Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек.
Владельцы патента RU 2774440:
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)
Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, а именно к хирургии, дерматологии, акушерству и гинекологии, оториноларингологии, и предназначено для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек. Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек является мазью и содержит в качестве лечебных компонентов комбинацию антисептика гексэтидина и фотосенсибилизатора фотодитазина, а в качестве основы метилцеллюлозу. Компоненты используются в заявленных количествах. Использование изобретения обеспечивает эффективное противомикробное, сорбционное и ранозаживляющее действие. 3 табл., 2 пр.
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно к средствам, обладающим антимикробным, сорбционным и ранозаживляющим действием на местные гнойно-воспалительные процессы мягких тканей и слизистых оболочек, используемых в хирургии, дерматологии, акушерстве и гинекологии, оториноларингологии.
Актуальность темы. Актуальной проблемой в хирургии являются возникновение, профилактика и способы борьбы инфекционных осложнений ран. 30-35% от всех хирургических заболеваний составляют гнойные осложнения, причем в хирургической клинике нагноение ран в структуре госпитальной инфекции составляет 11-62,2%. Наряду с этим, около 42% летальных исходов после хирургических вмешательств связаны с гнойно-воспалительными осложнениями.
Имеется огромный спектр методов лечения гнойных ран, а также разрабатываются и внедряются новые методы лечения гнойных ран, использование метода лечения ран под повязкой является на сегодняшний день основным ввиду его доступности, простоте применения и экономической выгоде.
Антибиотикотерапия занимает ведущее место в комплексе мер профилактики и лечения раневой инфекции. Однако ее широкое и нерациональное применение привело к появлению антибиотикоустойчивых и антибиотикозависимых форм микроорганизмов, изменениям реактивности и снижения иммунологических сил организма. И как результат, нарушилось равновесие между защитными силами организма и вирулентностью внедрившейся флоры, также изменилась клиника нагноительного процесса и увеличилось число генерализованных форм гнойной инфекции и количество нагноений послеоперационных ран.
В связи с этим в настоящее время возрастает интерес к антисептикам, которые широко известны и хорошо зарекомендовали себя при лечении местных гнойно-воспалительных процессов в хирургической практике. Но в то же время антисептики требуют довольно длительного применения, что затягивает процесс заживления раны и период временной нетрудоспособности больного. Применение фотосенсибилизаторов на сегодняшний день так же активно внедряется в практику врача хирургического профиля именно в аспекте местного лечения гнойных ран, фотосенсибилизаторы ускоряют репаративные процессы и уменьшают сроки госпитализации.
Прототипом нашего изобретения рассматривается средство для лечения гнойных ран в виде водного геля, включающего диметилглюкаминовую соль хлорина Е6 и биорастворимый полимер, представляющий собой смесь плюроника F127 и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, и оно дополнительно содержит наночастицы гидроксиапатита (Патент РФ №2530589 «Средство для лечения гнойных ран, способ его получения и способ лечениягнойныхран»)
Однако данное средство представляет собой гидрогель, который не обладает прямым противомикробным действием.
Техническим результатом изобретения является создание эффективного средства в форме мази, обладающего противомикробным, сорбционным, ранозаживляющим действием.
Технический результат достигается тем, что средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек является мазью и содержит в качестве лечебных компонентов комбинацию антисептика гексэтидина и фотосенсибилизатора фотодитазина, а в качестве основы метилцеллюлозу в следующих массовых долях:
| Фотодитазин | 1,0 |
| (НД 001246-010817) | |
| Гексэтидин | 0,5 |
| (НД 42-59737) | |
| Метилцеллюлоза | 2,0 |
| (ФС 9004-67-5) | |
| Вода очищенная | до 100,0 |
| (ФС 42-2619-97) |
Характеристика объектов:
Фотодитазин - относится к фотосенсибилизаторам второго поколения. Предназначен для проведения фотодинамической терапии при лечении различных заболеваний или флуоресцентной диагностики. Наиболее часто применяется при лечении злокачественных образований, особенно плоскоклеточного рака кожи. В последнее время применяется в лечении гнойно-воспалительных процессов мягких тканей, ускоряет репаративные процессы мягких тканей. После проникновения фотодитазина внутрь патогенной клетки, располагается внутри мембраны или цитоплазмы; при проведении сеанса фототерапии начинает поглощать квант лазерного излучения и переходит в синглетное (возбужденное) состояние. Для достижения максимального эффекта от препарата необходимо облучение монохроматическим светом с длиной волны 662нм.
Гексэтидин - представляет собой лекарственный препарат в виде раствора или аэрозоля. Относится к группе антисептиков и обладает широким спектром антибактериального и противомикробного действия. Гексэтидин оказывает разрушающее действие на клеточную оболочку микроорганизмов или нарушает обмен веществ патогенной микрофлоры, тем самым оказывая бактерицидное действие, в отношении грибов рода Candida - препятствует образованию соединений, которые формирует оболочка грибка. Является антагонистом тиамина. Обладает хорошими адгезивными свойствами. Наиболее часто используется при заболеваниях полости рта, требующих назначения антибиотиков.
Метилцеллюлоза - является синтетическим полимером. Представляет собой гидрофильный белый порошок, растворяющийся в холодной воде, образуя прозрачный или полупрозрачный гель. Использование метилцеллюлозы в мазях повышает их гидрофильность, ускоряет процесс высвобождения активных веществ из лекарственного препарата, а также улучшает контактируемость лекарственного вещества и пораженного участка кожи.
Вода очищенная - жидкость, не имеющая цвета вкуса и запаха. Вода применялась в качестве растворителя.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Технология осуществлялась в асептических условиях и включала два этапа:
1. Приготовление раствора полимера. Навеску метилцеллюлозы в стерильной стеклянной подставке заливали половинным количеством стерильной воды очищенной, подогретой до температуры (80-90)°С, аккуратно перемешивали, помещали в холодильник (4±1)°С для набухания и растворения полимера.
2. Введение лекарственных веществ. В оставшемся количестве стерильной воды очищенной растворяли гексэтидин и фотодитазин. Полученный раствор лекарственных субстанций добавляли к раствору полимера, осторожным перемешиванием гомогенизировали до образования однородной массы.
ПРИМЕР ПО СПОСОБУ ПОЛУЧЕНИЯ
1. Приготовление раствора полимера. Навеску метилцеллюлозы (2,0 массовые доли) в стерильной стеклянной подставке заливали половинным количеством стерильной воды очищенной, подогретой до температуры (80-90)°С, аккуратно перемешивали, помещали в холодильник (4±1)°С для набухания и растворения полимера.
2. Введение лекарственных веществ. В оставшемся количестве стерильной воды очищенной растворяли гексэтидин (0,5 массовые доли) и фотодитазин (1,0 массовые доли). Полученный раствор лекарственных субстанций добавляли к раствору полимера, осторожным перемешиванием гомогенизировали до образования однородной массы.
ПРИМЕР ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Изучение ранозаживляющей активности разработанного средства проводили в эксперименте на крысах-самцах породы «Вистар», массой 180-200 г, у которых моделировалась гнойная рана по методике П.И. Толстых. Экспериментальные животные были разделены на две группы, по 30 животных в каждой:
В 1-ой группе (модель) лечение не проводилось.
Во 2-ой группе (опытная) проводили лечение разработанным нами средством.
Течение раневого процесса у экспериментальных животных оценивали планиметрическим (метод Л.И. Поповой), микробиологическим, гистологическим методами. Все данные подверглись статистической обработке, вычисляли медиану, 25 и 75 перцентили (Ме (25;75)). Достоверность оценивали с использованием критерия Манна-Уитни. Различия считали статистически достоверными при p<0,05.
Животные выводились из эксперимента на 3, 5, 8, 10 сутки.
Через 48 часов после моделирования гнойной раны во всех группах раны выглядели следующим образом: дно раны покрыто налетом фибрина, небольшие участки некроза, гнойно-геморрагическое отделяемое, выраженный перифокальный отек.
На протяжении всего процесса лечения происходило постепенное изменение внешнего вида моделируемой гнойной раны: уменьшалось количество гнойного отделяемого из раны; уходил отек мягких тканей, окружающих рану; дно раны покрывалось грануляциями, начиналась краевая эпителизация и происходило постепенное полное очищение раны.
Данные планиметрического исследования свидетельствуют о более быстром уменьшении площади ран в опытной группе по сравнению с моделью (исходная площадь ран была 251±2,55 мм2). Результаты планиметрического исследования представлены в табл. 1 и 2.
Таблица 1
Динамика процента уменьшения площади ран (%), Ме (25; 75)
| Группа | Модель | Опытная |
| 3 сут (n=30) | 4,1 (2,2; 5,7) |
33,2 (25,4; 29,2) * |
| 5 сут (n=24) | 9,2 (8; 11,5) |
59 (55; 62) * |
| 8 сут (n=18) | 20,3 (18,5; 21,5) |
80,5 (75,5; 82,9) * |
| 10 сут (n=12) | 34,6 (32,8; 35,9) |
95,2 (94,7; 95,6) * |
Примечание: * - p<0,05 при сравнении групп.
Таблица 2
Динамика скорости заживления (СЗ) ран в процессе лечения, Ме (25;75)
| СЗ, %/сут |
Группы | |
| Модель | Опытная | |
| 1-3 сутки (n=30) |
2 (1,1;2,8) | 16,6 (12,7; 19,6)* |
| 3-5 сутки (n=24) |
2,6 (1,7; 3,6) | 12,5 (9,6; 16,7)* |
| 5-8 сутки (n=18) |
3,4 (2,6; 4,5) | 7,6 (4,6; 8,2)* |
| 8-10 сутки (n=12) |
6,9 (6,1; 7,7) | 7,8 (6,2; 10,2) |
Примечание: * - p<0,05 при сравнении групп.
Таким образом, полученные данные планиметрического исследования подтверждают высокую эффективность разработанного нами средства (опытная группа) в лечении гнойных ран. К 15-м суткам площадь ран в опытной группе сократилась в среднем на 95,2%, что в среднем в 2,75 раза больше, по сравнению с группой модель. Кроме того в опытной группе СЗ ран была максимальной в первую фазу раневого процесса (1-5 сутки) и значительно превосходила данный показатель группы модель.
Данные микробиологического исследования (таб. 3) показали, что в опытной группе микробная обсемененность ран достоверно меньше, чем в группе модель, начиная с 3-х суток и на протяжении всего срока наблюдения. В опытной группе на 10-е сутки микробная обсемененность ран более чем в 15000 раза меньше, чем в группе модель.
Таблица 3
Динамика микробной обсемененности ран, КОЕ/г, Ме (25; 75)
| Группа | Модель | Опытная |
| 3 сут | 4,9 (4,8; 5,1) х107 |
4,3 (4,1; 4,3) х105 * |
| 5 сут | 4,5 (4,3; 4,7) х107 |
4,4 (4,2; 4,5) х103 * |
| 8 сут | 4,6 (4,4; 4,6) х106 |
2,1 (1,9; 2,2) х103 * |
| 10 сут | 3,8 (3,7; 3,9) х106 | 2,4 (2,2; 2,5) х102 * |
Примечание: * - p<0,05 при сравнении групп.
Для полной оценки состояния раны в динамике был использован гистологический метод исследования раневых биоптатов, дающий возможность объективно оценить динамику течения раневого процесса.
Во всех исследуемых группах на пятые сутки образовывался лейкоцитарный вал, который разграничивал некротизированную и грануляционную ткань. Так, в группе модель наблюдалось максимальное количество некротизированной ткани. В опытной группе к этому времени сформировалась обширная зона, покрытая грануляциями, регенерирующий эпителий покрывал треть всей грануляционной ткани. Кроме того, визуализировались кровеносные капилляры, благодаря которым начинался и активно протекал процесс неоангиогенеза.
На 10-е сутки лечения гнойной раны наблюдалось практически полное замещение раневого дефекта вплоть до сосочкового слоя дермы, грануляционной тканью высокой степени зрелости с максимальной выраженностью в опытной группе. Полная эпителизация раны наблюдалась в опытной группе, и отсутствовала в группе модель. Так, в группе модель раневой дефект был заполнен грануляциями лишь наполовину, при этом отмечалось явное преобладание клеток воспалительного ряда. В опытной группе было отмечено, что вновь образованный эпителий тонкий, наблюдалось отсутствие выраженного рогового слоя, а его площадь составляла более 70% от площади раны.
Таким образом, применение разработанного средства в лечении гнойных ран в I и II фазу раневого процесса повышает скорость заживления ран, сокращает микробную обсемененность ран, ускоряет формирование и созревание грануляционной ткани, способствует ранней и быстрой эпителизации раневой поверхности.
Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек является мазью и содержит в качестве лечебных компонентов комбинацию антисептика гексэтидина и фотосенсибилизатора фотодитазина, а в качестве основы метилцеллюлозу в следующих массовых долях:
| Фотодитазин | 1,0 | |||
| Гексэтидин | 0,5 |
| Метилцеллюлоза | 2,0 | ||
| Вода очищенная | до 100,0 |
