Соединения, обладающие противораковой активностью

Авторы патента:

ХАСЕГАВА Йоко (JP)

ИСИГАКИ Матийо (JP)

САТО Такудзи (JP)

КАВАБЕ Такуми (JP)

ЯМАМОТО Саяка (JP)

C07D417/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D405/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D403/04 - связанные непосредственно

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D207/50 - с атомами азота

C07D207/452 - с углеводородными радикалами, замещенными гетероатомами, непосредственно связанными с атомом азота кольца

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61K31/496 - не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен

A61K31/4725 - содержащие дополнительно гетероциклические кольца

A61K31/4439 - содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол (никотин A61K 31/465)

Владельцы патента RU 2482111:

КЭНБАС КО., ЛТД. (JP)

Изобретение относится к соединениям для лечения клеточно-пролиферативных нарушений, имеющих формулу (II):

где значения R¹, R², X, А, В, R⁶, R⁷, R⁹ указаны в пункте 1 формулы, за исключением соединения формулы:

4 н. и 91 з.п. ф-лы, 27 схем, 11 табл., 9 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение для лечения клеточно-пролиферативных нарушений, имеющее формулу структуры (II):

где R¹ и R² независимо представляют собой алкил, алкил, замещенный C_1-6-алкокси, гидрокси, С_1-6-алкоксикарбонилом, где по меньшей мере один из R¹ и R² означает метил, и где R¹ и R² также могут быть частью циклической алкиленовой цепи, которая образует 6-членную конденсированную кольцевую структуру;
Х представляет собой NR³;
R³ представляет собой Н, алкил, или ацетил;
А представляет собой N или СН;
В представляет собой CR⁸;
R⁶ представляет собой Н, галоген;
R⁷ представляет собой Н, CF₃ или галоген, где R⁶ и R⁷ могут образовывать арильную группу, образующую конденсированную кольцевую структуру, где каждый из R⁶ и R⁷ представляет собой алкил;
R⁸ представляет собой Н, CF₃, галоген, алкил, алкил, замещенный галогеном;
R⁹ представляет собой Н, циано, алкил, алкил, замещенный галогеном, фенилом, галоген, фенил, который необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, алкила, где R⁸ и R⁹ могут образовывать одну необязательно замещенную фенильную группу, образующую конденсированную кольцевую структуру, где каждый R⁸ и R⁹ представляет собой алкил или замещенный галогеном алкил,
и где по меньшей мере один из R⁶, R⁷, R⁸ или R⁹ представляет собой водород, галоген, выбранный из Br или Cl; или его соль, при этом указанное соединение не имеет следующую структуру:

2. Соединение по п.1, где один из R¹ и R² представляет собой метил, а другой из R¹ и R² представляет собой алкил или алкил, замещенный C_1-6-алкокси, гидрокси, С_1-6-алкоксикарбонилом.

3. Соединение по п.1, где R³ представляет собой Н, метил или ацетил.

4. Соединение по п.2, где один из R¹ и R² представляет собой метил, а другой из R¹ и R² представляет собой алкил или алкил, замещенный C_1-6-алкокси, гидрокси, C_1-6-алкоксикарбонилом, и R⁶ означает Н, R⁸ означает CF₃, и R⁹ означает Cl.

5. Соединение для лечения клеточно-пролиферативных нарушений, выбранное из группы, состоящей из:
трет-бутил 3-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)пропаноата (S01860),
этил 3-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)пропаноата (S01861),
3,4-диметил-1-[(4,7,8-трихлор(2-хинолил))амино]азолин-2,5-диона (S01078),
1-[(8-бром-4-хлор(2-хинолил))амино]-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01247),
трет-бутил 4-({2-[(3,4-диметил-2,5-диоксоазолинил)амино]-7-бром-4-хинолил}метил)пиперазинкарбоксилата (S01589),
метил 3-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)пропаноата (S01648),
3-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)-N-метокси-M-метилпропанамида (S01796),
1-{[7-бром-4-({4-[(2-метоксифенил)карбонил]пиперазинил}метил)(2-хинолил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01879),
1-{[3-бром-6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01981),
1-{[6-хлор-3-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S00109),
1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]метиламино}-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S00170),
1-{[6-бром-5-(трифторметил)(2-пиридил)]метиламино}-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01007),
1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-3-(3-метилбутил)азолин-2,5-диона (S01554),
1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3-(метоксиметил)-4-метилазолин-2,5-диона (S01599),
1-{[7,8-дихлор-4-(трифторметил)(2-хинолил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01455),
3-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)-N,N-диэтилпропанамида (S01711),
диэтил 2-[(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)метил]пропан-1,3-диоата (S01712),
N-(трет-бутил)-3-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)пропанамида (S01758),
1-{[7-бром-4-({4-[(3-метоксифенил)карбонил]пиперазинил}метил)(2-хинолил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01925),
1-{[6-бром-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S00994),
1-[(4,8-дихлор(2-хинолил))амино]-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01005),
3,4-диметил-1-{[6-фенил-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}азолин-2,5-диона (S01266),
1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3-(гидроксиметил)-4-метилазолин-2,5-диона (S01470),
N-(3,4-диметил-2,5-диоксоазолинил)-N-[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]ацетамида (S01473),
1-{[7-бром-4-({4-[(2-хлорфенил)карбонил]пиперазинил}метил)(2-хинолил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01878),
3-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)-N-метилпропанамида (S01883),
1-[(8-хлор(2-хинолил))амино]-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S00585),
3,4-диметил-1-[(3,4,5-трихлорфенил)амино]азолин-2,5-диона (S00832),
3,4-диметил-1-{[4-(трифторметил)(2-хинолил)]амино}азолин-2,5-диона (S00873),
1-[(7-бром-4-хлор(2-хинолил))амино]-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01311),
1-{[6-(3-хлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-(3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01313),
3,4-диметил-1-{[6-(2-метилпропил)-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}азолин-2,5-диона (S01457),
1-{[6-хлор-4-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01737),
Метил 3-(1-{[4-({4-[(трет-бутил)оксикарбонил]пиперазинил}метил)-7-бром(2-хинолил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)пропаноата (S01865),
1-({4-[(4-{[4-(диметиламино)фенил]карбонил}пиперазинил)метил]-7-бром(2-хинолил)}амино)-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01880),
1-[(3-хлоризохинолил)амино]-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01098),
1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3-этил-4-метилазолин-2,5-диона (S01553),
1-{[4-хлор-6-фенил-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01734),
N-[1-({2-[(3,4-диметил-2,5-диоксоазолинил)амино]-7-бром(4-хинолил)}метил)пирролидин-3-ил](трет-бутокси)карбоксамида (S01864),
1-{[7-бром-4-({4-[(4-фторфенил)карбонил]пиперазинил}метил)(2-хинолил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01877),
6-[(3,4-диметил-2,5-диоксоазолинил)амино]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрила (S01475),
2-{[6-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридил]амино}-4,5,6,7-тетрагидроизоиндол-1,3-диона (S00186),
1-{[4-бром-3-(трифторметил)фенил]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S00516),
1-[(4-хлорнафтил)амино]-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S00738),
1-[(4-хлор-6-метил(2-хинолил))амино]-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S00935),
1-[(4-бромнафтил)амино]-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S00942),
1-{[7-бром-4-(гидроксиметил)(2-хинолил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01037),
{2-[(3,4-диметил-2,5-диоксоазолинил)амино]-7-бром-4-хинолил}метилацетата (S01047),
1-{[8-хлор-4-(4-метоксифенил)(2-хинолил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01191),
1-[(4-хлорбензо[h]хинолин-2-ил)амино]-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01207),
1-[(7-бром-4-{[4-бензилпиперазинил]метил}(2-хинолил))амино]-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01268),
1-{[6-(4-хлорфенил)-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01371),
3,4-диметил-1-{[6-(4-метилфенил)-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}азолин-2,5-диона (S01393),
1-{[6-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01474),
1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]метиламино}-3-(метоксиметил)-4-метилазолин-2,5-диона (S01600),
фенилметил 4-({2-[(3,4-диметил-2,5-диоксоазолинил)амино]-7-бром-4-хинолил}метил)пиперазинкарбоксилата (S01683),
1-{[6-хлор-2-фенил-3-(трифторметил)(4-пиридил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01688),
3,4-диметил-1-({6-[3-(трифторметил)фенил](2-пиридил)}амино)азолин-2,5-диона (S01691),
1-[(7-бром-4-{[4-(фенилкарбонил)пиперазинил]метил}(2-хинолил))амино]-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01699),
3-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)-N-метил-N-фенилпропанамида (S01759),
3,4-диметил-1-{[6-бензил-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}азолин-2,5-диона (S01762),
1-{[4-({4-[(2,4-диметилфенил)карбонил]пиперазинил}метил)-7-бром(2-хинолил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01800),
1-{[7-бром-4-({4-[(4-метоксифенил)карбонил]пиперазинил}метил)(2-хинолил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01801),
N-[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]-N-[4-(гидроксиметил)-3-метил-2,5-диоксоазолинил]ацетамида (S01820),
1-[(7-бром-4-{[4-(фенилсульфонил)пиперазинил]метил}(2-хинолил))амино]-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01822),
1-[(4-хлор-8-метил(2-хинолил))амино]-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S00871),
трет-бутил 4-[({2-[(3,4-диметил-2,5-диоксоазолинил)амино]-7-бром-4-хинолил}метил)амино]пиперидинкарбоксилата (S01862),
трет-бутил 4-[4-({2-[(3,4-диметил-2,5-диоксоазолинил)амино]-7-бром-4-хинолил}метил)пиперазинил]пиперидинкарбоксилата (S01928),
1-[(4-{[4-(3,3-диметилбутаноил)пиперазинил]метил}-7-бром(2-хинолил))амино]-3,4-диметилазолин-2,5-диона (S01929),
метилэтил 3-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)пропаноата (S02022),
метилпропил 3-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)пропаноата (S02264),
трет-бутил 2-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)ацетата (S02225),
1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3-(этоксиметил)-4-метилазолин-2,5-диона (S02366),
3-бутил-1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метилазолин-2,5-диона (S03448),
1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-3-[2-(2-метил(1,3-диоксолан-2-ил))этил]азолин-2,5-диона (S03456),
1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3-[(2-метоксиэтокси)метил]-4-метилазолин-2,5-диона (S03742),
1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-(3-гидроксигексил)-3-метилазолин-2,5-диона (S03552),
1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-(3-гидроксипентил)-3-метилазолин-2,5-диона (S03745),
1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-3-[(3-метилбутокси)метил]азолин-2,5-диона (S03405),
3-(бутоксиметил)-1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метилазолин-2,5-диона (S03518),
3-[(3,3-диметилбутокси)метил]-1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метилазолин-2,5-диона (S03747),
1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3-(2-этоксиэтил)-4-метилазолин-2,5-диона (S03960),
1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-3-[(2-метилпропокси)метил]азолин-2,5-диона (S03963),
3-[(2,2-диметилпропокси)метил]-1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метилазолин-2,5-диона (S03962),
4-[(1,3-диметилбутокси)метил]-1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3-метилазолин-2,5-диона (S03964),
4-[(трет-бутокси)метил]-1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3-метилазолин-2,5-диона (S03873),
1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-3-[2-(2-метилпропокси)этил]азолин-2,5-диона (S03955),
1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-3-[2-(3-метилбутокси)этил]азолин-2,5-диона (S03956),
1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3-метил-4-(2-пропоксиэтил)азолин-2,5-диона (S04034);
и их солей.

6. Соединение по п.5, где соединение представляет собой трет-бутил 3-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)пропаноат (S01860) или его соль;
имеющее следующую структуру:

7. Соединение по п.5, где соединение представляет собой этил 3-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)пропаноат (S01861) или его соль, имеющее следующую структуру:

8. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 3,4-диметил-1-[(4,7,8-трихлор(2-хинолил))амино]азолин-2,5-дион (S01078) или его соль, имеющее следующую структуру:

9. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-[(8-бром-4-хлор(2-хинолил))амино]-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01247) или его соль, имеющее следующую структуру:

10. Соединение по п.5, где соединение представляет собой трет-бутил 4-({2-[(3,4-диметил-2,5-диоксоазолинил)амино]-7-бром-4-хинолил}метил)пиперазинкарбоксилат (S01589) или его соль, имеющее следующую структуру:

11. Соединение по п.5, где соединение представляет собой метил 3-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)пропаноат (S01648) или его соль, имеющее следующую структуру:

12. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 3-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)-N-метокси-N-метилпропанамид (S01796) или его соль, имеющее следующую структуру:

13. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[7-бром-4-({4-[(2-метоксифенил)карбонил]пиперазинил}метил)(2-хинолил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01879) или его соль, имеющее следующую структуру:

14. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[3-бром-6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01981) или его соль, имеющее следующую структуру:

15. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-хлор-3-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S00109) или его соль, имеющее следующую структуру:

16. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]метиламино}-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S00170) или его соль, имеющее следующую структуру:

17. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-бром-5-(трифторметил)(2-пиридил)]метиламино}-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01007) или его соль, имеющее следующую структуру:

18. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-3-(3-метилбутил)азолин-2,5-дион (S01554) или его соль, имеющее следующую структуру:

19. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3-(метоксиметил)-4-метилазолин-2,5-дион (S01599) или его соль, имеющее следующую структуру:

20. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[7,8-дихлор-4-(трифторметил)(2-хинолил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01455) или его соль, имеющее следующую структуру:

21. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 3-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)-N,N-диэтилпропанамид (S01711) или его соль, имеющее следующую структуру:

22. Соединение по п.5, где соединение представляет собой диэтил 2-[(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)метил]пропан-1,3-диоат (S01712) или его соль, имеющее следующую структуру:

23. Соединение по п.5, где соединение представляет собой N-(трет-бутил)-3-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)пропанамид (S01758) или его соль, имеющее следующую структуру:

24. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[7-бром-4-({4-[(3-метоксифенил)карбонил]пиперазинил}метил)(2-хинолил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01925) или его соль, имеющее следующую структуру:

25. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-бром-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S00994) или его соль, имеющее следующую структуру:

26. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-[(4,8-дихлор(2-хинолил))амино]-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01005) или его соль, имеющее следующую структуру:

27. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 3,4-диметил-1-{[6-фенил-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}азолин-2,5-дион (S01266) или его соль, имеющее следующую структуру:

28. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3-(гидроксиметил)-4-метилазолин-2,5-дион (S01470) или его соль, имеющее следующую структуру:

29. Соединение по п.5, где соединение представляет собой N-(3,4-диметил-2,5-диоксоазолинил)-N-[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]ацетамид (S01473) или его соль, имеющее следующую структуру:

30. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[7-бром-4-({4-[(2-хлорфенил)карбонил]пиперазинил}метил)(2-хинолил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01878) или его соль, имеющее следующую структуру:

31. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 3-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)-N-метилпропанамид (S01883) или его соль, имеющее следующую структуру:

32. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-[(8-хлор(2-хинолил))амино]-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S00585) или его соль, имеющее следующую структуру:

33. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 3,4-диметил-1-[(3,4,5-трихлорфенил)амино]азолин-2,5-дион (S00832) или его соль, имеющее следующую структуру:

34. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 3,4-диметил-1-{[4-(трифторметил)(2-хинолил)]амино}азолин-2,5-дион (S00873) или его соль, имеющее следующую структуру:

35. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-[(7-бром-4-хлор(2-хинолил))амино]-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01311) или его соль, имеющее следующую структуру:

36. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-(3-хлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-(3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01313) или его соль, имеющее следующую структуру:

37. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 3,4-диметил-1-{[6-(2-метилпропил)-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}азолин-2,5-дион (S01457) или его соль, имеющее следующую структуру:

38. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-хлор-4-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01737) или его соль, имеющее следующую структуру:

39. Соединение по п.5, где соединение представляет собой метил 3-(1-{[4-({4-[(трет-бутил)оксикарбонил]пиперазинил}метил)-7-бром(2-хинолил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)пропаноат (S01865) или его соль, имеющее следующую структуру:

40. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-({4-[(4-{[4-(диметиламино)фенил]карбонил}пиперазинил)метил]-7-бром(2-хинолил)}амино)-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01880) или его соль, имеющее следующую структуру:

41. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-[(3-хлоризохинолил)амино]-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01098) или его соль, имеющее следующую структуру:

42. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3-этил-4-метилазолин-2,5-дион (S01553) или его соль, имеющее следующую структуру:

43. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[4-хлор-6-фенил-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01734) или его соль, имеющее следующую структуру:

44. Соединение по п.5, где соединение представляет собой N-[1-({2-[(3,4-диметил-2,5-диоксоазолинил)амино]-7-бром(4-хинолил)}метил)пирролидин-3-ил](трет-бутокси)карбоксамид (S01864) или его соль, имеющее следующую структуру:

45. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[7-бром-4-({4-[(4-фторфенил)карбонил]пиперазинил}метил)(2-хинолил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01877) или его соль, имеющее следующую структуру:

46. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 6-[(3,4-диметил-2,5-диоксоазолинил)амино]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил (S01475) или его соль, имеющее следующую структуру:

47. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 2-{[6-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридил]амино}-4,5,6,7-тетрагидроизоиндол-1,3-дион (S00186) или его соль, имеющее следующую структуру:

48. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[4-бром-3-(трифторметил)фенил]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S00516) или его соль, имеющее следующую структуру:

49. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-[(4-хлорнафтил)амино]-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S00738) или его соль, имеющее следующую структуру:

50. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-[(4-хлор-6-метил(2-хинолил))амино]-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S00935) или его соль, имеющее следующую структуру:

51. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-[(4-бромнафтил)амино]-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S00942) или его соль, имеющее следующую структуру:

52. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[7-бром-4-(гидроксиметил)(2-хинолил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01037) или его соль, имеющее следующую структуру:

53. Соединение по п.5, где соединение представляет собой {2-[(3,4-диметил-2,5-диоксоазолинил)амино]-7-бром-4-хинолил}метилацетат (S01047) или его соль, имеющее следующую структуру:

54. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[8-хлор-4-(4-метоксифенил)(2-хинолил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01191) или его соль, имеющее следующую структуру;

55. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-[(4-хлорбензо[h]хинолин-2-ил)амино]-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01207) или его соль, имеющее следующую структуру:

56. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-[(7-бром-4-{[4-бензилпиперазинил]метил}(2-хинолил))амино]-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01268) или его соль, имеющее следующую структуру:

57. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-(4-хлорфенил)-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01371) или его соль, имеющее следующую структуру;

58. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 3,4-диметил-1-{[6-(4-метилфенил)-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}азолин-2,5-дион (S01393) или его соль, имеющее следующую структуру:

59. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01474) или его соль, имеющее следующую структуру:

60. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]метиламине}-3-(метоксиметил)-4-метилазолин-2,5-дион (S01600) или его соль, имеющее следующую структуру:

61. Соединение по п.5, где соединение представляет собой фенилметил 4-({2-[(3,4-диметил-2,5-диоксоазолинил)амино]-7-бром-4-хинолил}метил)пиперазинкарбоксилат (S01683) или его соль, имеющее следующую структуру:

62. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-хлор-2-фенил-3-(трифторметил)(4-пиридил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01688) или его соль, имеющее следующую структуру:

63. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 3,4-диметил-1-({6-[3-(трифторметил)фенил](2-пиридил)}амино)азолин-2,5-дион (S01691) или его соль, имеющее следующую структуру:

64. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-[(7-бром-4-{[4-(фенилкарбонил)пиперазинил]метил}(2-хинолил))амино]-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01699) или его соль, имеющее следующую структуру:

65. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 3-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)-N-метил-N-фенилпропанамид (S01759) или его соль, имеющее следующую структуру:

66. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 3,4-диметил-1-{[6-бензил-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}азолин-2,5-дион (S01762) или его соль, имеющее следующую структуру:

67. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[4-({4-[(2,4-диметилфенил)карбонил]пиперазинил}метил)-7-бром(2-хинолил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01800) или его соль, имеющее следующую структуру:

68. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[7-бром-4-({4-[(4-метоксифенил)карбонил]пиперазинил}метил)(2-хинолил)]амино}-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01801) или его соль, имеющее следующую структуру:

69. Соединение по п.5, где соединение представляет собой N-[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]-N-[4-(гидроксиметил)-3-метил-2,5-диоксоазолинил]ацетамид (S01820) или его соль, имеющее следующую структуру:

70. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-[(7-бром-4-{[4-(фенилсульфонил)пиперазинил]метил}(2-хинолил))амино]-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01822) или его соль, имеющее следующую структуру:

71. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-[(4-хлор-8-метил(2-хинолил))амино]-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S00871) или его соль, имеющее следующую структуру:

72. Соединение по п.5, где соединение представляет собой трет-бутил 4-[({2-[(3,4-диметил-2,5-диоксоазолинил)амино]-7-бром-4-хинолил}метил)амино]пиперидинкарбоксилат (S01862) или его соль, имеющее следующую структуру:

73. Соединение по п.5, где соединение представляет собой трет-бутил 4-[4-({2-[(3,4-диметил-2,5-диоксоазолинил)амино]-7-бром-4-хинолил}метил)пиперазинил]пиперидинкарбоксилат (S01928) или его соль, имеющее следующую структуру:

74. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-[(4-{[4-(3,3-диметилбутаноил)пиперазинил]метил}-7-бром(2-хинолил))амино]-3,4-диметилазолин-2,5-дион (S01929) или его соль, имеющее следующую структуру:

75. Соединение по п.5, где соединение представляет собой метилэтил 3-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)пропаноат (S02022) или его соль, имеющее следующую структуру:

76. Соединение по п.5, где соединение представляет собой метилпропил 3-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)пропаноат (S02264) или его соль, имеющее следующую структуру:

77. Соединение по п.5, где соединение представляет собой трет-бутил 2-(1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-2,5-диоксоазолин-3-ил)ацетат (S02225) или его соль, имеющее следующую структуру:

78. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3-(этоксиметил)-4-метилазолин-2,5-дион (S02366) или его соль, имеющее следующую структуру:

79. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 3-бутил-1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метилазолин-2,5-дион (S03448) или его соль, имеющее следующую структуру:

80. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-3-[2-(2-метил(1,3-диоксолан-2-ил))этил]азолин-2,5-дион (S03456) или его соль, имеющее следующую структуру:

81. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3-[(2-метоксиэтокси)метил]-4-метилазолин-2,5-дион (S03742) или его соль, имеющее следующую структуру:

82. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-(3-гидроксигексил)-3-метилазолин-2,5-дион (S03552) или его соль, имеющее следующую структуру:

83. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-(3-гидроксипентил)-3-метилазолин-2,5-дион (S03745) или его соль, имеющее следующую структуру:

84. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-3-[(3-метилбутокси)метил]азолин-2,5-дион (S03405) или его соль, имеющее следующую структуру:

85. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 3-(бутоксиметил)-1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метилазолин-2,5-дион (S03518) или его соль, имеющее следующую структуру:

86. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 3-[(3,3-диметилбутокси)метил]-1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метилазолин-2,5-дион (S03747) или его соль, имеющее следующую структуру:

87. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3-(2-этоксиэтил)-4-метилазолин-2,5-дион (S03960) или его соль, имеющее следующую структуру:

88. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-3-[(2-метилпропокси)метил]азолин-2,5-дион (S03963) или его соль, имеющее следующую структуру:

89. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 3-[(2,2-диметилпропокси)метил]-1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метилазолин-2,5-дион (S03962) или его соль, имеющее следующую структуру:

90. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 4-[(1,3-диметилбутокси)метил]-1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3-метилазолин-2,5-дион (S03964) или его соль, имеющее следующую структуру:

91. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 4-[(трет-бутокси)метил]-1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3-метилазолин-2,5-дион (S03873) или его соль, имеющее следующую структуру:

92. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-3-[2-(2-метилпропокси)этил]азолин-2,5-дион (S03955) или его соль, имеющее следующую структуру:

93. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-4-метил-3-[2-(3-метилбутокси)этил]азолин-2,5-дион (S03956) или его соль, имеющее следующую структуру:

94. Соединение по п.5, где соединение представляет собой 1-{[6-хлор-5-(трифторметил)(2-пиридил)]амино}-3-метил-4-(2-пропоксиэтил)азолин-2,5-дион (S04034) или его соль, имеющее следующую структуру:

95. Фармацевтическая композиция, ингибирующая клеточную пролиферацию, содержащая соединение по п.1 в сочетании с фармацевтически приемлемым эксципиентом.

Азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение // 2481330

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где А представляет собой пиррольную группу или пиразольную группу, и X представляет собой атом углерода или атом азота; R1 представляет собой карбоксигруппу; R2 независимо представляет собой группу, выбранную из группы-заместителя ; R3 независимо представляет собой фенил(С 1-С6алкил) группу, замещенную фенил(С1 -С6алкил) группу (где заместитель(и) представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы-заместителя ); m равно 0, 1, 2 или 3, n равно 0 или 1; каждый из R 4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой атом водорода, С1-С6 алкильную группу или атом галогена; В представляет собой замещенную нафтильную группу (где заместитель(и) представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы-заместителя ), или группу, представленную формулой (II), где В 1, В2 и являются такими, как указано в формуле изобретения.

Сульфонамидные соединения или их соли // 2481329

Изобретение относится к соединению, выбранному из группы, состоящей из: 4-[(2-{[(2S)-2-фторпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(2-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-{[(6-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)окси)метил}бензойной кислоты, 4-[(5-хлор-2-{[(2S)-2-фторпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4-метилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(5-хлор-2-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4-метилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(2-{[(2R)-3-фтор-2-метилпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(2-{[(2S)-3-фтор-2-метилпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-{[(6-{[(2R)-2-фторбутил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)окси)метил}бензойной кислоты, 4-{[(6-{[(2S)-2-фторбутил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)окси)метил}бензойной кислоты, 4-[(5-хлор-2-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-4-метилфенокси)метил] бензойной кислоты, 4-[(5-хлор-2-{[(2S)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-4-метилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(2-{[(2S)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(2-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-{[(6-{[(2S)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)окси)метил}бензойной кислоты и 4-{[(6-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)окси)метил}бензойной кислоты, или его фармацевтически приемлемой соли.

5-амидо-замещенные пиримидины, ингибирующие вич // 2480464

Изобретение относится к новым производным пиримидина и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора репликации ВИЧ. .

Способ получения 2,2'-дибензтиазолилдисульфида // 2479581

Изобретение относится к способу получения 2,2'-дибензтиазолилдисульфида электрохимическим окислением щелочного раствора 2-меркаптобензтиазола при температуре 70°С и плотности тока 1 А/см2 , при этом процесс проводят на переменном токе частотой 55 575 Гц, предпочтительнее 100 120 Гц, лучше 105 115 Гц.

Производное фенилпропионовой кислоты и его применение // 2479579

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1) и их фармацевтически приемлемым солям, которые проявляют ингибирующую активность в отношении фермента фосфолипазы А 2 4 типа и таким образом обладают подавляющим продукцию простагландинов и/или лейкотриенов действием.

Производное тетрагидроизохинолин-1-она или его фармацевтически приемлемая соль, полезные в качестве антагониста вв2 // 2479578

Конденсированное производное аминодигидротиазина // 2476431

Изобретение относится к соединению общей формулы: или его фармацевтически приемлемой соли, где кольцо А представляет собой фенильную группу, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы заместителей , или тиенильную группу, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы заместителей , L представляет собой одинарную связь или группу формулы -NReСО- (где Re представляет собой атом водорода), кольцо В представляет собой С6-14 арильную группу, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы заместителей , или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы заместителей , значения радикалов X, Y, Z, R1 и R2 , R3, R4, R5 и R6 представлены в п.1 формулы изобретения, которое обладает эффектом ингибирования продукции белка А или эффектом ингибирования ВАСЕ1 и применимо в качестве профилактического или терапевтического средства от нейродегенеративного заболевания, вызываемого А .

Производные аминодигидротиазина, замещенные циклической группой // 2476430

Изобретение относится к соединению формулы (I): где цикл A представляет собой карбоциклическую группу или гетероциклическую группу, R1 означает (i) низший алкил, необязательно замещенный галогеном, (ii) низший алкенил, (iii) низший алкинил или (iv) карбоциклическую группу, каждый из R2a и R2b независимо означает водород,каждый из R3a, R3b , R3c и R3d независимо означает водород, галоген, низший алкил, необязательно замещенный галогеном, низший алкенил, карбоциклил- низший алкокси или карбоциклическую группу, либо R3a и R3b или R3c и R 3d могут образовывать C3-C10 циклоалкановое кольцо вместе с примыкающим атомом углерода или могут образовывать оксо; фармацевтически приемлемой соли или сольвату указанного соединения, полезных при лечении заболеваний, вызванных продуцированием, секрецией и/или отложением -амилоидного белка.

(r)-4-(гетероарил)фенилэтильные производные и содержащие их фармацевтические композиции // 2475486

Изобретение относится к (R)-4-(гетероарил)фенилэтильным соединениям формулы (I), где Х представляет собой гетероатом, выбранный из -S или О, Y представляет собой Н или остаток, выбранный из группы, состоящей из - линейного или разветвленного C 1-C4-алкила, галоген-С1-С3 -алкила; Z представляет собой гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из незамещенного тетразола и триазола, пиразола, тиазола, изооксазола, изотиазола, тиадиазола и оксадиазола, замещенного одной гидроксильной группой и необязательно дополнительно замещенного линейным С1-С4-алкилом.

Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт // 2481336

Изобретение относится к соединениям формулы I а также к его энантиомерам и солям, где R1 и R1a выбирают, независимо, из Н, Me, Et, СН=СН2, CH2OH, СF3, СНF 2 или СН2F; R2 и R2a выбирают, независимо, из H или F; R5 представляет собой Н, Me, Et или СF3; А представлен формулой где G, R6, R7, R a, Rb, Rc, Rd, R8 , m, n и р представлены в п.

1,3,5-тризамещенное производное триазола // 2476433

Изобретение относится к новому соединению- 2-[3-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-иламино)-5-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-[1,2,4]триазол-1-ил]-N-этилацетамиду и/или фармацевтически приемлемым солям, или гидрату, или сольвату, а также к способу его получения, фармацевтическим композициям на основе этого соединения и применению в терапии для предотвращения, или лечения, или профилактики психических расстройств, расстройств или заболеваний нарушения интеллекта, воспалительных заболеваний или состояний, при которых является благоприятной модуляция 7 никотинового рецептора.

Ингибиторы с-fms киназы // 2475483

Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения // 2473549

Изобретение относится к новым пиримидиновым производным и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора mTOR киназы. .

((бициклогетероарил)имидазолил)метилгетероарильные соединения как агонисты адренергических рецепторов // 2472788

Фунгицид на основе гетероциклил-пиримидинил-аминопроизводных // 2471793

Производные с азотсодержащим шестичленным ароматическим кольцом и содержащие их фармацевтические продукты // 2470927

Изобретение относится к новым производным пиримидина общей формулы (I-а) и его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают способностью стимулировать аксональный рост в сочетании со способностью стимулировать ангиогенез и могут быть использованы при лечении поражения спинного мозга, поражения центральной нервной системы в результате травмы головы, ишемического инсульта, ишемического заболевания сердца, периферического окклюзионного поражения артерий, мультиинфарктной деменции, цереброваскулярной деменции или старческого слабоумия.

Соединения дибензо[b,f][1,4]оксазапина // 2469033

Гетероциклические низкомолекулярные sapp-миметики, фармацевтическая композиция, способы получения и применения // 2465273

Изобретение относится к новым соединениям непептидной природы, которые являются пептидомиметиками секреторного предшественника амилоидного пептида sAPP (sAPP-миметиками).

Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний // 2479580