Способ высокомощностной брахитерапии местнораспространенного рака поджелудочной железы



Владельцы патента RU 2738652:

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к способу высокомощностной брахитерапии местнораспространенного рака поджелудочной железы, заключающемуся в том, что под спиральной компьютерной навигацией с предварительным внутривенным введением йодсодержащего контраста в объеме 50-100 мл или под УЗ-навигацией в очаг через каждые 5-8 мм имплантируют интродьюсеры для высокомощностной брахитерапии диаметром 6 Fr, контроль производят при помощи спиральной компьютерной томографии с толщиной срезов в 5 мм, после чего интродьюсеры фиксируют к коже пациента, проводят оконтуривание мишени и планирование поля облучения с учетом размера, локализации опухолевого очага и органов риска, причем позицию интродьюсеров принимают за систему координат x, y, z и кодируют при помощи программного обеспечения BrachyVision как систему референсных точек, далее проводят высокомощную брахитерапию источником излучения 192Ir активностью 10 Ки, причем за один сеанс на опухолевый очаг подводят дозу 5 Гр, всего проводят до 5 сеансов с частотой 1 раз в 24 часа до суммарной очаговой дозы 20 Гр, после чего интродьюсеры удаляют, пункционные каналы пломбируют гемостатическим клеем, контроль осуществляют через 6 недель и далее каждые 3 месяца в течение последующих 3 лет. Предложенный способ позволяет за один сеанс подвести высокую очаговую дозу с максимальным повреждением опухоли и сохранить интактные ткани. 2 ил., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, лучевой терапии и гепатобилиарной хирургии.

Прогноз пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы остается самым удручающим среди злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта, на протяжении долгих лет, рак поджелудочной железы остается одной из основных причин смерти от онкологических заболеваний. 75-85% опухолей локализуется в головке поджелудочной железы, в то время как 20-25% в хвосте и теле. В большинстве случаев ранние опухоли поджелудочной железы протекают бессимптомно, в связи с чем пациенты обращаются за медицинской помощью на поздних этапах, когда радикальное лечение возможно выполнить только в 10-20% случаев. Мировая статистика говорит о том, что на момент установки диагноза рак поджелудочной железы в 10-20% случаев опухоль имеет признаки местного распространения, в 50% случаев выявляются отдаленные метастазы. Средняя продолжительность жизни пациентов с протоковой аденокарциномой, локализующейся в головке поджелудочной железы, без лечения не превышает 3 месяцев. Немногим лучший прогноз у пациентов с опухолью хвоста и тела. Доминирующим симптомом у пациентов с местным прогрессированием является сильный болевой синдром в эпигастральной области.

Известен способ лечения первичной нерезектабельной карциномы поджелудочной железы с помощью брахитерапии Pd -103 (Raben A, Mychalczak B, Brennan MF, et al. Feasibility study of the treatment of primary unresectable carcinoma of the pancreas with Pd-103 brachytherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996;35:351-356).

Однако в описанном методе в качестве источника излучения применяется палладий (Pd -103), что увеличивает экономическое бремя применения данной методики, а также не позволяет провести схему высокомощностной брахитерапии.

Известен способ 3D-CT-запланированной интерстициальной брахитерапии HDR + чрескожное облучение и химиотерапия при неоперабельных раках поджелудочной железы (Pfreundne L, Baier K, Schwab F, et al. 3D-CT-geplante interstitielle HDR-Brachytherapie + perkutane Bestrahlung und Chemotherapie bei inoperablen Pankreaskarzinomen. Methodik und klinische Ergebnisse. Strahlenther Onkol. 1998;174:133-141).

Однако, в описанной методике применяется схема, чрескожной брахитерапии нерезектабельной карциномы поджелудочной железы с установкой интродьюсеров под КТ-контролем, что в отличие от патентуемой методики не позволяет обеспечить прецизионность лучевого воздействия, когда интродьюсеры устанавливаются интраоперационно, под УЗ-контролем.

Известен способ лечения первичной нерезектабельной карциномы поджелудочной железы с имплантацией I-125 (Peretz T, Nori D, Hilaris B, et al. Treatment of primary unresectable carcinoma of the pancreas with I-125 implantation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989;17:931-935).

Однако, главными отличиями от данного способа является использование источника излучения 192Ir активностью 10 Ки, посредством имплантации интродьюссеров непосредственно в опухолевую ткань.

В качестве прототипа предлагаемого изобретения принят способ лечения неоперабельной аденокарциномы головки поджелудочной железы (RU 2706341). Способ лечения представлен внутриартериальным инфузионным введением химиотерапевтических препаратов через гастродуоденальную артерию, после окончания химиотерапии осуществляют сеансы конформной лучевой терапии путем мультифракционирования ежедневно фракциями по 2 Гр 2 раза в день с интервалом не менее 6 часов между ними до суммарной физической очаговой дозы 50 Гр.

Недостатком способа является ограничение метода при опухолевых очагах более 4 см в диаметре, лучевой фиброз окружающих тканей, невозможность нивелировать естественное движение пациента при дыхании, невозможность проведения химиотерапевтического сопровождения у ослабленных пациентов.

Высокомощностная брахитерапия не увеличивает число осложнений и летальности. Клиническая и морфологическая оценка ответа опухоли показали, что у всех больных имела место регрессия или стабилизация опухоли, подвергшихся лучевому воздействию.

Способ высокомощностной брахитерапии поджелудочной железы ставит перед собой задачи обеспечения локального контроля над опухолью, снятие связанного с объемом опухолевого процесса болевого синдрома, улучшение результатов лечения пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы, как один из методов в многоэтапном лечении больных раком поджелудочной железы.

Техническим результатом предлагаемого решения является облучение опухоли поджелудочной железы изнутри, что приведет к существенному повреждению опухоли и увеличит процент частичной и полной регрессии опухолевых очагов.

Технический результат достигается за счет того, что также как и в известном способе проводят высокомощностную брахитерапию источником излучения 192Ir на системе афтерлоудинга

Особенность заявляемого способа заключается в том, что под СКТ навигацией с предварительным внутривенным введением йодсодержащего контраста в объеме 50-100 мл, или под УЗ-навигацией, в очаг через каждые 5-8 мм имплантируют интродьюсеры для высокомощностной брахитерапии диаметром 6Fr, контроль производят при помощи спиральной компьютерной томографии с толщиной срезов в 5мм, после чего интродьюсеры фиксируют к коже пациента, проводят оконтуривание мишени и планирование поля облучения с учетом размера, локализации опухолевого очага и органов риска, причем позицию интродьюсеров принимают за систему координат x,y,z и кодируют при помощи программного обеспечения BrachyVision, как систему референсных точек, далее проводят высокомощную брахитерапию источником излучения 192Ir активностью 10 Ки, причем за один сеанс на опухолевый очаг подводят дозу 5 Гр, всего проводят до 5 сеансов с частотой 1 раз в 24 часа до суммарной очаговой дозы 20 Гр, после чего интродьюссеры удаляют, пункционные каналы пломбируют гемостатическим клеем, контроль осуществляют через 6 недель и далее каждые 3 месяца в течение последующих 3 лет.

Высокомощностная брахитерапия опухолевых поражений поджелудочной железы является новым методом в лечении местнораспространенной протоковой аденокарциномы поджелудочной железы, при которой доставки источника излучения 192Ir непосредственно в опухолевый очаг через интродьюсеры, установленные в опухолевый очаг под КТ-навигацией. В отличие от известных способов данная методика не имеет ограничений по размеру очага поражения, может применяться в непосредственной близости от крупных сосудов, нивелирует погрешности от естественного движения органов пациента и дыхательной экскурсии, так как источник внедрен непосредственно в опухолевый очаг. Анализ немногочисленных, опубликованных мировых исследований последних лет показывает перспективность данного направления.

Изобретение поясняется подробным описанием, клиническими примерами и иллюстрациями, на которых изображено:

Фиг. 1 - Пациентка С. (клинический пример 1), показан план проведения ВМБТ.

Фиг. 2 - Пациентка С. (клинический пример 2), показан план проведения ВМБТ.

Способ осуществляют следующим образом.

Вначале проводят спиральную компьютерную томографию (СКТ) грудной и брюшной полостей с внутривенным контратсированием с целью определения размеров и денситомтрических параметров опухолевого очага, а также исключения очагового поражения других органов. При необходимости проводят ПЭТ/КТ для уточнения распространенности процесса.

При помощи СКТ на столе для разметки полей облучения под местной анестезией с предварительной премедикацией по методике Зелдингера в опухолевый очаг по короткому пути имплантируют ангиографические интродьюсеры. Через них в опухолевый очаг заводят интродьюсеры для высокомощностной брахитерапии диаметром 6Fr. Количество интродьюсеров подбирают индивидуально с учетом размера и формы опухоли с целью перекрыть весь объем очага с частотой позиционирования каждые 5-8 мм. Пространственное расположение интродьюсеров в опухолевом очаге контролируют СКТ с контрастом на основании йода с толщиной срезов в 5мм. Процедуру имплантации проводят без задержки дыхания в положении на спине. Интродьюсеры устанавливают и фиксируют их к коже пациента швами. Пациента транспортируют в каньон для проведения брахитерапии. В это время проводят оконтуривание мишени и планирование поля облучения на рабочей станции (например, BrachyVision, Varian Medical Systems, Charlottesville, VA, USA) с учетом размера, локализации опухолевого очага и органов риска. Позицию интродьюсеров принимают за систему координат (x,y,z). Для каждого интродьюсера в пределах границ опухоли кодируется система референсных точек. Высокомощностную брахитерапию проводят источником излучения 192Ir активностью 10 Ки. Экспозицию источника излучения можно проводить вдоль всего интродьюсера в необходимом временном интервале с учетом планирования.

За один сеанс высокомощностной брахитерапии поджелудочной железы на опухолевый очаг подводят дозу 5Гр на системе афтерлоудинга (GammaMed 12i, Varian, Charlottesville, VA). Всего проводят до 5 сеансов с частотой 1 раз в 24 часа до суммарной очаговой дозы 20Гр. После завершения курса ВМБТ производят удаление интродьюссеров с пломбированием пункционных каналов гемостатическим клеем.

Клиническую оценку регрессии опухоли проводят через 6 недель после завершения брахитерапии по системе RECIST 1.1 и Choi. Применялись следующие исследования: спиральная компьютерная томография брюшной полости, ЭКГ, коагулограмма, биохимический и общий анализы крови.

Для изучения токсических реакций использовались средства объективного контроля, такие, как показатели периферической крови, биохимические показатели, оценка влияния лечения на другие органы и системы (шкалы RTOG/EORTC). Преобладала желудочно-кишечная токсичность 1-2 степени. Тошнота, рвота 1 ст. имел место у 90 % больных, Токсических реакций 3-4 степени не наблюдалось. Положительные эффекты проведенной терапии были достигнуты у 60% больных: уменьшение болевого синдрома, улучшения аппетита, общего самочувствия, прибавке в весе.

Такая высокая доза обоснована различием в скорости восстановления сублетальных повреждений опухолевых и нормальных клеток, нивелировании кислородного эффекта, что создает возможность усиления повреждающего действия излучения на опухоль при одновременном уменьшении повреждения здоровых тканей.

Клинические примеры выполнения.

Клинический пример №1.

Больная С., 1957 г.р., с диагнозом: Рак тела поджелудочной железы сT4N0M0/ Комбинированное лечение в 2018-19 году. Стабилизация.

На момент первичного обращения по данным Компьютерной томографии (КТ) - картина опухоли тела и хвоста поджелудочной железы с вовлечением селезеночных сосудов в опухолевый процесс. Подозрение на вовлечение общей печеночной артерии в опухолевую инфильтрацию. КТ-данных за метастатическое поражение органов грудной клетки и брюшной полости не получено

На первом этапе пациентке проведено 4 курса ПХТ в режиме FOLFIRINOX.

В октябре 2018 года пациентке выполнена высокомощностная брахитерапия опухоли хвоста поджелудочной железы 4 сеанса в РОД 5 Гр до СОД 20 Гр (Фиг. 1).

По данным КТ контроля картина опухоли тела и хвоста поджелудочной железы с вовлечением общей печеночной артерии и селезеночных сосудов в опухолевый процесс (уменьшение размеров опухоли на фоне проведения ВМБТ 42×22мм (ранее 61×34мм)).

В дальнейшем пациентке проведено еще 4 курса ПХТ по схеме FOLFIRINOX.

Больную наблюдали в течение 18 месяцев - без признаков прогрессирования опухолевого процесса. По данным СКТ от 20.01.2020 г. отмечается частичная регрессия опухолевого очага, отсутствие признаков отдаленного метастазирования.

Клинический пример №2.

Больная С., 1968 г.р., с диагнозом: Рак тела поджелудочной железы, тела поджелудочной железы, cT3N1M0.

На момент первичного обращения в июле 2018 года по данным компьютерной томографии (КТ) - КТ-картина вероятнее всего соответствует опухоли тела и хвоста поджелудочной железы с признаками вовлечения селезеночных сосудов в процесс. Увеличение перипанкреатического лимфоузла (mts). КТ-данных за метастатическое поражение органов грудной клетки не получено.

31.07.2018 проведена высокомощнастная брахитерапия СОД 15 Гр (три сеанса по 5 ГР) (Фиг. 2).

По данным КТ контроля: опухоль тела и хвоста поджелудочной железы с признаками вовлечения селезеночных сосудов в процесс (стабилизация процесса).

В дальнейшем пациентке проводилась монохимиотерапия Гемцитабином.

Больную наблюдали в течение 14 месяцев - без признаков прогрессирования опухолевого процесса. По данным СКТ от 20.11.2019 г. отмечается стабилизация опухолевого очага, отсутствие признаков отдаленного метастазирования.

Способ высокомощностной брахитерапии опухолей поджелудочной железы, отличается от существующих методов возможностью обеспечения локального контроля над опухолью, при сохранении резкого градиента поглощенной терапевтической дозы между очагом и непораженной тканью поджелудочной железы.

Предложенный способ позволяет за один сеанс подвести высокую очаговую дозу с максимальным повреждением опухоли и сохранить интактные ткани, что принципиально важно, учитывая необходимость максимального сохранения непораженной опухолью поджелудочную железу и соседние органы.

Способ высокомощностной брахитерапии местнораспространенного рака поджелудочной железы, включающий проведение высокомощностной брахитерапии источником излучения 192Ir на системе афтерлоудинга, отличающийся тем, что под спиральной компьютерной навигацией с предварительным внутривенным введением йодсодержащего контраста в объеме 50-100 мл или под УЗ-навигацией в очаг через каждые 5-8 мм имплантируют интродьюсеры для высокомощностной брахитерапии диаметром 6 Fr, контроль производят при помощи спиральной компьютерной томографии с толщиной срезов в 5 мм, после чего интродьюсеры фиксируют к коже пациента, проводят оконтуривание мишени и планирование поля облучения с учетом размера, локализации опухолевого очага и органов риска, причем позицию интродьюсеров принимают за систему координат x, y, z и кодируют при помощи программного обеспечения BrachyVision как систему референсных точек, далее проводят высокомощную брахитерапию источником излучения 192Ir активностью 10 Ки, причем за один сеанс на опухолевый очаг подводят дозу 5 Гр, всего проводят до 5 сеансов с частотой 1 раз в 24 часа до суммарной очаговой дозы 20 Гр, после чего интродьюсеры удаляют, пункционные каналы пломбируют гемостатическим клеем, контроль осуществляют через 6 недель и далее каждые 3 месяца в течение последующих 3 лет.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы (I), имеющему структуру или его фармацевтически приемлемая соль, где A1 представляет собой фенил, необязательно замещенный двумя -F; R1 представляет собой C4-5 циклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя -F, -CF3; каждый из R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1–6 алкила и C1–6 галогеналкила; или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому присоединены R2 и R3, образуют C3 циклоалкил или C4-6 гетероциклил, содержащий один гетероатом, выбранный из O; каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1–6 алкила; каждый из R6, R7, R8 и R9 представляет собой водород; R10 представляет собой водород; R11 представляет собой водород или C1–6 алкил; и R12 представляет собой водород или C1–3 алкил, которые представляют собой модуляторы эстрогенового рецептора альфа.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения рака. Для этого вводят комбинацию, содержащую ингибитор гистондеацетилазы (HDAC) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в сочетании с ингибитором иммунных контрольных точек.
Изобретение относится к медицине и касается способа прогноза малигнизации и ранней диагностики злокачественных опухолей, характеризующегося тем, что осуществляют забор образца ротоглоточных смывов (РГС) у пациента; центрифугируют исследуемый образец 15-20 мин со скоростью 2000-3000 об/мин; получают надосадочный слой центрифугированного образца РГС и измеряют гидродинамический радиус глобул и их процентный вклад в светорассеивание в исследуемом образце с помощью монохроматического анализатора наночастиц (МАН); при обнаружении в РГС наночастиц с гидродинамическими радиусами от 1 до 25 нм при вкладе в светорассеивание от 35 до 55% прогнозируют процесс малигнизации, при обнаружении в РГС наночастиц с гидродинамическими радиусами 1-25 нм при их относительном вкладе в светорассеивание более 55% диагностируют злокачественные новообразования; по изменению процентного вклада в светорассеяние в течение 6-12 месяцев судят о положительной или отрицательной динамике состояния пациента.

Настоящая группа изобретений относится к иммунологии. Предложены пептиды, полученные из FOXM1 и обладающие способностью индуцировать цитотоксическую T-клетку (ЦТЛ) в присутствии антигенпрезентирующей клетки (АПК), экспрессирующей HLA-A*01:01.

Изобретение относится к комбинации для предупреждения или лечения злокачественной опухоли, содержащей (S)-N-(4-(3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-4-(3,4,5-триметоксибензоил)фенил)тиазол-2-ил)-2-амино-3-метилбутанамид или его фармацевтически приемлемые соли и ингибитор иммунной точки контроля.

Настоящее изобретение относится к противоопухолевому терапевтическому средству и противоопухолевому набору. Противоопухолевое терапевтическое средство содержит гемцитабин или его соль в липосоме и nab-паклитаксел, при этом образующий липосому липид содержит холестерины, при этом мольное содержание холестерина по отношению к общему количеству липидов, образующих липосому, составляет от 10 мол.% до 35 мол.%, образующий липосому липид содержит гидрогенизированный соевый фосфатидилхолин и осмотическое давление внутренней водной фазы липосомы от 3 до 5 раз больше осмотического давления внешней водной фазы липосомы.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может быть использовано при лечении солидной опухоли. Способ включает введение субъекту с солидной опухолью эффективного количества композиции, содержащей частицы таксана.

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая антигенсвязывающую конструкцию, которая специфически связывается с HER2, фармацевтическую композицию для уничтожения или ингибирования роста HER2-экспрессирующей (HER2+) опухолевой клетки, фармацевтическую композицию для использования в лечении HER2-экспрессирующей (HER2+) опухоли, фармацевтическую композицию для использования в лечении рака, способ лечения субъекта, имеющего HER2-экспрессирующую (HER2+) опухоль, способ обнаружения или измерения количества HER2 в образце, способ подавления, снижения или блокировки передачи сигнала, опосредованного HER2, в клетке, способ уничтожения или ингибирования роста HER2-экспрессирующей опухолевой клетки, способ получения вышеуказанной конструкции, выделенный полинуклеотид (варианты), вектор (варианты), выделенную клетку для экспрессии антигенсвязывающей конструкции и набор для лечения рака.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где в формуле (I) R1 выбран из водорода, амино или из группы, состоящей из C1-3 алкила и C3-6 циклоалкила, и указанная группа необязательно замещена 1 R; R2 выбран из группы, состоящей из C1-3 алкила, C3-6 циклоалкила и фенила, и указанная группа необязательно замещена 1 R; R3 представляет собой водород; необязательно, R2 и R3 соединены с образованием 5-членного кольца; каждый из R4 и R5 независимо выбран из водорода, галогена или представляет собой C1-3 алкил; L выбран из простой связи, -CH2-; R выбран из CN, OH, или C1-6 алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 R'; R' представляет собой F.

Настоящее раскрытие относится к области нанотехнологии и терапий рака, в частности, к соединению формулы (VIII): Q-линкер-липид (VIII), где Q представляет собой: (i) , где X представляет NH или N(CH2COO-); и Z представляет собой содержащее платину соединение, при этом платина образует часть цикла; (ii) , где X представляет S+, C, S+=O, N+H или P=O; X1 представляет собой –CH-, -CH2- или -CH2O-; X2 представляет C=O; и Z представляет собой содержащее платину соединение, при этом платина образует часть цикла; (iii) , где X1 представляет (CH2)n; X2 представляет C=O; Z представляет содержащее платину соединение, где платина образует часть цикла; и n равно 0, 1 или 2; (iv) , где R1, R2 и R3 независимо представляют галоген, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксил, тиол, тиоалкил, O-ацил, -линкер-липид или их комбинацию; или (v) , где R1, R2, R3, R4 и R5 независимо представляют собой галоген, амино, алкиламино, диалкиламино, гидроксил, тиол, тиоалкил, O-ацил, -линкер-липид или их комбинацию; линкер представляет собой: (i) —X-CH2-X2-X1—, где: X представляет собой NH; X1 представляет собой C(O)O, C(O)NH, O(CH2)-O, NH, или O; X2 представляет собой (CH2)n или C(O); и n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; (ii) —(CH2)nO—, —(CH2)nNHC(O)O—, —(CH2)nOC(O)NH—, —(CH2)nC(O)NH(CH2)mO—, —(CH2)nO(CH2)mO—, —(CH2)nC(O)—, —(CH2)nNHC(O)(CH2)mO— или —(CH2)nC(O)O—; где n и m независимо представляют собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5; (iii) —X3-X4X5-X6—, где: X3 представляет собой CH2 или O; и X4, X5 и X6 независимо представляют собой —CH2O— или O; или (iv) или комбинацию (i)-(iii); липид представляет собой жир, воск, стерин, стероид, желчную кислоту, жирорастворимый витамин, моноглицерид, диглицерид, фосфолипид, гликолипид, сульфолипид, аминолипид, хромолипид, глицерофосфолипид, сфинголипид, преноллипид, сахаролипид, поликетид, жирную кислоту или их комбинацию.

Изобретение относится к используемым в медицине изделиям. Текстильное изделие, используемое в хирургических операциях, включает основу с введенным в нее металлсодержащим компонентом и компонент, обладающий рентгеноконтрастными, антисептическими и антимикробными свойствами, в виде частиц йодистого серебра.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2020-06-03 2020-12-15T09:40:33
Наверх