2003101965/14, опубл. 07.2004 г., описан способ лечения заболеваний, связанных с вирусом папилломы человека (бородавки, рак шейки матки и прямой кишки и т.д.) с помощью композиции, содержащей гибридный белок, включающий микобактериальный белок теплового шока (HSP65 или HSP70 из Mycobacterium bovis) и белок вируса палилломы. Лечение может осуществляться либо путем введения субъекту рекомбинантного гибридного белка, либо путем введения нуклеиновой кислоты, кодирующей гибридный белок, которая содержится в вирусном векторе.

Задачей, решаемой авторами, являлось создание более эффективного способа лечения опухолевых/онкологических заболеваний при помощи БТШ70.

Технический результат заключался в получении достаточно эффективного способа лечения опухолевых/онкологических заболеваний, что достигалось использованием БТШ, полученного с помощью разработанного авторами штамма-продуцента Escherichia coli BB 1553, трансформированного векторной плазмидой pMSHsp70. Как показали проведенные исследования, полученный по данной технологии белок эффективен для лечения опухолей мозга и меланомы при его введении интратуморально в однократной суточной дозе 0,5 мг белка. Лечение включает в себя курс из 5-8 инъекций с интервалом в 1-2 дня.

Исходный препарат представляет собой раствор или лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 0,5 мг белка в ампуле.

Сущность и преимущества способа иллюстрируются следующими примерами.

Пример 1. Оценка терапевтической эффективности локальной аппликации БТШ70 изучалась в модели подкожной меланомы B16F10 у мышей линии C57BL/6. В эксперименте животные были разделены на три группы (по 10 животных в каждой группе; n=30): (1) контрольная группа (n=10); (2) многократное введение БТШ70 (n=10); (3) многократное введение 0.9% физиологического раствора (n=10).

Для создания модели подкожной меланомы животным подкожно вводилось 1×106 клеток меланомы B16F10 в питательной среде DMEM (содержащей 10%-ую сыворотку плодов коровы (FBS), 2 мМ L-глутамин, гентамицин). Спустя 7 дней от момента имплантации опухоли производилась трехкратная интратуморальная инъекция (на 7, 9 и 11-е сутки) белка теплового шока (15 мкг БТШ70 в физиологическом растворе на одну инъекцию; 10 мкл объем одной инъекции). В качестве контроля производилось трехкратное внутриопухолевое введение 0.9% физиологического раствора (10 мкл на одно введение) в те же сроки от момента имплантации глиомы, что и при введении БТШ70. Оценивалась выживаемость животных с построением кривых Каплана-Мейера.

По результатам исследования было выявлено, что внутриопухолевая инфузия белка БТШ70 статистически достоверно увеличивает выживаемость животных (P<0,001). Так, в контроле средняя продолжительность жизни животных составила 21,3±1,3 дня (приведены среднее и стандартная ошибка среднего, M±SE). Трехкратная внутриопухолевая инъекция БТШ70 приводила к увеличению выживаемости - 33,19±2,3 дня, что статистически отличается от контроля и от группы с трехкратным введением физиологического раствора (выживаемость - 21,0±2,2 дня) (P<0,001).

Дополнительно к оценке выживаемости мышей было произведено измерение веса опухолевого узла. Животные были разделены также на три группы по 10 мышей в каждой. На 16-е сутки от момента имплантации клеток B16F10 и проведения инъекций БТШ70 или физиологического раствора животные были выведены из эксперимента, произведен забор опухолевого узла. При сравнении веса опухолевых узлов было выявлено статистически достоверное различие по группам. В контроле вес меланомы составил 2,9±0,6 граммов, тогда как в случае применения БТШ70 вес опухоли не превышал 1,1±0,7 граммов (при введении физиологического раствора - 3,1±0,8 граммов) (P<0,001). Полученные результаты исследования подтверждают терапевтическую эффективность многократного внутриопухолевого введения БТШ70 в модели подкожной меланомы.

Пример 2. Больная М., 10 лет (06.08.2000 г.р.) поступила на отделение нейрохирургии детского возраста ФГУ РНХИ им. проф. А.Л. Поленова с жалобами на выраженные головные боли, иногда сопровождающиеся тошнотой и рвотой. Описанная симптоматика появилась с декабря 2010 г.

На компьютерной томограмме (КТ) головного мозга в области левой гемисферы мозжечка и черве мозжечка выявлено объемное образование с нечеткими и неровными контурами размерами 42×42×33 мм, деформирующее IV желудочек. Выполнено хирургическое лечение: костно-пластическая субокиципитальная краниотомия, частичное удаление опухоли левого полушария и червя мозжечка. Гистологическое исследование выявило анапластическую астроцитому (степень анаплазии III).

По окончании операции в ложе удаленной опухоли был имплантирован силиконовый катетер. На контрольной послеоперационной магнитно-резонансной томографии головного мозга с контрастным усилением отмечалось незначительное накопление контрастного вещества по задне-медиальной поверхности ложа левой гемисферы мозжечка.

Больной было выполнено введение препарата БТШ70 в дозе 500 мкг на 1 введение в 0,5 мл физиологического раствора на 1, 3, 5, 7 и 9 сутки после операции (общая доза составила 2,5 мг белка).

Через 1,5-2 часа после каждого введения препарата отмечалось повышение температуры тела до 38°C, появление головных болей незначительной интенсивности (grade II). Указанные симптомы проходили самостоятельно через 5-6 часов и не требовали симптоматической терапии.

Через 4 недели от момента последней инъекции белка на контрольной МРТ головного мозга по окончании курса введения препарата данных, свидетельствующих о наличии патологической ткани, не выявлено, что было расценено как полный ответ на проведенную терапию согласно радиологическим критериям Macdonald et al.

Для оценки формирования специфического противоопухолевого ответа был проведен тест гиперчувствительности замедленно типа (тест ГЗТ), когда внутрикожно в область предплечья пациента до курса терапии и по его окончании вводятся аутологичные опухолевые антигены. В рассматриваемом клиническом наблюдении после введения БТШ70 результаты теста ГЗТ были положительные, что может свидетельствовать в пользу формирования противоопухолевого иммунного ответа.

По данным иммунологических исследований субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови отмечался рост уровня Т-лимфоцитов (включая субпопуляции CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+HLA DR+), повышение спонтанной и индуцированной продукции цитокинов INFγ, TNFα.

По окончании курса лечения БТШ70 отмечена стабилизация состояния пациент и он был переведен для дальнейшего наблюдения в онкологический диспансер по месту жительства.

Пример 3. Больной 4 лет (04.04.2006 г.р.) поступил на отделение нейрохирургии детского возраста ФГУ РНХИ им. проф. А.Л.Поленова с жалобами на периодические головные боли, сопровождающиеся на высоте головных болей многократной рвотой; общую слабость, быструю утомляемость.

Из анамнеза известно, что с ноября 2010 г. мальчик стал жаловаться на интенсивные головные боли в течение дня, стал вялым, слабым, адинамичным. Затем головные боли стали сопровождаться многократной рвотой (приносящей больному облегчение), головокружением.

По этому поводу больной обследовался по месту жительства. На компьютерной томограмме (КТ) головного мозга выявлено объемное образование правой теменной доли 82×53 мм. Больному выполнено хирургическое лечение: костно-пластическая краниотомия в правой теменной области, частичное удаление опухоли правого бокового желудочка, имевшей серо-синюшный цвет, плотно-эластическую консистенцию. Гистологическое исследование - хориодкарцинома (анаплазия IV).

Больному в ложе удаленный опухоли был имплантирован силиконовый катетер для последующего введения БТШ70. В послеоперационном периоде проведен курс препарата БТШ70 в дозе 400 мкг на 1 введение в 0,5 мл физиологического раствора на 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 и 14 сутки после операции (общая доза составила 2,8 мг белка;).

Спустя 1 час от момента введения препарата у больного отмечался подъем температуры до 37,5-38°C, появление головных болей выраженной интенсивности (grade III) и рвоты (grade II) на высоте головной боли. Указанные реакции купировались симптоматической терапией.

По результатам контрольной МРТ головного мозга, проведенной через 4 недели после последней инъекции БТШ70, отмечался частичный ответ на проведенное лечение (согласно критериям Macdonald et al.). Результат ГЗТ-теста был положительным. По данным иммунологических исследований в периферической крови отмечалось повышение уровня Т-лимфоцитов, увеличение спонтанной и индуцированной продукции цитокинов INFγ, TNFα. Отмечено снижение уровня иммуносупрессивных Т-регуляторных клеток и продукции интерлейкина-10. По окончании курса введения БТШ70 отмечалась стабилизация состояния и пациент был переведен для дальнейшего лечения в онкологический диспансер по месту жительства

Пример 4. Были проведены исследования по безопасности внутриопухолевого введения белка теплового шока (БТШ70). У нейро-онкологических больных (n=12) с впервые выявленными опухолями без предшествующего лечения было продемонстрировано, что локальная аппликация БТШ хорошо переносится больными с приемлемым профайлом токсичности. После максимально возможной резекции опухоли в ложе удаленного новообразования имплантируется катетер для послеоперационного введения раствора белка теплового шока БТШ70. Далее проводится курс инъекций (всего 5-8 инъекций на курс с периодичностью через 1-2 дня).

Согласно радиологическим критериям Macdonald et al у 9 пациентов не наблюдалось изменений по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) (стабилизация заболевания), у 1 пациента отмечался полный ответ, у 1 пациента - частичный ответ, 1 - прогрессия заболевания.

Пример 5. Анализ специфического противоопухолевого ответа оценивался методом тестирования гиперчувствительности замедленного типа (DTH). При иммунологическом исследовании периферической крови у всех 12 пациентов отмечался рост Т-лимфоцитов в периферической крови (включая субпопуляции CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+HLADR+) (p<0,001). Параллельно росту относительного количества Т-лимфоцитов снижалось содержание В-лимфоцитов.

Анализ продукции цитокинов выявил увеличение сывороточного уровня содержания, а также спонтанной и индуцированной продукции цитокинов INFγ, TNFα. При этом статистически значимо снижалась продукция IL-4, IL-6 (p<0,001). Указанные изменения свидетельствуют в пользу формирования Т-клеточного иммунного ответа (по Th1-хелперному типу). Анализ популяции Т-регуляторных клеток (CD4+CD25+CD127-) показал значимое их снижение в динамике в результате введения Hsp70. Продукция цитокина IL-10 также значимо снижалась (p<0,001). Таким образом, под воздействием БТШ70 происходит активация Т-клеточного ответа иммунной системы с подавлением супрессорных регуляторных лимфоцитов.

Данные экспериментов на различных моделях опухолей показывают эффективность действия БТШ70 в модуляции противоопухолевого иммунного ответа организма. Этот вывод основан на результатах теста активации цитотоксических лимфоцитов, согласно которым введение БТШ70 увеличивает на 25-30% токсичность естественных клеток-киллеров в системе in vitro и на 30-40% специфическую активность Т-клеток). Кроме того, установлено, что его внутриопухолевое введение на 40% увеличивает продукцию гамма-интерферона в организме животных. Наконец, инъекция в опухоль вызывает мощную инфильтрацию последней естественными клетками-киллерами и CD4- и CD8-позитивными лимфоцитами. Таким образом, внутриопухолевое введение препарата БТШ70 вызывает задержку опухолевого роста через активацию систем врожденного и адаптивного иммунитета и способен активировать Т-клетки за счет образования комплекса с опухолевыми антигенами и перенесения их в антиген-презентирующие клетки, после чего запускается система специфического иммунного ответа.

1. Способ терапии опухолевых заболеваний с использованием рекомбинантных белков, отличающийся тем, что для лечения опухолей мозга и меланомы в качестве рекомбинантного белка используют белок теплового шока 70 человека, полученный с использованием штамма-продуцента Escherichia coli BB 1553, трансформированного векторной плазмидой pMSHsp70, который вводят в виде раствора интратуморально в однократной суточной дозе 0,5 мг белка.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что лечение включает в себя введение препарата белка теплового шока курсом из 5-8 инъекций с интервалом 1-2 дня.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к новому соединению формулы 33 и к способу получения соединения формулы LVII с использованием соединения формулы 33 в качестве исходного соединения.

Изобретение относится к новому лиофилизированному фармацевтическому препарату, содержащему цитотоксический дипептид, такой как мелфалан фторфенамид гидрохлорид, и сахарозу, способам его получения, композициям, содержащим лиофилизированный фармацевтический препарат, и к их применению в лечении злокачественных опухолей.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения онкологических больных цитотоксическими лимфоцитами. Для этого проводят взятие венозной крови у онкологического больного или донора, выделение лимфоцитов.

Группа изобретений относится к области медицины и фармацевтики, а именно к иммуностимулирующей композиции в форме геля, имеющей температуру плавления перехода геля в золь выше 37°C и включающей от 0,1 до 6% растворимого бета-глюкана, который получен из дрожжей и содержит основную цепь из β-(1,3)-связанных остатков глюкозы и боковые цепи, включающие два или более β-(1,3)-связанных остатков глюкозы, при этом боковые цепи присоединены к основной цепи β-(1,6)-связью, и по существу не содержит повторяющихся β-(1,6)-связанных остатков глюкозы; и гелеобразующий агент, который представляет собой карбоксиметилеллюлозу или геллановую камедь, а также к способу ее получения и применения для облегчения заживления раны или язвы, для лечения мукозита слизистой оболочки полости рта, для лечения рака и для обеспечения пролиферации клеток кожи in vitro.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована композиция для лечения персистирующей инфекции, ангиоиммунобластической лимфомы или нодулярной с лимфоидным преобладанием лимфомы Ходжкина.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения асцитной формы рака. Для этого мышам-опухоленосам линии СВА весом 20-35 г, несущим развитый асцит, парентерально вводят цитостатик циклофосфан в 0, 36, 72 часа каждый раз в дозе 100 мг/кг, а через 18, 54, 90 часов после каждой инъекции циклофосфана, соответственно.

Изобретение относится к области фармакологии и медицины, а именно к новому поколению противоопухолевых препаратов на основе этопозида, и описывает полимерсодержащее лекарственное средство на основе противоопухолевого препарата этопозида, который включает биодеградируемый полимер в виде сополимера молочной и гликолевой кислот с характеристической вязкостью 0,41 дл/г и молярным соотношением мономерных звеньев 50 на 50%, поверхностно-активное вещество в виде поливинилового спирта, криопротектор в виде D-маннитола, представляющее собой частицы субмикронного размера, следующего состава, мас.%: этопозид - 5.0÷8,0; сополимер молочной и гликолевой кислот - 55.0÷61.0; поливиниловый спирт - 16.0÷18.0; D-маннитол - 17.0÷20.0.

Группа изобретений относится к медицине и касается лекарственного средства для профилактического и/или терапевтического лечения периферической нейропатической боли, индуцируемой химиотерапией, содержащего тромбомодулин в качестве активного ингредиента.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных местно-распространенным раком шейки матки. Способ включает осуществление на фоне системной полихимиотерапии, ежедневно, в течение 7 дней, локальной сонодинамической химиотерапии с использованием среднечастотного ультразвукового воздействия, время экспозиции 15 минут.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к антагонистам Wnt, и может быть использовано в медицине. С использованием сигнальной последовательности получают Wnt-связывающие полипептиды на основе домена Fri из FZD8 человека и Fc-фрагмента.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению нетоксичной мутантной формы гена Cholix (ntCholix) Vibrio cholera, и может быть использовано в медицине. Получают вариант Cholix, усеченный по аминокислоте A386 (Cholix386) или с удаленным остатком Glu581.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа активации теломеразы, удлинения теломер и увеличения потенциала клеточного деления, включающего введение композиции, содержащей соединение, такое как циклоастрагенол, и, по меньшей мере, один пептид тимуса, выбранный из группы дипептида, трипептида, тетрапептида или пентапептида, и/или пептид эпифиза, выбранный из группы дипептида, трипептида, тетрапептида или пентапептида.

Изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Предложен способ увеличения уровней эритроцитов или лечения анемии пациента.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой пептид, который имеет аминокислотную последовательность, состоящую из смежных аминокислот, полученных из белка WT1, и индуцирует WT1-специфические хелперные Т-клетки связыванием с молекулой МНС класса II.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию, включающую, по меньшей мере, один N-ацетиллактозамин, выбранный из группы, включающей лакто-N-тетраозу и лакто-N-неотетраозу, по меньшей мере, один сиалилированный олигосахарид и, по меньшей мере, один фукозилированный олигосахарид и гидролизат, включающий частично и/или сильно гидролизованные белки, у которых предпочтительно от 10% до 100% и предпочтительнее от 15% до 95%, популяции белков/пептидов имеют молекулярную массу менее 1000 дальтон, для применения при предупреждении и/или лечении атопического дерматита и экземы.
Описана неводная масляная инъекционная композиция многодозового типа, включающая активный ингредиент, масло, содержащее активный ингредиент, гидрофильное вспомогательное вещество, не отделяемое по фазе от масла, и липофильный консервант, комбинируемый с гидрофильным вспомогательным веществом.

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано при лечении инфекционных заболеваний кошек, имеющих вирусную и/или бактериальную природу. Для лечения и профилактики природных инфекций кошки используют композицию, содержащую рекомбинантный кошачий интерферон в терапевтически активной концентрации.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения лошадей с острым травматическим асептическим тендовагинитом и профилактики развития осложнений опорно-двигательного аппарата.

Группа изобретений относится к химической энзимологии, к способу создания дисперсии, содержащей полимерные наночастицы с инкапсулированным антиоксидантным ферментом, в частности к получению водной дисперсии наночастиц состава супероксиддисмутаза/поликатион/полианион, которая предназначена для медицинского применения.

Изобретение относится к селенофеновому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвату или гидрату. Кольцо А представляет собой сопряженное бензольное кольцо; 6-членное ароматическое сопряженное кольцо, содержащее один атом азота; 5-членное ароматическое сопряженное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбираемых из серы, кислорода, азота и селена, при условии, что присутствует не более одного атома кислорода, или серы, или селена; такие кольца включают пиридин, пиридазин, пиразин, пиримидин, тиофен, фуран, пиррол, селенофен, пиразол, имидазол, оксазол, изоксазол, тиазол и изотиазол; где кольцо А замещено одной, двумя или более группами, независимо друг от друга выбираемыми из водорода, амино, тиола, С1-6 алкила и С1-6 алкокси. Y представляет собой N. X представляет собой О или NR6, в котором R6 выбирают из водорода, С1-6 алкила и галогеноС1-6 алкила. X может быть присоединен либо во 2-м, либо в 3-м положении селенофенового кольца. R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга выбирают из водорода, нитро, С1-6 алкила, С1-4 алкоксикарбонила, аминокарбонила и аминоС1-6 алкила. Также предложена группа конкретных соединений, способы получения селенофенового соединения и фармацевтическая композиция. Изобретение позволяет получить селенофеновые соединения, используемые для лечения, ингибирования или контроля клеточного пролиферативного нарушения у теплокровного животного. 5 н. и 24 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 31 пр.
Наверх