Способ получения l-аспартата кальция тетрагидрата




Владельцы патента RU 2787421:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к химии, а именно к фармацевтической химии и фармакологии, и предназначено для создания новых лекарственных средств. Способ получения L-аспартата кальция тетрагидрата включает смешивание водных растворов аспарагиновой кислоты и гидроксида кальция в мольном соотношении 1:1 при температуре 95°С в течение 40 мин и высушивание при комнатной температуре. Использование изобретения обеспечивает повышение выхода целевого соединения. 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к химии, а именно к фармацевтической химии и фармакологии, и может быть использовано для создания новых лекарственных средств.

Известен аспартат кальция, являющийся результатом связывания L-аспарагиновой кислоты с кальцием. Данный препарат производства США используется в качестве биологической активной добавки к пище в качестве источника биодоступного кальция [Кальций биодоступный (аспартат) 1000 мг 60 капс [Электронный ресурс] Режим доступа: https://besuto.com.ua/p525287103-kaltsij-biodostupnyj-aspartat.html Дата доступа: 08.02.2021].

Наиболее близким аналогом способа получения L-аспартата кальция является способ синтеза аспартата кальция тетрагидрата по схеме:

L-Аспартата кальция тетрагидрат, Ca(L-Asp) ⋅ 4Н2O. Суспензию L-аспарагиновой кислоты (1,33 г, 10,0 ммоль) в 15 мл воды нагревали до 60°С и небольшими порциями добавляли гидроксид кальция (0,76 г, 10,0 ммоль). Полученную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч, фильтровали в горячем состоянии и давали медленно остыть до комнатной температуры. Кристаллизация наблюдалась в течение примерно 12 часов. Через несколько дней был достигнут выход 1,4 г (75%). Растворимость в воде 0,028 г/л при 22°С. рН насыщенного раствора 10,50. C4H3CaNO8 (243,2) Вычислено: С: 19.75, Н: 5.39, N: 5.76, О: 52.62; Найдено: С: 19,65, Н: 5,28, N: 5,67, О: 53,10 [Schmidbaur, Н., Bach, I., Wilkinson, D. L., G. (1989). Metal ion binding by amino acids.

Preparation and crystal structures of two calcium L-asparatate hydrates. Chemische Berichte, 122(8), 1439-1444.]. Недостатком прототипа является низкий выход целевого продукта.

Задачей изобретения является расширение арсенала методов синтеза биологически активных веществ.

Технический результат при использовании изобретения - повышение выхода целевого соединения.

Предлагаемый способ получения L-аспартата кальция тетрагидрата формулы:

осуществляется следующим образом. Суспензию аспарагиновой кислоты в 20 мл воды смешивают с порошком гидроксида кальция (Са(ОН)2 ⋅ Н2O) в мольном соотношении 1:1. Реакционную смесь нагревают при 95°С в течение 40 минут. Гомогенный раствор упаривают и сушат при комнатной температуре до получения целевого продукта.

Сущность изобретения поясняется следующими примерами.

Пример 1. Синтез аспартата кальция тетрагидрата. К суспензии 6,60 г (0,05 моль) аспарагиновой кислоты в 20 мл воды прибавляют порциями 3,70 г (0,05 моль) гидроксида кальция Са(ОН)2 ⋅ Н2O. Реакционную смесь нагревают при 95°С в течение 40 минут. Гомогенный раствор упаривают и сушат при комнатной температуре. Получают 8,75 г (85,0%) аспартата кальция тетрагидрата, С4Н13СаNО3. Аспартат кальция тетрагидрат - продукт белого цвета, хорошо растворим в воде, нерастворим в спирте, ацетоне, т.пл. 98-100°С (из водного ацетона). Rf 0,61 (этанол - вода - 1:1).

Элементный анализ. Найдено, %: С 19,82; Н 5,44; N 5,79. C4H13CaNO8. Вычислено, %: С 19,75; Н 5,39; N 5,76.

Заявляемое соединение представляет собой белое кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде, нерастворимое в спирте, ацетоне.

ИК спектр, v, см-1: 3367 (NH2, вал.), 1688, 1647 (С=O, вал.), 1431, 1416 (СН2, ножн., СН2-СО).

Спектр ЯМР 1Н (D2O), δ, м.д.: 2.76 (2Н, м, β-СН2); 3.90 (1Н, м, α-СН).

Пример 2. Изучение острой токсичности при внутрибрюшинном введении мышам.

В результате исследования установлено, что полученный предлагаемым способом аспартат кальция тетрагидрат (соединение I) согласно классификации химических веществ по параметрам острой токсичности И.В. Березовской и критерию токсичности при оценке опасности химических соединений по И.В. Саноцкому и И.П. Улановой относится к классу малотоксичных веществ (таблица).

Способ получения L-аспартата кальция тетрагидрата, включающий смешивание водных растворов аспарагиновой кислоты и гидроксида кальция в мольном соотношении 1:1 при нагревании, высушивание при комнатной температуре, отличающийся тем, что реакционную смесь нагревают при температуре 95°С в течение 40 мин.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к животноводству. Раскрыто применение производного аспарагиновой кислоты, имеющего структуру, представленную формулой (I), или его рацемата, стереоизомера, геометрического изомера, таутомера, сольвата или приемлемой для кормов соли, где R1 представляет собой -Н; R2 представляет собой R2aC(=0)-; R2a представляет собой (A)(B)N-(CH2)0-5-, А и В представляют собой -Н и Y и X независимо выбраны из С1-С4 алкила или -Н, для приготовления кормовой добавки и кормов для сельскохозяйственных животных для повышения продуктивности.

Изобретение относится к способу получения N,N-диаллилглутаминовой кислоты, которая может найти применение для синтеза водорастворимых полиэлектролитов. Способ заключается во взаимодействии натриевой соли α-глутаминовой кислоты с хлористым аллилом в водно-спиртовом растворе.

Изобретение относится к способу получения смеси хелатообразующих агентов, содержащей соединение формулы (I), в которой по меньшей мере один из радикалов R1, R2 и R3 является группой янтарной кислоты или ее солью и по меньшей мере один из радикалов R1, R2 и R3 является карбоксиметильной или 1-карбоксиэтильной группой или ее солью.

Изобретение относится к смеси L- и D-энантиомеров метилглициндиуксусной кислоты или ее соответствующих моно-, ди- или трищелочных солей, или моно-, ди- или триаммониевых солей, причем указанная смесь содержит преимущественно соответствующий L-изомер с энантиомерным избытком в интервале от 10 до 75%. Смесь может найти применение для получения композиций моющих средств для стирки и композиций моющих средств для чистящих средств.

Изобретение относится к способу получения комплексных кислых солей двухвалентных металлов дикарбоновых кислот нейтрализацией в водном растворе соответствующих кислот и оксидов двухвалентных металлов. Способ производства комплексных кислых солей двухвалентных металлов дикарбоновых кислот общей формулы:где Me - атом двухвалентного металла, Ас - анион дикарбоновой кислоты, Н - водород, n=0-8, осуществляют путем нейтрализации в водной среде, причем в качестве нейтрализующего соединения применяют оксид общей формулы МеО, где Me - атом двухвалентного металла, где высокую, более 95 масс.

Изобретение относится к способу получения рацемических α-аминокислот или глицина. Согласно предлагаемому способу соответствующую α-гидроксикислоту, выбранную из группы, включающей гидроксиуксусную кислоту, молочную кислоту, яблочную кислоту, α-гидроксиглутаровую кислоту, изолимонную кислоту, тартроновую кислоту и винную кислоту, или по меньшей мере одну соль соответствующей α-гидроксикислоты в присутствии по меньшей мере одного гетерогенного катализатора, содержащего по меньшей мере один переходный металл, и в присутствии водорода подвергают взаимодействию по меньшей мере с одним соединением азота, причем в качестве соединения азота применяют аммиак.

Настоящее изобретение предлагает эффективный способ очистки полиаминокарбоксилатов, таких как DOTA, DTPA, DO3A-бутрол, BOPTA. Способ очистки полиаминокарбоксилатов включает следующие стадии: a) обработка водного раствора полиаминокарбоксилата неорганической кислотой, где значение рН раствора составляет менее 0,75; b) перекристаллизация осажденной соли полиаминокарбоновой кислоты из воды или водных смесей растворителей; c) обработка водного раствора соли полиаминокарбоновой кислоты смолой или основным раствором для сохранения рН на уровне от 1,5 до 3,0; d) выделение чистого полиаминокарбоксилата в качестве хелатирующего агента, где после стадии (а), указанной выше, полученный продукт осаждают в виде соли полиаминокарбоновой кислоты; и где осажденную соль полиаминокарбоновой кислоты, полученную на стадии (а), указанной выше, выделяют фильтрацией перед выполнением стадии перекристаллизации (b).

Настоящее изобретение относится к соединению формулы I Формула I в которой R1 представляет собой трифенилметил (тритил), А выбран из группы: a) моноциклический С6-10-арил, b) бициклический С6-10-арил, c) С12-20-биарил, d) моноциклический гетероарил и e) бициклический гетероарил, где гетероарил представляет собой ароматический, моно- или бициклический двухвалентный радикал, имеющий от 5 до 10 кольцевых атомов и гетероатом N, по выбору, А несет один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей: a) галоген, b) нитро, c) алкил, d) трифторметил и e) Z, где Z представляет собой R1 представляет собой трифенилметил (тритил), # указывает положение связи с А, и отдельным изомерам, таутомерам, диастереомерам, энантиомерам, стереоизомерам, их смесям и их приемлемым солям.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому производному имидазола общей формулы (I), или к его фармакологически приемлемой соли, где А представляет собой группу: , где * представляет собой положение для замещения; R1, R2 и R3, каждый представляет собой атом водорода; R4 представляет собой атом водорода или группу пролекарства; и Y представляет собой группу: -CH2-CHR5-CH2-NHR6 (где R5 представляет собой атом водорода или С1-С6алкильную группу, и R6 представляет собой атом водорода или группу пролекарства), -O-CHR7-CH2-NHR8 (где R7 представляет собой атом водорода или С1-С6алкильную группу, и R8 представляет собой атом водорода) или (где R9 представляет собой атом водорода, и * представляет собой положение для замещения); где группа пролекарства, представленная R4, представляет собой [(изопропоксикарбонил)окси]этильную группу или С1-С6алкильную группу, которая замещена одной фенильной группой; и где группа пролекарства, представленная R6, представляет собой С1-С6алканоильную группу, которая замещена одной или двумя одинаковыми или различными группами, выбранными из аминогруппы и фенильной группы; (С1-С6алкокси)карбонильной группы, которая замещена одной группой, выбранной из С2-С6алканоилокси группы и (С3-С6циклоалкил)карбонилокси группы; или 1,3-диоксол-метоксикарбонильной группы, которая замещена двумя разными группами, выбранными из оксогруппы и С1-С6алкильной группы.

Изобретение относится к твердому веществу, пригодному в качестве комплексообразователя для ионов щелочноземельных и тяжелых металлов в твердых композициях моющих и чистящих средств. Твердое вещество включает следующие составляющие: a) ядро, которое содержит глутаминовую кислоту-N,N-диуксусную кислоту и/или ее соль, и b) оболочку, которая содержит соединение общей формулы I.
Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии. Пораженную область предварительно нагревают аппликацией илово-сульфидной грязи температурой 40°, экспозицией – 15 минут, на курс – 8 процедур.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2022-04-11 2023-01-09T14:41:01
Наверх