Препарат в форме пленки, содержащий свободное основание донепезила, и способ его получения

Группа изобретений относится к медицине. Описан способ получения пленки, которая содержит не имеющее вкуса свободное основание донепезила, имеет подходящие размер и толщину, обладает гибкостью для обеспечения стабильности при манипулировании, так чтобы легко не рваться, и содержит однородно диспергированное свободное основание донепезила. Описана пленка, содержащая свободное основание донепезила, полученная описанным способом. Пленка не имеет острого вкуса, имеет подходящие толщину и размер, а также гибкость, обеспечивая хорошую стабильность при манипулировании, и не является склонной к разрыву. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к пленочной лекарственной форме для введения в ротовую полость, содержащей свободное основание донепезила в качестве активного ингредиента, и к способу получения данной пленочной лекарственной формы.

Данная заявка притязает на приоритет по заявке на патент Кореи № 10-2013-0053355, зарегистрированной в Республике Корея, 10 мая 2013, которая включена в настоящую заявку путем ссылки.

Уровень техники

Донепезил представляет собой типичный терапевтический агент среди различных коммерчески доступных агентов для лечения болезни Альцгеймера и является коммерчески доступным в форме таблеточной лекарственной формы, содержащей гидрохлорид донепезила.

Некоторые пациенты, нуждающиеся в терапевтических агентах для лечения болезни Альцгеймера, часто отказываются принимать лекарственные средства или испытывают неудобство при проглатывании или разжевывании лекарственных средств. Соответственно, при необходимости применения терапевтических агентов для лечения болезни Альцгеймера в плане транспортабельности предпочтительным является использование пленочных форм, которые часто называют полоски (стрипы).

Однако из гидрохлорида донепезила, который является коммерчески доступным, трудно получить лекарственную форму в виде пленки и, таким образом, получению пленочной лекарственной формы, содержащей гидрохлорид донепезила в качестве активного ингредиента, присущи ограничения по следующим причинам:

Во-первых, гидрохлорид донепезила имеет острый и едкий вкус, что затрудняет получение пленочной лекарственной формы для введения в ротовую полость.

Во-вторых, чтобы маскировать вкус гидрохлорида донепезила и спрогнозировать его профиль абсорбции (например, Cmax, Tmax), требуется значительное количество агента, контролирующего профиль абсорбции, и значительное количество покрытия. По этой причине увеличивается масса наполняющих агентов в пленке или на количество гидрохлорида донепезила и других добавок налагаются ограничения, чтобы обеспечить наполнение пленки, имеющей ограниченный размер, большими количествами агента, контролирующего профиль абсорбции, вследствие чего невозможно добиться желаемого эффекта активности, желаемых свойств и желаемого манипулирования пленкой.

Раскрытие изобретения

Техническая проблема

Настоящее изобретение разработано для того, чтобы решить вышеописанные проблемы и, следовательно, цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы предоставить пленку, содержащую донепезил, не обладающую острым вкусом и имеющую толщину и размер, подходящие для введения, а также хорошими манипуляционными характеристиками и превосходными свойствами, и способ получения такой пленки.

Техническое решение

Чтобы достичь цели настоящего изобретения, в соответствии с одним аспектом настоящего изобретения предоставлен способ получения пленки, содержащей в качестве активного ингредиента свободное основание донепезила, не имеющее вкуса, и предоставлена пленка, полученная данным способом, конкретнее предоставлен способ получения пленки, содержащей свободное основание донепезила, отличающийся сушкой раствора полимера, в котором диспергировано свободное основание донепезила (по существу, не растворено), и предоставлена пленка, полученная данным способом.

Коммерчески доступный гидрохлорид донепезила не подходит для получения пленочной лекарственной формы для введения в ротовую полость, поскольку он проявляет особенный острый и едкий вкус в ротовой полости. Соответственно, в настоящем изобретении решена задача разработки новой формы донепезила, подходящей для использования в пленочной лекарственной форме, и обнаружено, что свободное основание донепезила не имеет вкуса в ротовой полости, являясь подходящим для получения пленочной лекарственной формы.

Также, авторы настоящего изобретения обнаружили, что гидрохлорид донепезила не подходит для диспергирования (суспендирования) из-за его растворимости в воде, тогда как свободное основание донепезила почти не растворимо в воде, достигнув желаемой цели настоящего изобретения.

Кроме того, авторы настоящего изобретения обнаружили, что свободное основание донепезила суспендировано (диспергировано) без существенного растворения в растворе полимера, что обеспечивает возможность формирования пленки, содержащей желаемое количество донепезила и имеющей толщину и размер, подходящие для введения, а также желаемые свойства.

В частности, авторы настоящего изобретения обнаружили, что соединение на основе винилового полимера может быть использовано для того, чтобы решить проблемы разделения слоев или негомогенности, вызываемые нерастворимостью в воде свободного основания донепезила, тем самым, обеспечивая хорошую стабильность дисперсии.

В настоящем изобретении пленка может быть названа полоской, перорально растворяющейся пленкой или перорально распадающейся пленкой и относится к лекарственной форме, вводимой путем прикрепления и растворения пленки сверху языка и под ним, на слизистой оболочке полости рта и во рту. Пленочная лекарственная форма по настоящему изобретению обладает преимуществом в том, что она может быть введена без воды.

Использованный здесь термин “суспендирован без существенного растворения” означает, что свободное основание донепезила растворено в количестве 15 масс. % или менее, предпочтительно 10 масс. %, предпочтительнее 7 масс. %, еще предпочтительнее 4 масс. %, наиболее предпочтительно 2 масс. %, в расчете на его использованную суммарную массу.

Свободное основание донепезила может присутствовать в количестве от 5 до 30 масс. % в расчете на суммарную массу высушенной пленки. Если количество свободного основания донепезила составляет менее 5 масс. %, это экономически невыгодно и влечет проблему в процессе получения. Если количество свободного основания донепезила составляет более 30 масс. %, прочность пленки может снижаться.

В пленочной лекарственной форме по настоящему изобретению свободное основание донепезила по существу не растворено, что ограничивает взаимодействие свободного основания донепезила и полимера, использованного для формирования пленки. Поэтому можно ожидать, что сформированная пленка показывает желаемые свойства, даже несмотря на то, что пленка содержит высокое количество свободного основания донепезила, но настоящее изобретение не ограничено этим.

В случае донепезила его частицы могут демонстрировать плохую дисперсию или повторно агрегировать после дисперсии из-за его нерастворимости. Следовательно, пленочная лекарственная форма по настоящему изобретению может нуждаться в диспергирующем агенте, который обеспечивает возможность однородной дисперсии свободного основания донепезила в пленке без существенного растворения свободного основания донепезила.

В настоящем изобретении диспергирующий агент, который может быть использован для диспергирования свободного основания донепезила, включает в себя соединение на основе винилового полимера. Добавление винилового полимера может максимально увеличивать стабильность дисперсии в пленке без растворения свободного основания и может препятствовать повторной агрегации частиц после получения пленкообразующего раствора.

Использованный здесь термин “соединение на основе винилового полимера” относится к группе полимеров, полученных аддитивной полимеризацией мономеров, имеющих винильную группу (-CH=CH2), и имеет то же значение, что и термин “виниловые полимеры”, если иное не оговорено здесь.

Примеры соединения на основе винилового полимера, которое может быть использовано в настоящем изобретении в качестве диспергирующего агента, включают в себя поливиниловые спирты (ПВС), сополимеры полиэтиленгликоля/поливинилового спирта, поливинилпирролидон, поливинилацетат, физические сочетания поливинилпирролидона/поливинилацетата, сополимеры винилпирролидона/винилацетата и привитые сополимеры поликапролактама-поливинилацетата-полиэтиленгликоля. Предпочтительнее, в настоящем изобретении в качестве диспергирующего агента можно использовать поливиниловый спирт или сополимеры на основе поливинилового спирта, поливинилацетат или сополимеры на основе поливинилацетата, поливинилпирролидон или сополимеры на основе поливинилпирролидона или смеси названных полимеров.

В настоящем изобретении диспергирующий агент может присутствовать в количестве от 0,1 до 50 масс. %, предпочтительно от 5 до 20 масс. % в расчете на суммарную массу высушенной пленки. Если количество диспергирующего агента составляет менее 0,1 масс. %, в полученной пленке происходит повторная агрегация частиц донепезила, что затрудняет однородное диспергирование донепезила. Если количество диспергирующего агента составляет более 50 масс. %, это экономически невыгодно, приводит к особому вкусу и аромату и влечет проблему в процессе получения.

В настоящем изобретении соединение на основе винилового полимера используют для стабилизации дисперсии донепезила. Применение соединения на основе винилового полимера в качестве диспергирующего агента обеспечивает возможность более стабильной дисперсии свободного основания донепезила между полимерной цепью в сравнении с просто суспендированным дисперсионным раствором свободного основания донепезила и может приводить к снижению количества других добавок, используемых для уменьшения агрегации частиц донепезила. Например, может быть снижено подлежащее использованию суммарное содержание диспергирующего агента, пластификатора и поверхностно-активного вещества. В частности, может быть снижено количество неионогенных поверхностно-активных веществ (например, полисорбата 80) и анионогенных поверхностно-активных веществ (например, лаурилсульфата натрия), тем самым преодолевая проблему, заключающуюся в том, что данные поверхностно-активные вещества растворяют часть частиц донепезила, что приводит к проявлению особого острого вкуса.

Помимо соединения на основе винилового полимера, примеры диспергирующего агента, пластификатора и поверхностно-активного вещества, которые могут быть использованы в пленке, включают в себя докузат натрия, лаурилсульфат натрия, полисорбаты, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, полиоксиэтиленалкиловые простые эфиры, полиоксиэтиленовое касторовое масло, полиоксиэтиленстеарат, триэтилцитрат, глицерин и их смесь, но не ограничены названными. Можно также использовать любые другие соединения, известные в данной области, если они не вредят объекту настоящего изобретения.

Количество соединения на основе винилового полимера может составлять от 0,2 до 100 масс. %, предпочтительно от 5 до 50 масс. % в расчете на суммарную массу диспергирующего агента, пластификатора и поверхностно-активного вещества, присутствующих в высушенной пленке.

В настоящем изобретении предпочтительно, чтобы растворитель, использованный в растворе для получения пленки, содержал воду в количестве 90 масс. % или более, предпочтительно 95 масс. % или более, предпочтительнее 98 масс. % или более на массу растворителя, так что предотвращается растворение свободного основания донепезила в растворе для получения пленки. Учитывая различные аспекты, включающие толщину пленки, скорость сушки, вязкость раствора для получения пленки при нанесении покрытия из раствора для получения пленки, количество растворителя, использованного при получении пленки, составляет предпочтительно от 0,7 до 4 частей по массе, предпочтительнее от 1,3 до 3,3 частей по массе, относительно 1 части по массе других компонентов пленки, остающихся после сушки.

Предпочтительнее, настоящее изобретение предоставляет способ получения пленки, содержащей свободное основание донепезила, включающий в себя диспергирование свободного основания донепезила в растворе, полученном растворением полимера в растворе, содержащем 90 масс. % или более воды, и сушку раствора, содержащего диспергированное в нем свободное основание донепезила, с формированием высушенной пленки, имеющей полимер в количестве от 20 до 80 масс. % в расчете на суммарную массу высушенной пленки.

Полимер, который может быть использован для формирования пленки в настоящем изобретении, включает в себя пуллулан, гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ), гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), поливинилпирролидон (ПВП), крахмал и их смесь. Среди них, учитывая цель настоящего изобретения, наиболее предпочтительными в плане совместимости со свободным основанием донепезила, использованным в качестве активного ингредиента, являются пуллулан и/или гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ).

Раствор для получения пленки по настоящему изобретению может дополнительно содержать подсластитель, ароматизатор или краситель.

Дополнительно, настоящее изобретение предоставляет пленку, содержащую свободное основание донепезила, полученную вышеупомянутым способом, отличающуюся сушкой раствора полимера, в котором диспергировано свободное основание донепезила в качестве активного ингредиента.

Пленку настоящего изобретения получают сушкой полимерного раствора, который может дополнительно содержать диспергирующий агент на основе винилового полимера. Предпочтительно, пленку получают сушкой раствора для получения пленки по настоящему изобретению, который содержит диспергирующий агент на основе винилового полимера и полимер, растворенный в растворителе, содержащем 90 масс. % или более воды, и диспергированное в нем свободное основание донепезила. Предпочтительнее, пленку получают сушкой раствора, в котором, в расчете на суммарную массу высушенной пленки, диспергировано от 5 до 30 масс. % свободного основания донепезила и использовано от 0,1 до 50 масс. % диспергирующего агента, причем пленка содержит полимер в количестве от 20 до 80 масс. % в расчете на суммарную массу высушенной пленки. Также, в пленке по настоящему изобретению, которая содержит диспергирующий агент на основе винилового полимера, суммарная масса пластификатора, поверхностно-активного вещества и/или диспергирующего агента может находиться в диапазоне от 5 до 51 масс. %. Предпочтительно, пленка настоящего изобретения может дополнительно содержать пластификатор, поверхностно-активное вещество и/или диспергирующий агент в дополнение к диспергирующему агенту на основе винилового полимера, и количество диспергирующего агента на основе винилового полимера может находиться в диапазоне от 0,2 до 100 масс. % в расчете на суммарную массу пластификатора, поверхностно-активного вещества и диспергирующего агента.

Обеспечивающие преимущество эффекты

Согласно способу получения пленки настоящего изобретения настоящее изобретение предоставляет пленку, содержащую не имеющее вкуса свободное основание донепезила, где свободное основание донепезила однородно диспергировано в ней и пленка не имеет острого вкуса, имеет подходящие толщину и размер, а также гибкость, обеспечивая хорошую стабильность при манипулировании, и не является склонной к разрыву. Настоящее изобретение также предоставляет пленку, содержащую свободное основание донепезила, полученную данным способом.

Наилучшие варианты осуществления изобретения

В дальнейшем для лучшего понимания будут подробно описаны различные предпочтительные примеры настоящего изобретения. Однако примеры настоящего изобретения могут быть изменены различными путями, и их не следует интерпретировать как ограничивающие объем изобретения. Примеры настоящего изобретения даны лишь для лучшего понимания изобретения специалистами обычной квалификации в данной области.

<Получение пленки, содержащей свободное основание донепезила>

Пленочную лекарственную форму, содержащую свободное основание донепезила, получали следующим образом. Пластификатор, добавку, подсластитель, поверхностно-активное вещество и диспергирующий агент прибавляли к очищенной воде, за чем следовало растворение или диспергирование путем перемешивания, и к получившейся смеси прибавляли свободное основание донепезила. Затем осуществляли гомогенизацию, используя гомогенизатор (Ultra turrax T-25, IKA). К гомогенизату прибавляли полимер и снова гомогенизировали, используя тот же гомогенизатор, с получением раствора полимера, содержащего в себе диспергированное свободное основание донепезила. К раствору полимера прибавляли ароматизатор и смешивали путем перемешивания. Затем полученный препарат пленки подвергали дегазации в вакууме, охлаждали до комнатной температуры, а затем наносили в виде покрытия с подходящей толщиной на пленку ПЭ. Покрытие сушили при 80°C, получая пленочную лекарственную форму, содержащую свободное основание донепезила.

<Примеры с 1 по 16: Сравнение стабилизации дисперсии в зависимости от видов прибавляемого диспергирующего агента>

Методику вышеописанного “Получения пленки, содержащей свободное основание донепезила” повторяли за исключением того, что для получения пленок использовали компоненты и их содержание, приведенное в Таблице 1. Полученные пленки анализировали на количество свободного основания донепезила в пленках, чтобы измерить стабилизацию дисперсии. Результаты для количества представлены с относительным стандартным отклонением (ОСО, %).

ОСО (%) для количества свободного основания донепезила измеряли путем резки полученных крупных пленок на образцы, имеющие определенные размер и площадь. Затем, чтобы подтвердить степень однородной дисперсии свободного основания донепезила, каждый полученный образец анализировали на количество присутствующего в нем свободного основания донепезила.

Таблица 1

Примеры
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
Донепезил 2,54 2,19 2,36 2,75 2,75 2,75 2,75 2,75 2,75 2,75 2,75 2,75 2,75 2,75 2,75 2,75
Пуллулан 12,53 14,39 13,47 9,04 9,04 9,04 9,04 9,04 9,04 9,04 9,04 9,04 9,04 9,04 9,04 9,04
Гидроксипропилцеллюлоза 3,34 3,6 3,11 4,52 4,52 4,52 4,52 4,52 4,52 4,52 4,52 4,52 4,52 4,52 4,52 4,52
Поливиниловый спирт 2,45
Гидроксиэтилцеллюлоза 2,45
Гидроксиэтилметилцеллюлоза 2,45
Сополимер поликапролактама-поливинилацетата-полиэтиленгликоля 2,45
Сополимер полиэтиленгликоля /поливинилового спирта 2,45
Поливинилпирролидон (повидон) 2,45
Поливинилацетат 2,45
Сополимер винилпирролидона/
винилацетата
2,45
Поливинилпирролидон/ поливинилацетат (физическое связывание) 2,45
Полиоксиэтиленкасторовое масло 2,45
Полиоксиэтиленстеарат 2,45
Триэтилцитрат 2,45
Полиоксиэтиленовый алкиловый простой эфир 2,45
Глицерин 4,46 3,84 4,15 4,82 4,82 4,82 4,82 4,82 4,82 4,82 4,82 4,82 4,82 4,82 4,82 4,82
Оксид титана 0,56 0,48 0,52 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6
Сукралоза 0,97 0,84 0,91 1,05 1,05 1,05 1,05 1,05 1,05 1,05 1,05 1,05 1,05 1,05 1,05 1,05
Ароматизатор Нужное количество Нужное количество Нужное количество Нужное количество Нужное количество Нужное количество Нужное количество Нужное количество Нужное количество Нужное количество Нужное количество Нужное количество Нужное количество Нужное количество Нужное количество Нужное количество
ОСО (%) для содержания 3,9 4,5 4,3 0,4 3,8 3,9 0,8 0,8 0,9 1,2 0,9 1,5 3,5 3,8 3,6 3,5
Растворитель до 100%

Как показано в Таблице 1, применение соединения на основе винилового полимера в качестве диспергирующего агента обеспечивало хорошую стабилизацию дисперсии. В частности, когда в качестве диспергирующего агента использовали поливиниловый спирт (пример 4), наилучший результат, то есть значение ОСО (%), составлял 0,4. Также, применение соединения на основе винилового полимера обнаруживало суммарное значение ОСО 1,5% или менее, что обеспечивает по существу хорошую стабилизацию дисперсии по сравнению со случаями отсутствия диспергирующего агента (примеры с 1 по 3) и случаями присутствия диспергирующего агента, отличного от соединения на основе винилового полимера.

Таким образом, соединение на основе винилового полимера может быть использовано в качестве диспергирующего агента, допускающего возможность стабильного диспергирования свободного основания донепезила, тем самым обеспечивая хорошую стабильность.

1. Пленка, содержащая свободное основание донепезила, для лечения болезни Альцгеймера, полученная сушкой раствора полимера, в котором в качестве активного ингредиента диспергировано свободное основание донепезила, где

растворитель, использованный в растворе полимера, содержит воду, так что растворение свободного основания донепезила предотвращается,

пленка включает пленкообразующий полимер, выбранный из группы, включающей пуллулан, гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ) или их смесь, и

пленка включает соединение на основе винилового полимера, выбранное из группы, включающей поливиниловый спирт или сополимеры на основе поливинилового спирта, поливинилацетат или сополимеры на основе поливинилацетата, поливинилпирролидон или сополимеры на основе поливинилпирролидона или их смеси, в качестве диспергирующего агента для содействия дисперсии свободного основания донепезила.

2. Пленка по п. 1, где растворитель, использованный в растворе полимера, содержит воду в количестве 90 мас.% или более на массу растворителя.

3. Пленка по п. 1, в которой соединение на основе винилового полимера присутствует в количестве от 0,1 до 50 мас.% в расчете на суммарную массу высушенной пленки.

4. Пленка по п. 1, которая дополнительно содержит пластификатор, поверхностно-активное вещество и/или диспергирующий агент в количестве от 5 до 51 мас.% в расчете на суммарную массу высушенной пленки.

5. Пленка по п. 1, в которой соединение на основе винилового полимера присутствует в количестве от 0,2 до 100 мас.% в расчете на суммарную массу пластификатора, поверхностно-активного вещества и диспергирующего агента в высушенной пленке.

6. Способ получения пленки, содержащей свободное основание донепезила, для лечения болезни Альцгеймера, включающий сушку раствора полимера, в котором в качестве активного ингредиента диспергировано свободное основание донепезила, где

растворитель, использованный в растворе полимера, содержит воду, так что растворение свободного основания донепезила предотвращается,

пленка включает пленкообразующий полимер, выбранный из группы, включающей пуллулан, гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ) или их смесь, и

пленка включает соединение на основе винилового полимера, выбранное из группы, включающей поливиниловый спирт или сополимеры на основе поливинилового спирта, поливинилацетат или сополимеры на основе поливинилацетата, поливинилпирролидон или сополимеры на основе поливинилпирролидона или их смеси, в качестве диспергирующего агента для содействия дисперсии свободного основания донепезила.

7. Способ получения пленки, содержащей свободное основание донепезила, для лечения болезни Альцгеймера, включающий сушку раствора, в котором в растворителе, содержащем 90 мас.% или более воды, растворены соединение на основе винилового полимера, выбранное из группы, включающей поливиниловый спирт или сополимеры на основе поливинилового спирта, поливинилацетат или сополимеры на основе поливинилацетата, поливинилпирролидон или сополимеры на основе поливинилпирролидона или их смеси, представляющее собой диспергирующий агент, и полимер, выбранный из группы, включающей пуллулан, гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ) или их смесь, и диспергировано свободное основание донепезила,

где соединение на основе винилового полимера присутствует в количестве от 0,2 до 100 мас.% в расчете на суммарную массу поверхностно-активного вещества, пластификатора и диспергирующего агента.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической композиции для местного применения для лечения геморроя, которая содержит триметилсилоксисиликат, полиоксиэтиленсорбитанмоноолеат, фармацевтический агент и неполярный летучий силоксан в качестве растворителя.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения нейроповеденческого расстройства, выбранного из группы, состоящей из синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), тревожности или бессонницы у субъекта.

Группа изобретений относится к области противомикробной обработки. Способ противомикробной обработки включает: нанесение противомикробной композиции для формирования противомикробной пленки с четвертичным катионом.

Группа изобретений относится к медицине. Описан трансдермальный пластырь для введения через кожу фентанила, алфентанила, карфентанила, лофентанила, ремифентанила, суфентанила или трефентанила, содержащий подложку, резервуар, расположенный на подложке, причем пластырь с нерегулируемой скоростью для введения субъекту через кожу фентанила, алфентанила, карфентанила, лофентанила, ремифентанила, суфентанила или трефентанила предназначен для использования в целях обезболивания на протяжении длительного периода времени.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использована для лечения боли у субъекта. Для этого неседированному пациенту на поверхность кожи наносят устройство для трансдермальной доставки, состоящее из композиции на основе дексмедетомидина, содержащей дексмедетомидин, усилитель растворимости и акрилатный клей с гидроксильными функциональными группами, склеивающий при надавливании, и защитного слоя, в контакте с указанной композицией на основе дексмедетомидина, составленной так, чтобы пассивно доставлять эффективное для обезболивания количество дексмедетомидина субъекту, который испытывает боль.

Настоящее изобретение относится к биохимии, генной инженерии и биотехнологии, в частности к новым полипептидам с антимикробной активностью в отношении энтерогеморрагических бактерий вида Escherichia coli.

Изобретение относится к технологии получения пленок для медицины, в частности для стоматологии. Предлагается способ получения биоактивной стоматологической лечебно-профилактической пленки.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к неврологии и психиатрии, и может быть использована для лечения абстинентного синдрома у субъекта. Лечение включает нанесение на поверхность кожи неседированного субъекта, у которого диагностирован абстинентный синдром, устройства для трансдермальной доставки.

Группа изобретений относится к медицине. Описаны способы нанесения субъекту устройства для трансдермальной доставки, выполненного с возможностью доставлять неседативное количество композиции на основе дексмедетомидина.

Группа изобретений относится к медицине. Описаны устройства для трансдермальной доставки субъекту дексмедетомидина, причем устройства для трансдермальной доставки содержат однослойную матриксную композицию на основе дексмедетомидина.

Изобретение относится к производным пиперидин мочевины, которые указаны в п. 1 формулы изобретения, и к их фармацевтически приемлемым солям.

Группа изобретений относится к медицине. Предложены: терапевтическая композиция, включающая флекаинид и по меньшей мере одно психотропное лекарственное средство модафинил; комбинированный препарат, содержащий флекаинид и модафинил для профилактики и/или лечения повышенной дневной сонливости, расстройств сна, недостаточной продолжительности сна, синдрома центрального апноэ сна; комбинированный препарат того же состава для профилактики и/или лечения нарколепсии синдрома дефицита внимания с гиперактивностью посттравматического стрессового расстройства, расстройств, обычно сопровождающихся дремотой или сонливостью при болезни Паркинсона; комбинированный препарат того же состава для профилактики и/или лечения расстройств настроения, тревожных расстройств, шизофрении, депрессии, чувства общего недомогания, деменции, биполярного расстройства, булимии, маниакального эпизода, обсессивно-компульсивного расстройства, зависимости или пристрастия к играм, наркотикам, алкоголю, табаку.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения или профилактики инфекции, связанной с папилломавирусом. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики инфекции, связанной с папилломавирусом, или поражения или заболевания, связанного с папилломавирусной инфекцией, включающая соединение общей формулы (I): или его фармацевтически приемлемую соль, в комбинации с растворителем и усиливающим вязкость агентом, где указанным растворителем является пропиленгликоль и указанным усиливающим вязкость агентом является гидроксипропилцеллюлоза, где указанная композиция имеет форму геля, и где гель имеет вязкость от 5000 до 50000 мП.

Изобретение относится к пролекарствам соединений, содержащим донор оксида азота и катализатор разложения активных форм кислорода (АФК), в частности 1-пирролидинилокси-, 1-пиперидинилокси- и 1-азепанилоксипроизводные, и содержащим их фармацевтические композиции.

Изобретение относится к применению 3-N-замещенных борнилпропионатов формулы I: где R - -СН2-, -СНМе, в качестве ингибитора репродукции вируса Марбург. Технический результат: получено новое соединение, которое может быть использовано для подавления репродукции вируса Марбург.

Изобретение относится к области биологически активных соединений. Предложены бензоиламино(фенилсульфонил)-замещенные циклические аминокислоты общей формулы (1), где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 могут быть водородами, атомами галогенов, (C1-С4)-алкильными группами, нитрогруппами; «n» может равняться 1-3, и их физиологически приемлемые соли, которые являются ингибиторами цинк-зависимых металлопротеиназ (ММП-2 и ММП-9).

Изобретение относится к соединениям 1-[m-карбоксамидо(гетеро)арил-метил]-гетероциклил-карбоксамида формулы (I) в которой Ar1 представляет собой группу фенилена или 5- или 6-членную группу гетероарилена, которая означает 5-6-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее от одного до максимально четырех гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из кислорода, азота и серы; при этом группа -CHR4- и группа -NH-CO-X-R3 в Формуле (I) присоединены в мета-расположении к кольцевым атомам углерода Ar1; при этом указанный фенилен или 5- или 6-членный гетероарилен независимо является незамещенным или монозамещенным, где заместитель выбран из группы, которая включает (С1-4)алкил, (С1-4)алкокси, галоген, (С1-3)фторалкил и (С1-3)фторалкокси; X представляет собой • прямую связь; • -(С1-4)алкилен- который необязательно является монозамещенным, где заместитель представляет собой гидрокси; • -(С3-6)циклоалкилен-; • -СН2-О-, при этом кислород связан с группой R3; или • -СН=СН-; R3 представляет собой • арил или 5-10-членный гетероарил, который означает 5-10-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее от одного до максимально четырех гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из кислорода, азота и серы; причем указанный арил или 5-10-членный гетероарил независимо является незамещенным, моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбраны из группы, которая включает (С1-4)алкил; (С1-4)алкокси; (С1-3)фторалкил; (С1-3)фторалкокси; галоген; циано; (С3-6)циклоалкил; -СО-(С1-4)алкокси; -SO2-(C1-4)алкил; и -NR6R7, при этом R6 и R7 независимо представляют собой водород или (С1-3)алкил, или R6 и R7 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, выбранное из пирролидинила, морфолинила, пиперидинила и пиперазинила, необязательно замещенное на свободном атоме азота (С1-4)алкилом; при этом в случае если 5-10-членный гетероарил означает пиридин, то такой пиридин дополнительно может присутствовать в форме соответствующего N-оксида; • или, в случае если X означает прямую связь или группу метилена, R3 кроме того, может представлять собой частично ароматическую бициклическую кольцевую систему, состоящую из фенильного кольца, которое конденсировано с 4-6-членным насыщенным карбоциклическим кольцом, необязательно содержащим один или два гетероатома независимо выбранных из азота и кислорода; при этом указанная кольцевая система необязательно является моно- или дизамещенной (С1-4)алкилом или галогеном; (С3-8)циклоалкил, при этом циклоалкил необязательно может содержать кольцевой атом кислорода, и где указанный циклоалкил необязательно замещен до четырех групп метила; • или, в случае если X означает прямую связь, R3 кроме того, может представлять собой (С2-6)алкил; • или, в случае если X означает -СН=СН-, R3 может к тому же представлять собой водород, (С1-4)алкил или (диметиламино)метил; R1 представляет собой • (С1-6)алкил который необязательно является монозамещенным (С1-4)алкокси или гидрокси; • (С2-3)фторалкил; • (С3-8)циклоалкил или (С3-8)циклоалкил-(С1-3)алкил; при этом соответствующие (С3-8)циклоалкильные группы необязательно могут содержать кольцевой атом кислорода; где (С3-8)циклоалкил или (С3-8)циклоалкил-(С1-3)алкил независимо является незамещенным или замещенным, как изложено ниже: (С3-8)циклоалкильная группа является моно- или дизамещенной, где заместители независимо выбраны из группы, которая включает (С1-4)алкил, фтор, гидрокси-метил, гидрокси и циано; или (С1-3)алкильная группа является монозамещенной гидрокси; • арил-(С1-4)алкил- или 5- или 6-членный гетероарил-(С1-4)алкил-, который означает 5-6-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее от одного до максимально четырех гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из кислорода, азота и серы; где указанное 5- или 6-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо связано с остальной частью молекулы через (С1-4)алкиленовую группу, при этом арил или 5- или 6-членный гетероарил независимо является незамещенным, моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из группы, которая включает (С1-4)алкил, (С1-4)алкокси, галоген, циано, (С1-3)фторалкил и (С1-3)фторалкокси (в особенности (С1-4)алкил, (С1-4)алкокси, галоген и (С1-3)фторалкил); или • 1,2,3,4-тетрагидронафталинил или группу инданила, которые присоединены к остальной части молекулы через атом углерода, который является частью неароматического кольца; и R2 представляет собой водород или (С1-3)алкил; или R1 и R2 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой азетидиновое, пирролидиновое, пиперидиновое, морфолиновое или азепановое кольцо, при этом указанные кольца независимо являются незамещенными, или моно- или дизамещенными, где заместители независимо выбраны из группы, которая включает фтор и метил; R4 представляет собой водород или (С1-3)алкил; и • R5a представляет собой водород, метил или фтор; R5b представляет собой водород; и р представляет собой целое число 0, 1 или 2; или • R5a представляет собой водород; R5b представляет собой метил; и р представляет собой целое число 1; и к их применению в качестве модуляторов CXCR7 рецептора.

Изобретение относится к соединениям Формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, ингибирующим активность цистатионин-гамма-лиазы (CSE). В Формуле (I) А представляет собой или -CONHSO2R4, где R4 представляет собой независимо незамещенный алкил или незамещенный арил; X представляет собой CR1 или N; R1 представляет собой Н; каждый R2 и R3 представляет собой Н.

Изобретение относится к новым арилциклоалкиламинам общей формулы (I), обладающим нейропротективным, анальгетическим и антидепрессивным действием. Соединения могут быть использованы для лечения нейродегенеративных заболеваний, боли и депрессии.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к способу лечения или подавления развития ожирения, включающему введение субъекту, при необходимости такого лечения или подавления, терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли следующей общей формулы: где R1 и R2 представляют собой гидроксил, G представляет -СН3, R3 обозначает пиперидинил; а также к способам указанного лечения путем введения указанного соединения в комбинации с эстрогеном или дегидроэпиандростероном.
Изобретение относится к нанобиотехнологии и может быть использовано при конструировании нановолокнистых пленок, мембран, подложек, фильтров. Способ получения пленки из нановолокон заключается в том, что создают разность потенциалов между металлическим капилляром и расположенным напротив него металлическим электродом, между которыми размещена пластина с отверстием. В пространство между капилляром и пластиной подают раствор полимера через капилляр, а в пространство между электродом и пластиной подают пары растворителя. При этом в качестве электрода используют плоский электрод, а в качестве растворителя, подаваемого в пространство между электродом и пластиной, используют растворитель, в котором полимер плохо растворим. Изобретение позволяет получать пленки большого размера (порядка 100 см2) и толщиной до1 мм. 1пр.

Группа изобретений относится к медицине. Описан способ получения пленки, которая содержит не имеющее вкуса свободное основание донепезила, имеет подходящие размер и толщину, обладает гибкостью для обеспечения стабильности при манипулировании, так чтобы легко не рваться, и содержит однородно диспергированное свободное основание донепезила. Описана пленка, содержащая свободное основание донепезила, полученная описанным способом. Пленка не имеет острого вкуса, имеет подходящие толщину и размер, а также гибкость, обеспечивая хорошую стабильность при манипулировании, и не является склонной к разрыву. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

Наверх