N4-замещенные 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения, фунгицидные и рострегуляторные композиции на их основе

Изобретение относится к N4-замещенные-3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы общей формулы I, в которой R1 означает циклоалкильную группу с числом атомов углерода от 3 до 6, арильную группу общей формулы XnC6H5-n, арилметильную группу общей формулы XnC6H5-nCH2 или гетерилметильную группу, выбираемую из группы: фурфурил, тетрагидрофуран-2-илметил, R2 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m, или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(CH2)m, или арилвинилалкильную группу общей формулы XnC6H5-nCH=СН(СН2)m, где X, одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3. Изобретение также относится к способу получения, к фунгицидной композиции и к рострегуляторной композиции. Технический результат: получены новые соединения общей формулы I, которые эффективны в борьбе с вредоносными грибами, а также могут применяться для увеличения продуктивности сельскохозяйственных культур за счет регулирования роста растений. 4 н.п. ф-лы, 9 табл., 15 пр.

 

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к N4-замещенным 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолам общей формулы I:

где R1 означает циклоалкильную группу с числом атомов углерода от 3 до 6, арильную группу общей формулы XnC6H5-n, или гетерилметильную группу, выбираемую из группы: фурфурил, тетрагидрофуран-2-илметил, R2 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m, или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(CH2)m, или арилвинилалкильную группу общей формулы XnC6H5-nCH=СН(СН2)m, где X, одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3,

а также к их с агрохимически или фармацевтически приемлемым солям.

Соединения общей формулы I могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов, а также регуляторов роста растений.

Изобретение относится также к способам получения соединений общей формулы I, к использованию этих соединений в композициях с другими активными и вспомогательными соединениями для борьбы с грибковыми болезнями сельскохозяйственных культур, животных и человека, а также в композициях для регулирования роста растений.

Известен ряд структурных аналогов алкилсульфанил-1,2,4-триазолов общей формулы II, где, означают R1-R3 - независимо водород или галоген; R4 - С1-С6 алкил; R5 и R6 - независимо С1-С6 алкил или образуют, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-7-членную гетероциклильную группу, в которой 6-членный гетероциклил может дополнительно содержать один атом кислорода или азота и может быть замещен ацетилом, С16 алкилом или фенилом; X=S-, -SO-, -SO2- или О; и n - целое число, выбранное из 1-8; или их фармацевтически приемлемых солей, стереоизомеров или сольватов, в качестве профилактики и лечения заболеваний или состояний, опосредованных действием на сигма-1-рецепторы.

[Патент RU 2451015 (Российская Федерация) МПК C07D 249/06. Производные 1,2,4-триазола в качестве ингибиторов сигма рецептора / Жажеровик Н., Кумела-Монтанчес X.М., Гойя-Ласа М.П., Дордал Суарэс А., Куберес-Алтисент М.Р. Заявл. 07.11.2007.], заявленных в качестве промежуточных соединений, составляющих фармацевтических композиций.

Из близкого N4-фенил-5-(2-этилсульфанил(бензимидазол-1-илметил))-1,2,4-триазол-3-тиона III, полученного реакцией циклоконденсации соответствующего тиосемикарбазида под действием щелочи, в результате алкилирования с различными алкилгалогенидами, в присутствии ацетата натрия получают 3-алкил-сульфанил-N4-фенил-5-(2-этилсульфанил(бензимидазол-1-илметил))-1,2,4-триазолы IV [Eisa Н.М., Barghash A.M., Badr S.M., Farahat A.A. Synthesis and antimicribal activity of certain benzimidazole and fused benzimidazole derivatives// Ind. J. Chem. - 2010. - Vol. 49B. - P. - 1515-1525].

Данные 3-алкилсульфанил-1,2,4-триазолы IV предложено применять в качестве антимикробных препаратов.

Близким по структуре и по способу получения является ряд 3-алкил-сульфанил-4-арил-5-ариламинометил-1,2,4-триазолов общей формулы V, где, Va Х=С, R=-CH2-NH-(4-CH3C6H4), R1=4-СН3ОС6Н4, R2=NH-(2-СН3С6Н4) или Vb Х=С, R=-CH2-O-C6H5, R1=-CH2C6H5, R2=2,4-F2C6H5O-CH2 или Vc X=C, R=-CH2-S-(4-CH3C6H4), R1=R2=C6H5 или Vd X=N, R1=C6H5, R2=NH(4-CH3C6H4), или IIe X=N, R1=C6H5,, R2=NHC6H5. [Патент UA 89537 (Украина) МПК C07D 257/04, C07D 249/08, A61K 31/00. Алкилированные производные 1,2,4-триазол-3-тиола, 1-фенил-1H-тетразол-5-тиола, которые проявляют противоязвенную активность /. Георгiянц В.А., Дроговоз С.М., Кадамов I.М., Тимофеев М.П., Сааод X., Северiна Г.I., Саiдов Н.Б. Заявл. 15.11.2013.], заявленных в качестве соединений проявляющих противоязвенную активность, получаемых алкилированием соответствующих 1,2,4-триазол-3-тионов различными α-галогенкарбонильными соединениями, в присутствии гидроксида калия в этаноле, с выходами до 85%.

Близким по применению является ряд 5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-дигидроизоксазолов VI, где R1 и R2 такие, как водород, алкоксиалкил, галоакил, циклоалкильную группу, фенилалкил, нафтилалкил, арил, гетерил, заявленных в качестве фунгицидов и регуляторов роста растений [Патент US 5156669 (США) 5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-isoxazolines / Zierke Т., Kuekenhoehner Т., Frank J., Ammermann E., Lorenz G. Заявл. 09.04.1991].

Наиболее близким к заявленным 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолам общей формулы I, как по получению, так и по применению является ряд 3-[(5-алкилсульфанил-4-фенил-1,2,4-триазол-1-ил)метил]хиназолин-4-онов VII, где R означает бензил, фторбензил, хлорбензил, трифторметилбензил, метилбензил, получаемых из 3-[(5-тио-4-фенил-1,2,4-триазол-1-ил)метил]-хиназолин-4-онов VIII алкилированием алкилгалогенидами в диметилформамиде, в присутствии поташа при комнатной тепературе. Соединения VII, обладают фунгицидной активностью [Патент CN 104829598 (Китай) 1,2,4-Triazole sulfide-containing quinazolinone compound, synthetic method and application as plant fungicide / Bao X.; Yan В.; Lv X.; Du H. Заявл. 27.05.2015].

Задача, решаемая данным изобретением, состоит в увеличении эффективности борьбы с вредоносными грибами и расширении ассортимента фунгицидных препаратов, а также увеличении продуктивности сельскохозяйственных культур за счет регулирования роста растений, расширении ассортимента регуляторов роста растений.

Поставленная задача решается получением соединений общей формулы I, обладающих фунгицидной и рострегуляторной активностью, а также в увеличении эффективности фунгицидных и рострегуляторных средств за счет применения N4-замещенных 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолов общей формулы I и расширении ассортимента фунгицидных и рострегуляторных препаратов.

Согласно настоящему изобретению, N4-замещенные 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы общей формулы I, получают взаимодействием N4-замещенных 5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тионов общей формулы IX, где R1 означает циклоалкильную группу с числом атомов углерода от 3 до 6, арильную группу общей формулы XnC6H5-n, или гетерилметильную группу, выбираемую из группы: фурфурил, тетрагидрофуран-2-илметил, где X, одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3,

с алкилгалогенидами X, где R2 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(CH2)m, или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(CH2)m, или арилвинилалкильную группу общей формулы XnC6H5-nCH=СН(СН2)m, где X, одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3,

в присутствии оснований: гидроксидов, алкоголятов, карбонатов щелочных металлов, третичных аминов, в полярных апротонных или протонных растворителях при температуре от 20°С до 160°С.

Техническим результатом изобретения являются новые N4-замещенные 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы общей формулы I, и способ их получения. В указанном патенте [Патент CN 104829598 (Китай)] алкилирование 3-[(5-тио-4-фенил-1,2,4-триазол-1-ил)метил]хиназолин-4-онов алкилгалогенидов предлагается проводить при комнатной температуре в сравнительно трудноудаляемом растворителе в присутствии карбоната калия. Мы предлагаем получать новые N4-замещенные 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы общей формулы I, более простым и эффективным малоотходным способом: взаимодействием 5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тионов общей формулы IX алкилгалогенидами в легко удаляемых дешевых полярных растворителях.

(1,2,4-Триазол-1-ил)ацетгидразид XI получают по описанной в литературе методике [Попков С.В., Алексеенко А.Л., Тихомиров Д.С. Синтез, строение и фунгицидная активность замещенных N2-фенилалкилиден-2-(азол-1-ил)ацетгидразидов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2007. - Т. 50, В. 6. - С. 98-101.], далее его ацилируют замещенными тиоизоцианатами в абс. этаноле с получением N4-замещенных-N1-(1,2,4-триазол-1-илацетил)-тиосемикарбазидов XII, где R1 означает циклогексильную, фурфурильную, бензильную группу, которые затем циклоконденсируют в ключевые N4-замещенные 5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тионы IX, где R1 означает циклогексильную, фурфурильную, бензильную группу, под действием водного раствора гидроксида натрия, с последующим подкислением водным раствором кислот, по описанной в литературе методике [Цаплин Г.В.; Попков С.В. Синтез N4-(бензил)- и N4-(циклогексил)-N1-(1,2,4-триазол-1-илацетил)тиосемикарбазидов и продуктов их циклоконденсации в кислой и основной среде.// Успехи в химии и хим. технологии: сб. науч. тр. Том XXX, №11, М: РХТУ им. Д.И. Менделеева. - 2016. - С. 91-93.].

Успешное применение пестицидов для борьбы с различными вредными организмами в большой степени зависит от препаративной формы препарата и условий, при которых действующее вещество контактирует с вредителями и возбудителями заболеваний растений. В зависимости от физико-химических свойств препарата, его назначения и способа применения выбирается наиболее эффективная и экономичная препаративная форма (композиция), это могут быть, например, дусты, гранулы, микрокапсулированные препараты, смачивающиеся порошки, концентраты эмульсий, мази, вододиспергируемые гранулы, суспензионные концентраты. Препаративные формы помимо действующего вещества, могут включать в свой состав вспомогательные вещества: наполнители, растворители, поверхностно-активные вещества, умягчители воды, синергические добавки и др. Известен препарат триадимефон, который применяют в виде 5, 25%-ного смачивающегося порошка, 10%-ного эмульгирующего концентрата для борьбы с болезнями пшеницы, ржи, ячменя, сахарной свеклы, яблони, огурцов в период вегетации, а также как протравитель семян. [Пестициды и регуляторы роста растений: Справ. изд. / Н.Н. Мельников, К.В. Новожилов, С.Р. Белан. - М.: Химия, 1995, с. 24, с. 287.]

Техническим результатом изобретения также является разработка фунгицидных композиций, состоящих из замещеных 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолов общей формулы I в концентрации 0,1-99% и вспомогательных веществ, которые успешно могут быть применены для борьбы с вредоносными грибковыми болезнями сельскохозяйственных культур, животных или человека. По результатам фунгицидных испытаний in vitro замещенные 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы I, выбранные из группы, соединения 13-26 близки или превосходят по фунгитоксичности эталон, известный фунгицид триадимефон (3,3-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенокси)-2-бутанон) по отношению к определенным видам грибов фитопатогенов.

Техническим результатом изобретения также является разработка рострегуляторных композиций, состоящих из замещеных 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолов общей формулы I в концентрации 0,1-99% и вспомогательных веществ, которые успешно могут быть применены для регулирования роста сельскохозяйственных культур. По результатам рострегуляторных испытаний in vitro замещенные 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, выбранные из группы, соединения 11, 21 превосходят используемый в качестве эталонного известный регулятор роста растений - паклобутразол при тестировании в концентрации 10 мг/л проявляют ретардантный эффект, уменьшая длину ростка на 29% и 43% соответственно, а уменьшая сухой веса ростка на 35% и 51% соответственно.

Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами:

Пример 1. Получение 2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)ацетгидразида (1)

К раствору 16,92 г (0,12 моль) метилового эфира 1Н-(1,2,4-триазол-1-ил)уксусной кислоты в 25 мл этанола, добавляют 14,96 мл (0,3 моль) 98% гидразин гидрата, кипятят в течение 6 ч., охлаждают, осадок отфильтровывают на фильтре Шотта и промывают этанолом (3×10 мл), получают 13,2 г (78%) 2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)ацетгидразида, с т.пл. 115-116°С; ср., лит. [Попков С.В., Алексеенко А.Л., Тихомиров Д.С. Синтез, строение и фунгицидная активность замещенных N2-фенилалкилиден-2-(азол-1-ил)ацетгидразидов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2007. - Т. 50, В. 6. - С. 98-101] т.пл. 115-116°С.

1Н ЯМР-спектр (δ, м.д.; 3J, Гц): 4,35 с (2Н, NH2); 4,83 с (2Н, СН2); 7,95 т (1Н, C3HTrz); 8,49 т (1H, C5HTrz); 9,42 с (1H,NH).

Пример 2. Получение N4-циклогексил-N1-(1,2,4-триазол-1-илацетил)-тиосемикарбазида (2)

К раствору 2,00 г (0,0142 моль) 2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)ацетгидразида в 15 мл этанола, добавляют 2,004 г (0,0142 моль) циклогексилтиоизоцианата, кипятят в течение 2 ч, охлаждают, осадок отфильтровывают на фильтре Шотта, получают 5,123 г (93%) 5-(1,2,4-триазол-1-ил)метил-N-фенил тиосемикарбазида с т.пл. 183-184°С, ср., лит. [Цаплин Г.В., Попков С.В. Синтез N4-(бензил) И N4-(циклогексил) -N1-(1,2,4-триазол-1-ил-ацетил)тиосемикарбазидов и продуктов цилклоконденсации в кислой и основной среде // Успехи в химии и химической технологии. - 2016. - Т. 30, №11 (180). - С. 91-93] т.пл. 184-185°С.

1Н ЯМР-спектр (δ, м.д., 3J, Гц): Смесь конформеров А:Б=89:11. 1.20 м (5Н, СНСН22СН26, СН3), 1.55-1.9 м (5Н, СНСН23СН24, CH3), 4.10 уш.с. (1H, СНСН2СН2), 4.98 с (2Н, CH2N), 7.64 уш.с. (1Н, NHCH2C6H5, А) 7.97 с (1H, C5HTrz, Б) 8.01 с (1Н, C5HTrz, А), 8.19 ущ.с. (1Н, NHCH2C6H5, Б), 8.42 с (1H, C3HTrz, Б) 8.54 с (1Н, C3HTrz,A), 9.29 уш.с. (1Н, NHCS, А), 9.37 уш.с. (1Н, NHCS, Б), 9.58 уш.с. (1H, NHCO, Б), 10.20 уш.с. (1Н, NHCO, А).

Аналогично получают другие замещенные тиосемикарбазиды 3,4. (Таблица 1 и 2).

Пример 3. Получение N4-бензил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тиона (5)

К раствору 0,192 г (4,8 моль) гидроксида натрия в 10 мл воды, добавляют 1,360 г (4,69 ммоль) N4-бензил-N1-(1,2,4-триазол-1-илацетил)тиосемикарбазида, кипятят в течение 3 ч, подкисляют до рН=6 водным раствором 1М соляной кислоты, выпавший осадок отфильтровывают, высушивают на воздухе, получают 1,163 г (91%) N4-бензил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тиона, с т.пл. 208-211°С, ср. лит. [Dobosz M., Sikorska М. The reactions of cyclization of thiosemicarbazide deriveties with 1,2,4-triazole system.//Acta Pol. Pharm. - 1994. - Vol. 51, №4-5. - P. 369-376] т.пл. 192-194°C. Rf=0,87 (система: хлороформ : метанол 10:1)

1Н ЯМР Спектр (δ, м.д., 3J, Гц): 5.32 с (2Н, СН2С6Н5), 5.54 с (2H, CH2N), 7.145 д (2Н, С3Н, С5Н, 3J=8.1), 7.30 д (3Н, С2Н, С4Н,C6HAr, 3J=6.6), 7.9 с (1H, C3HTrz),8.52 с (1Н, C5HTrz), 14.03 c (1H, NH).

Аналогично получают другие замещенные 1,2,4-триазол-3-тионы 5, 7, 8. (Таблица 1 и Таблица 2)

Пример 4. Получение N4-фурфурил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тиона (6)

К раствору 2,0 г (0,014 моль) 2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)ацетгидразида в 35 мл абс. ТГФ и 25 мл абс. ацетонитрила, добавляют 1,972 г (0,014 моль) 2-фурфурилметилтиоизоцианата в 10 мл абс. ацетонитрила, споласкивая колбу (2×5 мл) абс. ацетонитрилом. Реакционную массу кипятят в течение 5 ч, добавляют 0,049 мл триэтиламина (0,0356 г, 0,4 ммоль). После 4ех часового кипячения добавляют 0,05 г (моль) трет-бутилата калия и кипятят еще в течение 2х ч. Смесь растворителей отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса, остаток перекристаллизовывают из пропан-2-ола, получают 1,75 г (44%) N4-(фурфурил)-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тиона, с т.пл. 219-220°С. Rf0,74 (система: хлороформ : метанол 6:1).

1Н NMR Спектр (δ, м.д., 3J, Гц): 5.34 с (2Н, CH2NN), 5.7 с (2Н, СН2СО), 6.4 д (2Н, ОСН=СНСН=С, 3J=7.3), 7.58 с (1H, OCH), 8.01 с (1Н, C3HTrz),8.67 с (1H, C5HTrz), 13.96 с (1Н, NH).

Аналогично получают другие замещенные 1,2,4-триазол-3-тионы 6,7. (Таблица 3 и 4)

1Н NMR Спектр (δ, м.д., 3J, Гц): 5.34 с (2Н, CH2NN), 5.7 с (2Н, СН2СО), 6.4 д (2Н, ОСН=СНСН=С, 3J=7.3), 7.58 с (1Н, OCH), 8.01 с (1Н, C3HTrz),8.67 с (1H, C5HTrz), 13.96 с (1Н, NH).

*(С4Н3О)СН2 - фурфурил (фуран-2-илметил).

Пример 5. Получение N4-бензил-3-(4-хлорбензил)сульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола (9)

К раствору 0,24 г (0,88 ммоль) N4-бензил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тиона в 10 мл ацетона, добавляют 0,21 г (1,5 ммоль) карбоната калия, 0,1441 г (0,88 ммоль) 4-хлорбензилхлорида, кипятят в течение 6 ч. Затем на РПИ в вакууме водоструйного насоса отгоняют растворитель, к остатку добавляют 1 мл воды и экстрагируют хлороформом (3×5 мл), органический слой сушат над сульфатом магния, отфильтровывают, фильтрат упаривают на РПИ в вакууме водоструйного насоса. К остатку в виде масла добавляют 5 мл серного эфира, выпавшие кристаллы отфильтровывают на фильтре Шотта, получают 0,1974 г N4-бензил-3-(4-хлорбензил)сульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола (57%), с т.пл. 104-106°С.

1Н ЯМР Спектр (δ, м.д., 3J, Гц): 4.33 с (2Н, CH2C6H4Cl), 5.22 с (2Н, СН2С6Н5), 5.66 с (2Н, CH2N), 6.86 м (2Н, Ar), 7.27-7.32 м (7Н, Ar), 7.94 с (1H, C3HTrz), 8.58 с (1H, C5HTrz).

Аналогично получают соедиение 12.

Пример 6. Получение N4-бензил-3-(4-хлорбензил)сульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола (9)

К раствору 0,408 г (1,5 ммоль) N4-бензил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тиона в 8 мл этанола, добавляют 0,084 г (1,5 ммоль) гидроксида калия. К нагретой до кипения реакционной массе добавляют 0,2415 г (1,5 ммоль) 4-хлорбензилхлорида, растворенного в 3 мл этанола, кипятят в течение 6 ч., упаривают растворитель на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Технический продукт растворяют в хлористом метилене (5 мл), перемешивают с 8% водным раствором гидроксида калия в течение 2 ч, органический слой отделяют, водный слой экстрагируют хлористым метиленом (2×5 мл), осушают сульфатом магния, отфильтровывают, фильтрат упаривают на РПИ в вакууме водоструйного насоса, получают 0,303 г (51%) N4-бензил-3-(4-хлорбензил)сульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола, с т.пл. 105-106°С.

Пример 7. Получение N4-бензил-3-(4-хлорбензил)сульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола (9)

К раствору 0,1904 г (0,7 ммоль) N4-бензил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тиона в 2,5 мл диметилформамида, добавляют 0,107 мл (0,77 ммоль) триэтиламина. К нагретой до кипения реакционной массе добавляют 0,1127 г (0,7 ммоль) 4-хлорбензилхлорида, растворенного в 1 мл диметилформамида, нагревают до 140°С и перемешивают в течение 6 ч., реакционную массу охлаждают, добавляют 20 мл серного эфира, 10 мл воды, отделяют органический слой. Водный слой промывают 2×15 мл серного эфира и 2×5 мл воды. Объединяют органические фазы, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Технический продукт растворяют в хлористом метилене (5 мл), перемешивают с 8% водным раствором гидроксида калия в течение 2 ч, органический слой отделяют, водный слой экстрагируют хлористым метиленом (2×5 мл), осушают сульфатом магния, отфильтровывают, фильтрат упаривают на РПИ в вакууме водоструйного насоса, получают 0,215 г (87%) N4-бензил-3-(4-хлорбензил)сульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола, с т.пл. 104-106°С.

Пример 8. Получение N4-бензил-3-изоамилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола (10)

К раствору 0,17 г (0,685 ммоль) N4-бензил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тиона в 7 мл ТГФ добавляют 0,148 г (1,07 ммоль) карбоната калия,, кипятят в течение 0.5 ч, добавляют раствор 0,103 г (0,685 ммоль) изоамилбромида в 3 мл ТГФ, через 2 ч. отгоняют растворитель на РПИ в вакууме водоструйного насоса, получают технический продукт в виде масла, который кипятят с изооктаном (5×5 мл), верхний слой декантируют, из остатка отгоняют растворитель на РПИ в вакууме водоструйного насоса, получают 0,15 г N4-бензил-3-(изоамил)сульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола (69%), с т.пл. 104-106°С.

1Н ЯМР Спектр (δ, м.д., 3J, Гц): 0.83-0.9 м (7Н, (СН3)2СН), 1.47 к (2Н, СН2СН, 3J=7.3), 3,06 т (2Н, СН2СН2, 3J=7.3), 5.33 с (2Н, СН2С6Н5), 5.70 с (2Н, CH2N), 6.96 м (2Н,), 7.31 м (3Н, CHAr), 7.94 с (1H, C3HTrz), 8.60 с (1Н, C5HTrz)

Пример 9. Получение N4-бензил-3-((4-хлорфенокси)этилсульфанил)-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола (11).

К раствору 0,5 г (1,8 ммоль) N4-бензил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тиона в 18 мл абс. ТГФ добавляют 0,202 г (1,8 ммоль) трет-бутилата калия, кипятят в течение 30 мин, добавляют раствор 0,424 г (1,8 ммоль) 1-(2-бромэтокси)-4-хлорбензола в 4 мл абс. ТГФ, кипятят в течение 9 ч, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Остаток промывают серным эфиром (2×3 мл), получают 0,502 г (66%) N4-бензил-3-((4-хлорфенилокси)этилсульфанил)-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола, с т.пл. 97-99°С.

1Н ЯМР-Спектр (δ, м.д., 3J, Гц): 3.46 дд (2Н, CH2S, 3J=6.6, 3J=5.5), 4.20 т (2Н, CH2O, 3J=6.6), 5.32 с (2Н, СН2С6Н5), 5.69 с (2Н, CH2N), 6.92 м (4Н, 4CHAr), 7.26 м (5Н, 5CHAr), 7.93 с (1H, C3HTrz), 8.59 с (1Н, C5HTrz).

Аналогично получают соединения (13-26).

Пример 10. Получение N4-бензил-3-((2-метил-4-хлорфенокси)этил-сульфанил)-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола (27).

К раствору 0,204 г (0,75 ммоль) N4-бензил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тиона в 10 мл абс. ТГФ добавляют 0,0924 г (0,825 ммоль) трет-бутилата калия, кипятят в течение 1 ч, добавляют раствор 0,187 г (0,75 ммоль) 1-(2-бромэтокси)-2-метил-4-хлорбензола в 3 мл абс. ТГФ, кипятят в течение 6 ч, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Остаток промывают серным эфиром (2×3 мл), получают 0,215 г (65%) N4-бензил-3-((2-метил-4-хлорфенокси)этилсульфанил)-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола, с т.пл. 88-90°С.

1Н ЯМР-Спектр (δ, м.д., 3J, Гц): 2.4 с (3Н, CH3Ar), 3.51 т (2Н, CH2S, 3J=5.9), 4.22 т (2Н, CH2O,3J=5.9), 5.34 с (2Н, СН2С6Н5), 5.71 с (2Н, CH2N), 6.92-7.05 м (3Н, 3CHAr), 7.26 м (5H, 5CHAr), 7.94 с (1Н, C3HTrz), 8.60 с (1H, C5HTrz).

Продолжение Табл. 6.

Пример 11. Получение гидрохлорида N4-бензил-3-(4-хлорбензил)сульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола (9*).

К раствору 0,12 г (0,302 ммоль) N4-бензил-3-(4-хлорбензил)сульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола в 2 мл абс. этанола, добавляют 137 мкл 2.2 М раствора соляной кислоты (0,302 ммоль) в диэтиловом эфире, перемешивают в течение 4 ч., растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. К остатку в виде масла добавляют 0.2 мл серного эфира, выпавшие кристаллы отфильтровывают на фильтре Шотта, получают 0,123 г гидрохлорида N4-бензил-3-(4-хлорбензил)сульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола (93%), с т.пл. 93-95°С.

1Н ЯМР Спектр (δ, м.д., 3J, Гц): 4.36 с (2Н, CH2C6H4Cl), 5.25 с (2Н, СН2С6Н5), 5.72 с (2Н, CH2N), 6.86 м (2Н, Ar), 7.27-7.33 м (7Н, Ar), 8.07 с (1Н, C3HTrz), 8.79 с (1Н, C5HTrz).

Пример 12. Композиция концентрата эмульсии

Действующее вещество (N4-(бензил)-3-[2-(3,4-дихлорфенил-окси)этилсульфанил]-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол) 6 г

Алкилбензолсульфокислоты кальциевая соль (АБСК) 2 г

Оксиэтилированный октилфенол (ОП-7) 8 г

Циклогексанон 29 г

Ксилол 16 г

Нефтяной сольвент 29 г.

Пример 13.

Испытания на фунгицидную активность соединений общей формулы I, проводили в экспериментах in vitro. [Методические рекомендации по определению фунгицидной активности новых соединений. Черкассы: НИИТЭХИМ. 1984. 34 с.]. Действие препаратов на радиальный рост мицелия определяли растворением композиции соединения в ацетоне и внесением аликвоты в картофеле-сахарозный агар при 50°С до концентрации 30 мг/л по действующему веществу. Конечная концентрация ацетона в контрольных растворах с действующими веществами составили 1%. В чашки Петри, содержащие 15 мл агаровой среды, наносили иглой культуры грибов на агаровую поверхность. Образцы выдерживали в инкубаторе при 25°С и измеряли радиальный рост через 3 суток. Процент ингибирования рассчитывали по Эбботу по отношению к необработанному контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон в той же концентрации. Результаты испытаний представлены в таблице 7.

Обозначения: V.i. - Venturia inaequalis, R.s. - Rhizoctonia solani, F.o. - Fusarium oxysporum, F.m. - Fusarium moniliforme, B.s. - Bipolaris sorokiniana, S.s. - Sclerotinia sclerotiorum.

* - Триадимефон - 3,3-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенокси)-бутанон-2

Пример 14.

Испытания на рострегуляторную активность соединений общей формулы I, где R1 и R2 разные, где R1 означает циклоалкильную группу с числом атомов углерода от 3 до 6, арильную группу общей формулы XnC6H5-n, или гетерилметильную группу, выбираемый из группы, фурфурил, тетрагидрофуран-2-илметил, R2 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(CH2)m, или арилоксиалкильную группы общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, или арилвинилалкильную группу общей формулы XnC6H5-nCH=СН(CH2)m, где X означает атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 3, n - означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3, проводили в экспериментах in vivo на проростках огурца сорта «Единство». Испытания проводили в соответствии с методическими рекомендациями на трехдневных проростках. Растворы соединений, с концентрацией 10 мг/мл вещества в ДМСО, доводили до необходимой концентрации - 10, 0,1 и 0,001 мг/л добавлением дистиллированной воды [Методические рекомендации по проведению лабораторного скрининга синтетических регуляторов роста растений. Под ред. Шаповалова А.А. // Черкассы.: НИИТЭХим. - 1985. - 29 с.].

Семена огурца равномерно раскладывали в чашки Петри на фильтры, смоченные раствором исследуемого вещества; на одну чашку брали 10 семян и 4 мл раствора. Каждый вариант включал х 3 чашки с семенами, которые выдерживали трое суток в термостате при температуре 24°С. Соединения испытывали так же в трех концентрациях - 10; 0,1 и 0,001 мг/л. Контролем служили чашки с дистиллированной водой.

В качестве эталона использовали паклобутразол.

Через 3 дня проводили учет всхожести семян, затем в каждой чашке отбирали по 5 хорошо развитых проростков и измеряли у них длину корня и гипокотиля, определяли суммарную сырую и сухую массу гипокотилей.

Полученные результаты представлены в таблице 8.

* Эталон - паклобутразол(4,4-диметил-2-(1,3,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенил)пентанол-3

Пример 15.

Оценку рострегуляторной активности проводили рулонным методом на семенах яровой пшеницы сорта "Дарья". Метод основан на проращивании семян пшеницы предварительно обработанных растворами испытуемых соединений. Используемые конц. соединений 10, 0,1 и 0,001 мг/л.

Семена пшеницы выкладывали в чашки Петри и заливали растворами испытываемых соединений до полного погружения. Спустя 14 часов семена извлекали и укладывали по 30 шт. на заготовку для проращивания. Заготовка состояла из 3 слоев - полоса полиэтиленовой пленки 12×55 см, и такого же размера фильтровальной бумаги и миллиметровки, сверху семена накрывали такой же бумагой, увлажняли опрыскиванием из пульверизатора и, свернув рулоном, помещали в пластиковые стаканчики с 50 мл дистиллированной воды после чего оставляли для прорастания при температуре 22°С.

Через 7 суток проводилась оценка длины, веса ростков и корней пшеницы. Каждый опыт включал себя по 3 повторности по 10 семян. В качестве эталона использовали Паклобутразол. Через 3 дня проводили учет всхожести семян, затем в каждой чашке отбирали по 5 хорошо развитых проростков и измеряли у них длину корня и гипокотиля, определяли суммарную сырую и сухую массу гипокотилей.

Полученные результаты представлены в таблице 9.

* Эталон - паклобутразол (4,4-диметил-2-(1,3,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенил)пентанол-3

1. N4-Замещенные-3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы общей формулы I:

где R1 означает циклоалкильную группу с числом атомов углерода от 3 до 6, арильную группу общей формулы XnC6H5-n, арилметильную группу общей формулы XnC6H5-nCH2 или гетерилметильную группу, выбираемую из группы: фурфурил, тетрагидрофуран-2-илметил, R2 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m, или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(CH2)m, или арилвинилалкильную группу общей формулы XnC6H5-nCH=СН(СН2)m, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3 или их агрохимически или фармацевтически приемлемые соли.

2. Способ получения N4-замещенных-3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолов общей формулы I, где R1 означает циклоалкильную группу с числом атомов углерода от 3 до 6, арильную группу общей формулы XnC6H5-n, арилметильную группу общей формулы XnC6H5-nCH2 или гетерилметильную группу, выбираемую из группы: фурфурил, тетрагидрофуран-2-илметил, R2 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(CH2)m, или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(CH2)m, или арилвинилалкильную группу общей формулы XnC6H5-nCH=CH(СН2)m, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3,

заключающийся в том, что N4-замещенные 5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тионы общей формулы IX, где R1 означает циклоалкильную группу с числом атомов углерода от 3 до 6, арильную группу общей формулы XnC6H5-n, или гетерилметильную группу, выбираемую из группы: фурфурил, тетрагидрофуран-2-илметил, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3,

вводят во взаимодействие с алкилгалогенидами X, где R2 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(CH2)m, или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, или арилвинилалкильную группу общей формулы XnC6H5-nCH=СН(СН2)m, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3,

в присутствии оснований: гидроксидов, алкоголятов, карбонатов щелочных металлов, третичных аминов, в полярных апротонных или протонных растворителях при температуре от 20 до 160°С

.

3. Фунгицидная композиция, содержащая фунгицид в концентрации 0,1-99% и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве фунгицида используют N4-замещенные-3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы I по п. 1.

4. Рострегуляторная композиция, содержащая регулятор роста растений в концентрации 0,1-99% и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве регулятора роста используют замещенные N4-замещенные-3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы I по п. 1.



 

Похожие патенты:

Описаны соединения формулы I, где n представляет собой целое число от 0 до 3; каждый A независимо выбран из группы, состоящей из N и CH; A1 представляет собой N или C(R5); A2 представляет собой N или C(R7); R1 и R2 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена и -ORa; R3 является представителем, выбранным из группы, состоящей из H, C1-8 алкила, C3-8 циклоалкила, C2-8 алкенила, C1-8 галогеналкила, -ORa, -NRaRb, фенила и 5- или 6-членного гетероарила; R4 является представителем, выбранным из группы, состоящей из H и C1-8 алкила; R5, R6, R7 и R8 каждый независимо выбран из группы, состоящей из H, галогена, C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила, C1-8 гидроксиалкила и 5- или 6-членного гетероарила; R9 является представителем, выбранным из группы, состоящей из H и C1-8 алкила; и каждый Ra и Rb независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, C1-8 алкила; где каждый гетероарил имеет от одного до пяти гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, или их фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к 2-оксо-2,3-дигидроиндолам общей формулы (I), где Ar представляет собой 6-членную гетероарильную группу, содержащую один или два атома N, которая представляет собой группы пиридинил, пиримидинил, пиридазинил или пиразинил, или 5-членную гетероарильную группу, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, S или О, которая представляет собой имидазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, изоксазолил, оксазолил, 1,3,4-тиадиазолил или пиразолил; R1 представляет собой атом водорода, C1-7-алкил, атом галогена, амино, диметиламино, циано, C1-7-алкил, замещенный атомом галогена, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, CH(OH)CF3, (СН2)o-C1-7-алкокси, C3-6-циклоалкил, необязательно замещенный CF3, или гетероциклоалкил, выбранный из пирролидинила, морфолинила, пиперазинила, тетрагидропиран-4-ила и оксетанила, необязательно замещенный C1-7-алкилом; R2 представляет собой атом водорода, C1-7-алкил, (СН2)o-C3-6-циклоалкил, (СН2)o-O-C3-6-циклоалкил, (СН2)o-C1-7-алкокси, (СН2)o-C1-7-алкокси, замещенный атомом галогена, (СН2)o-гетероциклоалкил, выбранный из тетрагидрофуран-3-ила, оксетанила, необязательно замещенного C1-7-алкилом, и тетрагидрофуран-2-ила, замещенного гидроксигруппой и гидрокси-C1-7-алкилом, (CH2)o-S(O)2-C3-6-циклоалкил, C1-7-алкил, замещенный одной или двумя гидроксигруппами, C1-7-алкил, замещенный одной или двумя C1-7-алкокси, (СН2)o-S(О)2-C1-7-алкил, C1-7-алкил, замещенный атомом галогена, или CH2CH(OH)CF3; R3 представляет собой атом галогена или C1-7-алкил; X представляет собой СН или N; X1 представляет собой СН или N; n равно 1 или 2; о равно 0, 1, 2 или 3; m равно 0, 1 или 2; и пунктирная линия представляет собой связь или ее отсутствие; а также его фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры, энантиомеры или их рацемическая смесь.

Изобретение относится к соединениям формулы I или их стереоизомерам, таутомерам или фармацевтически приемлемым солям, в которых кольцо А, кольцо С и X являются такими, как определено в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям, характеризующимся формулой XII, где значения Ra, Rb, R2, R7 и X определены в формуле изобретения, или к их фармацевтически приемлемой соли.

Настоящее изобретение относится к аморфной твердой дисперсии, содержащей производное тетразола формулы (II) или (III) или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента и водорастворимый полимер, где водорастворимый полимер представляет собой гипромеллозу, которая содержится в количестве от 0,1 до 4 массовых частей в пересчете на 1 массовую часть активного ингредиента.

Изобретение относится к новому соединению, выбранному из нижеуказанной группы, или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами ингибиторов киназы RIP21.

Изобретение относится к гидробромиду N-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4'-(морфолинометил)-[1,1'-бифенил]-3-карбоксамида, а также его полиморфной форме.

Настоящее изобретение касается нового соединения, формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, которое обладает способностью подавлять активность RORγ. В формуле (I) радикалы и символы имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к карбазолсодержащим сульфонамидным производным формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтическим композициям, включающим соединение формулы I, для лечения Cry-опосредованного заболевания или расстройства, такого как диабет, ожирение, метаболический синдром, синдром Кушинга и глаукома.

Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора LRRK2 и могут быть использованы для профилактики или лечения болезни Паркинсона.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I), где Z - СН или N; i) где если Z - СН, то R1 выбран из -Н и -C1-3алкила; Y представляет собой -C(Ra)2-, где каждый Ra независимо выбран из -Н, -F, -СН3, -ОН и -N(Rb)2; R2 выбран из A) фенила, незамещенного или замещенного одним заместителем Rc, где Rc выбран из галогена, -CN, -CO2Rb, -CONH2, -SO2CH3, -C(Rb)2OH, -CH2NH2, -CH2CONH2, -CH2CO2C1-3алкила, -NHCONH2, -NHCONH-оксетана, -CONH-оксетана, и ; B) шестичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -CN, -ОН, -C(Rb)2OH, -CH2NH2, -C(Rb)2CN, -C(Rb)2CONH2, -OCH2CONH2, -OC1-3алкила, -OCH2C(Rb)2OH, -ОСН2циклопропила, -OC1-3галогеналкила, -СО2Н, -CON(Rb)2, -N(Rb)2, -NHCH2CF3, -NHCH(CH3)2, -NHCH2CH2N(CH3)2, -NHCH2CH2OH, -NHциклопропила, -NHCOCH3, морфолинила, пирролидин-3-ола и азетидин-3-ола; C) пятичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего два, три или четыре атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -C(Rb)2OH, -N(Rb)2, -NO2, -CN, -CH2CN, -OC1-3алкила, -CH2OCH3, -CH2CH2OH, -CH2NH2, -CH2CONH2, -CO2C1-3алкила, -CO2H, -CONH2, -NHCOCH3 и циклопропила; и D) пяти- или шестичленного кольца, выбранного из: 1,2-дигидропиридин-2-она, тиазола или 1,2-оксазола, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из -СН3 и -NH2; R3 представляет собой фенил или пиридин, каждый из которых замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из -галогена, -C1-3алкила, -OC1-3алкила, -Оциклопропила, -О-оксетана, -C1-3галогеналкила, -C1-3Огалогеналкила, -CN, -СН2ОН, -SO2CH3 и -N(CH3)2; R4 выбран из -C1-3алкила и -C1-3галогеналкила; и каждый Rb представляет собой -Н или -СН3; ii) где если Z - N, то R1 представляет собой Н; Y представляет собой -СН2-; R2 выбран из A) фенила, замещенного одним заместителем Rd, где Rd выбран из -CN, -CONH2 и -СО2С1-3алкила; B) шестичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, незамещенного или замещенного заместителем, выбранным из -CN, -OC1-3алкила, -CONH2, -NHCH2CH2OH, -N(Rb)2 и -NH-циклопропила; C) пятичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего два или три атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых выбран из -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -CH2ORb, -N(Rb)2, -NO2, -CO2CH3, -CO2N(Rb)2 и циклопропила; и D) 1,2-оксазола, необязательно замещенного одним или двумя Rb; R3 представляет собой фенил, замещенный одним заместителем, выбранным из -Cl, -OC1-3алкила и -OC1-3галогеналкила; R4 представляет собой -C1-3алкил; и каждый Rb независимо выбран из -Н и -СН3.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производному циклического амина или к его фармакологически приемлемой соли общей формулы (I), где атом углерода, отмеченный значком *, является асимметрическим атомом углерода, и А обозначает группу, представленную общей формулой (IIa), (IIb) или (IIc), где R1 представляет собой метильную группу или этильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, R2 представляет собой атом водорода или алкилкарбонильную группу, содержащую от 2 до 5 атомов углерода, каждый R3 независимо представляет собой метильную группу или этильную группу, и n представляет собой 1 или 2.

Изобретение относится к бифункциональным соединениям, которые могут найти применение в качестве модуляторов мишеневого убиквитинирования, особенно ингибиторов различных полипептидов и других белков, которые деградируются и/или иным образом ингибируются бифункциональными соединениями в соответствии с настоящим изобретением.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, в которой R1-X присоединен только к одному из кольцевых атомов азота. X представляет собой -Y-[C(Ra)2]a-, где Y представляет собой связь; Ra представляет собой Н; а равен 1, 2 или 3.

Изобретение относится к соединению формулы (I), в которой R1 представляет собой н-пропил, изо-бутил, циклопропил, 3-фторфенил, 6-хлорпиридин-3-ил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3-трифторметоксифенил, 2-(трифторметил)фенил, 3-(трифторметил)фенил, 4-(трифторметил)фенил, 2,6-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 2,3-дихлорфенил, 1-метилиндолил или 3-бромфенил; R2 представляет собой -C(O)NR3R4 или R5; значения остальных заместителей указано в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению формулы (Ic) или его таутомерным или стереохимически изомерным формам, N-оксидам или фармацевтически приемлемым солям. В формуле (Ic) A представляет собой СН, U представляет собой CR8 и V представляет собой N, или A представляет собой СН, U представляет собой N и V представляет собой CR9, или A представляет собой N, U представляет собой CR8 и V представляет собой CR9, или A представляет собой СН, U представляет собой CR8 и V представляет собой CR9; R1 выбран из C1-4 алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 атомами галогена; R3a выбран из водорода, C1-6 алкила, -C(=O)NH(2-q)(C1-6 алкил)q, -CH2-(5-6-членный ароматический или неароматический гетероциклил), -CH2-(9-10-членный бициклический ароматический или неароматический гетероциклил), и -C(=O)-(4-6-членный ароматический или неароматический гетероциклил); R6 и R7 независимо выбраны из водорода, C1-6 алкила, -CH2-фенила, -СН2-О-СН2-фенила, или группы R6 и R7, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, могут объединяться с образованием 3-6-членной насыщенной карбоциклической или гетероциклической группы, выбранной из циклопропила, циклобутила, циклопентила, азетидина, пиперидина, которая, необязательно, может быть конденсирована с фенильным кольцом.

Изобретение относится к соединению формулы (I), в которой V выбран из C и N так, что ароматическое кольцо, содержащее V, представляет собой фенил или пиридин; R2 отсутствует, когда V представляет собой N; или, когда присутствует, R2 выбран из H, алкила, алкокси и галогена; R1 и R3 независимо выбраны из H, алкила, алкокси, галогена и CF3; W, X, Y и Z независимо выбраны из C и N, так, что кольцо, содержащее W, X, Y и Z, представляет собой пятичленный ароматический гетероцикл; где R5, R6 и R7 независимо отсутствуют или независимо выбраны из H, алкила, арила и CF3; P представляет собой -C(R10)(R11)NH2; A выбран из арила и гетероарила; алкил представляет собой линейный насыщенный углеводород, содержащий до 6 атомов углерода (C1-C6), или разветвленный насыщенный углеводород, содержащий от 3 до 6 атомов углерода (C3-C6); алкил, необязательно, может быть замещен -NR12R13; циклоалкил представляет собой моноциклический насыщенный углеводород, содержащий от 3 до 7 атомов углерода; алкокси представляет собой линейный O-связанный углеводород, содержащий от 1 до 6 атомов углерода (C1-C6), или разветвленный O-связанный углеводород, содержащий от 3 до 6 атомов углерода (C3-C6); алкокси, необязательно, может быть замещен арилом; арил представляет собой фенил; арил, необязательно, может быть замещен заместителем, выбранным из алкила, алкокси, галогена, CN, -морфолинила, -пиперидинила, гетероарила, арилаb, -O-арилаb, -CH2-арилаb, -(CH2)1-3-гетероарила, -CONR12R13, -(CH2)1-3-NR14R15 и NR12R13; гетероарил представляет собой 5, 6, 9 или 10-членное моно- или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее, где это возможно, 1 или 2 кольцевых члена, независимо выбранных из N, S и O; гетероарил, необязательно, может быть замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из алкила, алкокси, морфолинила, арила, -(CH2)1-3-арила, гетероарилаb и NR12R13; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I), где R1 является группой -CF3; R2 является (C1-C6) алкильной группой; X является CH или N; R3 является атомом водорода или (C1-C6) алкильной группой; R4 является (C1-C6) алкильной группой; R5 является группой -CF3.

Изобретение относится к карбазолсодержащим сульфонамидным производным формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтическим композициям, включающим соединение формулы I, для лечения Cry-опосредованного заболевания или расстройства, такого как диабет, ожирение, метаболический синдром, синдром Кушинга и глаукома.

Изобретение относится к соединениям общей формулы I или их фармацевтически приемлемым солям. В общей формуле I R1 представляет собой Н или гало; R2 представляет собой Н, гало или циано; R3 представляет собой R4 или R5; R4 представляет собой гало; R5 представляет собой фенил или бензил, возможно замещенные циано, низшим алкокси или гало; 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота и серы, возможно замещенный низшим алкилом; -C(=O)R5'; низший алкил, замещенный циано или морфолинилом; R5' представляет собой 6-членный гетероциклоалкил, содержащий два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, возможно замещенный низшим алкилом, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, или низший алкокси; X представляет собой низший алкил.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Для селективной довсходовой и послевсходовой борьбы с нежелательной растительностью в виноградниках осуществляют нанесение гербицидно эффективного количества галауксифена (4-амино-3-хлор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)пиридин-2-карбоновой кислоты) или 4-амино-3-хлор-5-фтор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)-пиридин-2-карбоновой кислоты или сельскохозяйственно приемлемого сложного эфира или соли любой из них на нежелательную растительность или на участок ее произрастания.

Изобретение относится к N4-замещенные-3-алкилсульфанил-5--1,2,4-триазолы общей формулы I, в которой R1 означает циклоалкильную группу с числом атомов углерода от 3 до 6, арильную группу общей формулы XnC6H5-n, арилметильную группу общей формулы XnC6H5-nCH2 или гетерилметильную группу, выбираемую из группы: фурфурил, тетрагидрофуран-2-илметил, R2 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-nm, или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nOm, или арилвинилалкильную группу общей формулы XnC6H5-nCHСНm, где X, одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3. Изобретение также относится к способу получения, к фунгицидной композиции и к рострегуляторной композиции. Технический результат: получены новые соединения общей формулы I, которые эффективны в борьбе с вредоносными грибами, а также могут применяться для увеличения продуктивности сельскохозяйственных культур за счет регулирования роста растений. 4 н.п. ф-лы, 9 табл., 15 пр.

Наверх