Композиции и способы для маленьких животных из семейства собачьих
Группа изобретений относится к композиции корма для регуляции плотности костной ткани, качества кала и общего антиоксидантного статуса сыворотки крови для животных из семейства собачьих, имеющих массу 16 кг или меньше, способу поддержания здоровья маленькой собаки и способу регуляции параметра здоровья. Композиция содержит антиоксиданты: витамин E, витамин C, витамин A, селен, ликопин, каротиноиды, проантоцианидины, биофлавоноиды и катехины, а также аминокислоты, включая фенилаланин, тирозин или комбинацию фенилаланина и тирозина, лизин, по меньшей мере три компонента, принимающих участие в обмене веществ, выбранных из группы, состоящей из: витамина B1, витамина B2, витамина B3, витамина B5, витамина B6, витамина B7, витамина B9 и витамина B12, и компоненты для поддержания здоровья костной ткани, включая кальций, фосфор, магний, витамин D, при этом метаболиты присутствуют в количествах от 0,01 мас.% до 10 мас.% композиции корма для домашних животных. Композиция корма обеспечивает от 3500 до 6000 ккал ОЭ на кг композиции корма для животных в расчёте на сухое вещество. Способы предусматривают использование вышеупомянутой композиции. Использование группы изобретений позволит поддерживать здоровье животных. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 табл.
Перекрестная ссылка на родственные заявки
Настоящая заявка испрашивает приоритет по предварительной заявке на патент США № 62/434,563, поданной 15 декабря 2016 г., описание которой полностью включено в настоящий документ путем ссылки.
Предпосылки создания изобретения
В данной области хорошо известны многочисленные корма для животных. Для животных из семейства собачьих в продаже доступны корма, адаптированные к возрасту или размеру животных из семейства собачьих. Например, корма для животных из семейства собачьих, предназначенные для щенков, взрослых и пожилых собак, хорошо известны и доступны для приобретения в большинстве пунктов розничной торговли, продающих корма для собак. Аналогично известны корма для животных из семейства собачьих, предназначенные для животных из семейства собачьих с избыточным весом, или животных из семейства собачьих, имеющих определенные состояния или заболевания. В патенте США № 6,156,355 описаны корма, предназначенные для определенных пород животных из семейства собачьих. Однако помимо возраста, размера и состояния здоровья существуют другие переменные, по которым различаются собаки разных пород и которые влияют на их требования к кормам.
Например, было проведено исследование влияния породы, массы тела, возраста и пола на потребности в энергии. Результаты показывают, что некоторые животные, имеющие одинаковую массу тела, имеют очень разные потребности в энергии. Другие исследования показали, что в метаболизме и композиции тела папильонов, лабрадоров-ретриверов и датских догов наблюдаются связанные с возрастом изменения, влияющие на ожидаемую продолжительность жизни. Исследования показали, что существуют некоторые различия в композиции тела и скорости метаболизма в состоянии покоя и что эти различия не зависят от массы тела. Например, кормление 30-килограммового (кг) лабрадора и 30-килограммового грейхаунда одного возраста и пола, живущих в одинаковых условиях окружающей среды, будет разным из-за того, что у них разная генетика, и эти генетические различия приводят к разному метаболизму и композициям тела. Например, грейхаунду может требоваться больше энергии на кг идеальной массы тела (ккал в сутки = 150 × кг массы тела0,75), чтобы оставаться в идеальном физическом состоянии, а лабрадору может требоваться меньше энергии (ккал в сутки = 110 × кг массы тела0,75).
Эти известные корма подходят для различных целей. Однако выбор конкретного корма для конкретной собаки или класса собак часто представляет собой сложную задачу. Потребитель должен определить класс и тип собаки и осуществить выбор из кормов, каждый из которых может быть не предназначен для конкретного животного, которое будет потреблять корм. Следовательно, существует необходимость в новых способах и композициях, которые решают эти проблемы.
Изложение сущности изобретения
Настоящее описание относится, по существу, к композициям корма для домашних животных; способам поддержания здоровья маленькой собаки; и способам регуляции параметра здоровья, включая по меньшей мере одно из плотности костной ткани, качества кала или общего антиоксидантного статуса сыворотки крови. В частности, настоящее описание относится к конкретным компонентам для маленьких собак.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что маленькие собаки отличаются от других собак на основании результатов анализа метаболического профиля, биохимического анализа крови и анализа композиции тела. Для того чтобы свести к минимуму другие внешние факторы, было проведено строго контролируемое исследование с участием множества животных из семейства собачьих, получавших одинаковый рацион питания. После этого была разработана модель валидации посредством кормления группы животных из семейства собачьих различными уровнями идентифицированных соединений (путем изменения рациона питания) и измерения изменений в соответствующих метаболитах.
В одном варианте осуществления композиция корма для домашних животных для маленькой собаки может содержать по меньшей мере три антиоксиданта, выбранных из группы, состоящей из витамина E в количестве от около 13 международных единиц (МЕ) до около 1000 МЕ на 1000 ккал обменной энергии (ОЭ), витамина C в количестве от около 0,25 МЕ до около 1000 МЕ на 1000 ккал ОЭ, витамина A в количестве от около 1300 МЕ до около 62 500 МЕ на 1000 ккал ОЭ, селена в количестве от около 0,1 мг до около 0,5 мг на 1000 ккал ОЭ, ликопина в количестве от около 1 мг до около 100 мг на кг корма для домашних животных, каротиноидов в количестве от около 1 мг до около 100 мг на кг корма для домашних животных, проантоцианидинов в количестве от около 1 мг до около 100 мг на кг корма для домашних животных, биофлавоноидов в количестве от около 1 мг до около 100 мг на кг корма для домашних животных и катехинов в количестве от около 1 мг до около 100 мг на кг корма для домашних животных; аминокислоты, включая фенилаланин, тирозин или комбинацию фенилаланина и тирозина, в количестве от около 1,9 г до около 20 г на 1000 ккал ОЭ; и лизин в количестве от около 1,6 г до около 20 г на 1000 ккал ОЭ; по меньшей мере три компонента, принимающих участие в обмене веществ, выбранных из группы, состоящей из витамина B1 в количестве от около 0,56 мг до около 150,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B2 в количестве от около 1,3 мг до около 50,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B3 в количестве от около 3,4 мг до около 500,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B5 в количестве от около 3,0 мг до около 300,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B6 в количестве от около 0,38 мг до около 200,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B7 в количестве от около 0,01 мг до около 10,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B9 в количестве от около 0,054 мг до около 40,0 мг на 1000 ккал ОЭ и витамина B12 в количестве от около 0,007 мг до около 1,5 мг на 1000 ккал ОЭ; и компоненты для поддержания здоровья костной ткани, включая кальций в количестве от около 1,25 г до около 6,25 г на 1000 ккал ОЭ, фосфор в количестве от около 1,0 г до около 4,0 г на 1000 ккал ОЭ, причем соотношение кальция и фосфора варьирует в диапазоне от около 1 : 1 до около 2 : 1 по массе, магний в количестве от около 0,15 г до около 0,55 г на 1000 ккал ОЭ и витамин D в количестве от около 125 МЕ до около 1430 МЕ на 1000 ккал ОЭ. Кроме того, композиция корма для домашних животных может обеспечивать от 3500 до 6000 ккал ОЭ на кг композиции корма для домашних животных в расчете на сухое вещество.
В другом варианте осуществления способ поддержания здоровья маленькой собаки может включать в себя введение маленькой собаке композиции корма для домашних животных, описанной в настоящем документе.
В еще одном варианте осуществления способ регуляции параметра здоровья, выбранного из группы, состоящей из плотности костной ткани, качества кала и общего антиоксидантного статуса сыворотки крови, может включать в себя введение маленькой собаке композиции корма для домашних животных, описанной в настоящем документе.
Дополнительные признаки и преимущества описаны в настоящем документе и будут очевидны после прочтения следующего подробного описания.
Подробное описание
Определения
В настоящем описании и прилагаемой формуле изобретения формы единственного числа включают в себя ссылки на множественное число, если из контекста явно не следует иное. Таким образом, например, упоминание «витамин» включает два или более витаминов. Термин «и/или», применяемый в контексте «X и/или Y», следует интерпретировать как «X», или «Y», или «X и Y». В настоящем документе термины «пример» и «такой как», особенно если за ними следует перечисление терминов, имеют только примерный и иллюстративный характер, и не являются исключающими или исчерпывающими.
Используемый в данном документе термин «около» следует понимать как относящийся к числам в числовом диапазоне, например в диапазоне от -10% до +10% от указанного числа, в пределах от -5% до +5% от указанного числа или в одном аспекте в пределах от -1% до +1% от указанного числа и в определенном аспекте в пределах от -0,1% до +0,1% от указанного числа. Кроме того, следует понимать, что все приведенные в настоящем документе числовые диапазоны включают в себя все целые и дробные числа в пределах диапазона. Кроме того, эти числовые диапазоны следует рассматривать как подтверждающие пункт формулы изобретения, который относится к любому числу или подмножеству чисел в данном диапазоне. Например, описание «от 1 до 10» следует рассматривать как подтверждающее диапазон «от 1 до 8», «от 3 до 7», «от 1 до 9», «от 3,6 до 4,6», «от 3,5 до 9,9» и т.д.
Если не указано иное, в настоящем документе все процентные значения выражены по массе в расчете на общую массу пищевой композиции. При ссылке на pH его значения соответствуют pH, измеренному при 25°C с помощью стандартного оборудования. «Количество» может представлять собой общее количество указанного компонента на порцию композиции или на определенную единицу композиции и/или может являться массовой долей указанного компонента по массе в сухом состоянии. Кроме того, «количество» включает в себя нуль; например, упоминание количества соединения не обязательно означает то, что соединение присутствует, если только далее не следует диапазон, который исключает нуль.
Термин «маленькая собака» или «маленькое животное из семейства собачьих» относится к животным из семейства собачьих, имеющим массу около 16 кг или меньше.
Термин «другие собаки» или «другие животные из семейства собачьих» относится к животным из семейства собачьих, имеющим массу около 18 кг или больше.
Термины «корм для домашних животных», «кормовой продукт для домашних животных» и «композиция корма для домашних животных» означают продукт или композицию, предназначенные для приема внутрь животным из семейства собачьих, которые обеспечивают животное по меньшей мере одним питательным веществом. Дополнительно данные термины означают, что продукт или композиция находится в готовой к употреблению форме и не является всего лишь промежуточным материалом, из которого изготовляется потребляемый продукт или композиция, хотя в некоторых вариантах осуществления могут быть добавлены другие пищевые композиции, такие как диетическая добавка. Термин «корм для домашних животных» означает любую композицию корма, предназначенную для употребления животным из семейства собачьих. В одном варианте осуществления композиции и способы, описанные в настоящем документе, предназначены для собаки старшего возраста. Собаками старшего возраста считаются собаки в последние 25% их жизни. Продолжительность жизни собаки зависит от ее размера и/или ее породы, но для настоящего описания под собакой старшего возраста подразумевается собака, возраст которой составляет по меньшей мере 5 лет (например, по меньшей мере 6 лет, по меньшей мере 7 лет или по меньшей мере 8 лет).
Используемый в данном документе термин «сопоставимое животное из семейства собачьих» относится к здоровому животном таких же рода, породы и возраста, что и животное из семейства собачьих.
Используемый в данном документе термин «метаболит» относится к соединению, которое, обладая биологической активностью в организме животного-компаньона, является промежуточным продуктом или продуктом метаболизма, и включает в себя его предшественников. Используемый в данном документе термин «предшественник» относится к любому соединению, которое метаболизируется в метаболит в процессе обмена веществ в организме животного из семейства собачьих. Например, если конкретным метаболитом является цистеин, «метаболит» включает в себя предшественник цистеина (например, метионин).
Термин «эффективное количество» означает количество соединения настоящего изобретения, которое (i) лечит или предотвращает конкретное заболевание, состояние или расстройство, (ii) уменьшает, ослабляет или устраняет один или более симптомов конкретного заболевания, состояния или расстройства, или (iii) предотвращает или отсрочивает появление одного или более симптомов конкретного заболевания, состояния или расстройства, описанных в настоящем документе. В одном варианте осуществления предложенный метаболит или комбинация метаболитов могут присутствовать в эффективном количестве для регуляции параметра здоровья у маленького животного из семейства собачьих, такого как плотность костной ткани, качество кала, общий билирубин сыворотки крови, гамма-глутамилтрансфераза в сыворотке крови, общий антиоксидантный статус сыворотки крови, T3 в сыворотке крови или T3/T4 в сыворотке крови, и в одном аспекте — плотности костной ткани, общего антиоксидантного статуса сыворотки крови и качества кала.
Дозы, выраженные в настоящем изобретении, представлены в миллиграммах на килограмм массы тела в сутки (мг/кг/сутки), если не указано иное.
Термин «длительное введение» означает периоды многократного введения или потребления, превышающие один месяц. В определенных вариантах осуществления могут использоваться периоды, превышающие два, три или четыре месяца. Помимо этого, могут использоваться более длительные периоды, которые превышают 5, 6, 7, 8, 9 или 10 месяцев. Можно также использовать периоды больше 11 месяцев или 1 года. В изобретение включены более длительные сроки применения, превышающие 1, 2, 3 или более лет. Что касается определенных стареющих животных из семейства собачьих, животное из семейства собачьих будет продолжать потребление на регулярной основе до конца своей жизни. Это также может называться потреблением в течение «длительных» периодов.
Термин «регулярная основа» или «регулярное введение» означает по меньшей мере ежемесячную дозировку композиций или потребление композиций и в одном аспекте означает по меньшей мере еженедельную дозировку. В определенных вариантах осуществления возможны более частые дозировка или потребление, например два или три раза в неделю. Однако в других вариантах осуществления могут применяться режимы, которые включают в себя по меньшей мере одно ежедневное потребление. Специалисту в данной области будет понятно, что полезным показателем для оценки или определения частоты дозировки может служить содержание в крови какого-либо соединения, или определенных метаболитов этого соединения, или конечных метаболитов после потребления данного соединения. Например, концентрация в крови определенного метаболита, содержащегося в композициях корма для домашних животных, может нести информацию, полезную для определения количества корма. В целях настоящего документа, независимо от того, подтверждено ли это конкретным примером в тексте, полезной считается такая частота, которая позволяет поддерживать в крови нужный уровень измеряемого соединения, такого как метаболит, в допустимых пределах. Специалисту в данной области будет понятно, что количество корма будет зависеть от потребляемой или даваемой композиции, а также животного из семейства собачьих, потребляющего корм, и некоторые композиции корма могут требовать более или менее частого введения для поддержания желаемого уровня измеряемого соединения (например, метаболита) в крови.
Относительные термины «улучшать», «увеличивать», «усиливать», «уменьшать» и т.п. относятся к эффектам описанной в данном документе композиции (композиции, содержащей метаболиты) в сравнении с композицией, содержащей меньшее количество или не содержащей таких метаболитов, но в остальном идентичной.
«Смешанная» композиция состоит всего лишь из по меньшей мере двух компонентов, имеющих по меньшей мере одну отличную друг от друга характеристику. В одном аспекте влагосодержание и активность воды могут быть различными в контексте настоящего описания. В связи с этим описание композиции как «смешанной» не предполагает, что смешанная композиция была подвергнута обработке, иногда называемой «смешиванием», а именно смешиванию компонентов таким образом, чтобы они были неотличимы друг от друга, и в одном аспекте такой обработки избегают при смешивании одного компонента с другими компонентами с образованием смешанной композиции (например, смешивание сухого компонента с влажным или полувлажным компонентом). Дополнительно в связи с этим, в смешанной композиции каждый из по меньшей мере двух компонентов, обладающих по меньшей мере одной отличной друг от друга характеристикой, может сохранять свою отчетливую идентичность и внешний вид.
«Влажный корм» представляет собой корм для домашних животных, имеющий влагосодержание от около 50% до около 90% и в одном аспекте от около 70% до около 90%. «Сухой корм» представляет собой корм для домашних животных, имеющий влагосодержание менее чем около 20% и в одном аспекте менее чем около 15%, а в одном конкретном аспекте — менее чем около 10%. «Полувлажный корм» означает корм для домашних животных, имеющий влагосодержание от около 20% до около 50% и в одном аспекте от около 25% до около 35%.
В настоящем документе «гранулы» используются в качестве синонима «ломтиков», при этом оба термина означают куски сухого или полувлажного корма для домашних животных, которые могут иметь форму пеллет или любую другую форму и могут быть изготовлены путем разрезания композиции корма на отдельные куски. Не имеющие ограничительного характера примеры гранул включают частицы; пеллеты; куски корма для домашних животных, обезвоженного мяса, аналога мяса, овощей и их комбинаций; и снеки для домашних животных, такие как вяленое мясо или овощи, сыромятная кожа и печенье. «Аналог мяса» представляет собой мясной эмульсионный продукт, который по внешнему виду, текстуре и физической структуре напоминает кусочки натурального мяса.
Термин «диетическая добавка» означает продукт, который предполагается употреблять в дополнение к обычному рациону животного из семейства собачьих. Диетические добавки могут быть в любой форме, например в твердой, жидкой, в виде геля, таблеток, капсул, порошка и т.п. В одном аспекте они могут быть представлены в удобных дозированных формах. В некоторых вариантах осуществления они могут быть представлены в потребительских упаковках большого объема, например в виде насыпных порошков, наливных жидкостей, гелей или масел. В других вариантах осуществления добавки могут быть представлены в больших количествах для включения в другие виды пищи, например в закуски, лакомства, батончики с добавками, напитки и т.п.
Композиции, описанные в настоящем документе, могут не содержать любой элемент, который конкретно не описан в настоящем документе. Таким образом, описание какого-либо варианта осуществления при помощи термина «включающий» включает в себя описание вариантов осуществления, «состоящих, по существу, из» и «состоящих из» указанных компонентов. Аналогичным образом способы, описанные в настоящем документе, могут не содержать любую стадию, которая конкретно не описана в настоящем документе. Таким образом, описание какого-либо варианта осуществления при помощи термина «включающий» включает описание вариантов осуществления, «состоящих, по существу, из» и «состоящих из» указанных стадий. Любой вариант осуществления, описанный в настоящем документе, можно комбинировать с любым другим вариантом осуществления, описанным в настоящем документе, если непосредственно и явным образом не указано иное.
Настоящее обсуждение вариантов осуществления, аспектов, примеров и т.д. является независимым, поскольку они могут применяться ко всем способам и композициям. Например, метаболит, используемый в композиции корма для домашних животных, также можно использовать в способе регуляции или способе поддержания здоровья животного из семейства собачьих, и наоборот.
Варианты осуществления
Композиция корма для домашних животных для маленькой собаки может содержать по меньшей мере три антиоксиданта, выбранных из группы, состоящей из витамина E, витамина C, витамина A, селена, ликопина, каротиноидов, проантоцианидинов, биофлавоноидов и катехинов; аминокислоты, включая фенилаланин, тирозин или комбинацию фенилаланина и тирозина, лизин и аргинин; по меньшей мере три компонента, принимающих участие в обмене веществ, выбранных из группы, состоящей из витамина B1, витамина B2, витамина B3, витамина B5, витамина B6, витамина B7, витамина B9 и витамина B12; и компоненты для поддержания здоровья костной ткани, включая кальций, фосфор, причем соотношение кальция и фосфора варьирует в диапазоне от около 1 : 1 до около 2 : 1 по массе, магний и витамин D. Кроме того, композиция корма для домашних животных может обеспечивать от 3500 до 6000 ккал ОЭ на кг композиции корма для домашних животных в расчете на сухое вещество.
Предложенные компоненты могут обеспечиваться для удовлетворения конкретных потребностей маленькой собаки, как описано в настоящем документе. В одном варианте осуществления витамин E может присутствовать в количестве от около 13 до около 1000 МЕ на 1000 калорий (ккал) обменной энергии (ОЭ) рациона. В более конкретных вариантах осуществления витамин E может присутствовать в количестве от около 20 до около 850 МЕ на 1000 ккал ОЭ в рационе или от около 25 до около 700 МЕ на 1000 ккал ОЭ или от около 50 до около 600 МЕ на 1000 ккал ОЭ в рационе.
В одном варианте осуществления витамин C может присутствовать в количестве от около 0,25 до около 200 МЕ на 1000 калорий (ккал) ОЭ рациона. В более конкретных вариантах осуществления витамин C может присутствовать в количестве от около 20 до около 850 МЕ на 1000 ккал ОЭ в рационе или от около 25 до около 700 МЕ на 1000 ккал ОЭ, или от около 50 до около 600 МЕ на 1000 ккал ОЭ в рационе.
В одном варианте осуществления источник витамина A может присутствовать в количестве от около 1300 до около 62 500 МЕ витамина A на 1000 ккал ОЭ в рационе. В более конкретных вариантах осуществления витамин может присутствовать в количестве от около 6000 до около 50 000 МЕ на 1000 ккал ОЭ в рационе.
В одном варианте осуществления источник селена может присутствовать в количестве от около 0,10 до около 0,5 мг селена на 1000 ккал ОЭ в рационе. В других вариантах осуществления селен может присутствовать в количестве от около 0,11 до около 0,4 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе или от около 0,12 до около 0,35 мг на 1000 ккал ОЭ, или от около 0,14 до около 0,28 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе.
В одном варианте осуществления ликопин может присутствовать в количестве от около 1 до около 100 мг/кг рациона или, в различных альтернативных вариантах осуществления, от около 10 до около 90, от около 20 до около 80, от около 30 до около 70 или от около 40 до около 60 мг/кг рациона.
В одном варианте осуществления каротиноиды могут присутствовать в количестве от около 1 до около 100 мг/кг рациона. В более конкретных вариантах осуществления каротиноиды могут присутствовать в количестве от около 10 до около 90 мг/кг рациона или от около 20 до около 80 мг/кг, от около 30 до около 70 мг/кг или от около 40 до около 60 мг/кг рациона.
В рацион также входят другие ингредиенты, например экстракт виноградных косточек или другие растения, которые являются источником проантоцианидинов, биофлавоноидов и катехинов. В различных вариантах осуществления подходящие количества проантоцианидинов, биофлавоноидов и катехинов, которые могут быть включены в рацион, составляют от около 1 до около 500, от около 1 до около 250, от около 1 до около 100 или от около 1 до около 50 мг/кг.
В одном варианте осуществления источник фенилаланина и/или тирозина может присутствовать в количестве от около 1,9 до около 20 г на 1000 ккал ОЭ в рационе. В других вариантах осуществления фенилаланин и/или тирозин могут присутствовать в количестве от около 2,3 до около 17 г на 1000 ккал ОЭ в рационе или от около 3 до около 15 г на 1000 ккал ОЭ, или от около 4 до около 12 г на 1000 ккал ОЭ в рационе.
В одном варианте осуществления источник лизина может присутствовать в количестве от около 1,6 до около 20 г на 1000 ккал ОЭ в рационе. В других вариантах осуществления лизин может присутствовать в количестве от около 1,9 до около 14 г на 1000 ккал ОЭ в рационе или от около 2,3 до около 10 г на 1000 ккал ОЭ, или от около 3 до около 6,5 г на 1000 ккал ОЭ в рационе.
В одном варианте осуществления источник аргинина может присутствовать в количестве от около 1,28 до около 25 г на 1000 ккал ОЭ в рационе. В других вариантах осуществления лизин может присутствовать в количестве от около 1,28 до около 18 г на 1000 ккал ОЭ в рационе или от около 2,3 до около 12 г на 1000 ккал ОЭ, или от около 1,28 до около 6,5 г на 1000 ккал ОЭ в рационе.
В одном варианте осуществления источник витамина B1 (тиамина) может присутствовать в количестве от около 0,56 до около 150,0 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе. В других вариантах осуществления витамин B1 может присутствовать в количестве от около 1,0 до около 120,0 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе или от около 2,0 до около 80,0 мг на 1000 ккал ОЭ, или от около 3,0 до около 46,5 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе.
В одном варианте осуществления источник витамина B2 (рибофлавина) может присутствовать в количестве от около 1,3 до около 50,0 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе. В других вариантах осуществления витамин B2 может присутствовать в количестве от около 1,3 до около 40 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе или от около 1,4 до около 25 мг на 1000 ккал ОЭ, или от около 1,5 до около 10,0 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе.
В одном варианте осуществления источник витамина B3 (ниацина, никотиновой кислоты) может присутствовать в количестве от около 3,4 до около 500,0 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе. В других вариантах осуществления витамин B3 может присутствовать в количестве от около 5,0 до около 400,0 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе или от около 10,0 до около 350 мг на 1000 ккал ОЭ, или от около 20,0 до около 250,0 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе.
В одном варианте осуществления источник витамина B5 (пантотеновой кислоты, пантотената) может присутствовать в количестве от около 3,0 до около 300 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе. В других вариантах осуществления витамин B5 может присутствовать в количестве от около 3,5 до около 200 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе или от около 4,0 до около 150 мг на 1000 ккал ОЭ, или от около 5,5 до около 80 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе.
В одном варианте осуществления источник витамина B6 (пиридоксина, пиридоксаля, пиридоксамина) может присутствовать в количестве от около 0,38 до около 200,0 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе. В других вариантах осуществления витамин B6 может присутствовать в количестве от около 0,75 до около 125 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе или от около 1,5 до около 90,0 мг на 1000 ккал ОЭ, или от около 3,0 до около 35,0 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе.
В одном варианте осуществления источник витамина B7 (биотина) может присутствовать в количестве от около 0,01 до около 10,0 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе. В других вариантах осуществления витамин B7 может присутствовать в количестве от около 0,015 до около 6,0 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе или от около 0,02 до около 2,0 мг на 1000 ккал ОЭ, или от около 0,035 до около 0,8 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе.
В одном варианте осуществления источник витамина B9 (фолиевой кислоты, фолата) может присутствовать в количестве от около 0,054 до около 40,0 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе. В других вариантах осуществления витамин B9 может присутствовать в количестве от около 0,1 до около 25,0 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе или от около 0,2 до около 15,0 мг на 1000 ккал ОЭ, или от около 0,30 до около 4,5 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе.
В одном варианте осуществления источник витамина B12 (кобаламина, циклокобаламина, метилкобаламина) может присутствовать в количестве от около 0,007 до около 1,5 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе. В других вариантах осуществления витамин B12 может присутствовать в количестве от около 0,01 до около 1,0 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе или от около 0,012 до около 0,6 мг на 1000 ккал ОЭ, или от около 0,015 до около 0,3 мг на 1000 ккал ОЭ в рационе.
В одном варианте осуществления источник кальция может присутствовать в количестве от около 1,25 до около 6,25 г на 1000 ккал ОЭ в рационе. В других вариантах осуществления кальций может присутствовать в количестве от около 1,6 до около 5,9 г на 1000 ккал ОЭ в рационе или от около 2,0 до около 5,0 г на 1000 ккал ОЭ, или от около 2,5 до около 4,5 г на 1000 ккал ОЭ в рационе.
В одном варианте осуществления источник фосфора может присутствовать в количестве от около 1,0 до около 4,0 г на 1000 ккал ОЭ в рационе. В других вариантах осуществления фосфор может присутствовать в количестве от около 1,5 до около 3,8 г на 1000 ккал ОЭ в рационе или от около 2,0 до около 3,6 г на 1000 ккал ОЭ, или от около 2,3 до около 3,4 г на 1000 ккал ОЭ в рационе.
В одном варианте осуществления кальций и фосфор могут присутствовать в рационе в соотношении от около 1:1 до около 2:1 по массе. В других вариантах осуществления кальций и фосфор могут присутствовать в рационе в соотношении от около 1:1 до около 1,8:1 по массе или от около 1:1 до около 1,6:1 по массе.
В одном варианте осуществления источник магния может присутствовать в количестве от около 0,15 до около 0,55 г на 1000 ккал ОЭ в рационе. В других вариантах осуществления магний может присутствовать в количестве от около 0,16 до около 0,45 или от около 0,17 до около 0,35 г на 1000 ккал ОЭ в рационе.
В одном варианте осуществления источник витамина D может присутствовать в количестве от около 125 до около 1430 МЕ на 1000 ккал ОЭ в рационе. В более конкретных вариантах осуществления витамин D может присутствовать в количестве от около 225 до около 1300 МЕ на 1000 ккал ОЭ в рационе или от около 275 до около 1200, или от около 350 до около 1100 МЕ на 1000 ккал ОЭ в рационе.
По существу, композиция корма для домашних животных содержит по меньшей мере три антиоксиданта. В одном варианте осуществления композиция корма для домашних животных может содержать по меньшей мере 4 антиоксиданта. В другом варианте осуществления композиция корма для домашних животных может содержать по меньшей мере 5 антиоксидантов. В еще одном варианте осуществления композиция корма для домашних животных может содержать по меньшей мере 6 антиоксидантов. В еще одном варианте осуществления композиция корма для домашних животных может содержать каждое из витамина E, витамина C, витамина A, селена, ликопина, каротиноидов, проантоцианидинов, биофлавоноидов и катехинов. В одном конкретном аспекте композиция корма для домашних животных может содержать каждое из витамина E в количестве от около 13 МЕ до около 1000 МЕ на 1000 ккал ОЭ, витамина C в количестве от около 0,25 МЕ до около 1000 МЕ на 1000 ккал ОЭ, витамина A в количестве от около 1300 МЕ до около 62 500 МЕ на 1000 ккал ОЭ, селена в количестве от около 0,1 мг до около 0,5 мг на 1000 ккал ОЭ, ликопина в количестве от около 1 мг до около 100 мг на кг корма для домашних животных, каротиноидов в количестве от около 1 до около 100 мг на кг корма для домашних животных, проантоцианидинов в количестве от около 1 мг до около 100 мг на кг корма для домашних животных, биофлавоноидов в количестве от около 1 мг до около 100 мг на кг корма для домашних животных, катехинов в количестве от около 1 мг до около 100 мг на кг корма для домашних животных.
По существу, композиция корма для домашних животных содержит витамины группы B, которые необходимы для поддержания здоровья животного из семейства собачьих. В одном варианте осуществления композиция корма для домашних животных может содержать витамин B1, витамин B2, витамин B3, витамин B5, витамин B6, витамин B7, витамин B9 и витамин B12. В одном конкретном аспекте композиция корма для домашних животных может содержать каждый из витамина B1 в количестве от около 0,56 мг до около 150,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B2 в количестве от около 1,3 мг до около 50,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B3 в количестве от около 3,4 мг до около 500,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B5 в количестве от около 3,0 мг до около 300,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B6 в количестве от около 0,38 мг до около 200,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B7 в количестве от около 0,01 мг до около 10,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B9 в количестве от около 0,054 мг до около 40,0 мг на 1000 ккал ОЭ и витамина B12 в количестве от около 0,007 мг до около 1,5 мг на 1000 ккал ОЭ.
По существу, композиция корма для домашних животных содержит незаменимые аминокислоты для поддержания здоровья. В одном варианте осуществления композиция корма для домашних животных содержит фенилаланин, тирозин или комбинацию фенилаланина и тирозина; и лизин. В одном конкретном аспекте композиция корма для домашних животных содержит аминокислоты, включая фенилаланин, тирозин или комбинацию фенилаланина и тирозина, в количестве от 1,9 г до около 20 г на 1000 ккал ОЭ; и лизин в количестве от 1,6 г до 20 г на 1000 ккал ОЭ.
По существу, композиция корма для домашних животных содержит компоненты, необходимые для поддержания здоровья костной ткани. В одном варианте осуществления композиция корма для домашних животных содержит кальций, фосфор, магний и витамин D. Кроме того, композиция корма для домашних животных может содержать кальций и фосфор в соотношении, специфичном для маленьких собак. В одном конкретном аспекте композиция корма для домашних животных содержит компоненты для поддержания здоровья костной ткани, включая кальций в количестве от около 1,25 г до около 6,25 г на 1000 ккал ОЭ, фосфор в количестве от около 1,0 г до около 4,0 г на 1000 ккал ОЭ, причем соотношение кальция и фосфора варьирует в диапазоне от около 1 : 1 до около 2 : 1 по массе, магний в количестве от около 0,15 г до около 0,55 г на 1000 ккал ОЭ и витамин D в количестве от около 125 МЕ до около 1430 МЕ на 1000 ккал ОЭ.
По существу, композиция корма для домашних животных разработана для маленьких собак. Таким образом, в одном варианте осуществления композиция корма для домашних животных обеспечивает от 3000 до 6000 ккал ОЭ на кг композиции корма для домашних животных в расчете на сухое вещество.
Кроме того, композиции корма для домашних животных могут содержать метаболиты, которые показали свою значимость для маленьких собак. В одном варианте осуществления корм для домашних животных может содержать по меньшей мере три метаболита для регуляции концентрации антиоксидантов у маленькой собаки, причем эти метаболиты выбраны из группы, состоящей из 5-оксопролина, гамма-глутамилфенилаланина, урата, гамма-глутамилизолейцина, гамма-глутамиллейцина, гамма-глутамилвалина, гамма-глутамилтирозина, ксилоната, арабоната, гамма-глутамилметионина, гулоно-1,4-лактона, билирубина (E,E), дисульфида цистеинглутатиона и треоната. В одном аспекте композиция корма для домашних животных может содержать по меньшей мере 3 метаболита для регуляции концентрации аминокислот у маленькой собаки, причем эти метаболиты выбраны из группы, состоящей из фенилаланина, сульфата п-крезола, сульфата фенола, глутамина, тирозина, аргинина и лизина.
В одном конкретном аспекте композиция корма для домашних животных может содержать витамин E в количестве от около 50 МЕ до около 600 МЕ на 1000 ккал ОЭ, витамин C в количестве от около 50 МЕ до около 600 МЕ на 1000 ккал ОЭ, витамин A в количестве от около 6000 МЕ до около 50 000 МЕ на 1000 ккал ОЭ, селен в количестве от около 0,14 мг до около 0,28 мг на 1000 ккал ОЭ, ликопин в количестве от около 40 мг до около 60 мг на кг корма для домашних животных, каротиноиды в количестве от около 40 до около 60 мг на кг корма для домашних животных, проантоцианидины в количестве от около 1 мг до около 50 мг на кг корма для домашних животных, биофлавоноиды в количестве от около 1 мг до около 50 мг на кг корма для домашних животных, катехины в количестве от около 1 мг до около 50 мг на кг корма для домашних животных; фенилаланин, тирозин или комбинацию фенилаланина и тирозина в количестве от около 4 г до около 12 г на 1000 ккал ОЭ; и лизин в количестве от около 3 г до около 6,5 г на 1000 ккал ОЭ; витамин B1 в количестве от около 3,0 мг до около 46,5 мг на 1000 ккал ОЭ, витамин B2 в количестве от около 1,5 мг до около 10,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамин B3 в количестве от около 20,0 мг до около 250,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамин B5 в количестве от около 5,5 мг до около 80,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамин B6 в количестве от около 3,0 мг до около 35,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамин B7 в количестве от около 0,035 мг до около 0,8 мг на 1000 ккал ОЭ, витамин B9 в количестве от около 0,30 мг до около 4,5 мг на 1000 ккал ОЭ и витамин B12 в количестве от около 0,015 мг до около 0,3 мг на 1000 ккал ОЭ; и кальций в количестве от около 2,5 г до около 4,5 г на 1000 ккал ОЭ, фосфор в количестве от около 2,3 г до около 3,4 г на 1000 ккал ОЭ, причем соотношение кальция и фосфора варьирует в диапазоне от около 1 : 1 до около 1,6 : 1 по массе, магний в количестве от около 0,17 г до около 0,35 г на 1000 ккал ОЭ и витамин D в количестве от около 350 МЕ до около 1100 МЕ на 1000 ккал ОЭ.
В одном варианте осуществления способ поддержания здоровья маленькой собаки может включать в себя введение маленькой собаке композиции корма для домашних животных, описанной в настоящем документе. В одном аспекте введение может быть регулярным.
В другом варианте осуществления способ регуляции параметра здоровья, выбранного из группы, состоящей из плотности костной ткани, качества кала и общего антиоксидантного статуса сыворотки крови, может включать в себя введение маленькой собаке композиции корма для домашних животных, описанной в настоящем документе.
По существу, способ регуляции может обеспечивать повышение или понижение значения параметра здоровья (такого как плотность костной ткани или общий антиоксидантный статус сыворотки крови) после введения композиции корма для домашних животных. В одном варианте осуществления значение параметра здоровья может повышаться или понижаться на по меньшей мере 5%. В других аспектах значение параметра здоровья может повышаться или понижаться на 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45% или даже 50% или выше. В одном конкретном аспекте значение параметра здоровья может повышаться. В другом конкретном аспекте значение параметра здоровья может понижаться. В другом аспекте может улучшаться качество кала.
В каждой из этих композиций и способов композиция корма для домашних животных может представлять собой влажный, полувлажный или сухой продукт. В варианте осуществления композиция корма для домашних животных представляет собой один или более компонентов смешанной композиции. В некоторых вариантах осуществления композиция корма для домашних животных представляет собой гранулу, а в других вариантах осуществления композиция корма для домашних животных представляет собой аналог мяса. Кроме того, в другом варианте осуществления настоящая композиция может представлять собой диетическую добавку, содержащую компоненты, описанные в настоящем документе.
Такие композиции корма для домашних животных можно давать животному из семейства собачьих в количестве от около 3 г корма для домашних животных на 1 фунт массы тела до около 16 г на 1 фунт массы тела животного из семейства собачьих. Кроме того, метаболиты могут присутствовать в количествах от около 0,01 мас.% до около 10 мас.% композиции продукта. В одном аспекте метаболиты могут присутствовать в концентрациях от около 0,01 до около 1000 мг/кг продукта. В другом аспекте метаболиты могут присутствовать в концентрациях от около 1 МЕ до около 500 000 МЕ на килограмм продукта. В одном варианте осуществления композицию корма для домашних животных можно давать животному из семейства собачьих в количествах, достаточных для поддержания здоровья и/или массы тела животного.
Как было отмечено выше и будет подробно изложено далее в настоящей заявке, авторы настоящего изобретения идентифицировали соединения-метаболиты, которые соответствуют маленьким собакам. Таким образом, композиция корма для домашних животных может содержать одно из этих соединений.
В качестве другого не имеющего ограничительного характера примера метаболит может быть выбран из группы, состоящей из креатина, креатинина, 5-оксопролина, гамма-глутамилфенилаланина, X-18487, гидроксипролина, фенилаланина, X-14625, X-17381, сульфата п-крезола, X-11334, урата, X-13731, гамма-глутамилизолейцина, гамма-глутамиллейцина, гамма-глутамилвалина, псевдоуридина, сульфата фенола, X-12668, C-гликозилтриптофана, миоинозита, 17-метилстеарата, X-14314, глутамина, X-12010, гликолята (гидроксиацетата), гамма-глутамилтирозина, X-12822, ксилоната, пролилгидроксипролина, маннита, сульфата гидрохинона, этаноламина, 4-этилфенилсульфата, арабоната, N6-карбамоилтреониладенозина, пантотената (витамина B5), пироглутамина, гамма-глутамилметионина, X-16940, цитруллина, тирозина, гулоно-1,4-лактона, метилпальмитата (15 или 2), X-16394, ксилита, аргинина, 2’-дезоксицитидина, 2’-O-метилгуанозина, офталмата, гомоцитруллина, 5-метилцитидина, N-формилметионина, билирубина (E,E), X-17299, X-18156, пальмитоилсфингомиелина, X-16945, дисульфида цистеинглутатиона, сульфата 4-винилфенола, эритрита, дигомолинолената (20:3n3 или 3n6), антранилата, лизина, треита, треоната и их смесей.
В качестве еще одного не имеющего ограничительного характера примера метаболит может быть выбран из группы, состоящей из креатина, креатинина, 5-оксопролина, гамма-глутамилфенилаланина, гидроксипролина, фенилаланина, сульфата п-крезола, урата, гамма-глутамилизолейцина, гамма-глутамиллейцина, гамма-глутамилвалина, псевдоуридина, сульфата фенола, C-гликозилтриптофана, миоинозита, 17-метилстеарата, глутамина, гликолята (гидроксиацетата), гамма-глутамилтирозина, ксилоната, пролилгидроксипролина, маннита, сульфата гидрохинона, этаноламина, 4-этилфенилсульфата, арабоната, N6-карбамоилтреониладенозина, пантотената (витамина B5), пироглутамина, гамма-глутамилметионина, цитруллина, тирозина, гулоно-1,4-лактона, метилпальмитата (15 или 2), ксилита, аргинина, 2’-дезоксицитидина, 2’-O-метилгуанозина, офталмата, гомоцитруллина, 5-метилцитидина, N-формилметионина, билирубина (E,E), пальмитоилсфингомиелина, дисульфида цистеинглутатиона, сульфата 4-винилфенола, эритрита, дигомолинолената (20:3n3 или 3n6), антранилата, лизина, треита, треоната и их смесей.
Как отмечалось выше, ингредиенты, содержащие метаболит (например, предшественник метаболита) и необязательно количества метаболита в ингредиенте, могут быть идентифицированы с помощью анализа ингредиента, например с использованием метода разделения, такого как газовая хроматография или жидкостная хроматография, а затем масс-спектрометрии.
Описанные в настоящем документе композиции корма для домашних животных могут представлять собой любой корм, рецептура которого разработана для потребления животным из семейства собачьих. В варианте осуществления композиция корма для домашних животных обеспечивает сбалансированное питание согласно определению Американской ассоциации инспекторов по качеству кормов для животных (AAFCO) для животного из семейства собачьих.
Композиция корма для домашних животных может включать в себя мясо, такое как эмульгированное мясо. Примеры приемлемого мяса включают мясо птицы, говядину, свинину, баранину и рыбу, особенно типы мяса, приемлемые для домашних животных. Мясо может включать любые дополнительные части животного, включая потроха. Некоторые или все виды мяса могут быть предложены в виде одного или более видов мясной муки, а именно — мяса, которое было высушено и размолото с образованием, по существу, однородных по размеру частиц согласно определению AAFCO. В дополнительном или альтернативном варианте осуществления можно использовать растительный белок, такой как гороховый белок, кукурузный белок (например, молотая кукуруза или кукурузная клейковина), пшеничный белок (например, молотая пшеница или пшеничная клейковина), соевый белок (например, соевая мука, соевый концентрат или соевый изолят), рисовый белок (например, размолотый рис или рисовая клейковина) и т.п.
Описанные в настоящем документе композиции корма для домашних животных могут содержать растительное масло, ароматизатор, краситель и воду. Подходящие растительные масла включают соевое масло, кукурузное масло, хлопковое масло, подсолнечное масло, масло канолы, арахисовое масло, сафлоровое масло и т.п. Примеры приемлемых ароматизаторов включают дрожжи, твердый жир, переработанную муку животного происхождения (например, из мяса птицы, говядины, баранины и свинины), вкусоароматические экстракты или смеси (например, запеченную говядину), животные дигесты и т.п. Подходящие красители включают красители для пищевой, фармацевтической и косметической промышленности (FD&C), такие как синий № 1, синий № 2, зеленый № 3, красный № 3, красный № 40, желтый № 5, желтый № 6 и т.п.; натуральные красители, такие как карамельный краситель, аннато, хлорофиллин, кошениль, бетанин, куркума, шафран, красный перец, ликопин, сок бузины, пандан, клитория и т.п.; диоксид титана; а также любой приемлемый пищевой краситель, известный специалисту в данной области.
Описанная в настоящем документе композиция корма для домашних животных может необязательно включать дополнительные ингредиенты, такие как другие зерна и/или другие крахмалы в качестве дополнения или альтернативы муке, аминокислоты, пищевые волокна, сахара, животные масла, ароматические вещества, другие масла в качестве дополнения или альтернативы растительному маслу, увлажнители, консерванты, многоатомные спирты, соли, ингредиенты для ухода за полостью рта, антиоксиданты, витамины, минералы, пробиотические микроорганизмы, биологически активные молекулы или их комбинации.
Подходящие крахмалы включают зерно, такое как кукуруза, рис, пшеница, ячмень, овес, соя и т.п., а также смеси этих зерен, и могут быть включены, по меньшей мере частично, в любую муку. Подходящие увлажнители включают соль, сахара, пропиленгликоль и многоатомные гликоли, такие как глицерин и сорбит, и т.п. Подходящие ингредиенты для ухода за полостью рта включают в себя питательный концентрат люцерны, содержащий хлорофилл, бикарбонат натрия, фосфаты (например, трикальцийфосфат, кислые пирофосфаты, тетранатрийпирофосфат, метафосфаты и ортофосфаты), перечную мяту, гвоздику, петрушку, имбирь и т.п. Примеры подходящих антиоксидантов включают бутилированный гидроксианизол (ВНА) и бутилированный гидрокситолуол (BHT), витамин Е (токоферолы) и т.п.
Не имеющие ограничительного характера примеры витаминов, которые можно применять, включают витамин A, комплекс витаминов B (например, B-1, B-2, B-6 и B-12), витамины C, D, E и K, ниацин и кислотные витамины, такие как пантотеновая кислота, фолиевая кислота и биотин. Не имеющие ограничительного характера примеры подходящих минеральных веществ включают кальций, железо, цинк, магний, йод, медь, фосфор, марганец, калий, хром, молибден, селен, никель, олово, кремний, ванадий, бор и т.п.
Не имеющие ограничительного характера примеры подходящих консервантов включают сорбат калия, сорбиновую кислоту, метилпарагидроксибензоат натрия, пропионат кальция, пропионовую кислоту и их комбинации.
Конкретные количества каждого дополнительного ингредиента в описанных в настоящем документе композициях корма для домашних животных зависят от разнообразных факторов, таких как ингредиент, включенный в первый пищевой материал и любой второй пищевой материал; вид животного; возраст, масса тела, общее состояния здоровья, пол и рацион животного; норма потребления для животного; цель, с которой пищевой продукт дают животному; и т.п.
Примеры
Приведенные ниже примеры, не имеющие ограничительного характера, иллюстрируют варианты осуществления настоящего описания.
Пример 1. Исследование на маленьких собаках
83 животных из семейства собачьих кормили одинаковым гранулированным кормом в течение 5 недель. Маленькие собаки (34) весили в среднем 9,3 кг (6,1–15,6 кг). Другие собаки (49) весили в среднем 31,5 кг (18,4–54,4 кг). Образцы плазмы крови отбирали утром натощак в вакуумные пробирки с ЭДТА в течение пятой недели кормления каждым рационом. После центрифугирования плазму разделяли на аликвоты, помещали в криопробирки и замораживали при температуре -80°С.
Таблица 1
| Рацион A | ||||||||
| Расчетная влажность | Влага, % | СВ, % | Белок, % | Жир, % | Зола, % | Пищевые волокна, % | УВ, % | ВЭ, ккал/г |
| Исходное вещество | 8,1 | 91,9 | 22,7 | 13,3 | 6,1 | 2,0 | 47,9 | 4,5 |
| Сухое вещество | 0 | 100 | 24,7 | 14,5 | 6,6 | 2,1 | 52,1 | 4,9 |
| Рацион B | ||||||||
| Расчетная влажность | Влага, % | СВ, % | Белок, % | Жир, % | Зола, % | Пищевые волокна, % | УВ, % | ВЭ, ккал/г |
| Исходное вещество | 76 | 24 | 9,1 | 10,5 | 1,8 | 0 | 2,6 | 1,7 |
| Сухое вещество | 0 | 100 | 38 | 43,7 | 7,5 | 0 | 10,8 | 6,9 |
Метаболомный анализ проводился компанией Metabolon Inc. с использованием следующих методов. Образцы извлекали и разделяли на равные части для анализа на платформах ГХ/МС и ЖХ/МС/МС. Компанией Metabolon Inc. использовалось собственное программное обеспечение для сопоставления ионов с внутренней библиотекой стандартов для идентификации метаболитов и их количественного определения путем интеграции площади пика. Масса и индекс удерживания приведены в следующих таблицах, благодаря чему каждый метаболит может быть однозначно идентифицирован и по отдельности дифференцирован.
Во время анализа образцы размораживали и в экстрактах, подготовленных для удаления белка, отделяли небольшие молекулы, связанные с белком, или физически задерживали на осажденной белковой матрице и получали широкий спектр разнообразных по химическому составу метаболитов. Затем отбирали и в дальнейшем объединяли отдельную аликвоту каждого экспериментального образца плазмы для создания образцов «Клиентской матрицы» (CMTRX). Эти образцы CMTRX вводились во время работы платформы и выступали в качестве технических повторов, что позволяло определять количественную изменчивость всех последовательно обнаруженных биохимических веществ, а также контролировать общую изменчивость процесса и производительность платформы. Экстракты всех экспериментальных образцов и образцов CMTRX разделяли для анализа на платформах ГХ/МС и ЖХ/МС/МС.
Образцы технических повторов CMTRX обрабатывали независимо на протяжении всего процесса, как если бы они выступали в роли анализируемых образцов клиентов. Введение всех технологических образцов (испытуемых смесей органических компонентов CMTRX и Grob, используемых для оценки производительности колонки ГХ, холостые растворы и т.д.) было равномерно распределено по дням, а все образцы клиента были распределены случайным образом на протяжении дневного запуска. Данные собирали на протяжении множества дней работы платформы и, таким образом, «блокировали нормализованные» с помощью вычисления медианных значений для каждого блока рабочего дня для каждого отдельного соединения. Данная нормализация сводит к минимуму любое межсуточное усиление или дрейф показаний прибора, но не препятствует межсуточной изменчивости выборки. Предполагалось, что отсутствующие значения (если они имелись) ниже уровня обнаружения такого биохимического вещества с использованием измерительных приборов, и им условно приписывали наблюдаемый для такого конкретного биохимического вещества минимум.
К каждому экспериментальному и технологическому стандартному образцу добавляли ряд внутренних стандартов непосредственно до введения в масс-спектрометры. Количественную оценку вариабельности платформы (7%) определяли посредством вычисления медианного относительного среднеквадратичного отклонения (RSD) для этих внутренних стандартов. Данное значение отражает вариацию прибора, так как эти стандарты добавляют к образцам непосредственно перед вводом в прибор. Кроме того, медианное относительное среднеквадратичное отклонение (RSD) для биохимических веществ, которые последовательно измеряли в CMTRX, представляет собой общую изменчивость процесса для реальных экспериментальных образцов и количественную изменчивость эндогенных метаболитов в этих образцах (12%). Результаты для CMTRX и внутренних стандартов показали, что на платформе были получены данные, соответствующие спецификациям процесса.
В плазме было обнаружено в общей сумме 589 метаболитов. Эта сумма представляет собой множество биохимических веществ (401), соответствующих названной структуре в справочной библиотеке (названным соединениям). Оставшиеся биохимические вещества (188) представляют собой различные химические соединения (т.е. представляют собой одиночную молекулу дискретной молекулярной формулы и структуры), но в настоящее время они не соответствуют известным биохимическим соединениям в справочной библиотеке (неназванные/неизвестные соединения).
Для всех собак выполняли измерения клинических показателей, кроме плотности костной ткани (измеряемой методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, DEXA), T3 и T4, которые измеряли для маленьких собак (34) и 35 других собак, весивших в среднем 26,4 кг (18,4–32,1 кг). Сывороточные креатинин, креатининкиназу, калий, общий билирубин, общий антиоксидантный статус (TAS), аспартаттрансаминазу (АСТ), гамма-глутамилтрансферазу (ГГТ), общий T3, общий T4 измеряли с использованием клинического биохимического анализатора Cobas® c311 или e411 в соответствии с указаниями производителя. Усвояемость белка определяли на основе количества белка в потребленном корме, количества в кале, с поправкой на азот микроорганизмов. Плотность костной ткани измеряли с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) в соответствии с указаниями производителя.
P-значения с поправкой Бенджамини — Хохберга определяли для всех клинических показателей, кроме соотношения T3/T4, для которого определяли стандартные P-значения, и усвояемости белка, для которого определяли критерий Манна — Уитни.
Корреляции метаболитов для маленьких собак и других собак показаны в таблице 2. Результаты измерения клинических показателей для маленьких собак и других собак показаны в таблице 3.
Таблица 2. Соотношения по конкретным метаболитам для маленьких собак и других собак. Указаны корреляции со значением Р < 0,05
| Идентификационный номер | Соотношение (маленькие/другие) | P-значение | Индекс удерживания | Масса |
| креатин | 2,81 | 7,35E-08 | 758 | 132,1 |
| креатинин | 0,78 | 2,47E-07 | 730 | 114,1 |
| 5-оксопролин | 0,78 | 3,28E-07 | 744 | 128,2 |
| гамма-глутамилфенилаланин | 0,71 | 3,66E-06 | 2846 | 295,1 |
| X-18487 | 0,48 | 5,41E-06 | 1269,6 | 273,1 |
| гидроксипролин | 0,72 | 7,97E-05 | 705 | 132,1 |
| фенилаланин | 0,84 | 7,97E-05 | 2056 | 166,1 |
| X-14625 | 0,82 | 7,97E-05 | 742 | 308,1 |
| X-17381 | 2,94 | 7,97E-05 | 4159,8 | 293,1 |
| сульфат п-крезола | 1,48 | 1,05E-04 | 2896 | 187,1 |
| X-11334 | 0,47 | 1,19E-04 | 982 | 259,1 |
| урат | 0,72 | 1,58E-04 | 1928 | 441,2 |
| X-13731 | 1,92 | 3,57E-04 | 1902 | 235 |
| гамма-глутамилизолейцин | 0,78 | 4,15E-04 | 2644 | 261,2 |
| гамма-глутамиллейцин | 0,76 | 4,15E-04 | 2744 | 261,2 |
| гамма-глутамилвалин | 0,77 | 4,64E-04 | 2040 | 247,2 |
| псевдоуридин | 0,89 | 4,96E-04 | 1104 | 243,1 |
| сульфат фенола | 1,74 | 6,12E-04 | 2150 | 173,1 |
| X-12668 | 1,72 | 6,76E-04 | 2318 | 246,1 |
| C-гликозилтриптофан | 0,79 | 9,31E-04 | 1912 | 367,1 |
| миоинозит | 0,79 | 0,001 | 1924,9 | 217 |
| 17-метилстеарат | 1,42 | 0,001 | 5987 | 297,4 |
| X-14314 | 0,79 | 0,001 | 2302 | 241,1 |
| глутамин | 0,89 | 0,002 | 684 | 147,2 |
| X-12010 | 0,72 | 0,002 | 1707 | 203,1 |
| гликолят (гидроксиацетат) | 0,87 | 0,002 | 1119 | 177 |
| гамма-глутамилтирозин | 0,75 | 0,002 | 2073 | 311,2 |
| X-12822 | 0,62 | 0,004 | 2786 | 389,1 |
| ксилонат | 0,58 | 0,004 | 1722 | 292 |
| пролилгидроксипролин | 0,19 | 0,005 | 960 | 229,2 |
| маннит | 0,33 | 0,005 | 1839 | 319,1 |
| сульфат гидрохинона | 1,57 | 0,005 | 1383 | 189 |
| этаноламин | 0,61 | 0,005 | 1304 | 174,1 |
| 4-этилфенилсульфат | 1,50 | 0,006 | 3570 | 201,1 |
| арабонат | 0,69 | 0,006 | 1736 | 292,1 |
| N6-карбамоилтреониладенозин | 0,87 | 0,006 | 2656 | 413 |
| пантотенат (витамин B5) | 1,32 | 0,006 | 2218 | 220,1 |
| пироглутамин | 0,74 | 0,006 | 764 | 129,2 |
| гамма-глутамилметионин | 0,77 | 0,008 | 1993 | 279,2 |
| X-16940 | 3,45 | 0,010 | 1694,1 | 204,9 |
| цитруллин | 1,21 | 0,010 | 715 | 176,1 |
| тирозин | 0,86 | 0,010 | 1516 | 182,1 |
| гулоно-1,4-лактон | 0,68 | 0,011 | 1862 | 333,1 |
| метилпальмитат (15 или 2) | 1,23 | 0,011 | 5698 | 269,4 |
| X-16394 | 0,79 | 0,011 | 1719 | 229,2 |
| ксилит | 0,75 | 0,014 | 1677,6 | 217 |
| аргинин | 1,15 | 0,015 | 728 | 173,2 |
| 2'-дезоксицитидин | 0,84 | 0,021 | 1256 | 228 |
| 2'-O-метилгуанозин | 0,59 | 0,022 | 1926 | 298 |
| офталмат | 0,47 | 0,023 | 1457 | 290,1 |
| гомоцитруллин | 0,77 | 0,024 | 832 | 190,1 |
| 5-метилцитидин | 1,13 | 0,025 | 1388 | 258 |
| N-формилметионин | 0,89 | 0,029 | 1541 | 176,1 |
| билирубин (E,E) | 0,50 | 0,031 | 4625 | 585,2 |
| X-17299 | 0,83 | 0,031 | 1265,9 | 229,2 |
| X-18156 | 0,79 | 0,031 | 1392 | 272,1 |
| пальмитоилсфингомиелин | 0,84 | 0,032 | 2524 | 311,3 |
| X-16945 | 1,73 | 0,036 | 3457,9 | 351 |
| дисульфид цистеинглутатиона | 0,81 | 0,038 | 821 | 427,1 |
| 4-винилфенолсульфат | 1,29 | 0,040 | 3323 | 199,1 |
| эритрит | 0,87 | 0,040 | 1517,5 | 217 |
| дигомолиноленат (20:3n3 или 3n6) | 1,19 | 0,043 | 5600 | 305,4 |
| антранилат | 1,36 | 0,049 | 3213 | 138,1 |
| лизин | 0,75 | 0,049 | 1836,7 | 317,2 |
| треит | 0,86 | 0,049 | 1513 | 217,1 |
| треонат | 0,74 | 0,049 | 1560,7 | 292,1 |
Таблица 3. Результаты измерения клинических показателей с P-значением < 0,05 для маленьких и других собак (кроме T4 в сыворотке крови, данные которого использовали для определения соотношения T3/T4)
| Клинический показатель | Среднее значение для маленьких собак | Станд. ош. среднего для маленьких собак | Среднее значение для других собак | Станд. ош. среднего для других собак | P-значение |
| Плотность костной ткани (г/см2) | 0,65 | 0,01 | 0,78 | 0,01 | 3,07E-10 |
| Креатинин в сыворотке крови (мг/дл) | 0,64 | 0,02 | 0,86 | 0,02 | 7,80E-07 |
| Креатинкиназа в сыворотке крови (МЕ/л) | 263,88 | 33,51 | 154,04 | 21,37 | 5,04E-05 |
| Калий в сыворотке крови (ммоль/л) | 4,31 | 0,05 | 4,65 | 0,05 | 9,33E-04 |
| Общий билирубин в сыворотке крови (мг/дл) | 0,10 | 0,01 | 0,13 | 0,01 | 0,02 |
| Аспартаттрансаминаза в сыворотке крови (ед./л) | 35,68 | 1,99 | 27,91 | 1,07 | 0,02 |
| Гамма-глутамилтрансфераза в сыворотке крови (г/дл) | 6,93 | 0,43 | 5,94 | 0,36 | 0,02 |
| Общий антиоксидантный статус сыворотки крови (ммоль/л) | 1,49 | 0,03 | 1,60 | 0,02 | 0,03 |
| T3 в сыворотке крови (ммоль/л) | 1,06 | 0,04 | 0,94 | 0,03 | 0,04 |
| T4 в сыворотке крови (мкг/дл) | 1,68 | 0,19 | 1,77 | 0,09 | 0,27 |
| T3/T4 в сыворотке крови ((нг/дл)/(мкг/дл)) | 54,11 | 4,58 | 40,54 | 4,52 | 0,04 |
| Усвояемость белка (доля в процентах) | 88,00 | 0,38 | 86,00 | 0,57 | 0,01 |
Представленные данные показывают отличия в метаболитах, выявленные для собак маленьких пород на основании результатов анализа метаболического профиля, биохимического анализа крови и анализа композиции тела. Общий антиоксидантный статус у собак маленьких пород по оценкам многих факторов был снижен по сравнению с собаками не маленьких пород; таким образом, им требуется больше пищевых антиоксидантов. Было обнаружено, что собакам маленьких пород также требуется повышенное суточное потребление некоторых аминокислот, в основном фенилаланина, тирозина и лизина; и в то же время им требуется меньшее количество аргинина в рационе. Собакам маленьких пород также требуется потребление большего количества калорий на единицу массы тела в сутки для удовлетворения их энергетических потребностей, т.е. более высокой скорости метаболизма. Таким образом, собакам маленьких пород нужно повышенное количество витаминов группы B за исключением витамина B5) в рационе для поддержания повышенной скорости метаболизма. Также было выявлено, что собаки маленьких пород имеют более низкую минеральную плотность костной ткани и нуждаются в повышенном количестве питательных веществ в рационе для поддержания целостности костей. Исходя из этих открытий, композиции и способы включают в себя конкретные компоненты, оптимально подобранные для маленьких собак.
Следует понимать, что специалистам в данной области будут очевидны различные изменения и модификации предпочтительных в настоящее время вариантов осуществления, описанных в настоящем документе. Такие изменения и модификации можно вносить без отступления от сущности и объема объекта настоящего изобретения и без уменьшения его предполагаемых преимуществ. Следовательно, предполагается, что прилагаемая формула изобретения охватывает такие изменения и модификации.
1. Композиция корма для домашних животных для регуляции плотности костной ткани, качества кала и общего антиоксидантного статуса сыворотки крови у животного из семейства собачьих, имеющего массу 16 кг или меньше, содержащая:
антиоксиданты: витамин E в количестве от 13 международных единиц (МЕ) до 1000 МЕ на 1000 ккал обменной энергии (ОЭ), витамин C в количестве от 0,25 МЕ до 1000 МЕ на 1000 ккал ОЭ, витамин A в количестве от 1300 МЕ до 62 500 МЕ на 1000 ккал ОЭ, селен в количестве от 0,1 мг до 0,5 мг на 1000 ккал ОЭ, ликопин в количестве от 1 мг до 100 мг на кг композиции корма для домашних животных, каротиноиды в количестве от 1 мг до 100 мг на кг композиции корма для домашних животных, проантоцианидины в количестве от 1 мг до 100 мг на кг композиции корма для домашних животных, биофлавоноиды в количестве от 1 мг до 100 мг на кг композиции корма для домашних животных и катехины в количестве от 1 мг до 100 мг на кг композиции корма для домашних животных;
аминокислоты, включая фенилаланин, тирозин или комбинацию фенилаланина и тирозина, в количестве от 1,9 г до 20 г на 1000 ккал ОЭ; и лизин в количестве от 1,6 г до 20 г на 1000 ккал ОЭ;
по меньшей мере три компонента, принимающих участие в обмене веществ, выбранных из группы, состоящей из: витамина B1 в количестве от 0,56 мг до 150,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B2 в количестве от 1,3 мг до 50,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B3 в количестве от 3,4 мг до 500,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B5 в количестве от 3,0 мг до 300,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B6 в количестве от 0,38 мг до 200,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B7 в количестве от 0,01 мг до 10,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B9 в количестве от 0,054 мг до 40,0 мг на 1000 ккал ОЭ и витамина B12 в количестве от 0,007 мг до 1,5 мг на 1000 ккал ОЭ; и
компоненты для поддержания здоровья костной ткани, включая кальций в количестве от 1,25 г до 6,25 г на 1000 ккал ОЭ, фосфор в количестве от 1,0 г до 4,0 г на 1000 ккал ОЭ, причём соотношение кальция и фосфора варьирует в диапазоне от 1:1 до 2:1 по массе, магний в количестве от 0,15 г до 0,55 г на 1000 ккал ОЭ и витамин D в количестве от 125 МЕ до 1430 МЕ на 1000 ккал ОЭ;
причём композиция корма для домашних животных обеспечивает от 3500 до 6000 ккал ОЭ на кг композиции корма для домашних животных в расчёте на сухое вещество; и
при этом метаболиты присутствуют в количествах от 0,01 мас.% до 10 мас.% композиции корма для домашних животных.
2. Композиция корма для домашних животных по п. 1, которая содержит каждый из витамина B1 в количестве от 0,56 мг до 150,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B2 в количестве от 1,3 мг до 50,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B3 в количестве от 3,4 мг до 500,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B5 в количестве от 3,0 мг до 300,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B6 в количестве от 0,38 мг до 200,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B7 в количестве от 0,01 мг до 10,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамина B9 в количестве от 0,054 мг до 40,0 мг на 1000 ккал ОЭ и витамина B12 в количестве от 0,007 мг до 1,5 мг на 1000 ккал ОЭ.
3. Композиция корма для домашних животных по п. 1, в которой витамин E содержится в количестве от 50 МЕ до 600 МЕ на 1000 ккал ОЭ, витамин C содержится в количестве от 50 МЕ до 600 МЕ на 1000 ккал ОЭ, витамин A содержится в количестве от 6000 МЕ до 50 000 МЕ на 1000 ккал ОЭ, селен содержится в количестве от 0,14 мг до 0,28 мг на 1000 ккал ОЭ, ликопин содержится в количестве от 40 мг до 60 мг на кг композиции корма для домашних животных, каротиноиды содержатся в количестве от 40 мг до 60 мг на кг композиции корма для домашних животных, проантоцианидины содержатся в количестве от 1 мг до 50 мг на кг композиции корма для домашних животных, биофлавоноиды содержатся в количестве от 1 мг до 50 мг на кг композиции корма для домашних животных и катехины содержатся в количестве от 1 мг до 50 мг на кг композиции корма для домашних животных;
фенилаланин, тирозин или комбинация фенилаланина и тирозина содержится в количестве от 4 г до 12 г на 1000 ккал ОЭ; и лизин содержится в количестве от 3 г до 6,5 г на 1000 ккал ОЭ;
витамин B1 содержится в количестве от 3,0 мг до 46,5 мг на 1000 ккал ОЭ, витамин B2 содержится в количестве от 1,5 мг до 10,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамин B3 содержится в количестве от 20,0 мг до 250,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамин B5 содержится в количестве от 5,5 мг до 80,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамин B6 содержится в количестве от 3,0 мг до 35,0 мг на 1000 ккал ОЭ, витамин B7 содержится в количестве от 0,035 мг до 0,8 мг на 1000 ккал ОЭ, витамин B9 содержится в количестве от 0,30 мг до 4,5 мг на 1000 ккал ОЭ и витамин B12 содержится в количестве от 0,015 мг до 0,3 мг на 1000 ккал ОЭ; и
кальций содержится в количестве от 2,5 г до 4,5 г на 1000 ккал ОЭ, фосфор содержится в количестве от 2,3 г до 3,4 г на 1000 ккал ОЭ, причем соотношение кальция и фосфора варьирует в диапазоне от 1:1 до 1,6:1 по массе, магний содержится в количестве от 0,17 г до 0,35 г на 1000 ккал ОЭ и витамин D содержится в количестве от 350 МЕ до 1100 МЕ на 1000 ккал ОЭ.
4. Композиция корма для домашних животных по п. 1, которая содержит по меньшей мере три метаболита для регуляции концентрации антиоксидантов у животного из семейства собачьих, имеющего массу 16 кг или меньше, причём метаболиты выбраны из группы, состоящей из 5-оксопролина, гамма-глутамилфенилаланина, урата, гамма-глутамилизолейцина, гамма-глутамиллейцина, гамма-глутамилвалина, гамма-глутамилтирозина, ксилоната, арабоната, гамма-глутамилметионина, гулоно-1,4-лактона, билирубина (E,E), дисульфида цистеинглутатиона и треоната.
5. Композиция корма для домашних животных по п. 1, которая содержит по меньшей мере 3 метаболита для регуляции концентрации аминокислот у животного из семейства собачьих, имеющего массу 16 кг или меньше, причём метаболиты выбраны из группы, состоящей из фенилаланина, сульфата п-крезола, сульфата фенола, глутамина, тирозина, аргинина и лизина.
6. Способ поддержания здоровья животного из семейства собачьих, имеющего вес 16 кг или меньше, включающий введение животному из семейства собачьих композиции корма для домашних животных по любому из пп. 1-5.
7. Способ по п. 6, в котором композицию корма для домашних животных вводят животному из семейства собачьих, имеющему массу 16 кг или меньше, по меньшей мере еженедельно, предпочтительно два или три раза в неделю, или по меньшей мере один раз в день.
8. Композиция корма для домашних животных по любому из пп. 1-5 для применения в способе поддержания здоровья животного из семейства собачьих, имеющего массу 16 кг или меньше, причём способ включает введение композиции корма для домашних животных животному из семейства собачьих.
9. Композиция корма для домашних животных для применения по п. 8, причём композицию корма для домашних животных вводят животному из семейства собачьих, имеющему массу 16 кг или меньше, по меньшей мере еженедельно, предпочтительно два или три раза в неделю, или по меньшей мере один раз в день.
10. Способ регуляции плотности костной ткани, качества кала и общего антиоксидантного статуса сыворотки крови у животного из семейства собачьих, имеющего массу 16 кг или меньше, включающий введение животному из семейства собачьих композиции корма для домашних животных по любому из пп. 1-5.
11. Способ по п. 10, в котором после введения композиции корма для домашних животных животному из семейства собачьих, имеющему массу 16 кг или меньше, плотность костной ткани или общий антиоксидантный статус сыворотки крови повышается или понижается на по меньшей мере 5% или улучшается качество кала.
12. Композиция корма для домашних животных по любому из пп. 1-5 для применения в способе регуляции параметра здоровья у животного из семейства собачьих, имеющего массу 16 кг или меньше, выбранного из группы, состоящей из плотности костной ткани, качества кала, общего антиоксидантного статуса сыворотки крови, причём способ включает введение композиции корма для домашних животных животному из семейства собачьих.
13. Композиция корма для домашних животных для применения по п. 12, причём после введения композиции корма для домашних животных животному из семейства собачьих, имеющему массу 16 кг или меньше, плотность костной ткани или общий антиоксидантный статус сыворотки крови повышается или понижается на по меньшей мере 5% или улучшается качество кала.
