Способ лечения интраперитонеального стафилококкового инфекционного процесса ниосомальным офлоксацином



Владельцы патента RU 2749374:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к ветеринарной медицине, и предназначено для терапии внутрибрюшинных инфекционных процессов с целью применения оптимальной схемы лечения патологий бактериального генеза. Для лечения интраперитонеального стафилококкового инфекционного процесса у кроликов вводят антибактериальный препарат. При этом антибактериальный препарат вводят подкожно два раза в сутки и в качестве антибактериального препарата используют ниосомальный офлоксацин в дозе 2 мл/кг. Использование изобретения позволяет сократить частоту введения препарата, длительность лечения, обеспечивает простоту проведения терапевтических манипуляций. 3 пр., 1 ил.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к медицине, ветеринарной медицине, предназначено для терапии внутрибрюшинных инфекционных процессов с целью применения оптимальной схемы лечения патологий бактериального генеза.

Уровень техники

Известен способ лечения послеоперационных инфекционных процессов, в частности абсцессов брюшной полости, включающий общепринятую медикаментозную терапию, отличающийся тем, что больному в первые один-два дня после операции в курс лечения дополнительно назначают химопсин, который вводят местно 2-3 раза в дневное время суток в концентрации 0,5-1,0 мг на 1 мл 10%-ного раствора натрия хлорида с экспозицией 1,5-2 ч в количестве от 1/4 до 1/3 объема удаленного из полости абсцесса гноя, после чего в курс лечения/ включают бактериофаг, который при суточной дозе не более 200 мл вводят местно 2 раза в дневное время суток с экспозицией 1,5-2 ч в количестве от 1/10 до 1/5 объема удаленного из полости абсцесса гноя, вид бактериофага выбирают в соответствии с результатами бактериологического исследования содержимого полости абсцесса, курс лечения составляет 6-9 дней (см. патент RU 2243780).

Рассмотренный способ требует индивидуального подхода (расчет объема удаленного гноя, выбора бактериофага) и значительных материальных затрат.

Применение транскутанного облучения инфицированных животных в области передней брюшной стенки аппаратом АЛТ «Узор» через 3 и 6 часов после заражения изменяло цитокиновый статус экспериментальных животных в динамике модельного инфекционного процесса. Отмечено снижение гиперпродукции ИЛ-1 и ФНО-α, наиболее выраженное при стафилококковой инфекции. Интересен факт определения через 6 и 12 часов после транскутанного облучения в сыворотке крови инфицированных мышей ИФН-γ и ИЛ-8 в небольших концентрациях (в сыворотках крови животных из контрольных групп он не обнаруживался). Макрофаги, выделенные из перитонеального экссудата мышей через 1 и 6 часов после облучения, имели необычную морфологию - были крупные, раздутые, деформированные. В то же время процессы адгезии и внутриклеточного киллинга ими бактерий проходили активно, (см. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения для коррекции цитокинового баланса и активности фагоцитоза возбудителей внутрибольничных инфекций (экспериментальное обоснование на модели лабораторных животных) / Водянова, Татьяна Викторовна // диссертация на соиск. канд. мед. наук. - Саратов, 2007. - с. 145).

Рассмотренный способ характеризуется следующими недостатками: проводится только патогенетическая терапия, без воздействия на причину возникновения инфекции; применение низкоинтенсивного лазерного излучения, особенно в ветеринарной медицине, экономически неоправданно.

Способ лечения инфекции, вызываемой штаммами рода Staphylococcus, Streptococcus или Enterococcus с множественной лекарственной устойчивостью, отличающийся тем, что лечение проводят лантоцином, выбранным из группы: низин, субтилин, эпидермин, галлидермин, рер-5, причем указанный лантоцин вводят в количестве, превышающем его минимальную ингибирующую концентрацию. В качестве лантоцина выбирают низин, который вводят в количестве, равном дозе приблизительно 2-200 мг/кг/сутки (см. патент RU 2202360).

Рассмотренный способ имеет ряд существенных недостатков: широкий терапевтический диапазон лантоцина; низин, как было обнаружено исследователями ранее, является недостаточно действенным для терапевтического применения в медицине и ветеринарии. Актагардин и мерсацидин являются более современными лантионинсодержащими антимикробными пептидами, но обладают только умеренной активностью в отношении стафилококков и энтерококков по сравнению с используемыми в настоящее время терапевтическими агентами.

Известен способ лечения инфекции Staphylococcus epidermidis с помощью внутрибрюшинного введения даптомицина, пациенту на перитонеальном диализе. После первоначального внутривенного введения даптомицина в дозе 9 мг/кг массы тела каждые 48 часов, поменяли на внутрибрюшинное введение 5,3 мг/кг массы тела каждые 48 часов. Терапевтический лекарственный мониторинг проводили через 4 часа и 24 часа после введения дозы. Из-за высокой пиковой концентрации доза была снижена до конечной поддерживающей дозы 3,2 мг/кг массы тела. Данные свидетельствуют о том, что концентрация препарата в сыворотке крови выше минимальной ингибирующей концентрации, может быть достигнута при внутрибрюшинном введении даптомицина каждые 48 часов (см. Successful Treatment of a Pacemaker Infection with Intraperitoneal Daptomycin / Anne В Taegtmeyer, Nina Kononowa, Dominique Fasel, Manuel Haschke, Felix Burkhalter // Peritoneal dialysis international: journal of the International Society for Peritoneal Dialysis Jan-Feb 2016; 36(1):114-7. doi: 10.3747/pdi.2014.00271.).

Рассмотренный способ имеет ряд существенных недостатков: обязательным является измерение концентрации препарата в сыворотке крови и коррекция дозы.

Наиболее близким изобретением к описываемому способу по технической сущности является способ лечения, смоделированного перитониального процесса, который заключается в введении зараженным крысам диализирующего раствора (смесь: гемодез + 0,9% раствор NaCl + 40% раствор глюкозы) с добавлением амоксиклава (40 мг/кг). При этом диализирующий раствор в брюшную полость вводили каждые 8 часов через дренажную систему, которую подшивали к вентральной брюшной стенке. Раствор в брюшной полости оставляли на 15 минут, а затем удаляли путем аспирации шприцем (см. Динамика морфофункциональных показателей и разработка оперативного лечения при перитоните у мелких домашних животных / Слинько Вадим Владимирович // автореферат на соиск. канд. биол. наук. - Ставрополь, 2006. - с. 24).

Рассмотренный способ имеет ряд недостатков, основными из которых является частота и способ введения препаратов, сложность проведения терапевтических манипуляций, в связи с этим возможность рецидивов или осложнений, длительность лечения.

Раскрытие изобретения

Задачей изобретения являлась разработка способа лечения интраперитонеального стафилококкового инфекционного процесса ниосомальным офлоксацином, который позволяет быстро создать необходимую концентрацию антибактериального препарата в брюшной полости лабораторных животных, за счет более реактивного подавления патогенной микрофлоры повысить эффективность терапии внутрибрюшинных инфекционных процессов, а это приводит к сокращению длительности курса антибиотикотерапии, что в свою очередь способствует клиническому выздоровлению животных и позволяет снизить временные и финансовые затраты.

Технический результат, который может быть достигнут с помощью предложенного способа, сводится к сокращению времени достижения терапевтической концентрации антибактериального препарата в брюшной полости параллельно с временем достижения таковой в сыворотке крови, сокращению длительности системного воздействия антибактериальных средств на организм и снижению вероятности возникновения рецидивов.

Технический результат достигается с помощью способа лечения интраперитонеального стафилококкового инфекционного процесса ниосомальным офлоксацином, в котором производят введение антибактериального препарата, при этом антибактериальный препарат вводят подкожно два раза в сутки и в качестве антибактериального препарата используют ниосомальный офлоксацин в дозе 2 мл/кг.

Сущность способа лечения интраперитонеального стафилококкового инфекционного процесса ниосомальным офлоксацином, включающий введение антибактериального препарата, при этом антибактериальный препарат вводят подкожно два раза в сутки и в качестве антибактериального препарата используют ниосомальный офлоксацин в дозе 2 мл/кг.

Краткое описание чертежей и их материалов

На фиг. 1 дан способ лечения интраперитонеального стафилококкового инфекционного процесса ниосомальным офлоксацином, содержание Staphylococcus aureus в организме животных.

Осуществление изобретения

Эксперименты на животных проводили согласно правилам, принятым Директивой 2010/63/eu Европейского парламента и Совета Европейского Союза от 22 сентября 2010 года, по охране животных, используемых в научных целях (DIRECTIVE 2010/63/EU OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL on the protection of animals used for scientific purposes. 22 September 2010), Европейской Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Purposes (ETS 123). Strasbourg, 1986) и приказу МЗ СССР №755 от 12.08.1977.

Объектом исследования служили беспородные кролики, с экспериментально смоделированным инфекционным процессом, вызванным стафилококком (патент 2723745).

Проводился подсчет количества высеваемых колоний из перитонеальной жидкости, желчного пузыря, крови, печени, сердца при моделировании интраперитонеального стафилококкового инфекционного процесса.

Микробиологическое исследование проводили в первый, третий, пятый и восьмой дни патологического процесса. Для разведений смывов использовали стерильный 0,9% физиологический раствор. Затем готовили стерильными пипетками возрастающие десятикратные разведения от 10-1 до 10-7. Из разведений 10-7 и 10-6 проводили высев на поверхность МПА в чашки Петри. Каждое разведение высевали на две чашки с МПА и инкубировали при температуре 37-38°С в течение 18-20 часов, при этом чашки переворачивали дном вверх. По истечении срока культивирования подсчитывали колонии.

При определении чувствительности культуры Staphylococcus aureus к офлоксацину аптечному и инкапсулированному в ниосомы выявлена задержка роста от 1 до 1,5 см.

Лечение лабораторных животных, у которых смоделирован интраперитонеальный стафилококковый инфекционный процесс проводили офлоксацином, лекарственная форма: раствор для инфузий (в растворе натрия хлорида 0,9%); производитель ОАО «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий Синтез», а также ниосомальной формой офлоксацина (патент 2583135) синтезированного в лаборатории биохимии ФКУЗ «Ставропольского научно-исследовательского противочумного института. Эффективность включения офлоксацина в ниосомы составила 76,1%.

Примеры конкретного выполнения способа лечения интраперитонеального стафилококкового инфекционного процесса ниосомальным офлоксацином.

Пример №1

Оценку терапевтической эффективности проводят на кроликах с интраперитонеальным инфекционным процессом. Терапию животных начинали одномоментно, спустя 24 часа после введения взвеси, при условии клинического проявления заболевания. Клинические признаки регистрировали у всех животных. Применяют подкожно аптечный офлоксацин, в дозе 3 мл/кг массы животного, вводят 3 раза в сутки.

К окончанию эксперимента у 2 животных при осмотре брюшной стенки обнаружены свищи, из которых вытекает гной при надавливании.

Пример №2

Выполняется аналогично примеру 1, но применяют подкожно ниосомальный офлоксацин, в дозе 1 мл/кг массы животного, вводят 3 раза в сутки.

При подсчете высеваемых колоний из печени, желчного пузыря, крови, сердца и перитонеальной жидкости инфицированных животных наблюдалось значительное уменьшение данного показателя к 8 суткам терапии (фиг. 1).

Падеж не регистрировался при введении Staphylococcus aureus кроликам и при последующем лечении.

Пример №3

Выполняется аналогично примеру 1, но применяют подкожно ниосомальный офлоксацин, в дозе 2 мл/кг массы животного, вводят 2 раза в сутки.

На протяжении всего эксперимента гибель животных отсутствовала. К 5 суткам после начала лечения клиническое выздоровление наступало у всех кроликов, что выражалось нормализацией общего состояния животных. Такие показатели как температура тела, частота пульса и дыхания в пределах физиологической нормы. К завершению исследования рост микробных клеток отсутствовал во всех органах и биологических жидкостях, что свидетельствует о высокой лечебной эффективности офлоксацина, инкапсулированного в ниосомы.

Таким образом, оптимальным является пример 3. Рассмотренный способ прост в исполнении, позволяет быстро создать необходимую концентрацию офлоксацина в организме лабораторных животных, что способствует высокой эффективности терапии интраперитонеального стафилококкового инфекционного процесса. Это позволяет сократить длительность курса антибиотикотерапии, его токсическое воздействие на организм и снизить риск вероятности возникновения осложнений и рецидивов.

Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующие преимущества: сокращена частота введения препарата, длительность лечения, отсутствует сложность проведения терапевтических манипуляций.

Способ лечения интраперитонеального стафилококкового инфекционного процесса ниосомальным офлоксацином у кроликов, включающий введение антибактериального препарата, причем антибактериальный препарат вводят подкожно два раза в сутки и в качестве антибактериального препарата используют ниосомальный офлоксацин в дозе 2 мл/кг.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложен способ получения антитела, которое имеет сохраненную или сниженную активность связывания с FcγRIIa (тип R) и FcγRIIa (тип Н) и повышенную активность связывания с FcγRIIb.

Изобретение относится к соединению Формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, диастереомеру или стереоизомеру, где Cредство выбирают из группы, состоящей из цитостатического средства, цитотоксического средства и производного любого из вышеприведенных, Спейсер отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из и , n равен 0, X представляет собой незамещенный 6-членный арил, Y отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из незамещенного C1-C6 алкилена, -NH-C(O)-, -C(O)-NH-, C(O)-O- и -O-C(O)-, R1 отсутствует или представляет собой незамещенный C1-C18 алкилен или R1 имеет следующую формулу: R2 выбирают из группы, состоящей из -H и незамещенного C1-C12 алкила, каждый из Z1, Z2, Z3 и Z4 независимо представляет собой -H, галоген или -NO2, PBG представляет собой незамещенную малеимидную группу, при этом, когда Спейсер отсутствует, Средство связано с азотом, примыкающим к Спейсеру посредством двойной связи, и где по меньшей мере один из Z1, Z2, Z3 и Z4 не является Н.

Настоящее изобретение относится к способу получения борорганического производного моноэтаноламина взаимодействием моноэтаноламина с борной кислотой при мольном соотношении 1:1-2 при температуре 80-110°С, где моноэтаноламин перед добавлением борной кислоты нагревают до температуры 45-50°С, а также к борорганическому производному моноэтаноламина, обладающему антимикробной и противогрибковой активностью, полученному предлагаемым способом в случае, когда взаимодействие осуществляют при мольном соотношении моноэтаноламина и борной кислоты от 1:2 до менее 1:1.
Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии, и может быть использовано для комплексного лечения послеоперационного стерномедиастинита у кардиохирургических больных.

Изобретение относится к нафто[2,1-b]карбазолпроизводному фузидовой кислоты, выбранному из соединения формулы (1) или соединения формулы (2), способу его получения и его применению в медицине: .Предложенный способ заключается во взаимодействии соответствующего 3,11-диоксопроизводного фузидовой кислоты с 3 экв.

Изобретение относится к области медицины, а именно к биологически активным гелям, используемым в качестве антимикробных средств (систем доставки антибиотиков) для профилактики и лечения инфекции области хирургического вмешательства в травматологии и ортопедии, в том числе перипротезной инфекции.
Настоящая группа изобретений относится к области фармацевтики и касается получения бета-глюканов и их применения в фармацевтике. Предложено противомикробное средство, представляющее собой продукт обработки бета-глюкана йодной кислотой или ее солью с последующей очисткой и выделением, где обработку проводят в водной или водно-органической среде с содержанием органических растворителей в количестве от 0,1 до 100%, при рН в диапазоне от 1 до 14, при температуре от 0 до 100°С; и где содержание карбонильных групп в противомикробном средстве составляет от 0,1 до 3 ммоль/г.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии. Больному вводят цефазолин или цефотаксим в разовой дозе, который заранее растворяют в 0,5% растворе новокаина, в зону хирургического разреза.

Изобретение относится к биарильным монобактамным соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, где W представляет собой связь или O; Rx и Rz независимо представляют собой водород, C1-C3алкил; X представляет собой N или CR1; R1 представляет собой водород, C1-C3алкил или галоген; в каждом случае Ra независимо представляет собой водород, галоген, C1-C3алкил или -ORe; Z представляет собой C1-C3алкилен, необязательно замещенный 1-3 Rb; в каждом случае Rb независимо представляет собой -C1-C8алкил, -C3-C7циклоалкил, -C(O)ORe, -C(O)NRcRd, тетразолил или -P(O)(Re)p, где указанный -C1-C8алкил и указанный -C3-C7циклоалкил необязательно замещены 1-3 Ra; AryA представляет собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо с 0, 1, 2 или 3 кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, N в виде четвертичной соли, необязательно замещенное 1-4 R4; Y представляет собой O; R2 представляет собой водород или -C1-C3алкил, где указанный -C1-C3алкил необязательно замещен 1-3 Ra; A1 представляет собой AryA; A2 представляет собой группы пиразола, имидазола и пиридина (приведены в формуле изобретения), где * указывает на присоединение к Q и ** указывает на присоединение к M; в каждом случае R4 представляет собой галоген; HetB представляет собой 3-6-членное насыщенное или мононенасыщенное моноциклическое кольцо с 1, 2 или 3 гетероатомами в кольце, независимо выбранными из N, N в виде четвертичной соли и O, необязательно замещенное 1-3 Ra; Q представляет собой связь, CH2, O, S, -(CH2)nNR3- или -NR3(CH2)n-, где каждый CH2 является незамещенным, или замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена, -C1-C6алкила, ORe и -(CH2)nNRcRd; R3 представляет собой водород или -C1-C3алкил, где указанный -C1-C3алкил необязательно замещен 1-3 Ra; M представляет собой -(CH2)nR5 или R5; R5 представляет собой H, C2-C10алкил, C3-C7циклоалкил, HetB или -NH(C1-C6алкил), где указанный C2-C10алкил и указанный C3-C7циклоалкил необязательно замещены 1-4 R6; в каждом случае R6 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ORe, -NRcRd, -(CH2)nNRcRd и HetB; в каждом случае Rc и Rd независимо представляют собой водород, -C1-C10алкил или -C1-C10алкилен-HetB и где каждый Rc и Rd необязательно замещен 1-3 Rf; в каждом случае Re независимо представляет собой водород, -C1-C10алкил, -OH или -OC1-C4алкил, где каждый Re необязательно замещен 1-3 Rh; в каждом случае Rf независимо представляет собой галоген, -C1-C10алкил, -OH, -OC1-C4алкил или NH2, где указанный -C1-C10алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из -OH, галогена, циано и -S(O)2CH3; каждый n независимо равен 0, 1, 2, 3 или 4; каждый m независимо равен 0, 1 или 2 и каждый p независимо равен 1 или 2.

Группа изобретений относится к области ветеринарии, а именно к инфекционным болезням и вакцинологии, и предназначена для профилактического лечения животного против инфекции свиного цирковируса типа 2 (PCV2) и инфекции репродуктивно-респираторного синдрома свиней (вируса PRRS).

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения артрита, обладающей противовоспалительным и местноанестезирующим действием, содержащей в своем составе фенилбутазон натрия, лидокаина гидрохлорида моногидрат, пропиленгликоль, натрия гидроксид и воду, характеризующейся следующим соотношением компонентов, мас.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2020-10-29 2021-06-09T10:20:59
Наверх