Способ определения риска наследственной детерминированности рака молочной железы по анамнестическим данным

Изобретение относится к медицине, а именно к онклогии, и может быть использовано для определения риска наследственной детерминированности рака молочной железы по анамнестическим данным. Сущность способа: до начала специального лечения проводят анкетирование пациентки по следующим признакам: возраст больной, число абортов, число беременностей, возраст наступления менопаузы, длительность курения, число грудных вскармливаний, длительности грудного вскармливания, затем рассчитывают прогностический коэффициент (ПК), а именно возраст больной ≤42 года ПК (+) 10, более 42 лет ПК (-) 7,7; число абортов ≤1 ПК (+) 2,0, более 1 ПК (-) 2,3; если число беременностей ≤2 ПК (+) 3,6, более 2 ПК (-) 2,6; если возраст наступления менопаузы ≤41 год ПК (+) 3,6, более 41 года ПК (-) 3,7, если менопаузы нет, то этот фактор не учитывается; при длительности курения ≤9 лет ПК (+) 3, более 9 лет ПК (-) 5,4, если женщина не курит, то 0; если число грудных вскармливаний ≤1 ПК (+) 4, более 1 ПК (-) 7; при продолжительности грудного вскармливания ≤6 месяцев ПК (+) 5,4, более 6 месяцев ПК (-) 4,6; далее определяют сумму ПК и при ПК ≥ (+) 18 определяют высокий риск наследственного рака молочной железы, а при ПК < (+) 18 определяют отсутствие риска генетической детерминации рака молочной железы. Изобретение позволяет учесть высокий риск наследственной предрасположенности к РМЖ и своевременно подключить диагностические мероприятия по идентификации состояния здоровья пациентки и осуществлению превентивных мер профилактики либо лечения. 5 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для определения риска наследственной детерминированности рака молочной железы по анамнестическим данным.

Рак молочной железы (РМЖ) среди злокачественных новообразований на протяжении последних десятилетий является основной причиной смертности женщин репродуктивного возраста в России (см. А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). М., 2014. - 250 с; Cancer statistics / A. Jemal, Т. Murray, Е. Ward et al. // CA Cancer J Clin. - 2005. - №55. - P. 10-30. Socolov D., Anghelache I., Ilea C, Socolov R., Carauleanu A. Benign breast disease and the risk of breast cancer in the next 15 years. Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 2015; 119(1): 135-40).

По данным ВОЗ в 2013 г. в Российской Федерации впервые в жизни выявлено 535.887 случаев злокачественных новообразований, из них заболевших женщин РМЖ 96.996 человек, что составляет 18,1% от общего числа больных (см. Assessing the risk of breast cancer / Armstrong K., Eisen A., Weber B.N. // Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 564-571). Исходя из представленных данных, становится понятной социальная значимость этой патологии, влияющая на среднюю продолжительность жизни женщин (см. Дворниченко В.В., Панферова Е.В., Ушакова И.В., Крыжная Л.В., Климова И.Д. Рак молочной железы: заболеваемость, смертность (популяционное исследование) / Сибирский медицинский журнал. 2013. №2. С. 70-73; см. Онкологическая статистика (традиционные методы, новые информационные технологии). Руководство для врачей / В.М. Мерабишвили; см. М-во здравоохранения и соц. развития, ФГУ НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Популяц. Раковый рег. Санкт-Петербурга. - Санкт-Петербург: Коста, 2011. - Ч. 1. - 221 с.: цв. ил., карт.; см. Мерабишвили, В.М. Онкологическая служба Санкт-Петербурга (Оперативная отчетность за 2011-2012 годы, углубленная разработка базы данных регистра по международным стандартам) / Под ред. В.М. Колабутина, А.М. Беляева; Комитет по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга, Медицинский информационно-аналитический центр, Популяционный раковый регистр (№221 IACR), ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ, Научно-методический совет по развитию информационных технологий в Северо-Западном регионе России. - Санкт-Петербург: Коста, 2013. - 362, [2] с.: ил.).

Возникновение злокачественных новообразований в молодом возрасте позволяет предполагать наличие генетической предрасположенности к РМЖ, приблизительно 5% данных случаев возникает на фоне носительства терминальных мутаций в гене BRCA1 или BRCA2 (см. Имянитов Е.Н. Общие представления о наследственных опухолевых синдромах / Практическая онкология 2014. №3. Том 15. С. 101-106). Многими группами исследователей отмечен защитный эффект родов, так, у женщин, имевших поздние первые роды в возрасте более 30 лет или не имевших родов, риск заболеть раком молочной железы в 2-3 раза выше, чем у рожавших до 20 лет (см. Premenopausal serum androgens and breast cancer risk: a nested case-control study / A. Zeleniuch-Jacquotte, Y. Afanasyeva, R. Kaaks et al. // Alan Breast Cancer Research. - 2012, 14: R32).

Длительное грудное вскармливание, в течение года или более, как показано, также снижает риск развития злокачественного новообразования в молочной железе, причем тем сильнее, чем продолжительнее период лактации (см. Мастопатия и рак молочной железы. / А.С. Зотов, Е.О. Белик. - 4-е изд., доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2005. - С. 17-18; см. Reproductive and hormonal risk factors for postmenopausal luminal, HER-2-overexpressing, and triple-negative breast cancer / A.I. Phipps, K.E. Malone, P.L. Porter et al. // Cancer (Philad.). - 2008. - Vol. 113. - P. 1521-1526.). Нельзя оставить без внимания, что по данным Cullinane С.А. (2005) число родов более 4 снижает риск развития рака у носительниц BRCA1 мутации (см. Cullinane С. A., Lynch Н.Т., Narod S.A. Effect of pregnancy as a risk factor for breast cancer in BRCA1/BRCA2 mutation carriers. Int J Cancer 2005; 20; 117(6): 988-91.). Тогда как при BRCA2 мутации риск данной патологии повышается при большем количестве родов, особенно на 2-й год после беременности (см. Новикова В.А. Факторы риска рака молочной железы в репродуктивном возрасте // Акушерство и гинекология, 2015. - N 10. - С. 27-34.; см. Cardonick Е., Dougherty R., Grana G. et al. Breast cancer during pregnancy: Maternal and fetal outcomes. Cancer J, 2010; 16: 76-82).

С целью снижения этих показателей необходимо внедрение в клиническую практику инновационных высокотехнологичных методов ранней, в том числе доклинической, диагностики, разработка индивидуальных лечебных и профилактических подходов с учетом генетических факторов риска (см. Land С.Е., Hayakawa N., Machado S.G. et al. // Cancer Causes and Control. - 1994. - V. 5, N 2. - P. 157-165).

Из патентных источников известен способ прогнозирования наследственной предрасположенности к раку молочной железы (см. патент RU №2522501 C1, G01N 33/574, опубл. 20.07.2014, Бюл. №20). Способ характеризуется тем, что проводят амплификацию коротких фрагментов гена BLM протяженностью до 200 п.о. с последующим высокоразрешающим плавлением, включающим оптимизированный для гена BLM этап формирования гетеродуплексов: быстрый нагрев до 95°С и медленное снижение температуры до 50°С; выбирают один фрагмент с аберрантным профилем плавления для секвенирования, секвенируют выбранный фрагмент и при выявлении мутации гена BLM прогнозируют наследственную предрасположенность к раку молочной железы. Способ повышает точность детекции мутации, прост в исполнении и высокоинформативен: позволяет выявлять до 100% мутаций в гене BLM. Однако данный способ требует наличия специального дорогостоящего оборудования, специалистов.

Предлагаемое нами изобретение направлено на прогнозирование риска наследственного РМЖ у женщин по анамнестическим данным.

Технический результат изобретения заключается в разработке способа определения риска наследственной детерминированности рака молочной железы по анамнестическим данным.

Задача состоит в скрининговом обследовании пациенток по специальной разработанной анкете, выявлении женщин с высоким риском наследственного РМЖ с целью дальнейшего направления ее на инструментальное, лучевое и генетическое исследование.

Указанный технический результат достигается тем, что у пациенток оценивают данные анамнеза, а именно возраст в годах, число абортов, число беременностей, возраст наступления менопаузы в годах (если менопаузы нет, то фактор не учитывается), длительность курения в годах (если женщина не курит, то 0), число грудных вскармливаний и продолжительность грудного кормления в месяцах. Далее путем использования разработанной прогностической таблицы каждому показателю устанавливается прогностический коэффициент (ПК), а именно, если возраст больной ≤42 года ПК (+) 10, более 42 лет ПК (-) 7,7; если число абортов ≤1 ПК (+) 2,0, более 1 ПК (-) 2,3; если число беременностей ≤2 ПК (+) 3,6, более 2 ПК (-) 2,6; если возраст наступления менопаузы ≤41 год ПК (+) 3,6, более 41 года ПК (-) 3,7; при длительности курения ≤9 лет ПК (+) 3, более 9 лет ПК (-) 5,4; если число грудных вскармливаний ≤1 ПК (+) 4, более 1 ПК (-) 7; при продолжительности грудного вскармливания ≤6 месяцев ПК (+) 5,4, более 6 месяцев ПК (-) 4,6; после чего определяют сумму ПК и принимают решение о высоком риске наследственного РМЖ, если сумма ПК ≥ (+) 18, либо отсутствии риска генетической детерминации РМЖ, если сумма ПК меньше (+) 18 с диагностической чувствительностью 85,7% и специфичностью 93,75%.

Разработка прогностического инструмента проводилась методом последовательного анализа Вальда (см. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. - Л.: Медицина, 1973. - 141 с.). На первом этапе у 27 женщин с подтвержденным путем генетических исследований РМЖ и у 30 больных со спорадическим РМЖ путем анкетирования собирали сведения о многих признаках. Затем при использовании критерия Пирсона χ-квадрат с поправкой Йетса с оценкой статистической значимости различия качественных показателей по доверительной вероятности p, расчета относительного риска, отношения шансов, диагностического коэффициента, его информативности, а также при использовании критерия Манна-Уитни при сравнении количественных показателей в двух группах ограничивали круг анамнестических данных с наиболее выраженным различием. Если показатели были количественными, то путем ROC-анализа определяли диагностическую точку разделения для отнесения пациентки к одной из двух групп.

На следующем этапе оценивали частоту семи признаков в двух группах: возраст больной ≤42 лет, число абортов ≤1, число беременностей ≤2, возраст наступления менопаузы ≤41 лет, длительность курения ≤9 лет, число грудных вскармливаний ≤1, длительности грудного вскармливания ≤6 месяцев.

По каждому признаку составляли таблицу сопряженности (см. таблица 1)

где а - количество больных, у которых диагностирован наследственный РМЖ и наблюдается изучаемый признак,

b - количество больных, у которых спорадический РМЖ и наблюдается изучаемый признак,

с - количество больных, у которых диагностирован наследственный РМЖ и не наблюдается изучаемый признак,

d - количество больных, у которых спорадический РМЖ и не наблюдается изучаемый признак.

Для каждого фактора рассчитывался положительный и отрицательный прогностический коэффициент по следующим формулам:

ПК(+)=3*(ln((a/(a+c))/(b/(b+d)))

ПК(-)=3*(ln((c/(a+c))/(d/(b+d)))

Таким образом для каждого фактора мы имеем два числа - ПК(+) и ПК(-) (таблица 2).

Каждый выявленный у индивидуального больного фактор риска должен увеличивать вероятность прогноза появления изучаемой болезни, а отсутствие фактора риска должно уменьшать такую вероятность.

У каждого больного вычисляли алгебраическую сумму ПК.

На заключительном этапе путем ROC анализа определяли диагностическую точку разделения суммы ПК, которая позволила бы оценить риск наследственного РМЖ. Путем ROC-анализа путем соотношения количества верно классифицированных положительных примеров (истинно положительные) от количества неверно классифицированных отрицательных примеров (ложно отрицательные) было установлено, что диагностической точкой разделения явилась сумма в 18 баллов (см. Таблица 3). Если сумма ПК ≥ (+) 18, то принимается решение о наличии риска генетической детерминации РМЖ, а если сумма ПК меньше (+)18, то принимается решение в пользу риска спорадического РМЖ. Диагностическая чувствительность метода 85,7% и специфичность 93,75%.

Примечание: ДЧ - диагностическая чувствительность, ДС - диагностическая специфичность, ДИ - доверительный интервал, * отмечена диагностическая точка разделения.

При анализе графического изображения ROC-кривой модели отметили, что график ROC-кривой был близок к верхнему левому углу, где доля истинно положительных случаев составляет 100% (идеальная чувствительность) (см. фиг. 1). Поэтому, чем ближе кривая к верхнему левому углу графика, тем выше предсказательная способность модели.

Для математической оценки качества полученной модели или близости ее к идеальному классификатору рассчитали с помощью метода трапеций численный показатель площади под ROC-кривой (AUC). Теоретически AUC варьирует в диапазоне от 0 до 1,0, причем, чем выше этот показатель, тем качественнее модель. AUC разработанной нами модели составила 0,92±0,036 (р<0,0001), что свидетельствует о хорошем качестве модели.

Приведем клинический пример применения данного способа.

Пример №1

Пациентка А. заполнила анкету до начала специального лечения, после чего были определены прогностические коэффициенты, представленные в таблице 4.

Поскольку сумма балов 25 больше порогового значения 18, то был сделан вывод о наличии риска наследственного РМЖ у пациентки А., больная направлена на комплекс диагностических мероприятий, включающих генетическое исследование.

После проведения молекулярно-генетического исследования была установлена мутация в генах BRCA1/2 методом пиросеквенирования (PyroMark Q24) и набора "BRCA-скрин" («Интерлабсервис», Россия). В результате был получен мутантный аллель 5382 insC BRCA1.

Пример №2

Пациентка Л. до начала специального лечения заполнила анкету, после чего были определены прогностические коэффициенты, представленные в таблице 5.

Поскольку сумма балов -23,3 меньше порогового значения 18, то делается вывод о наличии риска спорадического РМЖ у пациентки Л., больная направлена на комплекс уточняющих диагностических мероприятий.

В результате проведения молекулярно-генетического исследования в генах BRCA1/2 методом пиросеквенирования (PyroMark Q24) и набора "BRCA-скрин" («Интерлабсервис», Россия) мутации установлено не было.

Таким образом, математическая интерпретация клинико-анамнестических факторов риска создает реальную возможность скрининга риска наследственной детерминированности РМЖ перед проведением генетических исследований.

Предлагаемый способ позволяет целенаправленно учесть высокий риск наследственной предрасположенности к РМЖ и своевременно подключить диагностические мероприятия по идентификации состояния здоровья пациентки и осуществлению превентивных мер профилактики либо лечения.

Способ определения риска наследственной детерминированности рака молочной железы по анамнестическим данным, заключающийся в том, что до начала специального лечения проводят анкетирование пациентки по следующим признакам: возраст больной, число абортов, число беременностей, возраст наступления менопаузы, длительность курения, число грудных вскармливаний, длительности грудного вскармливания, затем рассчитывают прогностический коэффициент (ПК), а именно возраст больной ≤42 года ПК (+) 10, более 42 лет ПК (-) 7,7; число абортов ≤1 ПК (+) 2,0, более 1 ПК (-) 2,3; если число беременностей ≤2 ПК (+) 3,6, более 2 ПК (-) 2,6; если возраст наступления менопаузы ≤41 год ПК (+) 3,6, более 41 года ПК (-) 3,7, если менопаузы нет, то этот фактор не учитывается; при длительности курения ≤9 лет ПК (+) 3, более 9 лет ПК (-) 5,4, если женщина не курит, то 0; если число грудных вскармливаний ≤1 ПК (+) 4, более 1 ПК (-) 7; при продолжительности грудного вскармливания ≤6 месяцев ПК (+) 5,4, более 6 месяцев ПК (-) 4,6; далее определяют сумму ПК и при ПК ≥ (+) 18 определяют высокий риск наследственного рака молочной железы, а при ПК < (+) 18 определяют отсутствие риска генетической детерминации рака молочной железы.



 

Похожие патенты:

Изобретения относятся к медицине. Способ получения и обработки показаний измерений, содержащих компонент, представляющий физический феномен в живом существе, осуществляют с помощью устройства для получения и обработки показаний измерений.

Группа изобретений относится к медицине. Предлагаются устройства и способ, содержащие контактную линзу, которая облегчает сбор и/или обработку информации, связанной с измеренными признаками.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и может быть использовано для прогнозирования состояния плода на фоне родостимуляции. Определяют расположения плаценты в полости матки с помощью ультразвукового исследования.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к медицинским технологиям. Система интеграции аналитических инструментальных средств для направления пользователя при применении набора аналитических инструментальных средств (24) содержит: конечный автомат (22), локальное запоминающее устройство (36) пациентно-зависимой информации, модуль (16) графического пользовательского интерфейса, находящийся во взаимодействии с конечным автоматом.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к диагностике. Система для наблюдения за состоянием здоровья и мониторинга, содержит множество устройств для проведения анализа в месте наблюдения за пациентом, каждое из которых содержит устройство передачи жидкости и программируемый процессор; внешнее устройство выполнено с возможностью обмена данными с упомянутым множеством устройств; компонент статической базы данных; компонент динамической базы данных; компонент компьютерного моделирования; множество картриджей для проведения анализа, причем каждый картридж содержит избыток разбавителя; причем внешнее устройство обеспечивает инструкциями процессор для выполнения изменения протокола проведения анализа на основе результатов моделирования, без необходимости обеспечения новыми устройствами для проведения анализа; и автоматизированное устройство для перемещения образца жидкости.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для диагностики функционального состояния мышечного компонента зубочелюстного аппарата.

Группа изобретений относится к области медицины. Устройство для лечения пациента внутрикожным или подкожным путем содержит прокалывающий элемент для проникновения в участок кожи пациента; осветительное приспособление для освещения прокалывающего элемента и/или для освещения участка кожи до и/или в процессе проведения лечебной процедуры, при этом осветительное приспособление дополнительно выполнено с возможностью визуального указания заданного порядка действий в лечебной процедуре.

Изобретение относится к медицине, а именно кардиологии, функциональной диагностике и ультразвуковой диагностике, и предназначено для оценки должного диаметра корня аорты.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования развития артериальной гипертензии (АГ) среди шорцев, имеющих почечную дисфункцию (ПД).

Изобретение относится к способам обработки изображений при ангиографическом методе исследования кровеносных сосудов, а именно к способам формирования составного параметрического изображения из серии ангиографических цифровых субтракционных кадров.

Изобретение относится к областям биометрии, психофизиологии, функциональной диагностики, электроники и может быть использовано для получения информации о психофизиологических, психосоматических и физиологических характеристиках человека, контроля эмоционального состояния, осуществления функциональной диагностики человека и животных, а также проведения психологических и психофизиологических тестирований. Осуществляют измерение характеристик психофизиологической реакции человека с помощью микроэлектромеханических датчиков измерения параметров движения, расположенных в устройстве мобильного телефона, имеющего непосредственный или косвенный механический контакт с телом человека. В качестве наиболее информативного параметра движения выбирают скорость движения и получают временную зависимость параметров скорости движения от микроэлектромеханических датчиков мобильного телефона. Для вычисления параметров психофизиологического состояния на основе измерения микродвижений частей тела человека анализируют соотношение высоких и низких частот в полученной временной зависимости параметров скорости движения с микроэлектромеханических датчиков измерения параметров движения. Для получения информации о психофизиологическом состоянии человека, данные о параметрах скорости движения человека, полученные с микроэлектромеханических датчиков мобильного телефона, синхронизируют с данными обработки виброизображения - скорости перемещения головы человека, получаемыми с телевизионной камеры. Вычисляют отношение между текущим значением сигнала виброизображения и текущим значением сигнала с микроэлектромеханических датчиков измерения параметров движения. Способ позволяет повысить точность измерения параметров психофизиологического состояния человека за счет анализа параметров перемещения и двигательной активности объекта. 5 ил., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к медико-техническим информационным технологиям. Проводят измерение n-заданного физиологического параметра субъекта. Определяют число случаев оказания мониторируемому субъекту неотложной или экстренной медицинской помощи. Определяют число суток, проведенных мониторируемым субъектом в стационаре по поводу мониторируемого заболевания. Рассчитывают коэффициент интегральной оценки состояния субъекта при дистанционном мониторинге (Pi) по заявленной формуле. При значении Pi 30% и более оценивают состояние застрахованного субъекта как требующее изменения режима дистанционного мониторинга как неэффективного. Способ обеспечивает повышение точности оценки как состояния застрахованного субъекта, так и эффективности мониторинга за счет интегрального учета как физиологических показателей самого пациента, так и показателей оказываемой ему медицинской помощи. 1 пр.
Группа изобретений относится к медицине, а именно к медико-техническим информационным технологиям, организации здравоохранения, и может быть использована для формирования индивидуального медицинского плана субъекта. Информационная система включает базу данных рекомендаций, базу данных субъектов, платформу подбора индивидуальных рекомендаций, аналитическую платформу. Информационная система выполнена с возможностью корректировки на основании полученных индикаторов эффективности и оповещений алгоритма формирования индивидуального медицинского плана субъекта. Осуществляют взаимодействие с базой данных рекомендаций. Осуществляют взаимодействие с базой данных субъектов. Проводят подбор индивидуальных рекомендаций на основе алгоритма формирования индивидуального медицинского плана субъекта. Проводят анализ эффективности индивидуального медицинского плана. Оповещения включают в себя по меньшей мере одно из оповещения о смене диагноза субъекта, оповещения о втором уровне диспансеризации субъекта, оповещения о новых медицинских услугах. Машиночитаемые устройства хранения данных хранят команды, исполняемые одним или несколькими устройствами обработки для выполнения операций, реализующих способ формирования индивидуального медицинского плана субъекта. Группа изобретений позволяет сформировать индивидуальный медицинский план субъекта, направленный на первичную и вторичную профилактику, дистанционно оказать медицинские и информационные услуги за счет обработки разнородных данных, алгоритма генерации и предоставления субъекту рекомендаций, автоматизированного контроля результативности их использования и динамической коррекцией медицинского плана. 3 н. и 16 з.п. ф-лы, 1 пр.

Изобретение относится к гигиене труда и медицине и может быть использовано для обоснования биомаркеров производственно обусловленных негативных эффектов (НЭ) работников промышленных производств при воздействии вредных производственных факторов (ВПФ). Определяют количественную и качественную характеристику ВПФ, воздействующих на работников. Устанавливают перечень вероятных НЭ у работников, подвергающихся воздействию установленных ВПФ. Формируют группу наблюдения (ГН), на рабочие места которых оказывает влияние ВПФ. Формируют группу сравнения (ГС), на рабочие места которых не оказывает влияние ВПФ. Выполняют отбор пробы крови у работников ГН и ГС. Выделяют приоритетный ВПФ и устанавливают перечень вероятных НЭ от его воздействия. Проводят количественную оценку степени причинно-следственной связи развития установленных НЭ от воздействия приоритетного ВПФ по расчету показателя относительного риска и по показателю этиологической производственной доли (EF) вклада факторов условий труда в развитие НЭ. Выделяют те виды НЭ, для которых EF более 51,0% и среди них выделяют ведущий НЭ, исходя из наибольшей EF. Исходя из установленного ведущего НЭ формируют для него перечень традиционных лабораторных показателей (ЛП) и дополнительных ЛП. У работников ГН и ГС определяют традиционные и дополнительные ЛП. Выделяют те из указанных ЛП, уровень которых достоверно отличается от уровня показателей ГС, и по ним устанавливают уточненный НЭ. У работников ГН и ГС определяют функциональные показатели (ФП) этого уточненного НЭ. Выделяют наиболее информативные ФП в ГН, уровень которых достоверно отличается от уровня таких ФП в ГС. Выполняют количественную оценку степени причинно-следственной связи ФП уточненного НЭ с установленным приоритетным ВПФ. Выделяют уточненные ФП, для которых EF более 51,0%. Выполняют моделирование зависимостей в системе «экспозиция приоритетного ВПФ - ЛП уточненного НЭ» через определение расчетной вероятности Р' отклонения ЛП уточненного НЭ от нормы. Проводят моделирование зависимостей между ЛП уточненного НЭ, для которых установлена достоверная зависимость «уровень экспозиции приоритетного ВПФ - ЛП уточненного НЭ», выполненного отдельно для работников ГН и ГС. Выделяют маркерные ЛП. Отдельно для каждого маркерного ЛП выполняют моделирование зависимости методом нелинейного регрессионного анализа «маркерный ЛП - уточненный ФП» через определение расчетной вероятности Рʺ с учетом длительности экспозиции исследуемого приоритетного ВПФ. Тот маркерный ЛП, для которого установлена достоверная вероятность отклонения от нормы уточненного ФП, принимают в качестве обоснованного БМ производственно обусловленного НЭ при воздействии ВПФ на работников. Способ позволяет обосновать с высокой точностью биомаркеры производственно обусловленных негативных эффектов от воздействия ВПФ производственной среды за счет оценки конкретных ВПФ с учетом длительности и уровня его воздействия, а также оценки связей между лабораторными и функциональными показателями с учетом патогенеза развития негативного эффекта. 2 з.п. ф-лы, 8 табл.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для оценки эффективности лечения детей с болезнью Гоше. Проводят ультразвуковую фиброэластометрию печени и селезенки на аппарате FibroScan, по крайней мере, дважды - до и во время лечения ферментозаместительной терапией. Для исследования выбирают участки печени и селезенки, свободные от сосудистых структур, диаметром более 5 мм, однородной структуры. Зона фокусировки датчика 25-65 мм от поверхности кожи. Выполняют 10 замеров. Вычисляют средние величины плотности печени и селезенки в кПа. На основе полученных данных определяют стадии фиброза печени: F0 при <5,9, F1 при 5,9-7,2, F2 при 7,3-9,5, F3 при 9,6-12,5, F4 при >12,5. Также определяют стадии фиброза селезенки (S): SO при <17,6, S1 при 17,6-22,4, S2 при 22,5-30,0, S3 при 30,1-45,2, S4 при >45,2. При уменьшении стадий фиброза печени и селезенки считают лечение эффективным. Способ позволяет информативно, эффективно и безопасно оценить эффективность лечения за счет проведения фиброэластометрии печени и селезенки, выполнения 10 измерений, определения стадии фиброза печени и селезенки. 6 табл., 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и клинической иммунологии. У больных определяют клинико-анамнестические и лабораторно-инструментальные критерии диагностики псориатического артрита и присваивают им баллы. При возрасте старше 40 лет присваивают 1 балл, кожном зуде - 1 балл, псориазе ногтей - 1 балл, индексе массы тела (ИМТ) больше или равном 25 кг/м2 - 1 балл, скорости оседания эритроцитов (СОЭ) больше или равной 7 мм/ч - 1 балл, уровне общего холестерина более 4,2 ммоль/л - 1 балл, уровне цитокина TNFα выше 8,1 пг/мл - 1 балл, выявлении генотипа С-597 IL10 - 1 балл, гепатомегалии по результатам УЗИ - 1 балл. Суммируют полученные баллы, и при сумме баллов равной 5 или более диагностируют псориатический артрит. Способ позволяет достоверно диагностировать псориатический артрит у больных псориазом за счет определения клинико-анамнестических и лабораторно-инструментальных критериев диагностики. 1 пр.

Изобретение относится к способам цифровой обработки медицинских изображений и может быть использовано для автоматической сегментации флюорограмм грудной клетки. Осуществляют вычисление гистограмм яркости изображения в выделенном окне. Для выделения на изображениях флюорограмм грудной клетки патологических образований, обусловленных пневмонией, определяют графические примитивы гистограммы яркости в выделенном окне, размер которого составляет 1% от размера изображения флюорограммы грудной клетки. Формируют из них вектор информативных признаков, который анализируют посредством обучаемого двухальтернативного классификатора, настроенного на классификацию гистограмм яркости, включающих обусловленные пневмонией морфологические образования. Бинаризируют пиксель флюорограммы грудной клетки, соответствующий окну, в котором определялась гистограмма яркости. Способ обеспечивает повышение точности выделения границ сегментов полутоновых изображений флюорограмм грудной клетки больных пневмонией, повышение качества принимаемых диагностических решений, а также повышение степени автоматизации процесса анализа и классификации флюорограмм грудной клетки.1 з.п. ф-лы, 6 ил.

Изобретение относится к медицине, хирургии. Перед малоинвазивным лечением недержания мочи измеряют задний уретровезикальный угол вагинальным датчиком. Выполняют инъекцию объем-образующего вещества в парауретральные ткани проксимального отдела уретры и пузырно-уретрального сегмента. Под У3-контролем прямой иглой толщиной 0,45 мм, длиной 35 мм вводят дозированно по 0,3-0,5 мл объем-образующего вещества, одновременно измеряя уретровезикальный угол. Критерием прекращения введения считают приведение этого угла к нормальной величине. Способ обеспечивает контролируемую, эффективную, малоинвазивную коррекцию недержания мочи, без хирургического вмешательства, за счет восстановления анатомо-физиологического положения уретро-везикального сегмента. 3 ил., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования степени риска формирования синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у девочек-подростков. В качестве анамнестических данных оценивают наличие: наследственной отягощенности по СПКЯ со стороны как матери, так и отца, отягощенного семейного анамнеза по сахарному диабету 2 типа, отягощенной наследственности по ожирению. При наличии каждому признаку присваивают по 2 балла. Также определяют наличие низкой ≤2800 г или высокой ≥ 4000 г массы тела ребенка при рождении при доношенном гестационном сроке, гестационного сахарного диабета у матери во время беременности, избытка массы тела у матери во время беременности, хронических тонзилогенных инфекций и частых ангин у девочки, черепно-мозговой травмы, нейроинфекции в анамнезе, малоподвижного образа жизни, перенесенный сильный психоэмоциональный стресс. При наличии их присваивают по 1 баллу. Среди клинических данных оценивают наличие: нарушения менструального цикла по типу олиго-/аменореи в течение более чем 1,5-2 лет после менархе, ановуляторного цикла, ожирения - индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2, гирсутизма. При наличии каждому признаку присваивают 3 балла. При наличии избытка массы тела при ИМТ 26-30 кг/м2, абдоминального перераспределения жироотложений, пограничного оволосения - 8-14 баллов по шкале Ферримана-Голлвея, повышенной сальности волос и кожи, угревой сыпи и акне, себореи, негроидного акантоза, фиброзно-кистозной мастопатии, каждому признаку присваивают 2 балла. Оценивают в 1 балл наличие нормальной массы тела, дисфункционального маточного кровотечения пубертатного периода. Определяют лабораторные показатели: при наличии увеличения отношения лютеинизирующего гормона к фолликулостимулирующему гормону (ЛГ/ФСГ) более 2,5 присваивают 3 балла. Также определяют наличие повышенного уровня лютеинизирующего гормона, повышенного уровня общего тестостерона, повышенного уровня андростендиона, повышения инсулина натощак, увеличения уровня гликозилированного гемоглобина. Оценивают при их наличии в 2 балла каждый показатель. При наличии повышения уровня антимюллерового гормона выше возрастной нормы присваивают 1 балл. Определяют эхографические признаки: объем яичников более 10 см3, не менее 12 кистозно-атрезирующихся фолликулов диаметром 2-9 мм, при наличии которых присваивают 3 балла. При наличии мультифолликулярных яичников присваивают 1 балл. Полученные баллы суммируют. При сумме баллов 1-15 определяют низкую степень риска формирования синдрома поликистозных яичников. При сумме баллов 16-31 - среднюю степень риска. При сумме баллов 32-62 - высокую степень риска формирования синдрома поликистозных яичников. Способ позволяет объективно, эффективно, просто и на ранних сроках прогнозировать формирование синдрома поликистозных яичников у девочек-подростков за счет оценки комплекса наиболее значимых показателей. 1 табл., 2 пр.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для наблюдения за пациентами. Предложены медицинская система (10), способ наблюдения за пациентом, процессор (84), постоянный машиночитаемый носитель данных (92), содержащий программное обеспечение, которое управляет процессором (84) для выполнения способа наблюдения за пациентом. Принимаются данные пациента для пациента. Данные пациента включают в себя данные измерений основных физиологических показателей и результаты лабораторных исследований. Индекс нестабильности основных физиологических показателей (VIX), относящийся к физиологическому состоянию пациента, вычисляется по принятым данным измерений основных физиологических показателей. Индекс нестабильности результатов лабораторных исследований (LIX), относящийся к физиологическому состоянию, вычисляется по принятым результатам лабораторных исследований. Индекс VIX и индекс LIX интегрируются в указатель ухудшения состояния. Причем интегрирование включает в себя поиск значения доминирования в таблице пересчета VIX в доминирование с использованием VIX и LIX. Значение доминирования указывает доминирование нестабильных сегментов VIX в обучающей популяции для различения диапазонов VIX и интервалов LIX. Диапазоны VIX охватывают диапазон возможных значений для VIX с заданными шагами. Интервалы LIX представляют различающиеся степени риска с физиологическим состоянием и включают в себя диапазон возможных значений для LIX. Сегменты VIX обучающей популяции соответствуют тенденциям VIX в течение заданного периода времени. Отображение значения доминирования в значение указателя посредством линейного регулирования значения доминирования таким образом, что оно приводится к масштабу по диапазону значений доминирования в таблице пересчета VIX в доминирование. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 10 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к онклогии, и может быть использовано для определения риска наследственной детерминированности рака молочной железы по анамнестическим данным. Сущность способа: до начала специального лечения проводят анкетирование пациентки по следующим признакам: возраст больной, число абортов, число беременностей, возраст наступления менопаузы, длительность курения, число грудных вскармливаний, длительности грудного вскармливания, затем рассчитывают прогностический коэффициент, а именно возраст больной ≤42 года ПК 10, более 42 лет ПК 7,7; число абортов ≤1 ПК 2,0, более 1 ПК 2,3; если число беременностей ≤2 ПК 3,6, более 2 ПК 2,6; если возраст наступления менопаузы ≤41 год ПК 3,6, более 41 года ПК 3,7, если менопаузы нет, то этот фактор не учитывается; при длительности курения ≤9 лет ПК 3, более 9 лет ПК 5,4, если женщина не курит, то 0; если число грудных вскармливаний ≤1 ПК 4, более 1 ПК 7; при продолжительности грудного вскармливания ≤6 месяцев ПК 5,4, более 6 месяцев ПК 4,6; далее определяют сумму ПК и при ПК ≥ 18 определяют высокий риск наследственного рака молочной железы, а при ПК < 18 определяют отсутствие риска генетической детерминации рака молочной железы. Изобретение позволяет учесть высокий риск наследственной предрасположенности к РМЖ и своевременно подключить диагностические мероприятия по идентификации состояния здоровья пациентки и осуществлению превентивных мер профилактики либо лечения. 5 табл., 2 пр.

Наверх