Ректальные суппозитории, обладающие противовоспалительным, антиоксидантным, иммуностимулирующим действием, содержащие экстракт корневищ с корнями куркумы длинной
Владельцы патента RU 2743427:
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) (RU)
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к ректальным суппозиториям, обладающим противовоспалительным, антиоксидантным, иммуностимулирующим действием. Ректальные суппозитории, обладающие противовоспалительным, антиоксидантным, иммуностимулирующим действием, содержащие экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, приготовленный методом мацерации при использовании 80% этилового спирта, полиэтиленгликоль 1500, полиэтиленгликоль 6000, эмульгатор Т-2, кремофор RH-40, колифор Р 188, в определенных количествах. Вышеописанные суппозитории обладают выраженным противовоспалительным, антиоксидантным, иммуностимулирующим действием. 7 ил., 2 табл., 9 пр.
Ректальные суппозитории, обладающие противовоспалительным, антиоксидантным, иммуностимулирующим действием, содержащие экстракт корневищ с корнями куркумы длинной
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к производству лекарственной формы, обладающей противовоспалительным, антиоксидантным, иммуностимулирующим действием, содержащей экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, которое может быть рекомендовано для лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), в частности, болезни Крона (БК). Ректальные суппозитории, содержащие экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, приготовленный методом мацерации при использовании 80% этилового спирта, полиэтиленгликоль 1500, полиэтиленгликоль 6000, эмульгатор Т-2, кремофор RH-40, колифор Р 188 обладает широким спектром биологической и лечебной активности: оказывают противовоспалительное, антиоксидантное, иммуностимулирующее действие.
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки ректальных суппозиториев, обладающих противовоспалительным, антиоксидантным, иммуностимулирующим действием, содержащих экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, и может быть использовано в комплексном лечении болезни Крона.
Известна фармацевтическая композиция для перорального введения, содержащая эпигаллокатехин-3-галлат и блок-сополимер оксиэтилена и оксипропилена. Вышеописанная фармацевтическая композиция рекомендуется для лечения атонического дерматита, болезни Крона, аденомиоза и гиперпластических заболеваний предстательной железы [патент RU 2465912, 2012]. Однако, данное изобретение не характеризуется селективностью действия в отношении патологий кишечника.
Известно лекарственное средство, представляющее собой ректальный поликомплексный гель для лечения язвенного колита, болезни Крона, свищей и осложнений, вызванных этими заболеваниями характеризующийся тем, что он содержит метронидазол, тимоген, карбопол, пропиленгликоль, динатриваевую соль ЭДТА, пропилпарагидроксибензоат, метилпарагидроксибензоат, натрия гидроксид и воду, причем компоненты в геле находятся в определенном соотношении в г/150 г. [патент RU 2605615, 2016]. Однако данное изобретение может вызывать ряд неудобств во время применения пациентами: локальное раздражение кожного покрова, зуд, дискомфорт.
Описано лекарственно средство, содержащее 5-аминосалициловую кислоту (5-АСК) или вещество, распадающееся в организме с образованием 5-АСК и лиофильно высушенную микробную массу живых бифидобактерий или лактобактерий или их смесь, где бактерии могут быть иммобилизованы на сорбенте. Компоненты препарата сгруппированы в две капсулы, при этом одна капсула содержит микробную массу живых бактерий, а другая - месалазин или сульфасалазин [патент RU 2297835, 2007]. Тем не менее, на сегодняшний день известен широкий спектр побочных действий, возникающих вследствие применения месалазина.
Известна группа изобретений, касающихся стабильной и обладающей синергическим действием фармацевтической композиции для лечения воспалительного заболевания кишечника. Композиция содержит: а) преднизолон метасульфобензоат (ПМСБ) или его приемлемые соли, предпочтительно преднизолон метасульфобензоат натрия, и б) 5-аминосалициловую кислоту (5-АСК), ее производные, или фармацевтически приемлемые соли, или пролекарство, выбранное из группы ипсалазин, балсалазин, сульфалазин, салазопирин, салазосульфопиридин, олсалазаин, или их смесь. Предложены: набор, включающий гранулы указанной композиции для восстановления с получением клизмы и флакон, применение указанных ингредиентов для получения композиции и способы получения композиций (варианты). [патент RU 2561040, 2015]. Широкий спектр побочных действий, возникающих в результате применения 5-АСК и ее производных провоцирует поиск принципиально новых лекарственных средств для терапии воспалительных заболеваний кишечника, в частности, болезни Крона. Известна фармацевтическая композиция, проявляющая специфическую противовоспалительную активность на модели экспериментального дисбиоза, состоящая из штаммов Bifidobacteriumlongum GT15, Lactobacillusrhamnosus K32, Enterococcusfaecium L-3. Изобретение может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний кишечника [патент RU 2616899, 2017]. Однако предложенное лекарственное средство может быть достаточно дорогостоящим вследствие затрат на его производство.
Известны суппозитории ректальные, содержащие прополис, димексид, моноглицериды дистиллированные, смесь витепсолов Н-15 и W-35 в соотношении 50-70:30-50 в достаточном количестве до получения массы суппозитория 1,4-2,0 [патент RU 2207138, 2003].
Известно лекарственное средство, содержащее рифаксимин в форме микрогранул, которые делают гастрорезистентными полимер, нерастворимый при значениях рН между 1,5 и 4,0 и растворимый при значениях рН между 5,0 и 7,5. Также изобретение обеспечивает способ получения и применение указанной фармацевтической композиции при изготовлении лекарственных препаратов, подходящих для лечения воспалительных заболеваний кишечника и, главным образом, болезни Крона [патент RU 2403015, 2014]. Предложенное лекарственное средство относится к группе кишечных антибиотиков широко спектра действия и может вызывать достаточное количество побочных явлений.
Известна фармацевтическая композиция в виде экстракта Андрографиса метельчатого (Andrographispaniculata) для лечения воспалительного заболевания кишечника, содержащий андрографолидные лактоны, полисахариды и флавоноиды в определенном количестве. Фармацевтическая композиция для лечения воспалительного заболевания кишечника, содержащая экстракт Андрографиса метельчатого [патент RU 2468809, 2012]. Известно, что применение препарата ограничено у детей до шести лет, беременных и кормящих женщин, вследствие возможности развития аллергических реакций.
Известны суппозитории ректальные «Олестезин», которые содержат лекарственное вещество - облепиховое масло в виде концентрата и дополнительно анестезин и этазол-натрий, в качестве основы полиэтиленоксид-1500, а также дополнительно содержат твин-80 и воду очищенную при определенном соотношении компонентов на 1 суппозиторий массой 2,23-2,47 г [патент RU 2212882, 2003 г.].
Известна композиция на основе куркумина. Композиция, содержащая куркумин, кислоту, выбранную из группы, состоящей из лимонной кислоты, яблочной кислоты, уксусной кислоты, винной кислоты, молочной кислоты, альгиновой кислоты или их смеси, и пищевой эмульгатор или смесь пищевых эмульгаторов с определенными характеристиками, взятые в определенном количестве, где указанная композиция предназначена для применения в качестве лекарственного средства. Композиция, содержащая куркумин, пищевой эмульгатор или смесь пищевых эмульгаторов, кислоту, выбранную из группы, состоящей из лимонной кислоты, яблочной кислоты, уксусной кислоты, винной кислоты, молочной кислоты, альгиновой кислоты или их смеси, взятые в определенном количестве, и дополнительно инкапсулированная в желатиновую капсулу, где указанная композиция предназначена для лечения или предупреждения воспаления и/или заболеваний, обусловленных воспалением [патент RU 2532384, 2013]. Известно, что кислоты могут оказывать раздражающее действие на оболочку желудка, а также провоцировать развитие желудочно-кишечных заболеваний.
Известны суппозитории ректальные «Апроксид» для лечения воспалительных заболеваний прямой кишки, содержащие, г на один суппозиторий: прополис - не менее 0,09, в качестве вспомогательных веществ - полиэтиленоксид с молекулярной массой 400 0,3-0,5 и консервант 0,008-0,01, а также водорастворимую основу - остальное. В качестве водорастворимой основы суппозитории содержат полиэтиленоксидную основу, в частности полиэтиленоксид с молекулярной массой 4000 или смеси полиэтиленоксидов с молекулярной массой 1500 и 4000 [патент RU 2137468, 1999 г.].
Известна диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Борисова М.Ю., в которой описана технология получения ректальных суппозиториев с густым экстрактом корневищ куркумы длинной на липофильной и гидрофильной основах. При этом степень высвобождения куркуминоидов из свечей на липофильной и гидрофильной основах составили 60,09% и 87,81% соответственно. Данный уровень высвобождения уступает показателям высвобождения состава, предложенного в рассматриваемом описании [диссертация на соискание ученой степени кандидата наук Борисова М.Ю., 2017 г.]
Наиболее близким аналогом изобретения являются ректальные суппозитории «Салофальк» для комплексного лечения неспецифического язвенного колита (НЯК) и БК любой локализации, содержащие действующее вещество месалазин в количестве 250 или 500 мг, а также суппозиторную основу в виде твердого жира. Доподлинно известно, что препарат «Салофальк» оказывает антибактериальное, антиоксидантное и противовоспалительное действие, однако является дорогостоящим препаратом, стоимость которого составляет 4054 российских рубля за 30 суппозиториев в дозировке 500 мг [https://www.eapteka.ru/goods/id23334].
Задачей изобретения является расширение арсенала средств в форме ректальных суппозиториев для лечения воспалительных заболеваний кишечника, также внедрение на фармацевтический рынок первого средства в форме ректальных суппозиториев, обладающего противовоспалительным, антиоксидантным, иммуностимулирующим действием, содержащего экстракт корневищ с корнями куркумы длинной.
Технический результат - получение нового лекарственного средства отечественного производства в форме суппозиториев, которые обладают широким спектром биологической и лечебной активности: противовоспалительное, антиоксидантное, иммуностимулирующее действие. Указанный технический результат достигается тем, что ректальные суппозитории содержат экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный методом мацерации с использованием 80% этилового спирта, в качестве основы содержит полиэтиленгликоль 1500 (ПЭГ 1500), полиэтиленгликоль 6000 (ПЭГ 6000), эмульгатор Т-2, кремофор RH-40 и колифор Р 188, на 1 суппозиторий массой 3,4 г (таблица 1. Состав 1 ректального суппозитория, содержащего экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный методом мацерации с использованием 80% этилового спирта.
Изобретение иллюстрируется следующими материалами: фигура 1. Динамика высвобождения куркумина из суппозиториев, на которой показано высвобождение куркумина из суппозиторной массы в течение времени.
Определение времени полного растворения суппозиториев показано в таблице 2 (таблица 2. Определение времени полного растворения суппозиториев по примерам 1-9).
Антиоксидантное действие по влиянию ректальных суппозиториев, содержащих экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный с использованием 80% этилового спирта, для лечения болезни Крона, на содержание продуктов окислительной модификации белков (ОМБ), а также на содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в гептановой фазе липидного экстракта лимфоцитов при БК (диеновых конъюгатов (ДК), кетодиенов (КД), оснований Шиффа (ШО), сопряженных триенов (СТ)) при БК показано на фигурах 2, 3, 4, 5.
Противовоспалительное и иммуностимулирующее действие ректальных суппозиториев, содержащих экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный с использованием 80% этилового спирта, при БК (IgG, Ig М) показано на фигурах 6, 7.
Все компоненты, входящие в состав суппозиториев, разрешены для медицинского применения.
Полиэтиленгликоль (ПЭГ) 6000 ТУ 2481-008-71150986-2006. Используются в фармакологии, косметологии, в производствах моющих средств, текстильной, каучуковой, металлообрабатывающей и других отраслях промышленности. Полиэтиленгликоль (ПЭГ) 1500 ТУ 2483-167-05757587-2000. Воскообразные чешуйки или плотная масса белого цвета. Применяют в косметической промышленности и фармацевтике в качестве связующего вещества. Полиэтиленгликоль входит в состав многих смазочно-охлаждающих и гидравлических жидкостей. Также он применяется в качестве эмульгатора, детергента, диспергатора, антистатика - в текстильной и кожевенной промышленности. Довольно часто полиэтиленгликоль используется в производстве пенополиуретанов, в керамике и порошковой металлургии. ПЭГ 1500 используется в качестве ингредиента основы при разработке лекарственных средств, как гидрофильная основа для кремов, зубных паст, компонент лосьонов, дезодорантов, шампуней.
Эмульгатор Т-2 (Россия) ТУ 18-17-05-76. Придает массе достаточную упругость, используется в качестве стабилизатора, пластификатора и эмульгатора.
Колифор Р 188(Германия) 9003-11-6. Kolliphor® Р 188 - гидрофильный полимер, блок-сополимер полиоксиэтиленполиоксипропилена, выпускается в гранулированном виде со средним размером частиц около 1000 микрон, в то время как некристаллические активные ингредиенты имеют размер частиц в диапазоне 20-200 микрон. Одним из физических способов повышения растворимости активного ингредиента является увеличение площади его поверхности путем микронизации. Другим способом служит использование солюбилизаторов, таких как поверхностно-активные полимеры - полоксамеры. Кремофор RH-40 BASF (Германия). Сырье для производства косметической продукции. Кремофор RH-40 (ввод в рецептуры до 3,0% от конечного продукта). Неионогенное поверхностно-активное вещество - касторовое масло (гидрогенизированное, этоксилированное, вязкая жидкость). Применяется как солюбилизатор, обладает способностью усиливать фармакологическое действие лекарственных средств, что позволяет снижать их дозы, может устранить несовместимость ингредиентов в композициях. Имеет абсолютную стойкость в жесткой воде, в большинстве избирательную эмульгирующую, смачивающую и солюбилизирующую способность, относительно низкую токсичность и др.
Куркума длинная (Curcumalonga) - травянистое растение семейства имбирные. Лекарственным сырьем служит корень растения, который содержит эфирное масло, горечи, куркумин и крахмал. Корень оказывает сильное антиоксидантное, противоспалительное, антимикробное действие. Есть указания на наличие у экстрактов корневищ с корнями куркумы длинной антиканцерогенной, гипохолестеринемической, антигипертензивной, противовирусной активности, что является прекрасным дополнением к его противовоспалительному действию.
В доступной научно-медицинской и патентной литературе сведений об известности ректальных суппозиториев, содержащих экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный методом мацерации с использованием 80% этилового спирта, полиэтиленгликоль 1500, полиэтиленгликоль 6000, эмульгатор Т-2, кремофор RH-40, колифор Р 188, при определенном соотношении компонентов, не обнаружено. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «новизна».
В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что предлагаемые суппозитории обладают высокой биодоступностью и целым рядом преимуществ: они имеют удовлетворительный внешний вид, однородны, лечебный эффект действующих веществ проявляется через 6 минут после введения; полное растворение через 12 минут. Суппозитории весьма перспективны для применения в гастроэнтерологии. Состав суппозиторной основы способствует быстрому и полному высвобождению действующего вещества экстракта корневищ с корнями куркумы длинной, полученного методом мацерации с использованием 80% этилового спирта. Придание лекарственному средству формы суппозиториев обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. За счет введения в состав ректальных суппозиториев экстракта корневищ с корнями куркумы длинной, полученного методом мацерации с использованием 80% этилового спирта, суппозитории обладают широким спектром биологической и лечебной активности: оказывают противовоспалительное, антиоксидантное, иммуностимулирующее действие. Кроме этого суппозитории удобны для применения больными самостоятельно. Помимо проявления известных свойств, каждый компонент заявляемого состава в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется, очевидно, эффектом их синергизма. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».
Пример 1. Состав на 1 суппозиторий, массой 3,5 г: экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный методом мацерации с использованием 80% этилового спирта - 0,3 г; полиэтиленгликоль 1500 - 0,4 г; полиэтиленгликоль 6000 - 0,7 г; эмульгатор Т-2 - 0,1 г; кремофор RH-40 - 1,25 г; колифор Р 188 - 0,75 г.
В химическом стакане расплавляют ПЭГ 1500, ПЭГ 6000, эмульгатор Т-2, колифор Р 188 и кремофор RH-40 на водяной бане при температуре не более 70°С. Для удаления воздуха без перемешивания выдерживают 30 минут при температуре 45°С. Экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный методом мацерации с использованием 80% этилового спирта, вводят в суппозиторную массу, непрерывно помешивая стеклянной палочкой. Металлические суппозиторные формы протирают марлевым тампоном, смоченным вазелиновым маслом, охлаждают в холодильнике при температуре 3-5°С в течение 5-6 минут и разливают приготовленную суппозиторную массу при температуре 38-40°С на 1-2 сек. Формы помещают в холодильник на 7-10 минут, после чего застывшие суппозитории вынимают. Качество суппозиториев оценивают по внешнему виду, упругости, однородности, растворимости. Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные. Полное время растворения 8 минут (таблица 2. Определение времени полного растворения суппозиториев по примерам 1-6). Пример 2. Состав на 1 суппозиторий, массой 3,4 г: экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный методом мацерации с использованием 80% этилового спирта- 0,3 г; полиэтиленгликоль 1500 - 0,3 г; полиэтиленгликоль 6000 - 0,7 г; эмульгатор Т-2 - 0,1 г; кремофор RH-40 - 1,25 г; колифор Р 188 - 0,75 г.
В химическом стакане расплавляют ПЭГ1500, ПЭГ 6000, эмульгатор Т-2, колифор Р 188 и кремофор RH-40 на водяной бане при температуре не более 70°С. Для удаления воздуха без перемешивания выдерживают 30 минут при температуре 45°С. Экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный методом мацерации с использованием 80% этилового спирта, вводят в суппозиторную массу, непрерывно помешивая стеклянной палочкой. Металлические суппозиторные формы протирают марлевым тампоном, смоченным вазелиновым маслом, охлаждают в холодильнике при температуре 3-5°С в течение 5-6 минут и разливают приготовленную суппозиторную массу при температуре 38-40°С на 1-2 сек. Формы помещают в холодильник на 7-10 минут, после чего застывшие суппозитории вынимают. Качество суппозиториев оценивают по внешнему виду, упругости, однородности, растворимости. Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные. Полное время растворения 12 минут (таблица 2. Определение времени полного растворения суппозиториев по примерам 1-6). Определение фармацевтической доступности проведено методом диффузии в агар с использованием борной кислоты и раствора аммиака 10% в количестве 5%. Отмечена высокая фармацевтическая доступность (фигура 1. Динамика высвобождения куркумина из суппозиториев). Суппозитории удобны и гигиеничны в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.
Пример 3. Состав на 1 суппозиторий, массой 3,3 г: экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный методом мацерации с использованием 80% этилового спирта - 0,3 г; полиэтиленгликоль 1500 - 0,3 г; полиэтиленгликоль 6000 - 0,6 г; эмульгатор Т-2 - 0,1 г; кремофор RH-40 - 1,25 г; колифор Р 188 - 0,75 г.
В химическом стакане расплавляют ПЭГ 1500, ПЭГ 6000, колифор Р 188 и кремофор RH-40 на водяной бане при температуре не более 70°С. Для удаления воздуха без перемешивания выдерживают 30 минут при температуре 45°С. Экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный методом мацерации с использованием 80% этилового спирта, вводят в суппозиторную массу, непрерывно помешивая стеклянной палочкой. Металлические суппозиторные формы протирают марлевым тампоном, смоченным вазелиновым маслом, охлаждают в холодильнике при температуре 3-5°С в течение 5-6 минут и разливают приготовленную суппозиторную массу при температуре 38-40°С на 1-2 сек. Формы помещают в холодильник на 7-10 минут, после чего застывшие суппозитории вынимают. Качество суппозиториев оценивают по внешнему виду, упругости, однородности, растворимости. Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные. Полное время растворения 10 минут (таблица 2. Определение времени полного растворения суппозиториев по примерам 1-6). Пример 4. Состав на 1 суппозиторий, массой 3,4 г: экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный методом мацерации с использованием 80% этилового спирта- 0,3 г; полиэтиленгликоль 1500 - 0,3 г; полиэтиленгликоль 6000 - 0,6 г; эмульгатор Т-2 - 0,2 г; кремофор RH-40 - 1,25 г; колифор Р 188 - 0,75 г.
Изготавливают медицинские суппозитории аналогичным образом. Полученные суппозитории однородные, правильной формы, время растворения 8 минут (таблица 2. Определение времени полного растворения суппозиториев по примерам 1-6).
Пример 5. Состав на 1 суппозиторий, массой 3,4 г: экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный методом мацерации с использованием 80% этилового спирта - 0,3 г; полиэтиленгликоль 1500 - 0,2 г; полиэтиленгликоль 6000 - 0,8 г; эмульгатор Т-2 - 0,1 г; кремофор RH-40 - 1,25 г; колифор Р 188 - 0,75 г.
Изготавливают медицинские суппозитории аналогичным образом. Полученные суппозитории однородные, правильной формы, время растворения 9 минут (таблица 2. Определение времени полного растворения суппозиториев по примерам 1-6).
Пример 6. Состав на 1 суппозиторий, массой 3,4 г: экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный методом мацерации с использованием 80% этилового спирта- 0,3 г; полиэтиленгликоль 1500 - 0,1 г; полиэтиленгликоль 6000 - 0,9 г; эмульгатор Т-2 - 0,1 г; кремофор RH-40 - 1,25 г; колифор Р 188 - 0,75 г.
Изготавливают медицинские суппозитории аналогичным образом. Полученные суппозитории однородные, правильной формы, время растворения 9 минут (таблица 2. Определение времени полного растворения суппозиториев по примерам 1-6).
Пример 7. Состав на 1 суппозиторий, массой 3,4 г: экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный методом мацерации с использованием 80% этилового спирта - 0,3 г; полиэтиленгликоль 1500 - 0,6 г; полиэтиленгликоль 6000 - 0,4 г; эмульгатор Т-2 - 0,1 г; кремофор RH-40 - 1,25 г; колифор Р 188 - 0,75 г.
Изготавливают медицинские суппозитории аналогичным образом. Полученные суппозитории неправильной формы, неудовлетворительно вынимаются из форм и неоднородные (таблица 2. Определение времени полного растворения суппозиториев по примерам 1-6).
Пример 8. Состав на 1 суппозиторий, массой 3,4 г: экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный методом мацерации с использованием 80% этилового спирта - 0,3 г; масло какао - 0,8 г; гидрогенизированный жир (tпл=36°С) - 1,7 г; гидрогенизированный жир (tпл=49°С) - 0,3 г, парафин - 0,3 г (таблица 2. Определение времени полного растворения суппозиториев по примерам 1-6).
Пример 9. Состав на 1 суппозиторий, массой 3,6 г: экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный методом мацерации с использованием 80% этилового спирта - 0,3 г; желатин - 0,3 г; глицерин - 2,2 г; вода - 0,8 г, парафин - 0,3 г (таблица 2. Определение времени полного растворения суппозиториев по примерам 1-6).
Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения удобства применения, высокого высвобождения действующих веществ и одновременно эффекта пролонгации является состав, описанный в примере 2. Получение предлагаемых суппозиториев легко осуществимо, и при их использовании достигается указанный технический результат. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «промышленная применимость».
Антиоксидантное действие ректальных суппозиториев, содержащих экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный с использованием 80% этилового спирта, для лечения БК в форме ректальных суппозиториев определялось по уровню его влияния на содержание продуктов ОМБ и ПОЛ при экспериментальной БК (Фигура 2-5). На основании фигур 2-5 видно, что ректальные суппозитории, содержащие экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный с использованием 80% этилового спирта, для лечения БК в форме ректальных суппозиториев, защищает липиды, а также снижает показатели ОМБ с последующим снижением уровня окисления при экспериментальной БК.
Противовоспалительное и иммуностимулирующее действие ректальных суппозиториев, содержащих экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный с использованием 80% этилового спирта, для лечения БК в форме ректальных суппозиториев, определялось по уровню его влияния на содержание концентрации IgG и IgM в крови при экспериментальной БК (Фигура 6 - 7). На основании фигур 6-7 видно, что применение ректальных суппозиториев, содержащих экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, полученный с использованием 80% этилового спирта, для лечения болезни Крона в форме ректальных суппозиториев снижает концентрацию IgG и IgM в крови, что свидетельствует об уменьшении воспалительного процесса при экспериментальной БК.
Ректальные суппозитории, обладающие противовоспалительным, антиоксидантным, иммуностимулирующим действием, содержащие экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, приготовленный методом мацерации при использовании 80%-ного этилового спирта, полиэтиленгликоль 1500, полиэтиленгликоль 6000, эмульгатор Т-2, кремофор RH-40, колифор Р 188, на 1 суппозиторий массой 3,4 г, в г:
| экстракт корневищ с корнями куркумы длинной, | |
| полученный с использованием 80%-ного | |
| этилового спирта | 0,3, |
| полиэтиленгликоль 1500 | 3, |
| полиэтиленгликоль 6000 | 0,7, |
| эмульгатор Т-2 | 0,1 |
| кремофор RH-40 | 1,25 |
| колифор Р 188 | 0,75 |
