Способ получения производных фуро[3,4-с]пиридин-1(3н)-онов



Способ получения производных фуро[3,4-с]пиридин-1(3н)-онов
Способ получения производных фуро[3,4-с]пиридин-1(3н)-онов
Способ получения производных фуро[3,4-с]пиридин-1(3н)-онов
Способ получения производных фуро[3,4-с]пиридин-1(3н)-онов
Способ получения производных фуро[3,4-с]пиридин-1(3н)-онов

Владельцы патента RU 2738707:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" (RU)

Изобретение относится к способу получения производных фуро[3,4-с]пиридин-3(1H)-онов общей формулы (1), где X=Cl, R1=R2=СН3; X=Cl, R1=R2=С6Н5; X=Cl, R1+R2=(СН2)4; X=Br, R1=R2=СН3, который включает взаимодействие соответствующих 5,6-дизамещенных 2-галогенпиридин-3,4-дикарбоновых кислот с пропионовым ангидридом при нагревании в течение 10-12 часов и восстановление промежуточно получаемого 4-галогенфуро[3,4-с]пиридин-1,3-диона борогидридом натрия в течение 3-4 часов при комнатной температуре с последующим упариванием реакционной массы на роторном испарителе под вакуумом, разбавлением остатка водой, нейтрализацией 10%-ным водным раствором HCl, экстракцией этилацетатом, очисткой этилацетатных вытяжек колоночной хроматографией и перекристаллизацией продукта после хроматографии из пропан-2-ола. Технический результат – разработан способ получения новых производных соединений формулы (I), которые могут найти свое применение в медицине для лечения или профилактики аутоиммунных и воспалительных заболеваний, неврологических и психиатрических расстройств. 4 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к области получения производных фуро[3,4-с]пиридинонов, конкретно, 2-галогенозамещенных фуро[3,4-с]пиридин-3(1H)-онов общей формулой (1)

где X=Cl, R1=R2=СН3; X=Cl, R1=R2=С6Н5; X=Cl, R1+R2=(СН2)4; X=Br, R1=R2=СН3, которые могут найти применение в качестве веществ, используемых в потенциальном лечении или профилактике аутоиммунных и воспалительных заболеваний, неврологических и психиатрических расстройств, в которые вовлечены рецепторы орексинов.

Известен способ получения фуро[3,4-с]пиридин-3(1H)-она, заключающийся во взаимодействии 2-алкокси-3-хлоризоникотинонитрила с винилтрифторборатом калия, с последующим окислением получившегося 2-алкокси-3-винилизоникотинонитрила тетраоксидом осмия и преиодадом натрия, и дальнейшей восстановительной гетероциклизации борогидридом натрия с получением конечного продукта [WO 2015095442 A61K 31/445 Piperidinyloxy lactone orexin receptor antagonists]. В этой же работе предлагается получение фуро[3,4-с]пиридин-3(1H)-она реакцией метил 2-алкокси-3-бромизоникотината с трибутилвинилстанатом с получением метил 2-алкокси-3-винилизоникотината с последующим его окислением озоном до метил 2-алкоси-3-формилизоникотината и восстановительной гетероциклизацией в фуранон. Основными недостатками данных способов является использование труднодоступных реагентов, а также многостадийность и трудоемкость процессов.

Авторы [Lena G., Trapani J.A., Sutton V.R., Ciccone A., Browne K.A., Smyth M.J., Denny W.A., Spicer J.A. Dihydrofuro[3,4-c]pyridinones as Inhibitors of the Cytolytic Effects of the Pore-Forming Glycoprotein Perforin / Journal of Medicinal Chemistry, 2008, 51, 7614-7624] описывают способ получения 6-метил-4-хлорфуро[3,4-с]пиридин-3(1H)-она, заключающийся во взаимодействии 1-этоксипентан-2,4-диона с 2-цианоацетамидом с дальнейшим гидролизом и гетероциклизацией этоксиметильной и карбонитрильной функций образующегося 6-метил-2-оксо-4-(этоксиметил)-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрила концентрированной соляной кислотой при температуре 120°С. Недостатком данного способа является отсутствие возможности введения заместителей в 5-ое положение пиридинового цикла.

Известен способ получения 4-хлорфуро[3,4-с]пиридин-3(1H)-она и его 5-метил- и 5-фенилзамещенных производных взаимодействием 4,6-дихлорпиримидин-5-карбонил хлорида с соответствующим пропаргиловым спиртом и дальнейшим микроволновым внутримолекулярным гетероциклоприсоединеним Дильса-Альдера промежуточно полученных алк-2-ин-1-ил 4,6-дихлорпиримидин-5-карбоксилатов [Shao В. Synthesis of fused bicyclic pyridines with microwave-assisted intramolecular hetero-Diels-Alder cycloaddition of acetylenic pyrimidines / Tetrahedron Letters, 2005, 46, 3423-3427; WO2005056524 A61K 31/4355; A61K 31/436; A61K 31/437; C07D 471/04; C07D 491/04 Therapeutic agents useful for treating pain]. Недостатком данного способа является отсутствие возможности введения заместителей в 6-ое положение пиридинового цикла.

Авторы [Не S., Mason R.P., Hunjan S., Mehta V.D., Arora V., Katipally R., Kulkarni P.V., Antich P.P. Development of novel l9F NMR pH indicators: synthesis and evaluation of a series of fluorinated vitamin В 6 analogues / Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1998, 6, 1631-1639] описывают способ получения 7-гидрокси-6-метил-4-фторфуро[3,4-с]пиридин-3(1H)-она, характеризующийся окислением (2,2,8-триметил-6-фтор-4H-[1,3]диоксино[4,5-с]пиридин-5-ил)метанол оксидом марганца (IV) сначала до 2,2,8-триметил-6-фтор-4H-[1,3]диоксино[4,5-с]пиридин-5-карбальдегида, далее до соответствующей карбоновой кислоты с одновременной ее этерификацией в метаноле с получением метил 2,2,8-триметил-6-фтор-4H-[1,3]диоксино[4,5-с]пиридин-5-карбоксилат, последующий гидролиз и внутримолекулярная гетероциклизация которого приводит к конечному продукту. Основным недостатком данного способа является отсутствие возможности варьирования заместителей в 5-м и 6-м положениях пиридинового цикла.

Наиболее близким к заявляемому является способ получения 4,6-дихлорфуро[3,4-с]пиридин-3(1H)-она взаимодействием 2,6-дигидрокси-4-(метоксиметил)никотинонитрила с оксихлоридом фосфора, с последующим восстановительным гидролизом нитрильной функции образующегося 2,6-дихлор-4-(хлорметил)никотинонитрила диизобутилалюминия гидридом при температуре минус 78°С до 2,6-дихлор-4-(хлорметил)никотинальдегида и окислительным гидролизом хлоритом натрия хлорметильной группы и гетероциклизацией с альдегидной [Panda В., Basak S., Hazra А., Sarkar Т.K. A domino Michael-Dieckmann-Peterson approach to the synthesis of substituted hydroxyquinolines and hydroxyisoquinolines / Journal of Chemical Research, 2010, 34, 109-113]. Недостатком данного способа является наличие стадии, проведение которой необходимо при температуре минус 78°С, и многостадийность процесса.

Задачей данного изобретения является разработка способа получения производных фуро[3,4-с]пиридин-3(1H)-онов, которые могут найти применение в качестве веществ, используемых в потенциальном лечении или профилактике аутоиммунных и воспалительных заболеваний, неврологических и психиатрических расстройств, в которые вовлечены рецепторы орексинов.

Техническим результатом является разработка способа получения ранее неописанных в литературе производных фуро[3,4-с]пиридин-3(1H)-онов с выходом 64-74%.

Технический результат достигается тем, что способ получения производных фуро[3,4-с]пиридин-3(1H)-онов общей формулой (1)

где X=Cl, R1=R2=СН3; X=Cl, R1=R2=С6Н5; X=Cl, R1+R2=(СН2)4; X=Br, R1=R2=СН3, согласно изобретению, включает взаимодействие 5,6-дизамещенных 2-галогенпиридин-3,4-дикарбоновых кислот с пропионовым ангидридом при нагревании в течение 10-12 часов, дальнейшее восстановление промежуточно получаемого 4-галогенфуро[3,4-с]пиридин-1,3-диона борогидридом натрия в течение 3-4 часов при комнатной температуре, с последующим упариванием реакционной массы на роторном испарителе под вакуумом, разбавлением остатка водой, нейтрализацией 10%-м водным раствором HCl, экстракцией этилацетатом, очисткой этилацетатных вытяжек колоночной хроматографией и перекристаллизацией продукта после хроматографии из пропан-2-ола.

Сопоставительный анализ заявляемого решения с известными показывает, что способ получения производных фуро[3,4-с]пиридин-3(1H)-онов отличается тем, что взаимодействием 5,6-дизамещенных 2-галогенпиридин-3,4-дикарбоновые кислоты с пропионовым ангидридом и борогидридом натрия. Кроме того, способ характеризуется меньшим количеством стадий и отсутствием необходимости протекания одной из стадий процесса при температуре минус 78°С.

Сущность изобретения заключается в описанном способе получения: раствор 5,6-дизамещенной 2-галогенпиридин-3,4-дикарбоновой кислоты в пропионовом ангидриде кипятят 10-12 часов.

По окончании реакции (ТСХ) реакционную массу упаривают на роторном испарителе под вакуумом. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент - этилацетат), объединенные этилацетатные фракции упаривают, полученный 4-хлорфуро[3,4-с]пиридин-1,3-дион сушат в вакуум-эксикаторе над CaCl2. Далее к охлажденному до 0°С раствору промежуточно полученного 4-хлорфуро[3,4-с]пиридин-1,3-диона в абсолютированном тетрагидрофуране в атмосфере аргона добавляют борогидрид натрия. Реакционную массу перемешивают 20 минут при температуре 0°С, затем еще 3-3.5 часа при комнатной температуре. По окончании реакции (ТСХ) реакционную массу упаривают на роторном испарителе под вакуумом. Остаток разбавляют водой, нейтрализуют 10%-м водным раствором HCl, экстрагируют этилацетатом. Этилацетатные вытяжки объединяют, промывают водой, насыщенным раствором NaCl, сушат над прокаленным Na2SO4, упаривают на роторном испарителе под вакуумом. Полученный продукт очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент - этилацетат), остаток перекристаллизовывают из пропан-2-ола, сушат в вакуум-эксикаторе над CaCl2;.

Ниже приведены примеры осуществления изобретения.

Пример 1. Способ получения 6,7-диметил-4-хлорфуро[3,4-с]пиридин-3(1H)-она.

К 0.213 г (1 ммоль) 5,6-диметил-2-хлорпиридин-3,4-дикарбоновой кислоты добавляют 10 мл пропионового ангидрида и реакционную массу кипятят 10-12 часов. По окончании реакции (ТСХ) реакционную массу упаривают на роторном испарителе при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле 0.035-0.070 мм, 60 (элюент - этилацетат), объединенные этилацетатные фракции упаривают, полученный 6,7-диметил-4-хлорфуро[3,4-с]пиридин-1,3-дион сушат в вакуум-эксикаторе над CaCl2. Далее к охлажденному до 0°С раствору 0.213 г (1 ммоль) промежуточно полученного 6,7-диметил-4-хлорфуро[3,4-с]пиридин-1,3-диона в абсолютированном тетрагидрофуране в атмосфере аргона добавляют 0.046 г (1.2 ммоль) борогидрида натрия. Реакционную массу перемешивают 20 минут при температуре 0°С, затем еще 3-3.5 часа при комнатной температуре. По окончании реакции (ТСХ) реакционную массу упаривают на роторном испарителе при пониженном давлении. Остаток разбавляют водой, нейтрализуют 10%-м водным раствором HCl, экстрагируют этилацетатом (5 раз по 10 мл). Этилацетатные вытяжки объединяют, промывают водой, насыщенным раствором NaCl, сушат над прокаленным Na2SO4, упаривают на роторном испарителе при пониженном давлении. Полученный продукт очищают колоночной хроматографией на силикагеле 0.060-0.200 мм, 60 (элюент - этилацетат), остаток перекристаллизовывают из пропан-2-ола, сушат в вакуум-эксикаторе над CaCl2. Выход 0.136 г (69%), т.пл. 151-152°С. ИК спектр, ν, см-1: 1775, 1611, 1572. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, 500.13 Гц), δ, м.д.: 2.22 с (3Н, СН3), 2.53 с (3Н, СН3), 5.40 с (2Н, СН2). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, 125.76 Гц), δ, м.д.: 13.34, 21.79, 68.12, 116.47, 125.90, 143.22, 158.76, 162.29, 166.95. Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 197 (81) [М, 35Cl]+, 199 (26) [М, 37Cl]+. Найдено, %: С 55.11, Н 4.29, N 7.35. C9H8ClNO2. Вычислено, %: С 54.70, Н 4.08, N 7.09. М 197.62.

Пример 2. Способ получения 6,7-дифенил-4-хлорфуро[3,4-с]пиридин-3(1H)-она.

Способ осуществляют аналогично способу 1, отличающийся тем, что вместо 5,6-диметил-2-хлорпиридин-3,4-дикарбоновой кислоты используют 5,6-дифенил-2-хлорпиридин-3,4-дикарбоновую кислоту с образованием в качестве промежуточного соединения 6,7-дифенил-4-хлорфуро[3,4-с]пиридин-1,3-диона. Выход 0.235 г (73%), т.пл. 190-192°С. ИК спектр, ν, см-1: 1769, 1609, 1567. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, 500.13 Гц), δ, м.д.: 5.35 с (2Н, СН2), 7.26-7.40 м (10Н, Ph). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, 125.76 Гц), δ, м.д.: 68.60, 117.94, 128.07, 128.57, 128.99, 129.10, 129.22, 129.68, 129.97, 133.83, 137.16, 145.36, 159.99, 160.51, 166.66. Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 321 (69) [М, 35Cl]+, 323 (22) [М, 37Cl]+. Найдено, %: С 70.93, Н 3.76, N 4.35. C19H12ClNO2. Вычислено, %: С 70.93, Н 3.76, N 4.35.М 321.76.

Пример 3. Способ получения 4-хлор-6,7,8,9-тетрагидрофуро[3,4-с]хинолин-3(1H)-она.

Способ осуществляют аналогично способу 1, отличающийся тем, что вместо 5,6-диметил-2-хлорпиридин-3,4-дикарбоновой кислоты используют 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3,4-дикарбоновую кислоту с образованием в качестве промежуточного соединения 4-хлор-6,7,8,9-тетрагидрофуро[3,4-с]хинолин-1,3-диона. Выход 0.166 г (74%), т.пл. 163-164°С. ИК спектр, ν, см-1: 1774, 1599, 1572. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, 500.13 Гц), δ, м.д.: 1.77-1.78 м (4Н, 2СН2), 2.67-2.70 с (2Н, СН2), 2.90-2.94 м (2Н, СН2), 5.38 с (2Н, СН2). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, 125.76 Гц), δ, м.д.: 20.89, 21.78, 23.50, 31.88, 67.83, 116.20, 126.74, 143.38, 159.12, 162.32, 166.85. Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 223 (100) [М, 35Cl]+, 225 (34) [М, 37Cl]+. Найдено, %: С 55.97, Н 3.54, N 6.04. C11H10ClNO2. Вычислено, %: С 55.60, Н 3.39, N 5.89. М 223.66.

Пример 4. Способ получения 4-бром-6,7-диметилфуро[3,4-с]пиридин-3(1H)-она.

Способ осуществляют аналогично способу 1, отличающийся тем, что вместо 5,6-диметил-2-хлорпиридин-3,4-дикарбоновой кислоты используют 2-бром-5,6-диметилпиридин-3,4-дикарбоновую кислоту с образованием в качестве промежуточного соединения 4-бром-6,7-диметилфуро[3,4-с]пиридин-1,3-диона. Выход 0.155 г (64%), т.пл. 158-159°С. ИК спектр, ν, см-1: 1773, 1605, 1577. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, 500.13 Гц), δ, м.д.: 2.21 с (3Н, СН3), 2.56 с (3Н, СН3), 5.39 с (2Н, СН2). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 241 (71) [М, 79Br]+, 243 (69) [М, 81Br]+. Найдено, %: С 44.89, Н 3.51, N 5.97. C9H8BrNO2. Вычислено, %: С 44.66, Н 3.33, N 5.79. М 242.07.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить производные фуро[3,4-с]пиридин-3(1H)-она, которые могут найти применение в качестве веществ, используемых в потенциальном лечении или профилактике аутоиммунных и воспалительных заболеваний, неврологических и психиатрических расстройств, в которые вовлечены рецепторы орексинов.

Способ получения производных фуро[3,4-с]пиридин-3(1H)-онов общей формулы (1)

где X=Cl, R1=R2=СН3; X=Cl, R1=R2=С6Н5; X=Cl, R1+R2=(СН2)4; X=Br, R1=R2=СН3, включающий взаимодействие соответствующих 5,6-дизамещенных 2-галогенпиридин-3,4-дикарбоновых кислот с пропионовым ангидридом при нагревании в течение 10-12 часов и восстановление промежуточно получаемого 4-галогенфуро[3,4-с]пиридин-1,3-диона борогидридом натрия в течение 3-4 часов при комнатной температуре с последующим упариванием реакционной массы на роторном испарителе под вакуумом, разбавлением остатка водой, нейтрализацией 10%-ным водным раствором HCl, экстракцией этилацетатом, очисткой этилацетатных вытяжек колоночной хроматографией и перекристаллизацией продукта после хроматографии из пропан-2-ола.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формул (I) и (II) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами селективных ингибиторов эстрогеновых рецепторов. В формуле (I) A представляет собой –CH= или –N= в зависимости от валентности; W представляет собой –NH– или –O–; a равно 1; n равно 1, 2, 3 или 4; каждый R1 независимо представляет собой водород, F, Cl, незамещенный C1-6 алкил, -CF3, -ORA или -CN; R2 представляет собой водород, незамещенный C1-6 алкил или CF3; R3 представляет собой водород, галоген или незамещенный C1-6 алкил; R4 представляет собой водород, галоген или незамещенный C1-6 алкил; R5 представляет собой хлор; R6 представляет собой фтор или хлор; R7 представляет собой –CH2F; RA представляет собой водород или незамещенный C1-6 алкил.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I), к его энантиомеру или к его фармацевтически приемлемой соли, где кольцо А выбрано из группы, состоящей из структур, указанных в формуле изобретения; R представляет собой атом водорода; каждый R1 идентичен другому или отличен от него и каждый выбран из атома водорода и атома галогена; R2 выбран из С1-6-алкила и С3-6-циклоалкила, где каждый указанный С1-6-алкил необязательно замещен 1 группой, выбранной из атома галогена; R3 выбран из С1-6-алкила; каждый R4 идентичен другому или отличен от него и каждый независимо выбран из атома водорода, С3-6-циклоалкила, атома галогена, циано, С2-6-алкинила, гетероциклила, С6-арила, гетероарила, -OR5, -NHC(O)OR5 и -NHC(O)NR6R7, где каждый указанный С2-6-алкинил, гетероциклил, С6-арил и гетероарил необязательно замещен 1-2 группами, выбранными из Rc, С1-6-алкила, галоген-С1-6-алкила, гидрокси-С1-6-алкила, амино, оксо, С3-6-циклоалкила или гетероциклила; Rc представляет собой гетероарил, где указанный гетероарил необязательно замещен 1 группой, выбранной из С1-6-алкила; R5 выбран из атома водорода, С1-6-алкила и гетероциклила, где указанный С1-6-алкил необязательно замещен 1 группой, выбранной из циано и -C(O)NR6R7; R6 и R7 идентичны или отличны друг от друга и каждый выбран из атома водорода, С1-6-алкила и С3-6-циклоалкила; Ra и Rb идентичны или отличны друг от друга и каждый выбран из атома водорода и С1-6-алкила; m равно 0, 1 или 2; n равно 0, 1 или 2; где указанное С6-арильное кольцо может быть конденсировано с 5-6-членным гетероарилом; указанный гетероциклил представляет собой 5-6-членную насыщенную моноциклическую углеводородную группу, имеющую один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, или указанное гетероциклильное кольцо может быть конденсировано с пиридином; и указанный гетероарил представляет собой 5-6-членную гетероароматическую систему, имеющую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, или указанное гетероарильное кольцо может быть конденсировано с фенилом или пиридином.

Настоящее изобретение относится к соединению, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли и стереоизомеру, где R1, R2, X, Y, Р, W и Ar являются такими, как определено в формуле изобретения.

Изобретение относится к применению соединения формулы (I) для профилактики или лечения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) или алкогольного стеатогепатита (АСГ), где А представляет собой ОН или ОСН3; R представляет собой Н, СН3 или циклопропилметил; Х представляет собой атом кислорода, Y представляет собой СН2 или кислород, Z представляет собой Н или ОН, и где применение соединения формулы (I) приводит к снижению фиброза печени, который является признаком неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) или алкогольного стеатогепатита (АСГ).

Изобретение относится к органической химии, а точнее к способу получения гетероциклических соединений ряда изохинолинона, которые могут представлять интерес как биологически активные вещества или полупродукты для их синтеза.

Изобретение относится к соединениям общей формулы I-IV, обладающим свойством ингибитора фермента PRMT5, их применению, фармацевтической композиции на их основе, способу лечения аномального роста клеток, в том числе различных видов рака.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где X1, X2 и X3 представляют собой, независимо друг от друга, N или CH, при условии, что по меньшей мере два из X1, X2 и X3 представляют собой N; Y представляет собой N или CH; R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой (i) морфолинил формулы (II) (II), где стрелка обозначает связь в формуле (I); и где R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой H, C1-C3алкил, необязательно замещенный одной или двумя группами OH, C1-C2фторалкил, C1-C2алкокси, C1-C2алкокси-C1-C3алкил, CN или C(O)O-C1-C2алкил; или R3 и R4 вместе образуют двухвалентный остаток -R5R6-, выбранный из C1-C3алкилена, необязательно замещенного 1 - 4 атомами F, -CH2-O-CH2-, -CH2-NH-CH2- или любой из структур , где стрелки обозначают связи в формуле (II);(ii) насыщенное 5-6-членное гетероциклическое кольцо Z, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S, необязательно содержащее от 1 до 3 заместителей R9; причем R9 независимо в каждом случае представляет собой галоген, -OH, C1-C3алкил, CH2OH, CH2CH2OH, CH2F, CHF2, CF3, CH2CF3, C1-C2алкокси, C1-C2алкокси-C1-C3алкил, C3-C6циклоалкил, = O, -NH2, NHCH3 или N(CH3)2; или два заместителя R9 вместе образуют двухвалентный остаток -R10R11-, выбранный из C1-C3алкилена, необязательно замещенного 1 - 4 атомами F, -CH2-O-CH2- или -O-CH2CH2-O-; которые являются ингибиторами фосфоинозитол-3-киназ (PI3K), мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) и киназ, родственных PI3K-(PIKK).

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I), или к его фармацевтически приемлемой соли, где X представляет собой O или S; пунктирная линия обозначает двойную химическую связь; R1 представляет собой низший алкил, который необязательно имеет один заместитель, выбранный из группы G1, C5циклоалкил, или -низший алкилен-(C3циклоалкил); R2 и R5 являются одинаковыми или отличаются друг от друга и представляют собой H или низший алкил; R3 представляет собой -низший алкилен-X3-низший алкил, -низший алкилен-X3-низший алкилен-C3-4циклоалкил, -низший алкилен-C3-4циклоалкил, или -низший алкилен-X3-C4циклоалкил; X3 представляет собой O или S(O)n, где n представляет собой 0, 1 или 2; R4 представляет собой OH, NH2 или -O-низший алкил, и R6 представляет собой H; или R4 и R6 связаны друг с другом с образованием вместе с -C(=O)-C-O-, к которому они присоединены, 2,2-ди(низший алкил)-4-оксо-1,3-диоксолан-5,5-диила; группа G1 состоит из галогена и OH.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям. В формуле (I) A обозначает фенил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или 9-членный бициклический гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из азота и кислорода; B обозначает фенил, инданил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или 9-11-членный бициклический гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота и кислорода; L независимо выбран из группы, состоящей из химической связи, кислорода, серы, -NR4-, -(CRCRD)t-, -O(CRCRD)t-, -(CRCRD)tO-, -N(R4)(CRCRD)tO- и -O(CRCRD)tN(R4)-; X независимо выбран из группы, состоящей из -CH2-, кислорода и NH; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 3-фениламинозамещенных фуро[3,4-с]пиридин-1(3H)-онов общей формулы (1), в которой X=С2Н5, Y=пара-CH3, X=СН3, Y=орто-СН3; X=С2Н5, Y=орто-OH; X=CH3, Y=орто-ОСН3, включающему взаимодействие 3-гидроксифуро[3,4-с]пиридин-1(3H)-она с ароматическим амином в растворителе при комнатной температуре, отличающемуся тем, что в качестве 3-гидроксифуро[3,4-с]пиридин-1(3H)-она используют 4-галоген-3-гидрокси-6-метил-7-этилфуро[3,4-с]пиридин-1(3Н)-она или 4-галоген-3-гидрокси-6,7-диметилфуро[3,4-с]пиридин-1(3Н)-он, а в качестве ароматического амина используют орто- или пара-толуидин, или 2-аминофенол, или орто-анизидин, при этом взаимодействие ведут в ацетонитриле 20-30 минут, далее упаривают 2/3 объема, выпавший осадок отфильтровывают, промывают пропан-2-олом.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2020-06-02 2020-12-15T13:00:46
Наверх