Способ получения производных 2-(хлорфенокси)-пропионовой кислоты



Способ получения производных 2-(хлорфенокси)-пропионовой кислоты
Способ получения производных 2-(хлорфенокси)-пропионовой кислоты

Владельцы патента RU 2662441:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук (УФИЦ РАН) (RU)

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения производных 2-(хлорфенокси)-пропионовой кислоты, заключающемуся в кипячении в ацетоне 4-хлорпентена-2 с соответствующим хлорфенолом при мольном соотношении реагентов 1:1 в присутствии 0.1 экв тетрабутиламмония йодистого и 2 экв углекислого калия, озонировании образующегося соответствующего О-(1-метил-2-бутенил)-хлорфенола в смеси метилена хлористого и уксусной кислоты при соотношении компонентов смеси 1:0.03 (v/v) при 0°С с последующим окислением семикарбазидом солянокислым. Преимуществами предлагаемого способа являются: технологическая простота, снижение многостадийности процесса, экономичность за счет использования доступных и дешевых компонентов. Выход полученных производных 2-(хлорфенокси)-пропионовой кислоты составляет в пределах 39-86%. Предлагаемый способ получения производных 2-(хлорфенокси)-пропионовой кислоты может быть использован при синтезе новых производных 2-(хлорфенокcи)-пропионовой кислоты для применения их в сельском хозяйстве в качестве гербицидов. 4 пр.

 

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения производных 2-(хлорфенокси)-пропионовой кислоты (I) формулы:

проявляющих выраженную гербицидную активность [Кузнецов В.М. Химико-технологические основы разработки и совершенствования гербицидных препаративных форм. - М.: Химия, 2006. - 320 с.], которые могут найти применение в сельском хозяйстве.

В литературе описаны способы получения указанных соединений конденсацией солей 2-хлорпропионовой кислоты и производных фенола [Мельников Н.Н. Химия и технология пестицидов. - М.: Химия, 1974. - 768 с.], а также хлорированием 2-метилфеноксипропионовой кислоты хлором [Мельников Н.Н. Химия и технология пестицидов. - М.: Химия, 1974. - 768 с.].

Недостатком данных способов является трудоемкость проведения синтеза, заключающаяся в использовании аппарата для хлорирования пропионовой кислоты, многостадийности процесса получения натриевых солей хлорфенолов и пропионовой кислоты и использовании труднодоступной пропионовой кислоты.

Известен способ получения (I) с использованием уксусного альдегида через стадию конденсации производных 2-(хлорфенокси)-пропионовой кислоты с синильной кислотой в присутствии NaOH [Мельников Н.Н., Баскаков Ю.А. Химия гербицидов и регуляторов роста растений. - М.: Госхимиздат, 1962. - 724 с.]. Полученный ацетонитрил подвергают взаимодействию с бензолсульфохолоридом с последующей обработкой хлорфенолятом натрия и NaOH и НСl с получением конечного продукта. Выход целевого продукта составляет 89%.

Недостатком данного способа является трудоемкость синтеза, заключающаяся в многостадийности и применении дорогостоящих компонентов для осуществления процесса.

Задача, на решение которой направлено заявленное техническое решение, заключается в упрощении способа получения производных 2-(хлорфенокси)-пропионовой кислоты путем снижения числа стадий и применения доступных и дешевых компонентов.

В заявленном техническом решении предложен способ получения производных 2-(хлорфенокси)-пропионовой кислоты - известных гербицидов 2,4-ДП (2-(2,4-дихлорфенокси)-пропионовая кислота), 2М-4ХП (2-(4-хлор-2-метилфенокси)-пропионовая кислота) и их аналогов синтезом хлорированных O-(1-метил-2-бутенил)фенолов и их дальнейшим озонолитическим превращением.

На первой стадии O-(1-метил-2-бутенил)-хлорфенолы 1-4 получают кипячением в ацетоне 4-хлорпентена-2 с соответствующим хлорфенолом при мольном соотношении реагентов 1:1 в присутствии 0.1 экв тетрабутиламмония иодистого и 2 экв углекислого калия. Выбор 4-хлорпентена-2 обусловлен его доступностью, так как он легко получается из пиперилена, являющегося многотоннажным побочным продуктом производства изопрена.

На второй стадии проводят озонирование O-(1-метил-2-бутенил)-хлорфенолов 1-4 в смеси метилена хлористого и уксусной кислоты при соотношении компонентов смеси 1:0.03 (v/v) при 0°С с последующим окислением семикарбазидом солянокислым. В результате получают соответствующие производные 2-(хлорфенокси)-пропионовой кислоты 5-8.

Таким образом, преимуществами предлагаемого способа получения соединения (I) по сравнению с аналогами являются простота, меньшая трудоемкость и экономичность за счет использования доступных реагентов.

Сущность технического решения поясняется следующими примерами.

Пример 1. Синтез 2-(2,4,6-трихлорфенокси)-пропионовой кислоты (5)

К смеси 2.0 г (14 ммоль) 2,4,6-трихлорфенола и 0.5 г (1.4 ммоль) тетрабутиламмония иодистого в ацетоне добавляли 1.5 г (14 ммоль) 4-хлорпентен-2 и 3.9 г (28 ммоль) углекислого калия. Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником. По окончании реакции (контроль по ТСХ) реакционную смесь охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Фильтрат упаривали, полученный остаток хроматографировали на колонке с Аl2О3, элюент-петролейный эфир.

Через раствор 0.1 г (0.4 ммоль) О-(1-метил-2-бутенил)-2,4,6-трихлорфенола в смеси 10 мл метилена хлористого и 0.3 мл уксусной кислоты при 0°С барботировали озоно-кислородную смесь из расчета 1 моль О3 на 1 моль двойной связи. Реакционную смесь продували аргоном и при перемешивании прибавляли при той же температуре 0.2 г (1.4 ммоль) семикарбазид солянокислый, размешивали при комнатной температуре до исчезновения перекисей (контроль - йод-крахмальная проба). Затем к реакционной массе добавили 30 мл метилена хлористого, промывали водой (3×15 мл), сушили сульфатом магния и упаривали. Остаток хроматографировали на SiО2 (петролейный эфир - ЕtOАс, 3:1).

Выход 2-(2,4,6-трихлорфенокси)-пропионовой кислоты 0.056 г (56%). Желтые кристаллы, т.пл. 179-180°С. Rƒ 0.24 (петролейный эфир - ЕtOАс, 2:1). ИК спектр (тонкий слой) (ν, см-1): 579, 732, 856, 1256, 1471, 1569, 1717, 3081, 3518. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1.63 (3Н, д, 3J=6.9, Н-3'); 4.92 (1Н, кв, 3J=6.9, Н-2'); 7.27 (2Н, с, Н-3, Н-5). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 17.96 (С-3'); 77.48 (С-2'); 121.61 (С-2, С-6); 121.31 (С-4); 128.08 (С-3; С-5); 146.92 (С-1); 175.07 (С=O). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 270.5 [М+Н]+. Найдено, %: С 40.14, Н 2.65. С9Н7Сl3O3. Вычислено, %: С 40.11, Н 2.62. М 269.5082.

Пример 2. Синтез 2-(4-хлор-2-метилфенокси)-пропионовой кислоты (6) проводили по метидике примера 1. Выход 0.039 г (39%). Светло-коричневые кристаллы, т.пл. 93-94°С. Rƒ 0,21 (петролейный эфир - ЕtOАс, 2:1). ИК спектр (тонкий слой) (ν, см-1): 792, 1245, 1493, 1705, 2946, 3508. Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 1.67 (3Н, д, 3J=6.8, Н-3'); 2.25 (3Н, с, СН3); 4.74 (1H, кв, 3J=6.8, Н-2'); 6.64 (1H, д, 3J=8.7, Н-6); 7.07 (1H, д.д., 3J=8.7, 4J=2.4, Н-5); 7.13 (1Н, д, 4J=2.4, Н-3). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 16.15 (СН3); 18.45 (С-3'); 72.65 (С-2'); 113.14 (С-6); 126.37 (С-4); 126.37 (С-5); 129.54 (С-2); 130.91 (С-3); 154.14 (С-1); 176.85 (С=O). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 215.6 [М+Н]+. Найдено, %: С 55.98, Н 5.20. С10Н11СlO3. Вычислено, %: С 55.96, H 5.17. М 214.6452.

Пример 3. Синтез 2-(2,4-дихлорфенокси)-пропионовой кислоты (7) проводили по методике примера 1. Выход 0.044 г (44%). Светло-желтые кристаллы, т.пл. 116-117°С. Rƒ 0.24 (петролейный эфир - ЕtOАс, 2:1). ИК спектр (тонкий слой) (ν, см-1): 798, 1243, 1458, 1713, 2955. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1.72 (3Н, д, 3J=6.8, Н-3'); 4.78 (1H, кв, 3J=6.8, Н-2'); 6.84 (1Н, д, 3J=8.8, Н-6); 7.17 (1Н, д.д., 3J=8.8, 4J=2.5, Н-5); 7.40 (1Н, д, 4J=2.5, Н-3). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 18.23 (С-3'); 74.01 (С-2'); 116.50 (С-6); 124.98 (С-2); 127.66 (С-5); 127.67 (С-4); 130.43 (С-3); 151.80 (С-1); 175.83 (С=O). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 236.1 [М+Н]+. Найдено, %: С 46.01, Н 3.46. С9Н8Сl2O3. Вычислено, %: С 45.99, Н 3.43. М 235.0634.

Пример 4. Синтез 2-(3,5-дихлорфенокси)-пропионовой кислоты (8) проводили по методике примера 1. Выход 0.086 г (86%). Темно-желтые кристаллы, т.пл. 184-185°С. Rƒ 0.26 (петролейный эфир - ЕtOАс, 2:1). ИК спектр (тонкий слой) (ν, см-1): 670, 802, 1093, 1257, 1442, 1574, 1724, 2991, 3520. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1.67 (3Н, д, 3J=6.8, Н-3'); 4.77 (1Н, кв, 3J=6.8, Н-2'); 6.80 (2Н, д, 4J=1.6, Н-2, Н-6); 7.01 (1H, т, 4J=1.6, Н-4). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 18.26 (С-3'); 72.35 (С-2'); 114.24 (С-2, С-6); 122.27 (С-4); 135.60 (С-3, С-5); 158.28 (С-1); 176.47 (С=O). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 236.1 [М+Н]+. Найдено, %: С 46.03, Н 3.43. С9Н8Сl2О3. Вычислено, %: С 45.99, Н 3.43. М 235.0634.

Способ получения производных 2-(хлорфенокси)-пропионовой кислоты, заключающийся в кипячении в ацетоне 4-хлорпентена-2 с соответствующим хлорфенолом при мольном соотношении реагентов 1:1 в присутствии 0.1 экв тетрабутиламмония йодистого и 2 экв углекислого калия, озонировании образующегося соответствующего O-(1-метил-2-бутенил)-хлорфенола из расчета 1 моль О3 на 1 моль двойной связи в смеси метилена хлористого и уксусной кислоты при соотношении компонентов смеси 1:0.03 (v/v) при 0°С, продувке реакционной смеси аргоном и последующем перемешивании с солянокислым семикарбазидом при комнатной температуре.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой применение биологически активного агента для получения лекарственного средства для лечения метаболических расстройств, выбранных из группы, состоящей из синдрома устойчивости к инсулину и сахарного диабета, включая диабет I типа и диабет II типа, и ожирения; где агент представляет собой соединение формулы где n=1 или 2; m=0, 1, 2, 4 или 5; q=0; t=0 или 1; R3 представляет собой водород; A - фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 алкилами, имеющими 1 или 2 атома углерода; и R1 - водород или алкил, имеющий 1 или 2 атома углерода; или когда R1 представляет собой водород - фармацевтически приемлемую соль соединения.

Изобретение относится к новым соединениям формулы XV, в которой m равно 1; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и А представляет собой фенил, замещенный 2 алкильными группами, содержащими 1 или 2 атома углерода.

Изобретение относится к новым соединениям следующей общей формулы [Ia], в которой R1 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-C6алкильную группу, (3) C2-C6алкенильную группу, (4) C 2-C6алкинильную группу, (5) C1-C 6алкоксигруппу, (6) гидроксиC1-C6 алкильную группу, (7) C1-C6алкокси(C 1-C6)алкильную группу, (8) -CONR11 R12, в которой R11 и R12 являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или C1-C6алкильную группу, (9) фенильную группу или (10) пятичленную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода и которая может быть замещена C1-C6алкильной группой; R2 представляет собой (1) атом галогена, (2) C1-C6алкильную группу, (3) гидроксигруппу или (4) C1-C6 алкоксигруппу; p равно 0, 1, 2 или 3; X представляет собой атом углерода или атом азота; m1 равно 0, 1 или 2; m2 равно 0 или 1; причем спирокольцо AB может быть замещено 1-5 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (1) гидроксигруппы, (2) C1-C6алкильной группы, (3) C1-C6алкоксигруппы и (4) оксогруппы; n1 равно 0, 1, 2, 3 или 4; n2 равно 1, 2, 3 или 4; n3 равно 0, 1 или 2, при условии, что n2+n3 равно 2, 3 или 4; и связь, представленная символом , обозначает одинарную связь или двойную связь при условии, что три соседних атома углерода не образуют алленовую связь, представленную формулой: , или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к химии хлорорганических соединений, а именно к усовершенствованному способу получения хлорзамещенных арилоксикарбоновых кислот путем хлорирования кислот общей формулы где R1 - Н, галоид, С1 -С4-алкил, n - целое число от 1 до 3, или их солей с последующим выделением целевого продукта, в котором в качестве хлорирующего средства используют твердый гипохлорит кальция в отсутствие растворителей, а активацию процесса осуществляют механическим воздействием в виде ударной или ударно-сдвиговой нагрузки на смесь твердых реагентов.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R 1 представляет собой фенил, возможно замещенный фенилом или гетероциклической группой, или гетероциклическую группу, возможно замещенную фенилом, где указанная гетероциклическая группа представляет собой моно- или бициклическое кольцо, содержащее 4-12 атомов, из которых по меньшей мере один атом выбран из азота, серы или кислорода, причем каждый фенил или гетероциклическая группа возможно замещен(а) одной или более чем одной из нижеследующих групп: C1-6алкильная группа; фенилС 1-6алкил, причем алкильная, фенильная или алкилфенильная группа возможно замещена одним или более чем одним из R b; галоген; -ORa -OSO 2Rd; -SO2R d; -SORd; -SO2 ORa; где Ra представляет собой Н, C1-6алкильную группу, фенильную или фенилС1-6алкильную группу; где R b представляет собой галогено, -ОН, -ОС 1-4алкил, -Офенил, -OC1-4алкилфенил, и Rd представляет собой С 1-4алкил; группа -(CH2) m-T-(CH2)n-U-(CH 2)p присоединена либо в 3-ем, либо 4-ом положении в фенильном кольце, как указано цифрами в формуле I, и представляет собой группу, выбранную из одной или более чем одной из нижеследующих: O(СН2) 2, O(СН2)3, NC(O)NR4(CH2) 2, CH2S(O2)NR 5(CH2)2, CH 2N(R6)C(O)CH2 , (CH2)2N)(R 6)С(O)(СН2)2 , C(O)NR7CH2, C(O)NR 7(CH2)2 и CH 2N(R6)C(O)CH2 O; V представляет собой О, NR8 или одинарную связь; q представляет собой 1, 2 или 3; W представляет собой О, S или одинарную связь; R2 представляет собой галогено или С1-4алкоксильную группу; r представляет собой 0, 1, 2 или 3; s представляет собой 0; и R6 независимо представляют собой Н или C1-10алкильную группу; R 4, R5, R7 и R8 представляют собой атом водорода; и их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к медицине и касается применения соединений (R,S)-2-арилпропионовых кислот формулы (Ia) и их (R)- и (S)-энантиомеров, в качестве ингибиторов IL-8 индуцируемого хемотаксиса нейтрофилов (PMN лейкоцитов), проявляющих неожиданную способность эффективно ингибировать IL-8-индуцируемый хемотаксис нейтрофилов и дегрануляцию без заметного влияния на активность циклооксигеназ, для лечения таких заболеваний как псориаз, язвенный колит, меланома, хроническое обструктивное легочное заболевание (COPD), буллезная пузырчатка, ревматоидный артрит, идиопатический фиброз, гломерулонефрит, и для профилактики и лечения повреждений, вызванных ишемией и реперфузией.

Изобретение относится к новым соединениям, предназначенным для доставки активных веществ к тканям, следующей формулы где значения для радикалов R1 -R7 определены в п.1 формулы, и их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к органической химии, конкретно к получению циклопропилкарбоновых кислот, производные которых находят применение в качестве пластификаторов и поверхностно-активных веществ.

Изобретение относится к способу щелочного гидролиза отходов полиэтилентерефталата (ПЭТФ) с выделением терефталевой кислоты (ТФК), которая далее может использоваться для получения сложноэфирных пластификаторов ПВХ.
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения терефталевой кислоты, включающему a) взаимодействие 2,5-фурандикарбоновой кислоты, 2,5-фурандикарбоксилата или их смеси с этиленом в присутствии растворителя с образованием бициклического простого эфира при температуре в интервале от 100°C до 250°C и давлении в интервале примерно от 10 фунт/кв.

Изобретение относится к усовершенствованному способу асимметрического гидрирования, катализируемому переходными металлами, производных акриловой кислоты формулы (I), в которой R1 представляет собой Н или необязательно замещенный С1 -С20-алкильный, С5-С20-арильный или С5-С20-гетероарильный радикал, R 2 означает необязательно замещенный С1-С 20-алкильный, С5-С20-арильный или С5-С20-гетероарильный радикал и R3 означает Н или C1-С6-алкильный радикал, который включает в себя гидрирование соединений формулы (I), необязательно в растворителе, в присутствии одного или нескольких доноров водорода, с использованием каталитической системы, которая содержит переходный металл из группы рутения, родия и иридия и комбинацию хирального фосфорного лиганда формулы (II), в которой Cn, вместе с двумя атомами кислорода и атомом фосфора, образуют необязательно замещенное кольцо, имеющее от 2 до 6 атомов углерода, и R4 представляет собой необязательно замещенный алкильный, арильный, алкокси- или арилоксирадикал или группу NR5 R6, в которой каждый R5 и R6 независимо может быть водородом или необязательно замещенным алкильным, арильным, аралкильным или алкарильным радикалом, или вместе с атомом азота могут образовать кольцо, и ахирального фосфинового лиганда формулы (III), в которой R является необязательно замещенным алкильным или арильным радикалом, с получением соответствующих соединений формулы (IV), в которой каждый R1, R 2 и R3 имеет указанное выше значение.

Изобретение относится к новому способу получения 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты формулы (I) посредством реакции Сузуки между 3-адамантил-4-метоксифенилбороновой кислотой формулы (II) и 6-бром-2-нафтойной кислотой формулы (III), причем взаимодействие между соединениями (II) и (III) проводят при температуре в интервале от 60 до 110°С, в течение от 30 мин до 24 час, в атмосфере инертного газа, в присутствии палладиевого катализатора и основания, в полярном растворителе с последующей обработкой кислотой.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения алкил(мет)акрилатов, применяющихся в получении полимеров и сополимеров с другими способными полимеризоваться соединениями, включающему стадию переэтерификации сложного алкилового эфира -гидроксикарбоновой кислоты (мет)акриловой кислотой, сопровождаемую образованием алкил(мет)акрилатов и -гидроксикарбоновой кислоты, и стадию дегидратации -гидроксикарбоновой кислоты, сопровождаемую образованием (мет)акриловой кислоты.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения салицилатов щелочноземельных металлов для применения в качестве детергентов для смазочных материалов.

Изобретение относится к новым фурилфосфинам формулы I где n обозначает целое число 1 или 2; R1 обозначает гидрофильную группу, выбранную из следующих групп: -SO2M, -SО3М, -СО2М, -PO3M, где М обозначает неорганический или органический катионный остаток, выбираемый из протона, катионов, щелочных или щелочноземельных металлов, аммониевых катионов -N(R)4, где R обозначает водород или C1-С14 алкил, а другие катионы имеют в основе металлы, соли которых с кислотами: фурилсульфиновыми, фурилкарбоновыми, фурилсульфоновыми или фурилфосфоновыми растворимы в воде; m обозначает целое число 1; R2 обозначает гидрофильную группу -SO2M, -SO3M, -СО2M, -РО3M, где M обозначает водород или щелочной металл, соль которого с кислотой фурилсульфиновой, фурилкарбоновой, фурилсульфоновой или фурилфосфоновой растворима в воде, р обозначает целое число от 0 до 2.

Изобретение относится к способу получения частично фторированных бензойных кислот путем восстановительного дефторирования пентафторбензойной кислоты в присутствии металла-восстановителя цинка или магния и металлокомплексного катализатора, такого как соединения никеля или кобальта с лигандами - арил- и алкилфосфинами, азотсодержащими гетероциклическими соединениями, выбранными из 2,2-бипиридила, 1,10-фенантролина или фталоцианина, в среде апротонных диполярных растворителей при температуре 35-80°С в присутствии источника протонов - воды, кислот, соли аммония при молярном соотношении катализатор/пентафторбензойная кислота 0,01/0,05 и восстановитель/субстрат 3/10.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2017-07-10 2018-07-28T00:40:10
Наверх