Лекарственная форма гистохрома для перорального введения и пролонгированного действия



Лекарственная форма гистохрома для перорального введения и пролонгированного действия
Лекарственная форма гистохрома для перорального введения и пролонгированного действия
Лекарственная форма гистохрома для перорального введения и пролонгированного действия
Лекарственная форма гистохрома для перорального введения и пролонгированного действия
Лекарственная форма гистохрома для перорального введения и пролонгированного действия
Лекарственная форма гистохрома для перорального введения и пролонгированного действия

Владельцы патента RU 2651042:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук (ТИБОХ ДВО РАН) (RU)

Изобретение относится к водорастворимому комплексу каррагинан-гистохром при весовом соотношении указанных компонентов 5:1, обладающему пролонгированным гастропротекторным, кардиопротекторным и антиоксидантным действием. Для получения указанного комплекса к водному раствору каррагинана прибавляют расчетное количество стокового спиртового раствора гистохрома, полученный раствор перемешивают при температуре 37°C в течение 60 мин. Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в том, что заявляемый комплекс предотвращает окисление гистохрома кислородом воздуха, сохраняет его антиоксидантные, кардиопротекторные свойства и проявляет пролонгированное гастропротекторное действие, в несколько раз превышающее действие гистохрома и каррагинана, а также эталонного препарата фосфалюгель. 6 ил., 3 табл., 8 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к созданию новых форм лекарственных препаратов, в частности касается водорастворимого комплекса гистохрома с каррагинаном, обладающего пролонгированным гастропротекторным, кардиопротекторным и антиоксидантным действием.

Гидрофильные матриксы - одни из наиболее широко используемых систем доставки лекарства с контролируемым высвобождением действующего вещества. Среди различных природных гидрофильных полимеров особое внимание привлекают полисахариды красных водорослей - каррагинаны, представляющие собой семейство сульфатированных галактанов, полимерная цепь которых построена из повторяющихся дисахаридных звеньев, состоящих из остатков D-галактозы и ее производных, соединенных регулярно чередующимися β-(1→4) и α-(1→3) связями. Каррагинаны являются наиболее изученными среди полисахаридов водорослей с точки зрения токсичности, пирогенности и аллергенности. Их безопасность использования в пищевых и медицинских целях подтверждена многочисленными исследованиями различных научных групп в экспериментах in vivo.

Благодаря таким физико-химическим свойствам этих полисахаридов, как высокая молекулярная масса, высокая вязкость растворов и способность образовывать гели, каррагинаны удачно используются в качестве матрикса для приготовления таблеток с замедленным высвобождением активного вещества и препаратов для перорального введения, которое считается удобным и относительно безопасным способом применения лекарственных препаратов. Матрицы на основе каррагинана могут создать дополнительные преимущества, например, обеспечивать пролонгированное действие лекарственных средств.

Биодоступность многих лекарственных веществ крайне ограничена вследствие их низкой устойчивости в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и слабой способности к прохождению через биологические мембраны и тканевые структуры кишечника. В связи с этим, современные носители лекарственных средств с одной стороны должны защищать фармакологически активные вещества от деградации в ЖКТ, с другой стороны должны повышать их кишечную абсорбцию, обладая мукоадгезивными свойствами. Мукоадгезивные свойства полисахаридов играют важную роль, поскольку они позволяют не только замедлять движение лекарственной формы по слизистой, но и повышать биодоступность включенных лекарственных средств, характеризующихся недостаточной стабильностью.

Ранее заявителем было разработано средство, обладающее гастропротекторной активностью, представляющее собой водорастворимый полиэлектролитный комплекс каппа-каррагинан-хитозан при соотношении компонентов 1:10 в/в [RU 2536225 С1, 20.12.2014]. Данная полисахаридная композиция не уступает по противоязвенному эффекту фосфалюгелю и дополнительно существенно устраняет раздражающее действие НПВС на слизистую желудка. Однако противоязвенный эффект комплекса исчезает через 24 часа после внутрижелудочного введения, что, по-видимому, обусловлено разрушением образованного им гелевого слоя.

Лекарственный препарат гистохром представляет собой помещенный в ампулы с инертной атмосферой водный раствор натриевых солей эхинохрома. Активная субстанция препарата гистохром - природный эхинохром (МНН: пентагидроксиэтилнафтохинон), нерастворим в воде, а в виде солей легко диссоциирует в растворе. Гистохром выпускается только для инъекций в двух концентрациях: 10 мг/мл для лечения острого инфаркта миокарда и ишемии в кардиологии [RU 2137472 С1, 20.09.1999], и 0,2 мг/мл для лечения дегенеративных глазных заболеваний, гемофтальмов, увеитов, глаукомы, катаракты и применяется при травмах и операциях на глазах [RU 2134107 С1, 10.09.1999]. Также показана эффективность применения препарата гистохром при эрозивном гастродуодените. В сравнении со стандартной терапией, комплексная терапия с гистохромом эффективно снижала уровень эндогенной интоксикации [Ануфриева А.В., Лебедько О.А. и др. Влияние эхинохрома А на биогенез свободных радикалов в слизистой оболочке желудка у подростков с эрозивным гастродуоденитом // Дальневосточный медицинский журнал, 2012, №1, 78-81].

Основным недостатком лекарственной формы гистохрома для инъекций является то, что препарат необходимо использовать сразу после вскрытия ампул, так как в растворе гистохром подвергается окислительной деструкции в присутствии кислорода воздуха. Поэтому разработка комплексов гистохрома с полисахаридными матрицами, которые могут повысить растворимость эхинохрома, защитить его гидроксильные группы от окисления, не изменяя или усиливая его фармакологические свойства, является важной задачей.

Ранее заявителем было разработано средство, обладающее кардиопротекторным действием, представляющее собой водный раствор эхинохрома в молекулярно-капсулированной форме в виде водорастворимого ассоциата с дифильным поверхностно-активным веществом, имеющим значение гидрофильно-липофильного баланса в диапазоне 12-18 [RU 2500396 С2, 10.12.2013].

Заявителем также разработан водорастворимый комплекс включения β-циклодекстрин-гистохром при молярном соотношении указанных компонентов от 1:1 до 3:1, который принят за прототип. Этот комплекс увеличивает длительность антиоксидантного эффекта гистохрома [RU 2530886 С1, 20.10.2014]. Информации о наличии у известного комплекса гастропротекторной активности не обнаружено.

Задача изобретения - расширение арсенала лекарственных форм гистохрома для перорального введения и пролонгированного действия, в которых не происходит окислительная деструкция.

Для решения поставленной задачи предлагается включать гистохром в полисахаридную матрицу, в качестве которой используют каррагинан. Так как пероральный путь применения лекарства остается самым предпочтительным среди всех остальных с точки зрения удобства применения пациентами, то новая матрица на основе каррагинана может создать дополнительные преимущества для перорального введения и пролонгированного действия гистохрома.

В доступной научно-медицинской и патентной литературе сведений о создании комплекса каррагинан-гистохром не найдено.

Задача решена созданием нового водорастворимого комплекса каррагинан-гистохром при весовом соотношении указанных компонентов 5:1.

Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в том, что заявляемый комплекс предотвращает окисление гистохрома кислородом воздуха, сохраняет его антиоксидантные, кардиопротекторные свойства и проявляет пролонгированное гастропротекторное действие, в несколько раз превышающее действие гистохрома и каррагинана, и в 3 раза - действие эталонного препарата фосфалюгель.

Способ получения заявляемого комплекса, изучение его физико-химических свойств и фармакологические исследования иллюстрируются примерами.

Пример 1. Получение комплекса каррагинан-гистохром 5:1 в/в.

Готовят стоковый спиртовый раствор гистохрома 10 мг/мл (10 мг гистохрома в 1 мл спирта 96%).

Готовят водный раствор каррагинана 0,5 мг/мл. Для этого к 30 мл воды добавляют 15 мг каррагинана, раствор перемешивают на мешалке при температуре 37°C до полного растворения каррагинана в течение 60 мин.

К 15 мл водного раствора каррагинана (0,5 мг/мл) прибавляют 0,15 мл стокового спиртового раствора гистохрома (10 мг/мл), раствор перемешивают на мешалке при температуре 37°C в течение 60 мин и получают комплекс каррагинан-гистохром 5:1 в/в.

Пример 2. Подтверждение образования комплекса гистохрома с каррагинаном.

Для оценки связывания гистохрома с каррагинаном регистрировали дифференциальный спектр поглощения (ДСП) раствора каррагинана с гистохромом 5.1 в/в.

На фиг. 1 представлены 1) спектр поглощения эхинохрома в 40% водно-спиртовом растворе; 2) водный раствор каррагинана; 3) ДСП раствора каррагинана с гистохромом 5:1 в/в.

В спектре поглощения гистохрома наблюдаются две характерные для него полосы поглощения при 340 и 472 нм. В спектре раствора каррагинана с гистохромом 5:1 появляются две новые положительные полосы поглощения при 376 и 580 нм, что свидетельствует о связывании гистохрома с каррагинаном.

Образование комплекса каррагинан-гистохром подтверждено методом сканирующей микроскопии, с помощью которого изучена морфология поверхности образцов каррагинана, гистохрома и их смеси, и представлено на фиг. 2а, б, в.

Каррагинан, как видно из представленных данных, образует слоистую пластинчатую структуру с достаточно ровной поверхностью, которая характерна для всех образцов каррагинана с концентрацией от 0,1 до 5 мг/мл (фиг. 2а).

В отличие от каррагинана гистохром проявляется на снимках в виде вытянутых цилиндров, собранных из шарообразных небольших структур (фиг. 2б).

На снимках образцов комплекса каррагинан-гистохром наблюдается образование более компактных плотно упакованных конгломератных структур, сформированных из шарообразных частиц (фиг. 2в).

Пример 3. Устойчивость гистохрома в комплексах с каррагинаном

Проведен сравнительный анализ стабильности гистохрома в воде и в водных растворах каррагинанов при их разном соотношении (5:1, 10:1, 20:1).

На фиг. 3 представлены результаты исследования стабильности гистохрома в водном растворе и в комплексах с каррагинаном.

Незначительное уменьшение оптической плотности гистохрома в комплексах с каррагинаном при 470 нм в течение 60 часов свидетельствует о том, что концентрация остается постоянной, в отличие от его концентрации в водных растворах, которая снижается за то же время на 60%. Это указывает на то, что гистохром в комплексах практически не окисляется кислородом воздуха.

Пример 4. Кинетика высвобождения гистохрома из растворов каррагинана.

Исследовано высвобождение гистохрома из растворов каррагинана методом диализа в условиях, моделирующих среду желудка человека.

Водорастворимый комплекс каррагинан-гистохром помещали в диализный мешок (3500 D), который затем помещали в 50 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты (рН 1,1), моделируя условия желудка человека. Выделение гистохрома через мембрану в кислотную среду проводили при перемешивании с помощью магнитной мешалки со скоростью вращения 100 об/мин. Спустя час среду меняли и гистохром экстрагировали 15 мл хлороформа. Хлороформ выпаривали при пониженном давлении и остаток растворяли в 10 мл подкисленного этанола. Для оценки высвобождения гистохрома измеряли поглощение этанольных растворов при 470 нм с использованием спектрофотометра Shimadzu UV mini-1240 (Япония). Концентрацию гистохрома рассчитывали, используя калибровочную кривую.

На фиг. 4 представлена кинетика высвобождения гистохрома из комплексов с каррагинаном в условиях, моделирующих среду желудка человека.

Гистохром значительно медленнее высвобождается из комплексов, чем из водного раствора, что обеспечивает его пролонгированное действие.

Пример 5. Исследование гастропротекторного действия комплексов каррагинан-гистохром.

Исследовано гастропротекторное действие каррагинана, гистохрома и их комплексов при весовых соотношениях 5:1; 10:1; 20:1 с целью выбора оптимального соотношения, при котором гастропротекторное действие комплекса будет наиболее высоким.

Каждый образец вводили крысам перорально за час до введения индометацина в объеме 1 мл/100 г массы тела. Контрольная группа получала эквивалентное количество чистой воды, а референсная группа - гастропротекторный препарат фосфалюгель в дозе 0,5 мг/мл/100 г.

Для оценки гастропротекторного действия образцов индексы Паулса (PI) подсчитывались по формуле: PI=А⋅В/100, где А - среднее число язв на одно животное; В - количество животных с язвами в группе (%). Гастропротекторная активность определялась как отношение PI контрольной группы к PI исследуемой группы.

Проводили трехкратные измерения. Все результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение (SD), все различия считались статистически значимыми при p<0,05. Результаты проанализированы с использованием программного обеспечения STATISTICA 6 и представлены в таблице 1.

p<0.05 - относительно контроля

Если показатель гастропротекторной активности ≥2, то препарат считается эффективным гастропротектором. В эксперименте на модели индометациновой язвы желудка крыс установлено, что гистохром в дозе 1 мг/кг проявляет противоязвенный эффект (4,63), который по величине соответствует таковому у фосфалюгеля в дозе 5 мг/кг (4,63). Гастропротекторный эффект комплексов каррагинан-гистохром зависит от соотношения компонентов, а именно, чем выше содержание в комплексе каррагинана, тем меньше его гастропротекторный эффект. Заявляемый комплекс каррагинан-гистохром 5:1 проявляет наиболее высокую активность (12,33) в сравнении с другими, представленными в таблице 1.

Пример 6. Исследование антикоагулянтного действия комплекса каррагинан-гистохром 5:1 в/в.

В эксперименте испытуемые образцы вводили крысам опытных групп (по 5 животных в группе) однократно внутрижелудочно. Контрольные животные на протяжении всего опыта получали тем же способом эквивалентное количество воды. Через 1 час после введения образцов животных наркотизировали тиопенталом натрия (30 мг/кг в/б) и путем транс-торакальной пункции сердца отбирали кровь в вакуумные пробирки с 3,8% цитратом натрия. Для получения плазмы кровь центрифугировали 15 мин при 3000 об/мин. Протромбиновое и тромбиновое время (ПВ и ТВ) определяли спектрофотометрически с использованием стандартных наборов для определения ПВ и ТВ (Технология-Стандарт, Россия) на коагулометре Clot 1A (Hospitex Diagnostics S. А).

Критерием антикоагулянтного действия считается увеличение ПВ и ТВ в опытной группе относительно такого же показателя в контроле.

Результаты измерения показателей коагуляции крови представлены в таблице 2. Показано, что показатели ПВ и ТВ у опытных крыс не имеют достоверных различий с контрольными животными.

p>0,05 - различия с контролем не достоверны.

На основании полученных данных сделано заключение, что при однократном внутрижелудочном введении каррагинан, гистохром и их комплекс не оказывают влияния на свертываемость (коагуляцию) крови крыс.

Пример 7. Исследование кардиопротекторного действия комплекса каррагинан-гистохром 5:1 в/в.

Кардиопротекторное действие образцов определяли ex vivo на изолированных предсердиях интактных крыс с инкубацией в органной бане. Вещества вносили в инкубационную среду в концентрациях 1×10-4 М, 1×10-5 М и 1×10-6 M.

Критерием кардиотропного действия в модели изолированного предсердия считается изменение амплитуды и частоты сокращений стенок предсердия относительно его фоновых показателей до внесения веществ.

Результаты исследования представлены в таблице 3.

* p<0,001 - достоверно относительно контроля; # p<0,001 - достоверно относительно гистохрома.

Согласно полученным данным введение каррагинана в инкубационную среду не вызывает значимых изменений в показателях сократительной функции предсердий во всем исследуемом диапазоне концентраций. Добавление гистохрома в концентрации 1×10-4 М приводит к достоверному уменьшению частоты и амплитуды сокращений (на 21 и 58% соответственно). Внесение в среду инкубации комплекса каррагинан-гистохром в концентрации 1×10-4 М оказывает действие, подобное гистохрому, т.е. вызывает снижение частоты и амплитуды сокращений (на 21 и 40% соответственно). Комплекс в концентрации 1×10-5 M не вызывает изменений данных показателей по сравнению с фоновыми измерениями на интактном предсердии.

Кардиотонический (снижение амплитуды сокращений) и брадикардический (уменьшение частоты сердечного ритма) эффекты комплекса каррагинан-гистохром 5:1 в/в в концентрации 1×10-4 М сравнимы с эффектом гистохрома, что свидетельствуют о сохранении кардиопротекторных свойств гистохрома.

Таким образом, фармакологические исследования заявляемого комплекса каррагинан-гистохром 5:1 в/в показали, что включение гистохрома в полисахаридную матрицу каррагинана не оказывает влияние на свертываемость (коагуляцию) крови крыс и кардиотропный эффект гистохрома, но существенно усиливает его гастропротекторную активность.

Пример 8. Исследование антиоксидантного действия комплекса каррагинан-гистохром 5:1 в/в.

Антиоксидантные свойства заявляемого комплекса в сравнении с активностью гистохрома были определены на модели гашения свободного радикала ДФПГ (0.1 mM в метаноле) - антирадикальная активность [Fujinami Y, Tai A, Yamamoto I. Radical scavenging activity against 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl of ascorbic acid 2-glucoside (AA-2G) and 6-acyl-AA-2G. Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 2001, 49, 642-644], и пo способности соединений восстанавливать Fe3+ до Fe2+ - железо-восстанавливающая активность [DeGraft-Johnson, J., Kolodziejczyk, et. al. Basic clinical pharmacology toxicology, 2007. 100 (5), 345-352]. Сам каррагинан не обладает антирадикальной и железо-восстанавливающей активностью. Гистохром показал высокие антирадикальную и железо-восстанавливающую активности, которые сохранялись у заявляемого комплекса каррагинан-гистохром 5:1 в/в.

На фиг. 5 представлена антирадикальная активность гистохрома и заявляемого комплекса по отношению к ДФПГ.

На фиг. 6 представлена железо-восстанавливающая активность гистохрома и заявляемого комплекса.

Лекарственная форма гистохрома для перорального введения и пролонгированного действия, представляющая собой водорастворимый комплекс каррагинан-гистохром, характеризующийся весовым соотношением указанных компонентов 5:1, обладающая гастропротекторным, кардиопротекторным и антиоксидантным действием.



 

Похожие патенты:

Предложен способ получения водорастворимых пропаргиловых эфиров полисахарида арабиногалактана для применения в химии, биологии, медицине. Способ предусматривает взаимодействие арабиногалактана с пропаргилбромидом в двухфазной системе: водный раствор гидроксида калия-толуол в присутствии катализатора межфазного переноса ТЭБАХ при комнатной температуре.

Группа изобретений относится к биотехнологии. Заявлена группа изобретений: способ получения природного биополимера апизана и применение апизана в качестве добавки в питательную среду.

Изобретение относится к пищевой промышленности и касается получения пищевой добавки, предназначенной для использования в пищевых продуктах в качестве гелеобразователя, стабилизатора консистенции, загустителя, комплексообразователя, влагоудерживающего агента.

Изобретение относится к электротехнической и целлюлозно-бумажной промышленности и может быть использовано в производстве электроизоляционных видов бумаги (преимущественно кабельной и трансформаторной) с повышенными электрофизическими свойствами, включая нагревостойкость.

Настоящее изобретение относится к производному гиалуроновой кислоты, способу его получения и применению в биомедицине. Предложено производное гиалуроновой кислоты согласно структурной формуле X или его гидратированная форма структурной формулы Y: ,где R представляет собой Н, тетра-C1-С6-алкиламмоний или металлический катион, молекулярная масса от 1 до 500 кДа.

Изобретение относится к конъюгату хитозана для стабилизации липосомальных суспензий и способу его получения, которые могут быть использованы в фармацевтической промышленности.

Изобретение относится к микробиологии, биотехнологии, фармакологии и медицине. Предложено применение физиологического липополисахарида, продуцируемого штаммом фототрофной бактерии Rhodobacter capsulatus ВКМ ИБФМ РАН B-2381Д, в качестве нетоксичного фактора, усиливающего дифференцирующую активность 1α,25-дигидроксивитамина D3 при дифференцировке моноцитоподобных клеток в моноциты.

Предложен способ получения продуктов ферментации из богатой углеводами паренхимной ткани растения. Способ включает обеспечение богатой углеводами паренхимной ткани растения, содержащей апопласт, при температуре сельскохозяйственной культуры от 5 до 40°С.
Изобретение относится к области косметологии и дерматологии и представляет собой способ получения композиции для использования в качестве дерматологического наполнителя в косметических и медицинских применениях в форме геля, включающей сшитый первый полимер, необязательно второй полимер, который может быть сшитым или несшитым, и воду, причем первый и второй полимеры выбирают из полисахарида, а способ включает по меньшей мере стадии (i), (ii) и (iv) и необязательно стадию (iii), где стадия (i) заключается в сшивание смеси, включающей в себя первый полимер и воду, стадия (ii) в завершение сшивания после сшивания на стадии (i), стадия (iii) необязательное смешивание продукта, полученного на стадии (ii), со вторым полимером, стадия (iv) заключается в диализе продукта, полученного на стадии (ii) или на стадии (iii), где стадия диализа (iv) включает стадии (iv.1)-(iv.3)(iv.1) экструдирование продукта, полученного на стадии (ii) или (iii), через первое сито и последующее экструдирование экструдированного через первое сито продукта через второе сито, в котором размер отверстий второго сита меньше, чем размер отверстий первого сита; или экструдирование продукта, полученного на стадии (ii) или (iii), через первое сито и последующее экструдирование экструдированного через первое сито продукта через второе сито, и последующее экструдирование экструдированного через второе сито продукта через третье сито, в котором размер отверстий второго сита меньше, чем размер отверстий первого сита, а размер отверстий третьего сита меньше, чем размер отверстий второго сита, где стадия (iv.2) представляет собой заполнение мембраны диализа продуктом, полученным на стадии (iv.1), стадия (iv.3) - обработку заполненной мембраны, полученной на стадии (iv.2), раствором для диализа.

Изобретение относится к производству формованного продукта из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты. Способ предусматривает получение субстрата гиалуроновой кислоты, растворенной в первой жидкой среде, которая представляет собой водный раствор, без какого-либо сшивания, осаждение субстрата гиалуроновой кислоты, подвергая его воздействию второй жидкой среды, содержащей один или более первых водорастворимых органических растворителей в количестве, обеспечивающем условия осаждения гиалуроновой кислоты без какого-либо сшивания.

Изобретение относится к способу получения 2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона (спинохрома D) формулы I, где R1=OH и R2=H, который применяют в медицине и косметологии, а также к новым промежуточным соединениям формулы V, где R=н-пропил-О-, н-бутил-О-, н-амил-О-.

Изобретение относится к способу получения спинохрома D (2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона) - одного из нафтохиноидных пигментов морских ежей, обладающего высокой антиоксидантной и антирадикальной активностью и перспективного для использования в кардиологии и офтальмологии.

Изобретение относится к способу получения пентагидроксиэтилнафтохинона (эхинохром А), являющегося активной субстанцией для получения лекарственных средств: «Гистохром®, раствор для инъекций 0,2 мг/мл» и «Гистохром®, раствор для внутривенного введения 10 мг/мл» и производства биологически активных добавок к пище, из морских ежей.

Изобретение относится к водорастворимому комплексу включения β-циклодекстрин-гистохром при молярном соотношении указанных компонентов от 1:1 до 3:1, обладающему пролонгированным антиоксидантным действием.

Изобретение относится к новым фторированным производным 1,4-нафтохинона, содержащим алкилирующие группы, общей формулы (I), где R1, R2=SCH2CH2Cl, или R1, R2=OCH2CH2Cl, или R1=OCH2CH2Cl, R2=F, или R1=SCH2CH2Cl, R2=OCH3, которые обладают цитотоксической активностью по отношению к раковым клеткам человека в культуре.

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 6,7-замещенных производных 2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов (спиназаринов), которые могут найти применение в медицине и косметологии.

Изобретение относится к средству, представляющему собой фторированные производные 1,4-нафтохинона общей формулы (I), обладающему цитотоксической активностью по отношению к раковым клеткам человека в культуре.

Изобретение относится к способу получения 2,3,5,7,8-пентагидрокси-6-этил-1,4-нафтохинона (эхинохрома А), который используется в качестве активной субстанции лекарственных препаратов серии «Гистохром» и для производства активных добавок «Тимарин», «Хитохром-С», «Золотой рог».

Изобретение относится к фармацевтическим средствам и касается способа получения 2,3,5,7,8-пентагидрокси-6-этил-1,4-нафтохинона (эхинохрома). .

Изобретение относится к новому способу получения азетидинонового соединения, представленного формулой (I). Кетоэфир карбоновой кислоты, представленный формулой (II), служит в качестве исходного вещества, и его подвергают присоединению Гриньяра, стереоселективной дегидратации, восстановлению сложноэфирной группы, защите гидроксильной группы, присоединению имина после конденсации с хиральным вспомогательным веществом, циклизации и удалению защитной группы с получением соединения, представленного формулой (I).

Изобретение относится к водорастворимому комплексу каррагинан-гистохром при весовом соотношении указанных компонентов 5:1, обладающему пролонгированным гастропротекторным, кардиопротекторным и антиоксидантным действием. Для получения указанного комплекса к водному раствору каррагинана прибавляют расчетное количество стокового спиртового раствора гистохрома, полученный раствор перемешивают при температуре 37°C в течение 60 мин. Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в том, что заявляемый комплекс предотвращает окисление гистохрома кислородом воздуха, сохраняет его антиоксидантные, кардиопротекторные свойства и проявляет пролонгированное гастропротекторное действие, в несколько раз превышающее действие гистохрома и каррагинана, а также эталонного препарата фосфалюгель. 6 ил., 3 табл., 8 пр.

Наверх