Способ получения 1,10-триметилен-8-метил 1,2,3,4- тетрагидропиразино-(1,2- @ )-индола (пиразидола)
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,10- ТРИМЕТИПЕН-8-МЕТИЛ-1,2,3,4-ТЕТРАГИД-РОПИРАЗИНО-( 1,2-а) -ИНДОЛА (ПИР АЗИДОЛА). восстановлением 1,10-триметилен-8-метш1пиразино-
+е, СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИК
1 л,, А
Ъ (!И (И) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ, СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 134604 1/23-04 (22) 09.07.69 (46) 30.10.86. Бюл. У 40 (71) Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (72) В.И. Шведов, Л.В. Алтухова, А.Н. Гринев, Н.И. Андреева и M.Ä.Ìàøковский (53) 547.759.32.07(088.8)
Ф Ф (54) (57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1, 10ТРИМЕТИЛЕН-8-МЕТИЛ-1,2,3,4 ТЕТРАГКЦй9 4 С 07 Р 487/04 // А 61 К 31/401
А 61 К 31/495
РОПИРАЗИНО-(1, 2-а) -ИНДОЛОГ(ПИРАЗИДОЛА). восстановлением 1, 10-триметилен-8-метилпиразино-(1, 2-а) -индола в среде органического растворителя при нагревании,о-т л и ч а ю шийся тем,что, с целью упрощения технологического процесса, последний ведут в присутствии катализатора гидрирования, например ! скелетного никеля, под давлением 3070 атм"при 30-60 С.
2. Способ по п.1, о т л и ч а ю— .шийся тем,, что процесс ведут под давлением 50-55 атм при 50-60 С.
Редактор Л. Письман Техред Л.Сердюкова
Корректор Г.Решетник
Заказ 5842/3 Тираж 379 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 йроизводственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород,ул. Проектная, 4 1 27
Изобретение относится к области получения лекарственного препарата пиразидола †(1,10-триметилен-8-метил1,2), 3,4-тетрагидропиразино-(.1,2-а)индола.
Известен способ получения пиразидола восстановлением 1,10-триметилен8-метилпиразино (1,2-а)-индола натрием в спирте при кипячении.
Из-за использования больших количеств металлического натрия применение этого способа ограничено.
Для устранения такого недостатка предложен способ получения пиразидола (1, 10-триметилен-8-метил-1,2,3,4тетрагидропиразино-(1,2-а)-индола) путем гидрирования 1,10-триметилен8-метилпиразино-(1,2-а)-индола в присутствии катализаторов гидрирования, например скелетного никеля, в среде органического растворителя, например спирта, под давлением 30-70 атм, преимущественно 50-55 атм при темперао
Э туре 30-60 С. Выход целевого продукта составляет 72,5-95,4% от теоретического количества.
Пример 1. В автоклав помещают 11 r (0,05 моль) 1,10-триметилен-8-метилпиразино-(1,2-а)-индола, 300 мл этилового спирта и 10 г пасты скелетного никелевого катялизатора.
ГМдрирование проводят при давлении
30 атм и температуре 50 С до тех dop, 6060 2 пока не прекратится поглощение водорода (около 10 ч). Катализатор отде,ляют, спирт упаривают, оставшееся густое масло растворяют в эфире, и
5 из охлажденного льдом эфирного раствора осаждают гидрохлорид эфирным раствором хлористого водорода. Выход гидрохлорида 1,10-триметилен-8метил-1,2,3,4-тетрагидропиразино1ð (1,2-а)-индола 9,5 г (72,5%), т.пл. о
240-241 С (с разложением в запаянном капилляре). Вещество растворимо в горячей воде, спирте.
Найдено, %:С 68,62, 68,83; Н 7,36, 7,31, 10,61, 10,79.
Вычислено, %: С 68,56; Н 7,29;
N 10,66.
Пример 2. Берут 11 r
20 (0 05 моль) 1,10-триметилен-8-метилпиразино-(1,2-а)-индола, 300 мл этилового спирта и 10 r пасты скелетного никелевого катализатора. Гидрирование проводят при давлении 50 атм
25 и температуре 50 С (поглощение водорода заканчивается на 3 ч). Выделение вещества проводят в условиях примера 1. Выход гидрохлорида 1,10-триметилен-8-метил-1,2,3,4-тетрагидропиразино-(1,2-а)-индола 12,5 г (95,4%); о т. пл. 240-241 С (с разложением в запаянном капилляре) не показывает депрессии температуры плавления с веществом, полученным в примере 1.
