Пиперазинзамещенные производные 5-нитро-4,6-дихлорбензофураксана и 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофураксана, обладающие антибалантидиозной активностью




Владельцы патента RU 2793329:

Общество с ограниченной ответственностью "Фармацея" (RU)

Изобретение относится к области органической химии, в частности к новым азот- и кислородсодержащим гетероциклическим соединениям, а именно к пиперазинзамещенным производным 5-нитро-4,6-дихлорбензофураксана и 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофураксана (1-7) общей формулы I, для применения в области ветеринарии и медицины. Технический результат - пиперазинзамещенные производные 5-нитро-4,6-дихлорбензофураксана и 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофураксана, обладающие антибалантидиозной активностью при низких концентрациях (0.001%) и термической стабильностью. 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 8 пр.

.

 

Изобретение относится к области органической химии, в частности к новым азот- и кислородсодержащим гетероциклическим соединениям, а именно - к стабильным пиперазинзамещенным производным 5-нитро-4,6-дихлор- и 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофураксанов общей формулы I (1-7), которые обладают высокой антибалантидиозной активностью при низких концентрациях (0.001%) и которые могут найти применение в области ветеринарии и медицины.

Разработка новых отечественных лекарственных препаратов в настоящее время в связи с санкциями Евросоюза поставлена российским государством в ранг основных приоритетных направлений социально-экономического развития и национальной безопасности нашей страны. Поэтому в плане адаптации к новым рыночным условиям фундаментальной задачей органической, фармацевтической и медицинской химии является разработка новых отечественных эффективных лекарственных средств, обладающих высокой физиологической активностью и минимальной токсичностью. Для успешного осуществления поставленной правительством задачи необходимо решать вопросы, находящиеся на стыке многих областей науки - химии, физики, биологии, ветеринарии и медицины. Однако отсутствие на дату подачи заявки единой удовлетворительной теории, связывающей химическое строение с биологической активностью, существенно замедляет появление новых отечественных лекарственных препаратов не только в России, но и во всем мире.

Заявителем впервые получены соединения нового класса, ранее не известные из уровня техники, не имеющие аналогов в мире и не описанные в литературе. После проведения заявителем биологических испытаний на живых культурах балантидий у свиней были получены высокие обнадеживающие результаты. Кроме того, заявленные соединения по данным ТГ-ДСК (термогравиметрии и сканирующей калориметрии) являются термически стабильными при нагревании до 200°С без разложения и потери массы и выдерживают стерилизацию и автоклавирование.

Структурных аналогов в качестве лекарственных препаратов, обладающих антибалантидиозной активностью, из исследованного уровня техники заявителем не выявлено.

На основе синтеза заявленных соединений можно создавать лекарственные формы для профилактики и лечения балантидиоза свиней, что может найти применение в медицине.

Балантидиоз - широко распространенное заболевание свиней на сельскохозяйственных фермах, возбудителем которого является инфузория Balantidium coli, обитающая главным образом в толстом отделе кишечника свиней [https://ru.wikipedia.org/wiki/Балантидиоз]. Кроме свиней, балантидиозом болеют и другие животные, а также человек. Болезнь протекает с явлениями катарального колита или катарально-геморрагического энтероколита, сопровождается диареей, исхуданием, в кале обнаруживается кровь. Животные лежат, отказываются от корма. Потери в массе, как правило, продолжаются и после лечения. Болезнь продолжается от трех недель до двух месяцев, часто до полного истощения. Диагноз ставят по клиническим признакам и результатам исследования проб фекалий, где обнаруживается большое количество подвижных балантидий и цисты.

Тактика лечения балантидиоза включает уничтожение возбудителя, снятия интоксикации и поддержание общего состояния организма животного. Анализ уровня техники, проведенный заявителем, показал, что для лечения балантидиоза известен целый ряд препаратов.

Так, известно изобретение по патенту RU №2032415 «Способ профилактики и лечения балантидиоза свиней», сущностью является способ профилактики и лечения балантидиоза свиней, включающий дачу с питьем поросятам перед отъемом от свиноматки биологически активных веществ, отличающийся тем, что дачу биологически активного вещества осуществляют за три дня перед отъемом от свиноматки 2 раза в день, причем биологически активное вещество в дозе 0,3 0,5 г/кг массы животного растворяют в 20 30 мл дистиллированной воды и задают совместно с трихополом в дозе 0,2 0,5 г на голову. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве биологически активного вещества используют препарат растительного происхождения, включающий растительный экстракт, например сена люцерны, содержащий растворимые соли металлов, мг/кг растительной массы: Мо 8,0; Ва 10,0; Рв 20,0; V 1,0; Cz 0,5; Zn 200,0; Fe 300,0; Sn 40,0.

Кроме этого, из описания известного изобретения выявлено, что для лечения балантидиоза обычно применяют:

орасол в дозе: животным 2-3 мес. 0,1-0,2; 3-4 мес. 0,2-0,3; 4-8 мес. 0,3-0,4; 8-12 мес, 0,4-0,5; старше 12-ти мес. 0,5-0,7;

тилан назначают в дозе 0,00125 г/кг 2 раза в день три дня подряд, после трехдневного перерыва курс лечения повторяют. Препарат смешивают в воде в течение 20 мин, а затем смешивают с кормом;

метронидазол поросятам дают в дозе 0,25 г 2 раза в день три дня подряд; через 3-7 дней повторяют 2-3 раза;

ветдипасфен для лечения поросят до 30 дней применяют в дозе 0,125 г от 31 дня до 60-го 0,25 г, от 61 до 120 дней 0,375 г и старше 120 дней 0,725 г ежедневно по 1 разу в день три дня подряд;

фуразолидон назначают в дозе 0,01 г/кг 3 раза в день в течение 3-5 дней;

йодинол рекомендуют 4-6 месячным поросятам по 20-25 мл на один прием 2 раза в день в течение 7-10 дней с небольшой порцией корма;

Недостатком известных средств для лечения балантидиоза является:

- выработка высокой устойчивости, так как многолетнее лечение этими препаратами в течение многих лет вызывает привыкание к нему паразитов;

- имеют высокую стоимость.

Заявленные соединения из исследованного уровня техники не выявлены.

Техническим результатом заявленного технического решения является расширение арсенала средств указанного назначения путем создания соединений нового поколения - пиперазинзамещенных производных 5-нитро-4,6-дихлорбензофураксана и 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофураксана (1-7) общей формулы I, обладающих антибалантидиозной активностью в низких концентрациях (0,001%) и термической стабильностью - до 180-200°С по данным метода ТГ-ДСК.

При этом заявленные соединения обладают невысокой стоимостью.

Сущностью заявленного технического решения являются пиперазинзамещенные производные 5-нитро-4,6-дихлорбензофураксана и 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофураксана (1-7) общей формулы I.

Пиперазинзамещенные производные 5-нитро-4,6-дихлорбензофураксана и 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофураксана по п. 1, обладающие антибалантидиозной активностью.

Заявленное техническое решение иллюстрируется Фиг. 1 - Фиг. 2.

На Фиг. 1 представлена Таблица 1, содержащая характеристики заявленных соединений, полученные опытным путем.

На Фиг. 2 представлена Таблица 2, в которой приведена антибалантидиозная активность заявленных соединений (1-7) общей формулы I.

Далее заявителем приведено описание заявленного технического решения.

Заявленный технический результат достигается получением заявленных соединений 1-7 общей формулы I, которые получают по реакции исходных аминов с 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксаном и 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксаном:

Исходные амины на основе пиперазина являются товарным продуктом:

1-бензгидрилпиперазин [https://ks20.ru/1-benzgidrilpiperazin-97-alfa-aesar-100-g?ysclid=l4sgvxx2km726630861],

1-(4-хлорфенил)пиперазин дигидрохлорид [https://kazan.ks20.ru/1-4-hlorfenil-piperazin-97-alfa-aesar-25-g?ysclid=l4sgwp2fua314513829],

2-(пиперазин-1-ил)пиримидин (название по ИЮПАК), известный также как 2-(1-пиперазинил)пиримидин: [https://rearus.ru/index.php?route=product/product&product_id=14062].

1-изопропилпиперазин: [https://rearus.ru/index.php?route=product/product&product_id=31316].

5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксан (ДНДХБФ) получают по известному способу, описанному, например, в [Юсупова Л.М., Спатлова Л. / Оптимизация синтеза 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана // Вестник Казанского технологического университета, 2011, с. 49-56].

5-Нитро-4,6-дихлорбензофуроксан (НДХБФ) получают по известному способу, описанному, например, в [Мухаметшина А.М., Юсупова Л.М., Хузиахметова А.Н. / Оптимизация синтеза 5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксана с контролем качества исходного сырья, промежуточных и конечного продуктов реакции // Казанский национальный исследовательский технологический университет, 11 июня 2016] [https://izron.ru/articles/problemy-meditsiny-v-sovremennykh-usloviyakh-sbornik-nauchnykh-trudov-po-itogam-mezhdunarodnoy-nauch/sektsiya-52-farmatsevticheskaya-khimiya-farmakognoziya-spetsialnost-14-04-02/optimizat-siya-sinteza-5-nitro-4-6-dikhlorbenzofuroksana-s-kontrolem-kachestva-iskhodnogo-syrya-prome/].

Далее заявителем приведено получение соединений 1-7 в целом.

К раствору 4 ммоля 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана или 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксана в 50 мл очищенного этанола прикапывают раствор 16 ммолей соответствующего замещенного пиперазина или дигидрохлоридного производного пиперазина в 50 мл очищенного этанола.

Полученный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 12 часов, затем выдерживают 24 часа. Выпавший осадок целевого продукта отфильтровывают, промывают этиловым спиртом и диэтиловым эфиром, сушат в вакууме.

Выход и характеристики синтезированных соединений приведены в Таблице 1 на Фиг. 1.

Далее заявителем приведены примеры осуществления заявленного технического решения.

Пример 1. Получение 4,6-бис(4-бензгидрилпиперазин-1-ил)-5,7-динитробензофуроксана ( 1 ) из 1-бензгидрилпиперазина и 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана.

К раствору 1,2 г (4 ммоль) 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана в 50 мл этилового спирта прикапывают раствор 4, 04 г (16 ммоль) 1-бензгидрилпиперазин в 50 мл этилового спирта.

Полученный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 12 часов, затем выдерживают 24 часа. Выпавший осадок целевого продукта отфильтровывают, промывают этиловым спиртом и диэтиловым эфиром, сушат в вакууме.

Выход и характеристики полученного соединения (1) приведены в Таблице 1 на Фиг. 1.

Пример 2. Получение 4-(4-бензгидрилпиперазин-1-ил)-6-хлор-5-нитробензофуроксана ( 2 ) из 1-бензгидрилпиперазина и 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксана.

К раствору 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксана 1,0 г (4 ммоль) в 50 мл этилового спирта прикапывают 4,04 г (16 ммоль) 1-бензгидрилпиперазин в 50 мл этилового спирта.

Полученный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 12 часов, затем выдерживают 24 часа. Выпавший осадок целевого продукта отфильтровывают, промывают этиловым спиртом и диэтиловым эфиром, сушат в вакууме.

Выход и характеристики полученного соединения (2) приведены в Таблице 1 на Фиг. 1.

Пример 3. Получение 4,6-бис(4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-ил)-5,7-динитробензофуроксана ( 3 ) из 1-(4-хлорфенил)пиперазина дигидрохлорида и 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана.

К раствору 1,2 г (4 ммоль) 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана в 50 мл этилового спирта прикапывают раствор 4,75 г (16 ммоль) 1-(4-хлорфенил)пиперазин дихлорид в 50 мл этилового спирта.

Полученный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 12 часов, затем выдерживают 24 часа. Выпавший осадок целевого продукта отфильтровывают, промывают этиловым спиртом и диэтиловым эфиром, сушат в вакууме.

Выход и характеристики полученного соединения (3) приведены в Таблице 1 на Фиг. 1.

Пример 4. Получение 6-хлор-4-(4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-ил)-5-нитробензофуроксана ( 4 ) из 1-(4-хлорфенил)пиперазина дигидрохлорида и 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксана.

К раствору 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксана 1,0 г (4 ммоль) в 50 мл этилового спирта прикапывают 4,75 г (16 ммоль) 1-(4-хлорфенил)пиперазин в 50 мл этилового спирта.

Полученный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 12 часов, затем выдерживают 24 часа. Выпавший осадок целевого продукта отфильтровывают, промывают этиловым спиртом и диэтиловым эфиром, сушат в вакууме.

Выход и характеристики полученного соединения (2) приведены в Таблице 1 на Фиг. 1.

Пример 5. Получение 5,7-динитро-4,6-бис(4-пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)бензофуроксан (5) из 2-(пиперазин-1-ил)пиримидина и 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана.

К раствору 1,2 г (4 ммоль) 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана в 50 мл этилового спирта прикапывают 2,63 г (16 ммоль) 2-(пиперазин-1-ил)пиримидина в 50 мл этилового спирта.

Полученный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 12 часов, затем выдерживают 24 часа. Выпавший осадок целевого продукта отфильтровывают, промывают этиловым спиртом и диэтиловым эфиром, сушат в вакууме.

Выход и характеристики полученного соединения (5) приведены в Таблице 1 на Фиг. 1.

Пример 6. Получение 6-хлор-5-нитро-4-(4-пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)бензофуроксана ( 6 ) из 2-(пиперазин-1-ил)пиримидина и 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксана.

К раствору 4,6-дихлор-5-нитробензофуроксана 1,0 г (4 ммоль) в 50 мл этилового спирта прикапывают 2,63 г (16 ммоль) 2-(пиперазин-1-ил)пиримидина в 50 мл этилового спирта.

Полученный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 12 часов, затем выдерживают 24 часа. Выпавший осадок целевого продукта отфильтровывают, промывают этиловым спиртом и диэтиловым эфиром, сушат в вакууме.

Выход и характеристики полученного соединения (6) приведены в Таблице 1 на Фиг. 1.

Пример 7. Получение 4,6-бис(4-изопропилпиперазин-1-ил)-5,7-динитробензофуроксана ( 7 ) из 1-изопропилпиперазина и 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана.

К раствору 1,2 г (4 ммоль) 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана в 50 мл этилового спирта прикапывают 2,05 г (16 ммоль) 1-изопропилпиперазин в 50 мл этилового спирта.

Полученный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 12 часов, затем выдерживают 24 часа. Выпавший осадок целевого продукта отфильтровывают, промывают этиловым спиртом и диэтиловым эфиром, сушат в вакууме.

Выход и характеристики полученного соединения (7) приведены в Таблице 1 на Фиг. 1.

Пример 8. Исследование антибалантидиозной активности заявленных соединений (1-7) общей формулы I.

Исследования проводили на свинках различных возрастных групп, спонтанно зараженных балантидиозом.

В качестве контроля проведен опыт без введения свинкам заявленных соединений. До начала опыта с целью выявления балантидий в организме свинок их копрологически исследовали под микроскопом, например, марки Биолам Р-15, известными методами: методом нативного мазка [https://dpo-ilm.ru/materials/76/158?ysclid=l55s94uz0192694919] и методом Дарлинга [https://www.zoovet.ru/stati/slovar-veterinarnykh-terminov/metod_darlinga/?ysclid=l55s849pbh915661123].

При этом с целью лучшей дифференцировки цист и вегетативных форм балантидий (трофозоитов) нативные мазки подкрашивали раствором Люголя.

В результате исследования у всех свинок выявлен балантадиоз, что отражено в Таблице 2 на Фиг. 2.

Для проведения исследования из фекалий спонтанно зараженных свинок культивировали вегетативные формы балантидий (трофозоитов) и исследовали на них и цистах антибалантидиозную активность заявленных соединений (1-7) общей формулы I.

Для этого в стерильной колбе Эрленмейра (1 г фекалий на 200 мл отстоявшейся, в течение 7 суток водопроводной воды) при температуре 23°С в темноте в течение 20 дней выращивали вегетативные формы балантидий. Полученную взвесь с живыми балантидиями и цистами при перемешивании распределили по 9 мл по 22 стерилизованным пробиркам с крышками и исследовали её на количество трофозоитов и цист в нативных мазках под микроскопом по известной методике [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. - М.: Медицина, 1971. - 245 с.].

Результаты приведены в Таблице 2 на Фиг. 2, столбец «до введения соединения 1-7». При этом в каждом из 22 опытов провели по 3 параллельных замера - последовательно троекратно замеряли под микроскопом количество паразитов в поле зрения микроскопа: минимальное и максимальное количество отражено в Таблице 2 - интервал «от и до».

Затем для установления антибалантидиозной активности заявленных соединений приготовили их растворы, при этом приготовили сначала исходные 1% растворы.

Затем в каждую пробирку (по 9 мл в каждой пробирке) с установленным, как описано выше, исходным количеством трофозоитов и цист медленно прикапывали такое расчетное количество приготовленного 1% раствора каждого испытуемого соединения 1-7, чтобы обеспечить создание точных концентраций в каждой пробирке, а именно:

для создания 0.1% концентрации прикапывали 1 мл 1% раствора,

для создания 0.01% концентрации прикапывали 0.1 мл 1% раствора,

для создания 0.001% концентрации прикапывали 0.01 мл 1% раствора.

Затем, ровно через 30 минут (по секундомеру) замеряли количество цист и трофозоитов балантидий в поле зрения микроскопа в каждой пробирке.

Результаты приведены в Таблице 2 на Фиг. 2, столбец «после введения соединений 1-7». При этом в каждом из 22 опытов также провели по 3 параллельных замера.

Из результатов, приведенных в Таблице 2, видно, что заявленные соединения (1-7) общей формулы I проявили высокую антибалантидиозную активность на фоне их 30-ти минутной экспозиции на трофозоитах и цистах при низких концентрациях - до 0,001%.

Кроме этого, заявителем измерена термическая стабильность заявленных соединений (1-7) общей формулы I, которая составила до 180-200°С по данным метода ТГ-ДСК, что свидетельствует об их высокой термической стабильности.

Таким образом, из изложенного выше можно сделать вывод, что заявителем достигнут заявленный технический результат, а именно: расширен арсенал средств указанного назначения путем создания соединений нового поколения - пиперазинзамещенных производных 5-нитро-4,6-дихлорбензофураксана и 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофураксана (1-7) общей формулы I, обладающих антибалантидиозной активностью в низких концентрациях (0,001%) и термической стабильностью - до 180-200°С по данным метода ТГ-ДСК.

При этом заявленные соединения обладают невысокой стоимостью, так как синтезированы из недорогих исходных реагентов известными стандартными способами.

1. Пиперазинзамещенные производные 5-нитро-4,6-дихлорбензофураксана и 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофураксана (1-7) общей формулы I:

.

2. Пиперазинзамещенные производные 5-нитро-4,6-дихлорбензофураксана и 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофураксана по п.1, обладающие антибалантидиозной активностью.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к азидобензофуроксанам общей формулы I, где: a) R1= H, R2 = -NH-C(CH2N3)3; b) R1 = R2 = -NH-C(CH2N3)3. Изобретение также относится к способу получения азидобензофуроксанов общей формулы I, который заключается во взаимодействии при комнатной температуре в подходящем растворителе (ди)хлординитробензофуроксанов с 2-4-кратным мольным избытком 1,3-диазидо-2-(азидометил)пропан-2-амина до завершения реакции и выделении целевого продукта известными методами.

Изобретение относится к тонкому органическому синтезу и касается способа получения композиции 5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксана и 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофуроксана, заключающегося в том, что сначала проводят стадию 1, для чего берут смесь концентрированных азотной и серной кислот в соотношении азотная кислота : серная кислота от 28:4 до 28:16 г-моль, добавляют 1 г-моль 1,3-динитро-2,6-дихлор-4-азидобензола, затем добавляют катализатор оксид алюминия в количестве 0,22 г-моль, перемешивают в течение 3 часов при температуре 25-40°С, затем реакционную массу разбавляют ледяной водой, тщательно промывают водой до нейтральной реакции, сушат; затем проводят стадию 2, для чего берут полученную на стадии 1 смесь 1,3-динитро-2,6-дихлор-4-азидобензола и 1,3,5-тринитро-2,6-дихлор-4-азидобензола, добавляют смесь уксусной и трихлоруксусной кислот в объемном соотношении 3:1, нагревают при перемешивании в течение 1 часа при температуре 125-130°С, затем реакционную смесь охлаждают до 10-15°С, разбавляют водой, через 30 мин осадок отфильтровывают, растворяют в хлороформе, промывают водой, хлороформный слой фильтруют через слой прокаленного сульфата магния для удаления воды, отгоняют хлороформ под вакуумом, выделенный осадок сушат на воздухе, получают композицию в весовом соотношении 5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксан : 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофуроксан от 80:20 до 20:80 в зависимости от соотношения азотная кислота : серная кислота соответственно.

Изобретение относится к способу получения 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофуроксана, который заключается в том, что сначала проводят этап 1, для чего берут 13,29 г-моля серной кислоты и 13,21 г-моля азотной кислоты, перемешивают при температуре 30 °С, далее добавляют 0,414 г-моля 1,3-динитро-2,6-дихлор-азидобензола, перемешивают до полного растворения, далее в реакционную смесь добавляют 0,1 г-моля катализатора оксида алюминия, нагревают до 50 °С и перемешивают в течение 3 часов, затем реакционную массу охлаждают до 0 °С, помещают в ледяную воду и интенсивно перемешивают, выпавший в осадок 1,3,5-тринитро-2,6-дихлор-азидобензол отфильтровывают и промывают охлаждённой водой; затем проводят этап 2, для чего берут 550 мл уксусной кислоты и 445,0 г трихлоруксусной кислоты, перемешивают при температуре 35 °С, затем при перемешивании добавляют 0,427 г-моля 1,3,5-тринитро-2,6-дихлор-азидобензола, полученного на этапе 1, в виде раствора в хлороформе, реакционную смесь нагревают до 60 °С, затем хлороформ отгоняют, реакционную массу нагревают до 130 °С, перемешивают в течение 2 часов, полученный раствор 4,6-динитро-5,7-дихлорбензо-фуроксана в смеси уксусной и трихлоруксусной кислот охлаждают до комнатной температуры, затем при перемешивании разбавляют холодной водой до температуры 15 °С, выпавший осадок отфильтровывают в течение 30 минут после начала осаждения, промывают холодной очищенной водой, сушат и перекристаллизовывают из смеси 125 мл хлороформа : 503 мл гексана.

Настоящее изобретение относится к сульфонилмочевинам формулы (II) или их фармацевтически приемлемым солям: где А, В, D и Е независимо выбраны из С, N, О и S, но по меньшей мере один из них представляет собой С и по меньшей мере один из них представляет собой N; каждая пунктирная линия может обозначать связь; каждый случай R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогенида, циано, C1-С6 алкила, С1-С6 алкиламино, C1-C6 алкилгидрокси, С3-С6 циклоалкила, алкилфенила, фенила, бензила, C1-C6 сложного эфира, С2-С6 алкенила, С1-С6 трифторалкила и С1-С6 алкокси, каждый из которых может быть необязательно замещенным, по необходимости, где любой необязательный заместитель независимо выбран из группы, состоящей из С1-10 алкила; С3-6 циклоалкила; гидроксиалкила; С1-10 алкокси; С2-10 алкенила; С2-10 алкинила; С6-C12 арила; арилокси; гетероарила, содержащего от одного до четырех гетероатомов, выбранных из N, О и S; гетероциклила, имеющего от 5 до 8 атомов в кольце, и из этих атомов от 1 до 4 являются гетероатомами, выбранными из N, О и S; гало; гидроксила; галогенированного алкила; амино; алкиламино; ариламино; ацила; амидо; CN; NO2; N3; СН2ОН; CONH2; CONR24R25; CO2R24; CH2OR24; NHCOR24; NHCO2R24; С1-3 алкилтио; сульфата; сульфоновой кислоты; эфиров сульфокислот; фосфоновой кислоты; фосфата; фосфоната; моно-, ди- или трифосфатных эфиров; тритила; монометокситритила; R24SO; R24SO2; CF3S; CF3SO2; и триалкилсилила; где R24 и R25 - каждый независимо выбран из Н и С1-10 алкила; и R2 выбран из 2,6-диалкилфенила, 2,6-диалкил-4-галофенила, 2,6-дициклоалкилфенила, 2,6-дициклоалкил-4-галофенила, и: где каждый случай Y независимо выбран из С, N, S и О, который может быть необязательно замещенным, по необходимости, где любой необязательный заместитель независимо выбран из группы, состоящей из С1-10 алкила; С3-6 циклоалкила; гидроксиалкила; С1-10 алкокси; С2-10 алкенила; С2-10 алкинила; C6-C12 арила; арилокси; гетероарила, содержащего от одного до четырех гетероатомов, выбранных из N, О и S; гетероциклила, имеющего от 5 до 8 атомов в кольце, и из этих атомов от 1 до 4 являются гетероатомами, выбранными из N, О и S; гало; гидроксила; галогенированного алкила; амино; алкиламино; ариламино; ацила; амидо; CN; NO2; N3; СН2ОН; CONH2; CONR24R25; CO2R24; CH2OR24; NHCOR24; NHCO2R24; C1-3 алкилтио; сульфата; сульфоновой кислоты; эфиров сульфокислот; фосфоновой кислоты; фосфата; фосфоната; моно-, ди- или трифосфатных эфиров; тритила; монометокситритила; R24SO; R24SO2; CF3S; CF3SO2; и триалкилсилила; где R24 и R25 каждый независимо выбран из Н и С1-10 алкила; и R5 выбран из группы, состоящей из водорода, гало, циано, амида, сульфонамида, ацила, гидроксила, C1-C6 алкила, С1-С6-галоалкила, С3-С5 циклоалкила и С1-С6 алкокси, все из которых могут быть необязательно замещены, по необходимости, гало, циано или C1-С6 алкокси, проявляющим полезную активность в ингибировании активации инфламмасомы NLRP3.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к стабильным алкилизотиурониевым солям 7-хлор-4.6-динитро-5-оксидобензофуроксана общей формулы I ,где n = 10, 12, 14, 16, 18. Предложенные соли обладают антимикробной активностью и могут найти применение в ветеринарии и медицине.

Изобретение относится к соединениям формулы I: , где R11 выбирают из группы, включающей бензиламино, N-метилбензиламино, N-метил(4-фторбензил)амино, N-метил(4-метоксибензил)амино, N-метил(3,5-диметоксибензил)амино, N-метил(пиридин-2-ил)амино, N-метил(пиридин-3-ил)амино, пиперидино, 4-метилпиперазин-1-ил, морфолино, тиоморфолино, пирролидино, 3-метоксипирролидин-1-ил, пирролидин-3-ол-1-ил, 2-(2-метанол-1-ил)пирролид-1-ил, 2-(пирролидин-1-илметил)пирролидин-1-ил, 2-(2-пропанол-2-ил)пирролидин-1-ил, изоиндолин-2-ил, 4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил, N,N-диэтиламино, N-метил-N-этиламино, N-метил-N-изопропиламино, N-метил-N-циклопропиламино, N-метил-N-этиниламино, N-(тиазол-2-илметил)-N-метиламино, азетидин-1-ил, 3-метил-3-ол-азетидин-1-ил, 3-(этанол-2-ил)азетидин-1-ил, 3-метоксиазетидин-1-ил, 3-гидроксиазетидин-1-ил, 3-этоксиазетидин-1-ил, 3-изопропоксиазетидин-1-ил, 3-(2-пропанол-2-ил)азетидин-1-ил, 3-(морфолинометил)азетидин-1-ил, 3-морфолиноазетидин-1-ил, 3-(пирролидин-1-ил)азетидин-1-ил, 3-(пирролидин-1-илметил)азетидин-1-ил, 3-(1-метоксиэтил)азетидин-1-ил, N-(3-(N,N-диметиламино)пропил)-N-метиламино и 4-(N,N-диметиламино)пиперидин-1-ил; R13 выбирают из группы, включающей 3-(этанол-1-ил)фенил, 3-(1-ол-2,2,2-трифторэтан-1-ил)фенил, 2-(1-ол-2,2,2-трифторэтан-1-ил)фенил, 4-(1-ол-2,2,2-трифторэтан-1-ил)фенил, 3-(3-ол-оксетан-3-ил)фенил, 3-((пиперазин-1-ил)метанон-2-ил)фенил, 3-((морфолин-1-ил)метанон-2-ил)фенил, 3-((пирролидин-1-ил)метанон-2-ил)фенил, 3-((N-циклопропил)амид-2-ил)фенил, 3-ол-оксетан-3-ил, 2-ол-бут-3-ен-4-ил и 2-ол-2-трифторметил-(1,1,1-трифтор)бут-3-ен-4-ил; и R12 и R14 каждый независимо являются водородом.

Изобретение относится к области органической химии, в частности, к новым солям бензофуроксанов с ломефлоксацином общей формулы I. Соединения по изобретению обладают высокой активностью по отношению к Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudamonas aeruginosa, Bacillus cereus.

Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения.

Изобретение относится к способу получения 5,7-бис-(фениламино)-4,6-динитробензофуроксана, который осуществляют при температуре 50-55°C путем взаимодействия 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана с фениламином. Процесс ведут в воде с растворенными в ней карбонатом калия и хлоридом аммония и в присутствии оксиэтилированного нонилфенола при их мольном соотношении, равном, 1:0,5:0,13, соответственно.

Изобретение относится к новым соединениям Формулы III или к его фармацевтически приемлемым солям, в которой: R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из: (a) H, (b) (C2-C6)алкила, (c) C1-C6 алкила, прерванного одной или более групп -O-, (d) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила и (e) (CH2)nQ, где n=1-2 и где Q обозначает ароматическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 6 кольцевых атомов C, и причем Q может быть независимо замещен группами числом до 3, выбранными из галогена, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают H, причем каждый алкил R1 и R2 может быть независимо замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, CF3 или C1-C4 алкила, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, включающее один атом кислорода и которое в случае необходимости несет C1-C4 алкильный заместитель, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо, замещенное R20 и R21, причем R20 и R21 вместе с углеродом или углеродами, к которому (которым) они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо; R6 обозначает C1-C6 алкил; каждый R7 независимо обозначает C1-C6 алкил; Y обозначает -O-; R4 выбран из группы, состоящей из: (a) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила, (b) трифторэтила, и (c) трифторпропила; Z обозначает фенил или бициклическую кольцевую систему, имеющую 9 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше чем 3 кольцевых атома в любом единственном кольце отличаются от C, причем указанная кольцевая система может нести до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из R6, CF3 и SR6; и R5 выбран из группы, состоящей из NO2, NH2, F, Cl, Br, CN, SR6, S(O)2N(R7)2 и (C1-C4)алкила, причем каждый алкил может быть независимо замещен одним или более галогенами или CF3.

Изобретение относится к применению производного циннамилтио-1,2,4-триазола в виде N4-бензил-3-циннамилтио-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола формулы I в качестве антигельминтного и ларвицидного средства. Технический результат антигельминтное и ларвицидное действие, обеспеченное применением соединением формулы I.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2022-08-15 2023-03-31T12:20:28
Наверх