Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1h-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения



Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1h-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения
Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1h-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения
Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1h-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения
Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1h-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения
Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1h-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения
Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1h-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения
Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1h-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения
Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1h-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения
Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1h-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения
Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1h-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения
Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1h-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения
Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1h-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения
Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1h-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения
Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1h-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения
Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1h-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения
Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1h-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения
Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1h-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения
Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1h-пирролидин-3-карбоновых кислот, проявляющие противоопухолевую активность, и способ их получения

 


Владельцы патента RU 2607920:

Общество с ограниченной ответственностью "Гидровен" (RU)
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный медицинский университет" Минздрава России (RU)

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы Iа-г, где R=СН3O (Iа), С2Н5O (Iб), Br (Iв), Cl (Iг), которые обладают противоопухолевой активностью. Также предложен способ получения соединений формулы Iа-г и их применение для получения лекарственных препаратов для лечения онкологических заболеваний. Соединения проявляют низкую токсичность. 3 н.п. ф-лы, 4 ил., 1 табл., 6 пр.

 

Изобретение относится к области медицины и органической химии, а именно к лекарственным препаратам для лечения опухолевых заболеваний.

Известны ближайшие структурные аналоги заявляемых соединений, получаемые взаимодействием 5-арил-3-арилимино-3H-фуран-2-онов с этиловым эфиром циануксусной кислоты в присутствии триэтиламина [Харитонова С.С., Игидов Н.М., Захматов А.В., Рубцов А.Е. Химия иминофуранов VIII*. Рециклизация 5-арил-3-арилимино-3H-фуран-2-онов под действием производных цианоуксусной кислоты // Журн. Орган. химии. 2013. Т. 49. - Вып. 2. - С. 252-261]. Синтез ближайших структурных аналогов осуществляется по следующей схеме:

Противоопухолевая активность ближайших структурных аналогов ранее не изучалась.

Синтез исходных предшественников новых соединений Ia-г 3-бензоилгидразонов 5-арил-2,3-дигидро-2-фурандионов (III) осуществлен по известной методике [Тюнева А.В., Игидов Н.М., Корягина Н.Н., Бородин А.Ю., Захматов А.В., Макаров А.С., Токсарова Ю.С., Рубцов А.Е. Химия иминофуранов. VII*. Внутримолекулярная циклизация 2-N-арилзамещенных производных4-арил-4-оксобут-2-еновых и 2-амино-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еновых кислот // Журн. Орган. химии. 2011. Т. 46. Вып. 2. С. 258-264].

Известны производные таксола

(патент РФ №2059631, МПК C07D 305/14, A61K 31/195, опубл. 10.05.1996).

Известны производные амидоксимов пропенкарбоновых кислот формулы

соединение формулы Ia

соединение, представляющее собой производное оксадиазолина формулы Ib

способ получения производного амидоксима пропенкарбоновой кислоты формулы Ia, заключающийся в том, что производное оксадиазолина формулы Ib подвергают взаимодействию с водным раствором щелочи; при необходимости полученное соединение формулы Ia подвергают взаимодействию с неорганической или органической кислотой для получения фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, или выделяют основание в свободной форме из его кислотно-аддитивной соли (патент №2264387, МПК C07D 207/325, C07D 271/06, C07D 273/02, C07D 413/06, С07С 251/40, A61K 31/40, A61K 31/535, A61K 31/16, А61Р 25/00, опубл. 20.11.2005), ближайшие по технической сущности и принятые за прототипы.

Задачей изобретения является получение новых соединений Ia-г, которые могут быть использованы в медицине для лечения или предупреждения роста опухолевых клеток, а также разработка способа синтеза неописанных ранее этиловых эфиров 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арилэтилиден)-4,5-дигидро-1Н-пирролидин-3-карбоновых кислот (Ia-г), проявляющих противоопухолевую активность и обладающие более низкой токсичностью, чем противоопухолевый лекарственный препарат - таксол.

Техническим результатом является повышение противоопухолевой активности соединения, а также снижение токсичности.

Изобретение представляет собой производные пиррола, а именно новые этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арилэтилиден)-4,5-дигидро-1Н-пирролидин-3-карбоновых кислот общей формулы (I), а также их фармацевтические приемлемые соли, которые включают нетоксичные органические или неорганические соли, в частности гидрохлориды, сульфаты, гидросульфаты, нитраты, фосфаты, лактаты, ацетаты, цитраты, бензоаты, сукцинаты, тартраты и т.п.:

проявляющие противоопухолевую активность.

Поставленная задача достигается взаимодействием 3-бензоилгидразонов 5-арил-2,3-дигидро-2-фурандионов (III) с циануксусным эфиром в присутствии триэтиламина в среде толуола по схеме:

Технический результат достигается этиловыми эфирами 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арилэтилиден)-4,5-дигидро-1Н-пирролидин-3-карбоновых кислот общей формулы Ia-г:

а именно этиловым эфиром 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтилиден]-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты (Ia), этиловым эфиром 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-[2-(4-этоксифенил)-2-оксоэтилиден]-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты (Iб), этиловым эфиром 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-[2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты (Iв) и этиловым эфиром 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-[2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтилиден]-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты (Iг), проявляющим противоопухолевую активность.

Технический результат также достигается способом получения этиловых эфиров 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арилэтилиден)-4,5-дигидро-1Н-пирролидин-3-карбоновых кислот общей формулы Ia-г:

заключающимся в том, что 3-бензоилгидразоны 5-арил-2,3-дигидро-2-фурандионов (III) подвергают взаимодействию с циануксусным эфиром в присутствии триэтиламина в среде толуола в течение 20 минут и выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси растворителей бензол : этанол (2:1).

Технический результат также достигается применением соединения для получения лекарственных препаратов для лечения онкологических заболеваний.

Изобретение поясняется фигурой 1, на которой представлен график зависимости противоопухолевой активности соединений Ia-г и препаратов сравнения - таксола и этопозида по отношению к клеткам остеосаркомы человека U2 OS (48 часов инкубации с препаратами) (по оси ординат - количество жизнеспособных клеток (в %) от контроля "К". По оси ординат - концентрация (в мкМ) исследуемых соединений и препаратов сравнения таксола и этопозида).

Примеры предпочтительного осуществления изобретения.

Пример 1. Синтез заявляемого этилового эфира 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтилиден]-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты Ia

Смесь 1.61 г (0.005 моль) 3-бензоилгидразона 5-(4-метоксифенил)-2,3-дигидро-2-фурандиона (III), 0.57 г (0.005 моль) этилового эфира циануксусной кислоты и 0.5 г (0.005 моль) триэтиламина кипятили в 60 мл толуола в течение 20 минут. Через сутки выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из смеси бензол-этанол (2:1). Получали 1.44 г (66%) кристаллического вещества Ia с Тпл 259-261°С. C23H21N3O6. ИК-спектр, ν/см-1, вазелиновое масло: 3252 (NH), 1705 (СООС2Н5), 1656,1606 (С=O). Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.27 т (3Н, СН2СН3), 3.77 с (3Н, СН3О), 4.13 кв (2Н, СН2СН3), 6.53 с (1Н, СН), 6.86 д, 7.23-7.66 м (9Н, С6Н5, C6H4), 8.30 уш. с (1Н, NH), 9.03 уш. с (1Н, NH). 10.80 уш. с (1Н, NH).

Пример 2. Синтез заявляемого этилового эфира 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-[2-(4-этоксифенил)-2-оксоэтилиден]-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты Iб

Смесь 1.68 г (0.005 моль) 3-бензоилгидразона 5-(4-этоксифенил)-2,3-дигидро-2-фурандиона (III), 0.57 г (0.005 моль) этилового эфира циануксусной кислоты и 0.5 г (0.005 моль) триэтиламина кипятили в 60 мл толуола в течение 20 минут. Через сутки выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из смеси бензол-этанол (2:1). Получали 1.68 г (75%) кристаллического вещества Iб с Тпл 250-252°С. C24H23N3O6. ИК-спектр, ν/см-1, вазелиновое масло: 3250 (NH), 1699 (СООС2Н5), 1658,1600 (С=O). Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.29 т (3Н, СН2СН3), 1-36 т (3Н, ОСН2СН3), 4.09 кв (2Н, ОСН2СН3), 4.18 кв (2Н, CH2CH3), 6.60 с (1Н, СН), 6.86-7.88 м (9Н, С6Н5, С6Н4,), 8.41 с (1Н, NH), 9.17 с (1Н, NH). 10.95 с (1Н, NH).

Пример 3. Синтез заявляемого этилового эфира 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-[2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты Iв

Смесь 1.85 г (0.005 моль) 3-бензоилгидразона 5-(4-бромфенил)-2,3-дигидро-2-фурандиона (III), 0.57 г (0.005 моль) этилового эфира циануксусной кислоты и 0.5 г (0.005 моль) триэтиламина кипятили в 60 мл толуола в течение 20 минут. Через сутки выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из смеси бензол-этанол (2:1). Получали 1.79 г (74%) кристаллического вещества Iв с Тпл 282-284°С. C22H18BrN3O5. ИК-спектр, ν/см-1, вазелиновое масло: 3267 (NH), 1707 (СООС2Н5), 1661,1593 (С=O). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.23 т (3Н, СН2СН3), 4.11 кв (2Н, СН2СН3), 6.54 с (1Н, СН), 7.09-7.65 м (9Н, С6Н5, С6Н4), 8.38 уш. с (1Н, NH), 9.09 уш. с (1Н, NH). 10.93 уш. с (1Н, NH)

Пример 4. Синтез заявляемого этилового эфира 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-[2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтилиден]-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты Iг

Смесь 1.63 г (0.005 моль) 3-бензоилгидразона 5-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-2-фурандиона (III), 0.57 г (0.005 моль) этилового эфира циануксусной кислоты и 0.5 г (0.005 моль) триэтиламина кипятили в 60 мл толуола в течение 20 минут. Через сутки выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из смеси бензол-этанол (2:1). Получали 1.41 г (64%) кристаллического вещества 1 г с Тпл 249-251°С. C22H18ClN3O5. ИК-спектр, ν/см-1 вазелиновое масло: 3269 (NH), 1704 (СООС2Н5), 1660,1591 (С=O). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), 5, м.д.: 1.24 т (3Н, СН2СН3), 4.12 кв (2Н, СН2СН3), 6.59 с (1Н, СН), 7.26-7.67 м (9Н, С6Н5, С6Н4), 8.39 с, (1Н, NH), 9.13 c(1H, NH). 10.92c (1H,NH).

Полученные соединения Ia-г представляют собой кристаллические вещества желтого цвета, растворимые в ДМСО, диметилформамиде, трудно растворимые в спирте, толуоле и не растворимые в воде.

Пример 5. Определение острой токсичности соединений Ia-г. Острую токсичность при внутрибрюшинном введении определяли на белых нелинейных мышах-самцах массой 18-22 г. Исследуемое вещество и препарат сравнения вводили в брюшную полость в виде раствора в 2%-ной крахмальной слизи из расчета 0,1 мл на 10 г массы животного в возрастающих дозах. Все животные находились в стандартных условиях вивария. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) при p<0,05 (табл. 1).

Пример 6. Противоопухолевая активность соединений Ia-г.

Показан выраженный дозозависимый цитотоксический эффект данных соединений (фиг. 1), в дозах 10 и 20 мкМ в значительной степени превышающий эффект препарата сравнения (паклитаксела), а также известного противоопухолевого препарата этопозида, являющегося ингибитором топоизомеразы II типа. Эффект был обнаружен на опухолевых клеточных линиях гастроинтестинальных стромальных опухолей ГИСО-882 и Т-1, остеосаркомы U2-OS, рака легкого Н1299, рака шейки матки HeLa S3.

Одним из механизмов действия данных соединений является индукция повреждений ДНК, а именно двунитевых разрывов, о чем свидетельствует накопление фосфорилированной формы гистона 2А (γ-Н2АХ) в клеточной опухолевой линии ГИСО-Т1 (фиг. 2). Эффект повреждения ДНК был сопоставим с химиопрепаратом доксорубицином и таргетным препаратом иматинибом. Аналогичные результаты, свидетельствующие о способности соединений 1а-г индуцировать повреждения ДНК, были получены с использованием всех вышеперечисленных клеточных опухолевых линий. Результатом повреждения ДНК в опухолевых клетках явилась активация механизмов репарации, проявлявшаяся в повышении уровня экспрессии фосфорилированных форм АТМ-киназы и белка р53 (рАТМ и рР53 соответственно) (фиг. 2), а также активации точек рестрикции, приводящих к селективному накоплению клеток в G2/M фазах клеточного цикла (фиг. 3). В последующем опухолевые клетки погибали по механизму апоптоза, о чем свидетельствуют повышение уровня экспрессии расщепленной формы поли-АДФ(рибоза)-полимеразы (ПАРП), являющейся следствием активации каспазы-3 (фиг. 2), а также данные световой микроскопии (фиг. 4).

Синтезированные соединения Ia-г относят к малотоксичным веществам и значительно менее токсичны в сравнении с таксолом [Колла В.Э., Сыропятов Б.Я. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных, М.: Медицина, 1998, 263 с.]

1. Этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арилэтилиден)-4,5-дигидро-1Н-пирролидин-3-карбоновых кислот общей формулы Iа-г:

где R=CH3O (Iа), C2H5O (Iб), Br (Iв), Cl (Iг),

а именно этиловый эфир 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтилиден]-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты (Iа), этиловый эфир 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-[2-(4-этоксифенил)-2-оксоэтилиден]-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты (Iб), этиловый эфир 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-[2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты (Iв) и этиловый эфир 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-[2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтилиден]-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты (Iг), проявляющие противоопухолевую активность.

2. Способ получения этиловых эфиров 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арилэтилиден)-4,5-дигидро-1Н-пирролидин-3-карбоновых кислот общей формулы Iа-г:

где R=CH3O (Ia), C2H5O (Iб), Br (Iв), Cl (Iг),

заключающийся в том, что 3-бензоилгидразоны 5-арил-2,3-дигидро-2-фурандионов (III) подвергают взаимодействию с циануксусным эфиром в присутствии триэтиламина в среде толуола в течение 20 минут и выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси растворителей бензол : этанол (2:1).

3. Применение соединения по любому из пп. 1-2 для получения лекарственных препаратов для лечения онкологических заболеваний.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям для лечения клеточно-пролиферативных нарушений, имеющих формулу (II): где значения R1, R2 , X, А, В, R6, R7, R9 указаны в пункте 1 формулы, за исключением соединения формулы: 4 н.

Изобретение относится к новым замещенным циклоалкеновым производным формулы (I) в которой X и Y представляют собой группу, в которой Х и Y вместе с атомом углерода кольца В, к которому они присоединены, образуют кольцо А, Х и Y вместе представляют заместитель кольца В или Х и Y каждый представляет собой атом водорода.

Изобретение относится к соединению формулы (I), обладающего ингибирующей активностью в отношении белков семейства Bcl-2. В формуле (I) A1 представляет собой водород, (C1-С6)полигалогеналкильную группу или (C1-С6)алкильную группу, A2 представляет собой водород, (C1-С6)полигалогеналкильную группу, (C1-С6)алкильную группу или циклоалкильную группу, Т представляет собой атом водорода, (С1-С6)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами галогена, группу (С1-С4)алкил-NR1R2 или группу (С1-С4)алкил-OR6, R1 и R2 каждый независимо от другого представляет собой атом водорода или (С1-С6)алкильную группу, или R1 и R2 образуют с атомом азота, несущим их, гетероциклоалкил, R3 представляет собой (C1-С6)алкильную группу, циклоалкильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, где один или несколько атомов углерода предыдущих групп или их возможных заместителей могут быть дейтерированными, R4 представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, где один или несколько атомов углерода предыдущих групп или их возможных заместителей могут быть дейтерированными, R5 представляет собой водород или атом галогена, R6 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, Ra, Rb, Rc и Rd каждый независимо от других представляет собой водород, линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкоксигруппу, гидроксигруппу, R7-CO-NH-(C0-С6)алкил-, R7-SO2-NH-(C0-C6)алкил-, R7-NH-CO-NH-(C0-C6)алкил-, R7-O-CO-NH-(С0-С6)алкил-, или заместители пары (Rb, Rc) образуют вместе с атомами углерода, несущими их, кольцо, состоящее из 5-6 кольцевых членов, которое может содержать от 1 до 2 атомов кислорода, R7 представляет собой водород, линейный или разветвленный (C1-С6)алкил, арил или гетероарил.

Группа изобретений относится к медицине. Описана трансдермальная терапевтическая система, которая включает непроницаемый для действующего вещества тыльный слой, содержащую действующее вещество полимерную матрицу и отделяющийся защитный слой, причем в качестве действующего вещества используют гидрохлорид 5-аминолевулиновой кислоты и базовым полимером полимерной матрицы является приклеивающийся полиакрилат.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I-A, обладающим свойствами ингибиторов киназ семейства фосфоинотизид-3-киназ mTOR и PI3K, для применения при лечении рака, а также для приготовления лекарственных средств для лечения рака.

Изобретение относится к новой кристаллической форме C ромидепсина, фармацевтической композиции, содержащей форму С ромидепсина, предназначенной для лечения кожной Т-клеточной лимфомы, и ее применению.

Данное изобретение относится к комбинированной терапии {3-[5-(4-хлорфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-2,4-дифторфенил}амидом пропан-1-сульфокислоты (соединение 1) или его фармацевтически приемлемой солью и ингибитором EGFR, выбранный из эрлотиниба и цетуксимаба для лечения рака, содержащего b-Raf с мутацией V600, более конкретно колоректального рака, меланомы и рака щитовидной железы.

Изобретение относится к терапевтическому способу лечения рака, представляющего собой неходжкинскую лимфому, где способ включает стадию введения одновременно или последовательно эффктивного количества инотузумаба озогамицина (CMC-544) в дозе от 0,4 мг/м2 до 1,8 мг/м2 каждые 4 недели на протяжении 6 циклов и темсиролимуса в дозе от 5 до 175 мг/неделя до тех пор, пока происходит прогрессирование заболевания.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (II) или (II') или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения ингибируют активность протеинкиназы CK2 (казеинкиназы II) или PIM киназы и могут быть использованы для лечения пролиферативных заболеваний, выбранных из рака различных клеточных линий, таких как рак молочной железы, легких, рак кожи и др., ангиогенез, а также других связанных с киназой состояний, включая воспаление, сосудистые заболевания, патогенные инфекции, нейродегенеративные заболевания, некоторые иммунологические заболевания.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к индуцированию экспрессии антигена на раковых клетках, и может быть использовано в медицине. Обработкой раковых клеток агентом, выбранным из Mycobacterium w, цисплатина, паклитакселя, гемцитабина и их комбинации, получают раковые антигены: белок 45 кДа, экспрессируемый клетками рака поджелудочной железы, и белок 36 кДа, экспрессируемый клетками меланомы.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к моноклональному антителу, которое способно ингибировать димеризацию c-Met. Также раскрыта композиция для профилактики и лечения рака, ассоциированного с c-Met, содержащая указанное антитело.

Изобретение относится к новым замещенным N2-(4-амино-2-метоксифенил)-N4-[2-(диметилфосфорил)фенил]-5-хлор-пиримидин-2,4-диаминам общей формулы 1 и их стереоизомерам, N4-[2-(диметилфосфорил)-фенил]-N2-{4-[4-(1-метил-1,8-диаза-спиро[4.5]дек-8-ил)-пиперидин-1-ил]-2-метоксифенил}-5-хлор-пиримидин-2,4-диамину и их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к ингибиторам HDAC формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, эфирам или стереоизомерам, где R1 представляет собой водород или галоген; R2 представляет собой водород, C1-4-алкил; R3 представляет собой фенил, незамещенный или замещенный один, или два, или три раза галогеном, C1-4-алкилом, C1-4-алкокси, C1-4-алкилсульфонилом, циано, трифторметилом, фенилом, фенокси, пирролилом, имидазонилом, оксазолилом или ди C1-4-алкиламино-C1-4-алкокси; нафталинил; хинолинил; C3-7-циклоалкил; фенилалкил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, C1-4-алкокси, фенилом; нафталинилалкил; фенилциклоалкил; пиримидинил; фенилсульфонил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, фенилом; или фенилкарбонил, где фенил может быть не замещен или один или два раза замещен галогеном, C1-4-алкокси; R4 представляет собой водород или C1-4-алкил; Y представляет собой -СН2- или -С=O; или R4 и Y вместе с атомом углерода, к которому R4 присоединен, могут образовывать фенильное кольцо или пиридиновое кольцо, которое может быть не замещено или дополнительно замещено галогеном; при условии, что R2 представляет собой C1-4алкил; А представляет собой -С=O, -СН2- или -СН-алкил, при условии, что А и Y одновременно не представляют собой -С=O.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, или к их фармацевтически приемлемым солям, энантиомерам или стереоизомерам; в которой значения для групп W1, W2, R3, L, Z, a, b, m, c, d и т.д.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения глаукомной нейропатии зрительного нерва при открытоугольной глаукоме.

Предложена группа из 13 изобретений. Она включает композиции и способы респираторной доставки антагониста мускариновых рецепторов длительного действия формотерола и/или агониста β2-адренергических рецепторов длительного действия гликопирролята через ингалятор с отмеряемой дозой, а также указанный ингалятор и способы лечения заболевания или нарушения легких с их использованием.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым карбоксамидным соединениям формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 является фенил-С1-С6-алкилом, где фенил может быть незамещенным или замещенным 1 радикалом R1c; где R1c выбирают независимо из галогена, С1-С6-алкила, C1-C6-алкокси, где С1-С6алкильные группы могут быть частично или полностью галогенированы или могут иметь 1, 2 или 3 заместителя R1a, и -(CH2)p-NRc6Rc7, где р=0, 1, где R1a выбирают независимо из NRa6Ra7, Ra6 представляет собой С1-С6-алкил, Ra7 представляет собой С1-С6-алкил, или два радикала Ra6 и Ra7, или Rc6 и Rc7 образуют вместе с атомом N азотсодержащий 6-членный насыщенный гетероцикл, который может необязательно иметь 1 дополнительный гетероатом О в качестве члена кольца, R2 представляет собой фенил, пиридил, где фенил может быть незамещенным или может иметь 1 заместитель R2c; где R2c имеет одно из значений, указанных для R1c; R3 представляет собой С1-С6-алкил, С3-С6-алкенил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С2-алкил, где С1-С6алкил, является незамещенным или имеет 1 заместитель Rxa, где Rxa имеет одно из значений, указанных для R1a; R5 представляет собой галоген или С1-С2-алкил, где m является 0 или 1; n является 0.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано при интракопоральной детоксикации, преимущественно проводимой в стационарных условиях. Для этого используют раствор, содержащий альбумин, фраксипарин, диализирующий раствор.
Наверх