Способ получения водорастворимых пропаргиловых эфиров полисахарида арабиногалактана

Предложен способ получения водорастворимых пропаргиловых эфиров полисахарида арабиногалактана для применения в химии, биологии, медицине. Способ предусматривает взаимодействие арабиногалактана с пропаргилбромидом в двухфазной системе: водный раствор гидроксида калия-толуол в присутствии катализатора межфазного переноса ТЭБАХ при комнатной температуре. Реакцию проводят в условиях мольных соотношений КОН/пропаргилбромид/элементарное звено арабиногалактана 1.2-1.5/4.1/1 в течение 6-18 ч. Искомый продукт извлекают из водного слоя упариванием и сушкой в вакууме. Дальнейшую очистку осуществляют растворением в диметилсульфоксиде и высаживанием в этиловый спирт. Изобретение позволяет реализовать способ в мягких условиях и получать неизвестные ранее водорастворимые пропаргиловые эфиры арабиногалактана со степенью замещения 0,4-1,1. 2 н.п. ф-лы, 5 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к разработке способа получения водорастворимых пропаргиловых эфиров арабиногалактана на основе реакции пропаргилирования этого природного полисахарида пропаргилбромидом.

Арабиногалактан - природный водорастворимый полисахарид лиственницы сибирской, обладающий широким спектром биологической активности, что выгодно отличает его от других распространенных полисахаридных молекул и делает арабиногалактан привлекательным источником получения разнообразных материалов для медицины и фармакологии (Pawar R.P. et al. Arabinogalactan in clinical use. In: Biodegradable polymers in clinical use and clinical development. Hoboken-New York: John Wiley & Sons; 2011. p. 217-245). Арабиногалактан используется также в качестве стабилизирующей матрицы для иммобилизации лекарственных средств (Pinhassi R.I. et al. Biomacromolecules 2010. Vol. 11. №1. P. 294-303; Толстикова Т.Г. и др. ДАН. 2010. Т. 433. №5. С. 713-714), для создания нанокомпозитных материалов (Gasilova E.R. et al. J. Phys. Chem. B. 2013, Vol. 117. №7. P. 2134-2141; Polyakov N.T. et al. J. Phys. Chem. B. 2013, Vol. 117. №35. P. 10173-10182.), катализаторов (Трофимов Б.А. и др. ДАН. 2007. Т. 417. №1, С. 62-64; Паршина Л.Н. и др. ЖОрХ. 2013. Т. 49, №3. С. 425-428), магнитоконтролируемых систем (Gendler T.S. et al. Solid State Phenomena. 2009. Vol. 152-153. P. 269-272; Александрова Г.П. и др. Изв. АН. Сер. хим. 2010. №12. С. 2261-2265).

Важным свойством арабиногалактана является повышение гидрофильности находящихся во взаимодействии с ним малорастворимых органических и неорганических соединений: лекарственных средств (Chistyachenko Yu.S. et al. Drug. Deliv. 2015. Vol. 22. №3. P. 400-407; Медведева A.C. и др. Изв. АН. Сер. хим. 2014. №9. С. 2136-2141), наночастиц металлов и их оксидов (Морозкин Е.С. и др. Химия в интересах устойчивого развития. 2013. Т. 21. №2. С. 155-163; Фадеева Т.В. и др. Изв. АН. Сер. физ. 2015. Т. 79. №2. С. 297-299), что и обеспечивает возможность их использования в условиях организма, в биологических системах.

С другой стороны наличие преимущественно гидроксильных групп в макромолекуле арабиногалактана значительно ограничивает его возможности участвовать в разнообразных химических реакциях и связывать фармакофорные молекулы и ионы. Реакционная способность этого биополимера может быть значительно повышена введением в его структуру дополнительных функциональных групп, а именно ненасыщенных ацетиленовых фрагментов. Ранее реакцией арабиногалактана с пропаргилбромидом в двухфазной системе водный раствор KOH - толуол были получены пропаргиловые эфиры арабиногалактана со степенью замещения (СЗ) 1.4-2.8 (Трофимов Б.А. и др. Патент РФ №2425843, 2011; Grishchenko L.A. et al. Carbohydr. Research. 2013. Vol. 376. P. 7-14). Показано, что пропаргильные фрагменты макромолекулы легко вступают в такие классические реакции терминальных ацетиленов как ацетилен-алленовая изомеризация, синтез ацетиленидов серебра, Cu(I)-катализируемое 1,3-диполярное азид-алкин циклоприсоединение (Grishchenko L.A. et al. Carbohydr. Research. 2013. Vol. 376. P. 7-14; Grischenko L.A. et al. Carbohydr. Polym. 2015. Vol. 115. P. 294-304). Однако данные пропаргиловые эфиры как и продукты их трансформации нерастворимы в воде, что ограничивает их дальнейшее использование в медико-биологических областях.

В этой связи введение активных ацетиленовых фрагментов в структуру арабиногалактана с одновременным сохранением его гидрофильных свойств (растворимости в воде) представляет несомненный интерес. Необходимая водорастворимость модифицированной макромолекулы может быть достигнута регулированием соотношений гидрофильных ОН и гидрофобных пропаргильных групп, т.е. СЗ полисахарида: чем ниже СЗ пропаргилированного арабиногалактана, тем выше его растворимость в воде.

Предлагается способ получения водорастворимых ацетиленпроизводных арабиногалактана, а именно пропаргиловых эфиров общей формулы

где

R=CH2C≡CH, Н.

реакцией арабиногалактана с пропаргилбромидом в двухфазной системе: водный раствор KOH - толуол, катализатор межфазного переноса триэтилбензиламмоний хлорид (ТЭБАХ), с использованием мольных соотношений KOH/пропаргилбромид/элементарное звено арабиногалактана 1.2-1.5/4.1/1 - при комнатной температуре (21-23°C) в течение 6-18 ч с последующим выделением продукта из водного слоя.

Выделение водорастворимых пропаргиловых эфиров арабиногалактана осуществляют по схеме: нейтрализация щелочи, отделение водного слоя, упаривание из него воды, экстракция сухого остатка диметилсульфоксидом (ДМСО) и высаживание полученного раствора в спирт. Преимущество данного способа заключается в том, что он позволяет получать ранее неизвестные водорастворимые пропаргиловые эфиры арабиногалактана.

Известен способ пропаргилирования крахмала [Elchinger Р.-Н. et al. Carbohydr. Polym. 2012. Vol. 87. P. 1886-1890], целлюлозы [Faugeras P.-A. et al. Green Chem. 2012. Vol. 14. P. 598-600], арабиногалактана [Трофимов Б.А. и др. Патент РФ 2425843, 2011; Grishchenko L.A. et al. Carbohydr. Research. 2013. Vol. 376. P. 7-14] пропаргилбромидом в системе: водный раствор щелочи - толуол. Реакцию осуществляют либо при комнатной температуре, либо в условиях микроволновой активации в течение 10 мин - 7 дней с использованием 3-10 моль пропаргилбромида в расчете на элементарное звено макромолекулы полисахарида и в присутствии 0.25-1.75 моль гидроксида щелочного металла (NaOH или KOH) по отношению к пропаргилбромиду. Способ позволяет синтезировать пропаргилполисахариды со степенью замещения 0.35-2.8. Однако, как прямо отмечается авторами [Elchinger Р.-Н. et al. Carbohydr. Polym. 2012. Vol. 87. P. 1886-1890] или следует из условий очистки полученных эфиров (промывка водой [Трофимов Б.А. и др. Патент РФ 2425843, 2011; Grishchenko L.A. et al. Carbohydr. Research. 2013. Vol. 376. P. 7-14; Faugeras P.-A. et al. Green Chem. 2012. Vol. 14. P. 598-600]), получаемые продукты нерастворимы либо плохо растворимы в воде.

Водорастворимые эфиры гуаровой камеди (полисахарида состоящего из маннозы и галактозы) получены в процессе пропаргилирования в щелочном водно-изопропанольном растворе [Tizzotti М. et al. J. Polym. Sci. Part A: Polym. Chem. 2010. Vol. 48. P. 2733-2742; Tizzotti M. et al. Macromolecules. 2010. Vol. 43. P. 6843-6852]. Процесс включает предварительную подготовку гуаровой камеди с формированием из нее частиц необходимой степени набухания (не раствор и не агломерация частиц). Для этого камедь диспергируют в изопропаноле, добавляют по каплям водный раствор гидроксида натрия в количестве 1.1 моль на элементарное звено полисахарида и перемешивают 1 ч при комнатной температуре. К полученной смеси добавляют эквимольное количество пропаргилбромида и нагревают 1-6 ч при 60°C. Продукт выделяют фильтрованием, растворяют в воде и двукратно переосаждают в изопропанол. В зависимости от времени реакции данный метод позволяет получить эфиры со СЗ от 0.05 до 0.5 и выходом 90.3%, однако метод рассчитан на использование определенного сырья - полисахарида, набухающего в щелочных водно-спиртовых растворах, - и может быть не применим для других полисахаридных молекул (например, арабиногалактана). Другими недостатками данного способа являются:

необходимость дополнительной стадии приготовления набухших частиц;

использование пожароопасного, обладающего наркотическим действием, растворителя;

повышенная температура реакции.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа получения водорастворимых пропаргиловых эфиров полисахарида арабиногалактана.

Поставленная задача достигается тем, что реакцию арабиногалактана с пропаргилбромидом проводят в двухфазной системе: водный раствор KOH - толуол, катализатор межфазного переноса ТЭБАХ, с использованием мольных соотношений KOH/пропаргилбромид/моносахаридное звено арабиногалактана 1.2-1.5/4.1/1, причем выделение водорастворимых пропаргиловых эфиров арабиногалактана производят из водного слоя - соответствующей его обработкой. Процесс осуществляется при комнатной температуре (21-23°C) и непрерывном перемешивании в течение 6-18 ч. Для выделения продукта реакционную смесь обрабатывают ацетоном (для лучшего разделения слоев), нейтрализуют, затем отделяют водный слой, воду из него удаляют под вакуумом, а сухой остаток экстрагируют ДМСО. Полученный экстракт высаживают в этиловый спирт, выпавший осадок фильтруют промывают этанолом и высушивают.

Техническим результатом является получение водорастворимого арабиногалактана, содержащего дополнительные функциональные группы, а именно: ненасыщенные ацетиленовые фрагменты - пропаргиловые эфиры арабиногалактана. Указанный технический результат достигается благодаря использованию соотношений реагентов (KOH/пропаргилбромид/моносахаридное звено арабиногалактана 1.2-1.5/4.1/1) в мягких условиях (21-23°C) при использовании доступных реагентов, что позволяет провести замещение в среднем не более 1.1 гидроксильной группы в моносахаридном звене арабиногалактана: степень замещения (СЗ) составляет 0.4-1.1, а это является необходимым условием водорастворимости его пропаргиловых эфиров. Пропаргиловые эфиры арабиногалактана с большей степенью замещения (СЗ 1.4-2.8), образующиеся при больших количествах KOH и/или пропаргилбромида по отношению к арабиногалактану (соотношения 2-14/3-8/1 [Трофимов Б.А. и др. Патент РФ 2425843, 2011; Grishchenko L.A. et al. Carbohydr. Research. 2013. Vol. 376. P. 7-14]), нерастворимы в воде и извлекаются из органического слоя реакционной системы.

Получение водорастворимых продуктов также может быть достигнуто и при соотношениях KOH/пропаргилбромид/моносахаридное звено арабиногалактана 4/1.5/1 (6 ч) (СЗ 0.3). Однако эти условия являются более жесткими, из-за избытка щелочи и возможной деструкции полисахаридной молекулы, при этом наблюдается достаточно низкая степень замещения. Кроме того, в этом случае в водном слое после нейтрализации KOH присутствует значительное количество неорганических примесей (KCl), затрудняющих выделение целевого продукта. Таким образом, во избежание побочных процессов деструкции и для получения более чистых водорастворимых пропаргиловых эфиров арабиногалактана более предпочтительным является использование соотношений 1.2-1.5 моль KOH /4.1 моль пропаргилбромида/1 моль моносахаридного звена арабиногалактана.

Образование пропаргиловых эфиров доказано по изменению их ИК, 13С ЯМР спектров и данных элементного анализа полученных продуктов по сравнению с исходным арабиногалактаном. ИК спектры продуктов содержат полосы поглощения, характерные для ацетиленового фрагмента: 3290 (ν, ≡С-Н), 2116 (ν, C≡С), 640 см-1 (δ, С≡СН) и свободной гидроксильной группы: 3430 см-1 (ν, ОН) полисахаридной молекулы. В 13С ЯМР спектре характеристические сигналы ацетиленовых и (-С≡, ≡СН) и СН2 углеродных атомов пропаргильных фрагментов наблюдаются при 83-80 ppm, 79-76 ppm и 60-56 ppm соответственно. Сигналы в областях 76-69 ppm и 100-110 ppm указывают на присутствие С-2-С-5 и С-1 атомов углеводных единиц.

По данным элементного анализа в продуктах пропаргилирования арабиногалактана существенно (с 43 до 55%) возрастает содержание углерода. Это отвечает изменению состава моносахаридного звена от C6H10O5 до C10.1H11.6O5 - С9.4Н10.6О5 и было положено в основу расчета степени замещения гидроксильных групп арабиногалактана группировками пропаргиловых эфиров. Полученные пропаргиловые эфиры арабиногалактана содержат от 0.3 до 1.1 пропаргильных фрагментов на звено.

СЗ пропаргиловых эфиров АГ может быть дополнительно определена из данных количественной 13С ЯМР по формуле:

где ∫ОСН2+НСОН+С≡СН - сумма интегральных интенсивностей 5 атомов углерода галактозного звена и 3 пропаргильных углеродов при 54-87 м.д.;

C-1 - интеграл аномерного углерода при 100-110 м.д.;

5 и 3 - число С-атомов звена АГ и пропаргильной группы соответственно.

СЗ, определенная для некоторых образцов с помощью количественной 13С ЯМР, хорошо согласуется с данными, полученными из элементного анализа.

Основным преимуществом заявляемого изобретения по сравнению с вышерассмотренным методом получения водорастворимых пропаргиловых эфиров гуаровой камеди являются мягкие условия (21-23°C), одностадийность метода, возможность варьирования степени замещения в интервале 0.4-1.1 изменением соотношения реагентов.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение.

Пример 1

К раствору 2.0 г (12.3 ммоль) арабиногалактана в 3.0 мл воды при комнатной температуре (21-23°C) добавляли 0.144 г триэтилбензиламмоний хлорида (ТЭБАХ) и перемешивали до полного растворения. Затем добавляли 1.2 г (18.9 ммоль) гидроксида калия (KOH⋅0.5Н2О) и интенсивно перемешивали в течение 5 мин. Прикапывали раствор 6.0 г (50.4 ммоль) пропаргилбромида в 1.7 мл толуола и перемешивали при комнатной температуре в течение 11 ч. (Соотношение KOH/пропаргилбромид/элементарное звено арабиногалактана равно 1.5/4.1/1). Добавляли 20 мл ацетона, 1 мл воды и смесь перемешивали 15 мин. Реакционную смесь нейтрализовали 10% раствором HCl при интенсивном перемешивании. Водный слой отделяли и отгоняли воду под вакуумом. Остаток высушивали при пониженном давлении и экстрагировали сухим ДМСО. Полученный экстракт высаживали в 10-кратный объем этилового спирта. Осадок отфильтровывали, промывали этиловым спиртом и высушивали при пониженном давлении. Выход продукта 2.3 г. Найдено, %: С 55.34, Н 5.20. С9.4Н10.6О5. Исходное звено арабиногалактана C6H10O5, следовательно, степень замещения, рассчитанная, исходя из увеличения содержания углерода в продукте за счет введения пропаргильных фрагментов С3Н2 (М. вес 38.048), равна (9.35-6):3 ≈ 1.1. Теоретический выход продукта, рассчитанный с учетом степени замещения, равен 2.52 г. Выход продукта 91%.

Пример 2

К раствору 2.0 г (12.3 ммоль) арабиногалактана в 3.0 мл воды при комнатной температуре добавляли 0.144 г ТЭБАХ и перемешивали до полного растворения. Затем добавляли 1.1 г (17.0 ммоль) гидроксида калия (KOH⋅0.5Н2О) и интенсивно перемешивали в течение 5 мин. Прикапывали раствор 6.0 г (50.4 ммоль) пропаргилбромида в 1.7 мл толуола и перемешивали при комнатной температуре в течение 11 ч. (Соотношение KOH/пропаргилбромид/элементарное звено арабиногалактана 1.4/4.1/1). Добавляли 20 мл ацетона, 1 мл воды и перемешивали 15 мин. Реакционную смесь нейтрализовали 10% раствором HCl при интенсивном перемешивании. Отделяли водный слой и отгоняли воду в вакууме. Остаток высушивали при пониженном давлении и экстрагировали сухим ДМСО. Полученный экстракт высаживали в 10-кратный объем этилового спирта. Осадок отфильтровывали, промывали этиловым спиртом и высушивали при пониженном давлении. Выход продукта 1.70 г (72%), степень замещения 0.8. Найдено, %: С 52.36; Н 6.67.

Пример 3

К раствору 2.0 г (12.3 ммоль) арабиногалактана в 3.0 мл воды при комнатной температуре добавляли 0.144 г ТЭБАХ и перемешивали до полного растворения. Затем добавляли 1.0 г (15.4 ммоль) гидроксида калия (KOH⋅0.5Н2О) и интенсивно перемешивали в течение 5 мин. Приливали раствор 6.0 г (50.4 ммоль) пропаргилбромида в 1.7 мл толуола и перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч. (Соотношение KOH/пропаргилбромид/элементарное звено арабиногалактана 1.2/4.1/1). Добавляли 20 мл ацетона, 1 мл воды и перемешивали 15 мин. Реакционную смесь нейтрализовали 10% раствором HCl при интенсивном перемешивании. Отделяли водный слой и отгоняли воду при пониженном давлении. Остаток высушивали под вакуумом и экстрагировали сухим ДМСО. Полученный экстракт высаживали в 10-кратный объем этилового спирта. Осадок отфильтровывали, промывали этиловым спиртом и высушивали при пониженном давлении. Выход продукта 1.76 г (79%), степень замещения 0.5. Найдено, %: С 49.60; Н 6.51.

Пример 4

К раствору 2.0 г (12.3 ммоль) арабиногалактана в 3.0 мл воды при комнатной температуре добавляли 0.144 г ТЭБАХ и перемешивали до полного растворения. Затем добавляли 1.2 г (18.9 ммоль) гидроксида калия (KOH⋅0.5H2O) и интенсивно перемешивали в течение 5 мин. Прикапывали раствор 6.0 г (50.4 ммоль) пропаргилбромида в 1.7 мл толуола и перемешивали при комнатной температуре в течение 6 ч. (Соотношение KOH/пропаргилбромид/элементарное звено арабиногалактана 1.5/4.1/1). Выделение и очистку продукта проводили так же, как описано в примерах 1, 2. Выход продукта 1.4 т (64%), степень замещения 0.4. Найдено, %: С 48.07; Н 6.7; зола 1.0.

Пример 5 (с избытком щелочи)

К раствору 2.0 г (12.3 ммоль) арабиногалактана в 3.0 мл воды добавляли 0.144 г ТЭБАХ и перемешивали до полного растворения. Затем добавляли 3.20 г (49.2 ммоль) гидроксида калия (KOH⋅0.5Н2О) и интенсивно перемешивали в течение 5 мин. Прикапывали раствор 2.2 г (18.5 ммоль) пропаргилбромида в 1.7 мл толуола и перемешивали при комнатной температуре в течение 6 ч. (Соотношение KOH/пропаргилбромид/элементарное звено арабиногалактана 4.0/1.5/1). Выделение и очистку продукта проводили так же, как описано в примерах 1, 2. Выход продукта 1.10 г (51%), степень замещения 0.3. Найдено, %: С 47.30; Н 6.49.

1. Способ получения водорастворимых пропаргиловых эфиров полисахарида арабиногалактана взаимодействием последнего с пропаргилбромидом в двухфазной системе: водный раствор гидроксида калия-толуол в присутствии катализатора межфазного переноса ТЭБАХ при комнатной температуре, отличающийся тем, что реакцию проводят в условиях мольных соотношений КОН/пропаргилбромид/элементарное звено арабиногалактана 1.2-1.5/4.1/1 в течение 6-18 ч, а искомый продукт извлекают из водного слоя упариванием и сушкой в вакууме и дальнейшую очистку его осуществляют растворением в диметилсульфоксиде и высаживанием в этиловый спирт.

2. Водорастворимые пропаргиловые эфиры полисахарида арабиногалактана, полученные по п. 1, со степенью замещения на пропаргильные фрагменты 0.4-1.1, описываемые общей формулой:

где

R=CH2C≡CH, H.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к биотехнологии. Заявлена группа изобретений: способ получения природного биополимера апизана и применение апизана в качестве добавки в питательную среду.

Изобретение относится к пищевой промышленности и касается получения пищевой добавки, предназначенной для использования в пищевых продуктах в качестве гелеобразователя, стабилизатора консистенции, загустителя, комплексообразователя, влагоудерживающего агента.

Изобретение относится к электротехнической и целлюлозно-бумажной промышленности и может быть использовано в производстве электроизоляционных видов бумаги (преимущественно кабельной и трансформаторной) с повышенными электрофизическими свойствами, включая нагревостойкость.

Настоящее изобретение относится к производному гиалуроновой кислоты, способу его получения и применению в биомедицине. Предложено производное гиалуроновой кислоты согласно структурной формуле X или его гидратированная форма структурной формулы Y: ,где R представляет собой Н, тетра-C1-С6-алкиламмоний или металлический катион, молекулярная масса от 1 до 500 кДа.

Изобретение относится к конъюгату хитозана для стабилизации липосомальных суспензий и способу его получения, которые могут быть использованы в фармацевтической промышленности.

Изобретение относится к микробиологии, биотехнологии, фармакологии и медицине. Предложено применение физиологического липополисахарида, продуцируемого штаммом фототрофной бактерии Rhodobacter capsulatus ВКМ ИБФМ РАН B-2381Д, в качестве нетоксичного фактора, усиливающего дифференцирующую активность 1α,25-дигидроксивитамина D3 при дифференцировке моноцитоподобных клеток в моноциты.

Предложен способ получения продуктов ферментации из богатой углеводами паренхимной ткани растения. Способ включает обеспечение богатой углеводами паренхимной ткани растения, содержащей апопласт, при температуре сельскохозяйственной культуры от 5 до 40°С.
Изобретение относится к области косметологии и дерматологии и представляет собой способ получения композиции для использования в качестве дерматологического наполнителя в косметических и медицинских применениях в форме геля, включающей сшитый первый полимер, необязательно второй полимер, который может быть сшитым или несшитым, и воду, причем первый и второй полимеры выбирают из полисахарида, а способ включает по меньшей мере стадии (i), (ii) и (iv) и необязательно стадию (iii), где стадия (i) заключается в сшивание смеси, включающей в себя первый полимер и воду, стадия (ii) в завершение сшивания после сшивания на стадии (i), стадия (iii) необязательное смешивание продукта, полученного на стадии (ii), со вторым полимером, стадия (iv) заключается в диализе продукта, полученного на стадии (ii) или на стадии (iii), где стадия диализа (iv) включает стадии (iv.1)-(iv.3)(iv.1) экструдирование продукта, полученного на стадии (ii) или (iii), через первое сито и последующее экструдирование экструдированного через первое сито продукта через второе сито, в котором размер отверстий второго сита меньше, чем размер отверстий первого сита; или экструдирование продукта, полученного на стадии (ii) или (iii), через первое сито и последующее экструдирование экструдированного через первое сито продукта через второе сито, и последующее экструдирование экструдированного через второе сито продукта через третье сито, в котором размер отверстий второго сита меньше, чем размер отверстий первого сита, а размер отверстий третьего сита меньше, чем размер отверстий второго сита, где стадия (iv.2) представляет собой заполнение мембраны диализа продуктом, полученным на стадии (iv.1), стадия (iv.3) - обработку заполненной мембраны, полученной на стадии (iv.2), раствором для диализа.

Изобретение относится к производству формованного продукта из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты. Способ предусматривает получение субстрата гиалуроновой кислоты, растворенной в первой жидкой среде, которая представляет собой водный раствор, без какого-либо сшивания, осаждение субстрата гиалуроновой кислоты, подвергая его воздействию второй жидкой среды, содержащей один или более первых водорастворимых органических растворителей в количестве, обеспечивающем условия осаждения гиалуроновой кислоты без какого-либо сшивания.

Настоящее изобретение относится к способу получения гидрофобизированной гиалуроновой кислоты (формула I). Причем R представляет собой H+ или Na+ и R1 представляет собой H или -С(=O)CxHy или -C(=O)CH=CH-het, где x представляет собой целое число в диапазоне от 5 до 17, и y представляет собой целое число в диапазоне от 11 до 35, и CxHy представляет собой неразветвленную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную C5-C17 цепь, и het представляет собой гетероциклическую или гетероароматическую группу с произвольным содержанием атомов N, S или О, по меньшей мере с одной повторяющейся единицей, содержащей одну или несколько R1 -С(=O)CxHy или -C(=O)CH=CH-het групп, и где n находится в диапазоне от 12 до 4000.

Изобретение относится к водорастворимому комплексу каррагинан-гистохром при весовом соотношении указанных компонентов 5:1, обладающему пролонгированным гастропротекторным, кардиопротекторным и антиоксидантным действием. Для получения указанного комплекса к водному раствору каррагинана прибавляют расчетное количество стокового спиртового раствора гистохрома, полученный раствор перемешивают при температуре 37°C в течение 60 мин. Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в том, что заявляемый комплекс предотвращает окисление гистохрома кислородом воздуха, сохраняет его антиоксидантные, кардиопротекторные свойства и проявляет пролонгированное гастропротекторное действие, в несколько раз превышающее действие гистохрома и каррагинана, а также эталонного препарата фосфалюгель. 6 ил., 3 табл., 8 пр.

Предложен способ получения водорастворимых пропаргиловых эфиров полисахарида арабиногалактана для применения в химии, биологии, медицине. Способ предусматривает взаимодействие арабиногалактана с пропаргилбромидом в двухфазной системе: водный раствор гидроксида калия-толуол в присутствии катализатора межфазного переноса ТЭБАХ при комнатной температуре. Реакцию проводят в условиях мольных соотношений КОНпропаргилбромидэлементарное звено арабиногалактана 1.2-1.54.11 в течение 6-18 ч. Искомый продукт извлекают из водного слоя упариванием и сушкой в вакууме. Дальнейшую очистку осуществляют растворением в диметилсульфоксиде и высаживанием в этиловый спирт. Изобретение позволяет реализовать способ в мягких условиях и получать неизвестные ранее водорастворимые пропаргиловые эфиры арабиногалактана со степенью замещения 0,4-1,1. 2 н.п. ф-лы, 5 пр.

Наверх