Способ диагностики дегенеративных изменений роговицы у пациентов, страдающих ревматоидным артритом в зависимости от показателя ревмофактора

Авторы патента:

G01N33/564 - уже имеющихся иммунокомплексов или аутоиммунных болезней

A61B3/00 - Устройства для испытания остроты зрения; приборы для исследования глаз (с использованием ультразвуковых, инфразвуковых и звуковых волн A61B 8/10; устройства для лечения глаз A61F 9/00; тренажеры для глаз A61H 5/00; оптические системы вообще G02B)

Владельцы патента RU 2733695:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тюменский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии и офтальмологии, и может быть использовано для диагностики дегенеративных изменений роговицы у пациентов, страдающих ревматоидным артритом в зависимости от определяемого показателя ревмофактора. При показателях меньше 14 IU/ml диагностируют отсутствие перилимбальных дегенеративных изменений роговицы в проекции глазной щели с наружной и внутренней стороны, а при показателях больше или равно 14 IU/ml - наличие изменений роговицы. Способ обеспечивает возможность прогнозирования дегенеративных изменений роговицы у пациентов, страдающих ревматоидным артритом, без специального офтальмологического исследования – биомикроскопии, за счет определения ревмофактора по стандартной методике, что позволяет диагностировать наличие либо отсутствие дегенеративных перилимбальных изменений роговицы в проекции глазной щели. 4 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии и офтальмологии, и может быть использовано для диагностики дегенеративных процессов роговицы при ревматоидном артрите.

Ревматоидный артрит (РА) - хроническое заболевание, регистрируемое среди населения в среднем около 1%. Одним из офтальмологических проявлений РА является перилимбальная дегенерация роговицы, диагностируемая в проекции глазной щели с обеих сторон (наружного и внутреннего угла глаза) [Ревматология. Ревматические заболевания с офтальмологическими проявлениями у взрослых: монография / Л.Ф. Руднева, И.В. Медведева, М.Н. Пономарева, Е.Ю. Пономарева. Тюмень: РИЦ» Айвекс», 2017. 464 с.].

Известен способ диагностики патологии суммарной слезопродукции у пациентов с ревматоидным артритом (Патент RU 2677192) при котором оценивают в баллах: пол, возраст, ревматоидный артрит серонегативный или серопозитивный, стадию и активность болезни, АЦЦП, функциональный класс, рентгенологическую стадию, наличие осложнений и сопутствующих заболеваний. Полученные баллы суммируют. При сумме 4 балла и менее - патологии суммарной слезопродукции нет. От 5 до 8 баллов - незначительная недостаточность суммарной слезопродукции. От 9 до 11 баллов - выраженная недостаточность суммарной слезопродукции. 12 баллов и выше - тяжелая недостаточность суммарной слезопродукции.

Но данный способ не предназначен для диагностики патологических изменений роговицы при ревматоидном артрите.

Известен способ флюоресцентной диагностики поражений роговицы. В конъюнктивальную полость вводят октакатионный фталоцианин цинка в дозе 1-2 мг/мл в смеси с гелеобразным веществом. Проводят облучение зоны поражения лазерным излучением с длиной волны 675 нм и плотностью мощности 20 мВт/см². Регистрируют полученные видеофлуоресцентные изображения, выбирают на нем точки интереса. Затем проводят спектроскопию и оценивают степень повреждения роговицы в каждой точке по интенсивности флуоресценции в этой точке. Способ позволяет визуализировать всю площадь поражения роговицы и количественно оценить глубину поражения с возможностью градации степени и характера патологического изменения роговицы (подача заявки: 2007-06-21, публикация патента: 20.05.2009).

Известен способ диагностики поражений роговицы (SU1 143 418) предусматривающий нанесение флюоресцеина и выявление наличия: поражения и его размера, отличающийся тем, что, с целью дифференциации степени и тяжести поражения, определяют неравномерность распределения сорбированного флюоресцеина по цвету и его оттенку, сравнивают с опорными шкалами атласа цветов и при окраске, соответствующей пигменту, марганцовая голубая и кадмий желтый светлый 1:1, диагностируют отсутствие некротических масс, при окраске, соответствующей пигменту кадмий лимонный чистый, - наличие гнойно-некротических масс, а при окраске, соответствующей пигменту марганцовая голубая и кадмий желтый светлый 16:1 и 12:1 – отторжение.

Известен способ доклинической диагностики ювенильного ревматоидного артрита (подача заявки: 2000-01-05; публикация патента: 10.01.2003) путем проведения биомикроскопии роговицы и радужной оболочки глаз с использованием щелевой лампы, отличающийся тем, что потенциальный юношеский ревматоидный артрит выставляют при выявлении кератопатии, симптома Аксенфельда, светлой радужной оболочки, сужении или звездчатой формы зрачкового пояса, слабой дифференцировки линии Краузе, гипоплазии или дисплазии переднего листка, лакун в области наружных сегментов, "эмбрионального" типа радужки, "фестончатости" периферических отделов цилиарного пояса.

Но данный способ диагностики только ювенильного ревматоидного артрита на доклинической стадии и не предназначен для диагностики поражений роговицы.

Известен способ диагностики чувствительности роговицы глаза (RU 2578821), используется для диагностики снижения чувствительности роговицы, в том числе на фоне различных стадий первичной глаукомы и уменьшения количества осложнений со стороны роговицы на фоне глаукомного процесса в глазу. С этой целью в глаз поочередно закапывают раствор сульфацила натрия, начиная с 5% и доводя до 20%, с шагом 2,5%. Затем конъюнктивальную полость промывают физиологическим раствором. При этом пациент каждый раз оценивает свои ощущения по пятибалльной системе. Если первые ощущения возникают в глазу при закапывании 7,5% раствора и вырастают до максимума при закапывании 12,5% раствора, то чувствительность роговицы считается ненарушенной. Способ позволяет выявить ранние изменения чувствительности роговицы, прост в исполнении.

Известен способ диагностики буллезной кератопатии (патент RU 2552295). Используется для определения стадии буллезной кератопатии (БК) по данным конфокальной микроскопии (КМ) роговицы. Для этого исследуют структуры роговицы, оценивают форму, размер и плотность клеток эпителия; состояние боуменовой и десцеметовой мембран, кератоцитов, нервных волокон и экстрацеллюлярного матрикса стромы, субэпителиального нервного сплетения, эндотелия. В зависимости от данных КМ диагностируют три стадии БК.

Данный метод используется для диагностики стадии булезной кератопатии, с использованием дополнительного аппарата конфокальную микроскопию, и он не предназначен для диагностики поражения роговицы при ревматоидном артрите.

Известен способ исследования роговицы после эксимерлазерных рефракционных операций (RU 2533838), для этого при исследовании роговицы используют одноразовую оптически нейтральную мягкую контактную линзу. Способ обеспечивает возможность безопасного проведения послойной конфокальной микроскопии роговицы, являющейся контактным методом обследования, в ранние сроки после любых эксимерлазерных рефракционных операций, и не предназначен для диагностики дегенеративных изменений роговицы при ревматоидном артрите.

Задачей настоящего изобретения является возможность прогнозирования дегенеративных изменений роговицы у пациентов, страдающих ревматоидным артритом, без специального офтальмологического исследования – биомикроскопии.

Поставленная задача решается тем, что в способе диагностики дегенеративных изменений роговицы у пациентов страдающих ревматоидным артритом в зависимости от показателя ревмофактора включающий определение ревмофактора, отличающийся тем, что при показателях меньше 14 IU/ml диагностируют отсутствие перилимбальных дегенеративных изменений роговицы в проекции глазной щели с наружной и внутренней стороны, а при показателях больше 14 IU/ml наличие изменений роговицы.

Технический результат - простой, не требующий больших материальных затрат и основан на определении серопозитивности процесса у пациентов с РА. Для этого по стандартной методике проводят определение показателей ревмотоидного фактора (РФ) венозной крови из кубитальной вены, и при РФ меньше 14 IU/ml диагностируют серонегативный вариант течения болезни. В данном случае у пациента отсутствует поражение роговицы в виде перилимбальной дегенерации роговицы в проекции глазной щели с наружной и внутренней стороны. При ревмофактора больше 14 IU/ml диагностируют серопозитивный вариант течения заболевания и наличие перилимбальных дегенеративных изменений роговицы в проекции глазной щели.

Пример 1.

Пациент Ж. Д.В., мужского пола, 28 лет.

Основной диагноз: Ревматоидный артрит, ранная стадия, активность средняя (DAS28-4,49), рентген-стадия I, АЦЦП(-), функциональный класс - I.

По стандартной методике проводят определение показателей РФ венозной крови из кубитальной вены, определяется серонегативный вариант течения болезни - ревмофактор 7 IU/ml. У пациента РФ меньше 14 IU/ml, следовательно, нет перелимбальной дегенерации роговицы в проекции глазной щели с обеих сторон. Пациент направлен к офтальмологу.

Консультация офтальмолога: при биомикроскопии глазного яблока у пациента не выявлено патологии роговицы.

Пример 2.

Пациентка Л.Н.Л., женщина 62 года.

Диагноз Ревматоидный артрит, развернутая стадия, активность высокая (DAS28-6,28), рентгеновская-стадия I. АЦЦП(-). Функциональный класс I. Сопутствующий Артериальная гипертония 3 степени, III стадии, риск 4, хроническая сердечная недостаточность I.

По стандартной методике проводят определение показателей РФ венозной крови из кубитальной вены, определяется серопозитивный вариант течения болезни - ревмофактор 30 IU/ml. У пациентки РФ больше 14 IU/ml, следовательно, должна быть перелимбальная дегенерация роговицы в проекции глазной щели с обеих сторон.

Пациентка направлена к офтальмологу для определения патологии роговицы.

Консультация офтальмолога: при биомикроскопии глазного яблока у пациента выявлена патология роговицы - перелимбальная дегенерация роговицы в проекции глазной щели с обеих сторон.

Пример 3.

Пациентка А. Г. Н., женского пола, 56 лет.

Основной диагноз: Ревматоидный артрит, развернутая стадия, активность средняя (DAS 28-3,36), АЦЦП+, рентгенологическая стадия 2. Функциональный класс 2. Сопутствующие заболевания: ИБС, стенокардия напряжения (ПИКС 13.07.14). Нарушение проводимости, AV-блокада 1 ст.

По стандартной методике проводят определение показателей РФ венозной крови из кубитальной вены, определяется серопозитивный вариант течения болезни - ревмофактор 35 IU/ml. У пациентки ревмофактор больше 14 IU/ml, следовательно, должна быть перелимбальная дегенерация роговицы в проекции глазной щели с обеих сторон.

Пациентка направлена к офтальмологу для определения патологии роговицы.

Консультация офтальмолога: при биомикроскопии глазного яблока у пациента выявлена патология роговицы - перелимбальной дегенерации роговицы в проекции глазной щели с обеих сторон.

Пример 4

Пациентка В.А.С. женского пола, 34 года.

Основной диагноз: Ревматоидный артрит, поздняя стадия, ремиссия (DAS 28-3,24), рентгеновская стадия 4.Состояние после эндопротезирования коленных, тазобедренных суставов АЦЦП+. Имеются осложнения основного диагноза: дегенеративно-дистрофическое заболевание позвоночника, хроническая люмбалгия справа, умеренно выраженный болевой синдром, подострое течение, сенсомоторная полинейропатия нижних конечностей, подострое течение. Функциональный класс 2.Остеопороз сложного генеза, дефицит витамина Д.

По стандартной методике проводят определение показателей РФ венозной крови из кубитальной вены, определяется серонегативный вариант течения болезни - ревмофактор 5 IU/ml. У пациентки ревмофактор меньше 14 IU/ml, следовательно, нет перелимбальной дегенерации роговицы в проекции глазной щели с обеих сторон.

Пациентка направлена к офтальмологу.

Консультация офтальмолога: при биомикроскопии глазного яблока у пациентки не выявлено патологии роговицы.

Приведенные примеры свидетельствует, что предложенный способ можно использовать для диагностики состояния роговицы – наличия либо отсутствия дегенеративных перилимбальных изменений роговицы в проекции глазной щели.

Основанием для заявки на изобретение явился результат научно-исследовательской работы у 100 пациентов с ревматоидным артритом (РА) в возрасте от 28 до 70 лет (среднее 52,46+ лет), с длительностью заболевания от 0,5 лет до 40 лет. По клинической характеристике больные РА представлены следующим образом: женщин – 90 (90%), мужщин 10(10%); средний возраст женщин – 53,3+13,6; 46,6+12,5; по длительности заболевания от 1 года до 5 лет -38% пациентов, 5 лет -24% пациентов, > 10 лет-38% пациентов. По клиническому течению: с суставными проявлениями 98% пациентов, с висцеральными проявлениями 2% пациентов. Внесуставные проявления: анемия у 24% пациентов, кожные проявления (язвы на коже и слизистых) у 2% пациента, поражение легких у 10% пациентов, сердечно-сосудистой системы (АГ – у 44% пациентов, ИБС - у 16% пациентов, атеросклероз сосудов нижних конечностей – у 4% пациентов). По степени активности: ремиссия выявлена у 8% пациентов; минимальная – у 6% пациентов; умеренная – у 56% пациентов; высокая – у 30% пациентов. По иммунологическим нарушениям: РФ + - (серопозитивный - больше 14 IU/ml) - 80% пациентов; РФ «–» - (серонегативный - меньше 14 IU/ml) –20% пациентов; АЦЦП «+» - больше 16 Ед/мл –28% пациентов; АЦЦП «–»- меньше 16 Ед/мл –72% пациентов. По лабораторным маркерам воспалительной активности: СОЭ (более 30 мм/ч) у 82% пациентов; СРБ (более 5 мг/л) у 90% пациентов. У всех пациентов было проведено офтальмологическое исследование – биомикроскопия глазного яблока с изучением состояния роговицы. Выявлено, что дегенеративные перилимбальные изменения роговицы в проекции глазной щели не зависят от пола, возраста, давности заболевания, активности процесса, рентгенологической стадии, функционального класса, наличия сопутствующих заболеваний. Имеется прямая зависимость изменений роговицы от показателей РФ (серопозитивности процесса). У 80 пациентов при РФ больше 14 IU/ml (серопозитивном течении заболевания) имеется перилимбальная дегенерация роговицы в проекции глазной щели с внутреннего и наружного угла глазной щели, а у 20 пациентов РФ больше 14 IU/ml (серонегативном течении заболевания) аналогичного поражения роговицы не выявлено.

Клинические наблюдения показали, что предложенный способ диагностики дегенеративных изменений роговицы у пациентов, страдающих ревматоидным артритом в зависимости от показателя ревмофактора прост в исполнении, не требует дополнительных методов обследования пациентов.

Кроме того, в предложенном способе диагностики используются только стандартные, общепринятые современные методы обследования пациентов страдающих РА.

Предлагаемый способ используют в лечебной практике ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №1», ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №2», а также в лекционном материале курса офтальмологии кафедры хирургических болезней с курсами эндоскопии и офтальмологии ИНПР, ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Способ диагностики дегенеративных изменений роговицы у пациентов, страдающих ревматоидным артритом в зависимости от показателя ревмофактора, включающий определение ревмофактора, отличающийся тем, что при показателях меньше 14 IU/ml диагностируют отсутствие перилимбальных дегенеративных изменений роговицы в проекции глазной щели с наружной и внутренней стороны, а при показателях больше или равно 14 IU/ml наличие изменений роговицы.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для отличия синдрома раздраженного кишечника (СРК) от воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) и глютеновой болезни.

Клеточно-связанные продукты активации комплемента в качестве диагностических биомаркеров волчанки в доклинической стадии // 2680270

Изобретение относится к биотехнологии. Заявлен способ определения вероятности того, что пациент имеет волчанку в доклинической стадии.

Тест-система на основе конъюгатов "полимерная микросфера-тиреоглобулин" для экспресс-диагностики аутоиммунных заболеваний щитовидной железы // 2657834

Группа изобретений относится к области медицины, а также к аналитической и органической химии. Тест-система для экспрессного определения аутоиммунных антител к тиреоглобулину человека содержит фосфатный буфер и суспензионную композицию полимерных микросфер со средним размером от 1,0 до 5,0 мкм из поли(2-метил-5-винилпиридина), у которых к карбоксиметильным группам, связанным с поверхностью микросфер через атом азота пиридина, ковалентно присоединены молекулы тиреоглобулина.

Способы диагностики глаукомы // 2657515

Изобретение касается способа диагностики глаукомы, включающего: а) взятие образца, содержащего по меньшей мере один и менее чем 10 по меньшей мере частично очищенных глазных антигенов; б) осуществление реакции жидкости организма с образцом глазного антигена, взятого на стадии (а); (в) обнаружение и/или количественную оценку реакций на стадии (б) между аутоантителами в жидкости организма и образцом глазного антигена для определения величины аутоиммунной реактивности образца глазного антигена; (г) сравнение измеренных значений аутоиммунной реактивности со стандартными данными, полученными для пациентов, страдающих от глаукомы, и/или здоровых индивидов, для определения индекса глаукомы для одного образца глазного антигена, и (д), возможно, определение диагностического результата путем оценки одного индекса глаукомы.

Мультиплексный иммунохроматографический способ определения циркулирующих иммунокомплексов // 2638812

Изобретение относится к медицине и касается способа определения циркулирующего конъюгированного противолекарственного антитела, содержащего терапевтический полипептид и эндогенное противолекарственное антитело, образовавшееся in vivo, для установления корреляции измененной фармакокинетики и утраты или снижения эффективности, включающего стадии эксклюзионной хроматографии образца сыворотки или спинномозговой жидкости от млекопитающего, которому введено лекарственное средство по меньшей мере один раз, для определения массы/размера иммунокомплекса, и по меньшей мере одного гетерогенного иммуноанализа на обнаружение конъюгированного противолекарственного антитела.

Определение атипичных антител в крови и продуктах крови человека // 2622984

Группа изобретений относится к медицине и касается способа определения атипичных реактивных антител, которые приводят к ложноположительному результату исследований на пирогенность на кроликах, в производственном процессе получения продуктов крови, включающего получение образца крови или плазмы, исследование образца и контроля с помощью одного или нескольких методов, выбранных из клеточной агглютинации, флуоресцентной микроскопии, иммунопреципитации, иммунодиффузии, иммунофлуоресценции, ИФА, проточной цитометрии, сортировки флуоресцентно-активированных клеток и вестерн-блоттинга, для определения содержит ли образец атипичные реактивные антитела, сравнение результатов исследований образца и контроля, определение какой образец содержит реактивные атипичные антитела и изъятие единицы крови или плазмы, которая была источником образца, если образец содержит реактивные атипичные антитела.

Способы диагностирования дегенеративного поражения сустава // 2603484

Группа изобретений относится к медицине, а именно к диагностике артрита или остеоартрита. Способ диагностики артрита или остеоартрита у животного, восприимчивого или страдающего от дегенеративного поражения сустава, который заключается в: отборе пробы слюны животного; определении количества по меньшей мере трех диагностических агентов, выбранных из группы, состоящей из гамма-интерферона (IFN-γ), индуцируемого интерфероном протеина-10 (IP-10), интерлейкина-2 (IL-2) и совокупного протеина слюны (TSP) в пробе слюны; сопоставлении количества диагностического агента, обнаруженного в пробе слюны, с соответствующим количеством такого же диагностического агента, обнаруженного в пробе слюны от сопоставимого контрольного животного, которое не страдает от дегенеративного поражения сустава; и диагностировании остеоартрита или артрита у животного, восприимчивого или страдающего от дегенеративного поражения сустава, если количество IP-10 и/или TSP и их сочетание с Il-2 и IFN-γ в пробе слюны от этого животного больше, чем количество таких же диагностических агентов, обнаруженных в пробе слюны от контрольного животного того же вида (варианты).

Идентификация низкомолекулярных соединений, распознаваемых антителами у индивидуумов с нейродегенеративными заболеваниями // 2566064

Группа изобретений относится к области медицины, в частности молекулярной биологии, иммунологии и нейробиологии. Предложены способ ex vivo детекции антител в содержащем антитела образце, включающий контактирование содержащего антитела образца с подложкой с закрепленным на ней пептоидом и детекцию антител, связавшихся с указанным пептоидом, и способ детекции антитела в биологической жидкости, включающий стадии инкубации панели пептоидов с блокирующим буфером, удаления блокирующего буфера, инкубации панели пептоидов с раствором образца, содержащим бактериальный лизат и детекции антитела, связавшегося с панелью пептоидов.

Диагностика индуцируемых глютеном аутоиммунных заболеваний // 2548730

Группа изобретений относится к медицине, а именно диагностике глютен-чувствительной энтеропатии у генетически предрасположенных пациентов, и может быть использована для уточнения диагноза аутоиммунного заболевания.

Экспресс-способ определения холестерина в иммунных комплексах // 2530627

Изобретение относится к клинической биохимии и может быть использовано для экспресс-определения холестерина в иммунных комплексах (ХИК). Сущность изобретения состоит в том, что преципитат иммунных комплексов, содержащих множественно модифицированные липопротеины низкой плотности, из сыворотки крови человека, готовят путем обработки 0,01 М Трис-HCl-буфером, содержащим 8,3%-ный ПЭГ 3350, 3,3%-ный ПВП 12600 и 0,15 М NaCl, pH 7,4 в соотношении 1:1,2.

Система, способ и устройство для подтверждения состояния здоровья оператора и факта нахождения его в живых // 2732189

Изобретение относится к аутентификации объектов. Технический результат - обеспечение идентификации и обнаружения факта нахождения в живых и состояния здоровья наблюдаемого объекта в режиме реального времени.