Гемостатический состав
Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к гемостатическому составу, включающему хитозан, согласно изобретению дополнительно содержит эпсилонаминокапроновую кислоту, причем хитозан и эпсилонаминокапроновая кислота взяты в весовых соотношениях 8,0-12,0:1,0 соответственно. Настоящее изобретение обеспечивает увеличение прокоагулянтной и фибринполимеризационной активности. 2 табл., 5 пр.
Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается создания средств на основе высокомолекулярного полимера хитозана, с кровоостанавливающим и способствующим полимеризации фибрина действием в организме.
Наиболее часто в медицине в качестве гемостатических используются препараты викасола, дицинона, транексама, кальция, факторов свертывания. Однако, они имеют недостатки, главным из которых служит возможность передозировки. Также известны коагулянтные средства животного происхождения, представляющие собой коллаген (Manon-Jensen Т, Kjeld NG, Karsdal MA Collagen-mediated hemostasi // J Thromb Haemost. 2016 Mar;14(3):438-48. doi: 10.1111/jth.l3249. Epub 2016 Feb 17.).
Известен состав для борьбы с кровоточивостью, включающий водорастворимый хитозан, где разработаны композиции на основе различных форм хитозана, комплексносвязанного с ионами кальция, и исследование их кровоостанавливающих свойств в опытах in vitro и in vivo [Патент РФ №2545991, Кровоостанавливающий препарат, МПК А61K 31/715, А61K 31/115, опубликовано: 10.04.2015, Бюл. №10].
Однако, известный состав не достаточно эффективен для увеличения прокоагулянтной и фибринполимеризационной активностях, что не позволяет использовать его в медицинской практике для борьбы с кровоточивостью.
Техническим решением предлагаемого изобретения является увеличение прокоагулянтной и фибринполимеризационной активности
Поставленная задача решается в гемостатическом составе, включающем хитозан тем, что дополнительно содержит эпсилонаминокапроновую кислоту, причем хитозан и эпсилонаминокапроновая кислота взяты в весовых соотношениях 8,0-12,0: 1,0, соответственно.
В патентной и научно-технической литературе неизвестны технические решения аналогичные заявляемому, т.е. предложение соответствует критерию изобретения «новизна».
Заявленная композиция решает актуальную проблему - остановки и профилактики кровотечений животных, т.е. предложение «промышленно применимо».
Нами впервые показано, что сочетанное использование вышеуказанных отличительных признаков, взятых в определенных соотношениях компонентов, увеличивает прокоагулянтную и фибринполимеризационную активности, что приводит к достижению технического результата. Следовательно, изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется на следующих примерах:
Пример 1. Смешиваем 8,0 г хитозана и 1,0 г эпсилонаминокапроновой кислоты, получая состав 1 при весовом соотношении компонентов, равном 8,0:1,0, соответственно.
Пример 2. Смешиваем 12,0 г хитозана и 1,0 г эпсилонаминокапроновой кислоты, получая состав 2 при весовом соотношении компонентов, равном 12,0:1,0, соответственно.
Пример 3. Смешиваем 10,0 г хитозана и 1,0 г эпсилонаминокапроновой кислоты, получая состав 3 при весовом соотношении компонентов, равном 10,0:1,0, соответственно.
Пример 4. Испытание составов 1-3, полученных в соответствии с примерами 1-3, проводят следующим образом.
К 1 г составов 1-3 добавляют 100 мл дистиллированной воды, перемешивают их в течение 10 мин при комнатной температуре, далее смесь оставляют в термостате при+37°С на 2 часа до применения.
Процедура опытов in vitro заключается в следующем: в предлагаемых составах 1-3 при добавлении к плазме крови была испытана фибринполимеризационная активность по методу Щербак И.Г. и др. (Щербак И.Г., Субботина Т.Ф., Фаенкова В.П. и др. Турбидиметрический анализ полимеризации фибрина в плазме крови // Вопр. мед. химии. 2001. №1. С.43-47.) и прокоагулянтная активность по тестам активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени (ТВ) по методам Баркаган З.С.и др. (Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: «Ньюдиамед», 2001. С.79-81.) в сравнении с контролем, которым были составы: прототип (состав 4), хитозан (состав 5) и эпсилон-аминокапроновая кислота (состав 6), причем к 0,3 г состава 4, 1 г состава 5 и 0,1 г состава 6 добавляли 100 мл дистиллированной воды, перемешивали их в течение 10 мин при комнатной температуре, далее оставляют на 2 часа до применения. Результаты испытаний представлены в таблице 1.
Пример 5. Испытание составов 1-3, полученных в соответствии с примерами 1-3, проводят следующим образом.
К 1 г составов 1-3 добавляют 100 мл физиологического раствора, перемешивают их в течение 5 мин при комнатной температуре, далее смесь оставляют в термостате при +38°С на 2 часа до применения.
Процедура опытов in vitro заключается в следующем: в предлагаемых составах 1-3 при добавлении к плазме крови была испытана фибринполимеризационная активность по методу Щербак И.Г. и др. (Щербак И.Г., Субботина Т.Ф., Фаенкова В.П. и др. Турбидиметрический анализ полимеризации фибрина в плазме крови // Вопр. мед. химии. 2001. №1. С.43-47.) и прокоагулянтная активность по тестам активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени (ТВ) по методам Баркаган З.С. и др. (Баркаган З.С, Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: «Ньюдиамед», 2001. С.79-81.) в сравнении с контролем, которым были составы: прототип (состав 4), хитозан (состав 5) и эпсилон-аминокапроновая кислота (состав 6), причем к 0,3 г состава 4, 1 г состава 5 и 0,1 г состава 6 добавляли 100 мл физиологического раствора, перемешивали их в течение 10 мин при комнатной температуре, далее оставляют на 2 часа до применения. Результаты испытаний представлены в таблице 1.
Результаты испытаний представлены в таблице 2.
Таким образом, предлагаемое изобретение позволяет увеличить на 3-15% прокоагулянтные и на 4-30% фибринполимеризационные свойства целевого продукта.
Примечания к таблице: АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время, ТВ - тромбиновое время, ФПА - фибринполимеризационная активность.
Статистический показатель P1 рассчитан относительно состава 4, статистический показатель Р2 рассчитан относительно состава 5, статистический показатель Р3 рассчитан относительно состава 6
Примечания к таблице: АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время, ТВ - тромбиновое время, ФПА - фибринполимеризационная активность.
Статистический показатель P1 рассчитан относительно состава 4, статистический показатель Р2 рассчитан относительно состава 5, статистический показатель Р3 рассчитан относительно состава 6.
Гемостатический состав, включающий хитозан, отличающийся тем, что дополнительно содержит эпсилонаминокапроновую кислоту, причем хитозан и эпсилонаминокапроновая кислота взяты в весовых соотношениях 8,0-12,0:1,0 соответственно.